作用于传出神经系统药物课件

第6章传出神经系统药物第6章传出神经系统药物一、传出神经系统的分类▲▲▲NE▲▲▲ACh传出神经运动神经自主神经副交感神经交感神经节前纤维神经节▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲肾上腺髓质AD、NE▲▲▲骨骼肌心肌平滑肌腺体

节后纤维一、传出神经系统的分类▲▲▲NE▲▲▲ACh传出神经运动二、受体的类型、分布及其生理效应受体分布效应胆碱受体M受体心脏抑制M样作用血管扩张内脏平滑肌收缩腺体分泌眼睛（瞳孔括约肌）瞳孔缩小N1受体神经节兴奋N样作用肾上腺髓质分泌AD、NEN2受体骨骼肌收缩肾上腺素受体α受体皮肤、粘膜、内脏血管收缩α型作用眼睛（瞳孔开大肌）瞳孔扩大去甲肾上腺素能神经末稍

NE释放减少β1受体心脏兴奋β型作用肾小球旁细胞肾素释放β2受体血管（骨骼肌血管、冠状动脉）扩张支气管平滑肌松弛肝脏、脂肪细胞糖原、脂肪分解二、受体的类型、分布及其生理效应受体分布效应胆M受体心脏三、递质的合成与代谢1.乙酰胆碱的合成与代谢胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶乙酰胆碱胆碱+乙酸胆碱酯酶三、递质的合成与代谢1.乙酰胆碱的合成与代谢胆碱+乙2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新摄取利用②少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新四、传出神经系统药物的作用方式与分类分类主要作用常用代表药物拟胆碱药激动M受体毛果芸香碱抑制胆碱酯酶新斯的明、有机磷酸酯类抗胆碱药阻断M受体阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱复活胆碱酯酶碘解磷定、氯解磷定拟肾上腺素药激动α、β受体肾上腺素、麻黄碱、多巴胺激动α受体去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素激动β受体异丙肾上腺素抗肾上腺素药阻断α、β受体拉贝洛尔、卡维洛尔阻断α受体酚妥拉明、酚苄明阻断β受体普萘洛尔等四、传出神经系统药物的作用方式与分类分类主要作用常用代表

传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。传出神经系统药通过影响受体和递质而起作用，可分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药四大类。结小传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺第1节拟胆碱药第1节拟胆碱药分类M受体激动剂

胆碱酯酶抑制剂

人工合成的天然生物碱可逆的不可逆的拟胆碱药和抗胆碱药都能通过影响胆碱能神经的生理功能而发挥作用。分类M受体激动剂

胆碱酯酶抑制剂人工合成的天然生物碱拟胆碱药能兴奋胆碱能神经，作用与神经递质乙酰胆碱相似。临床用于治疗胆碱能神经功能下降所致的肠麻痹、青光眼、血管痉挛及重症肌无力等疾病。作用于传出神经系统药物课件抗胆碱药能降低胆碱能神经的过度兴奋，用于治疗胆碱能神经亢进所致的胃肠绞痛、震颤麻痹、晕动病及解救有机磷中毒等。抗胆碱药能降低胆碱能神经的过度兴奋，用于治疗胆碱能神经亢进所ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。一）人工合成的乙酰胆碱类似物乙酰胆碱（ACh）ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。一）人工第一节拟胆碱药按作用的环节和机制不同，可分为两类：一类是乙酰胆碱类似物，能直接激动胆碱受体的药物，如硝酸毛果芸香碱另一类是胆碱酯酶抑制剂，具有抗胆碱酯酶作用能间接引起胆碱能兴奋效果的药物，如溴新斯的明第一节拟胆碱药按作用的环节和机制不同，可分为两类：一、M受体激动药

毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）【作用】激动M受体对眼的作用表现为：（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛（导致近视）【用途】（1）治疗青光眼（主要）（2）解救M受体阻断药中毒。一、M受体激动药

毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡硝酸毛果芸香碱为黏稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙醇和氯仿，不溶于石油醚咪唑环，显碱性，生物碱性质内酯结构，易水解硝酸毛果芸香碱为黏稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙醇和氯仿，稳定性：

1、分子中具有内酯结构，其水溶液可水解，在pH4.0~5.0时比较稳定，在碱性溶液中，易水解而失去药理作用。

2、遇光或高热变可分解，应避光贮存稳定性：1、分子中具有内酯结构，其水溶液可水解，在pH毛果芸香碱和阿托品对眼的作用上图：阿托品的作用；下图：毛果芸香碱的作用；毛果芸香碱和阿托品对眼的作用二、胆碱酯酶抑制药

（抗胆碱酯酶药）胆碱酯酶抑制药可逆性胆碱酯酶抑制药（如新斯的明）难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）二、胆碱酯酶抑制药

（抗胆碱酯酶药）胆碱酯酶抑制药二、抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶以非共价结合，这种结合可逆而不牢固，能使酶短暂失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。二、抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药毒扁豆碱毒扁豆碱是从西非毒扁豆中提取的一种生物碱，也是最早发现的可逆性抗胆碱酯酶药，曾用来冶疗青光眼。缺点：易水解，且自然资源有限，选择性低，毒性大，易成瘾。毒扁豆碱毒扁豆碱是从西非毒扁豆中提取的一种生物碱，也是最早发稳定性：易于水解和氧化而不稳定。在碱性溶液中酚酯结构极易水解产生毒扁豆酚，遇光或空气迅速被氧化生成邻醌型红毒扁豆碱而呈红色，使抑酶活性消失，刺激性增强。稳定性：易于水解和氧化而不稳定。在碱性溶液中酚酯结构极易水解温度以及有微量的金属离子存在时均可促进水解氧化反应的进行。本品忌与金属器皿接触，低温避光保存。温度以及有微量的金属离子存在时均可促进水解氧化反应的进行。

溴新斯的明

NeostigmineBromide溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵溴新斯的明NeostigmineBromi溴新斯的明结构类型：季铵盐，极易溶于水溴化物反应，可作鉴别溴新斯的明结构类型：季铵盐，极易溶于水溴化物反应，可作鉴别新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明）【作用和用途】

主要特点：①兴奋骨骼肌作用强大主要用于诊治重症肌无力②兴奋胃肠和膀胱平滑肌作用较强用于手术后腹气胀和尿潴留③对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱用于阵发性室上性心动过速新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明）【作用和用途【不良反应和用药指导】（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。一旦发现，应及时停药，并用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药治疗。

（2）支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。

（3）有吞咽困难者，应避免口服给药。

（4）重症肌无力需终身治疗，故应鼓励患者按医嘱坚持治疗，并告知患者随身带疾病证明和药物治疗卡。【不良反应和用药指导】（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂不可逆抗胆碱酯酯酶药通过共价键的方式与胆碱酯酶牢固结合，形成不易解脱的磷酰化胆碱酯酶，造成酶活性的不可逆抑制，因此作用持久，毒性极大，临床仅极少数作医疗用药，且仅限于眼科使用。（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂不可逆抗胆碱酯酯酶有机磷酸酯类化合物，如乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等因此临床上只用作杀虫剂。有机磷酸酯类化合物，如乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等因此临床上只有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药战争毒气：塔崩、沙林、梭曼等有机磷农业杀虫剂：如甲拌磷、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果等有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药战争毒气：塔崩、沙林、梭曼等中毒机制及中毒表现有机磷+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱堆积过度激动M、N受体中毒症状中枢症状N样症状M样症状中毒机制及中毒表现有机磷+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱与胆碱酯酶的结合方式与不可逆性抗胆碱酯酶药相似，而且经过一段时间，结合的酶会发生老化，活性就不能恢复，导致乙酰胆碱在体内持久积聚，引起中毒。与胆碱酯酶的结合方式与不可逆性抗胆碱酯酶药相似，而且经过一段常用解毒药

1.M受体阻断药：阿托品解毒特点：①迅速解除M样症状和部分中枢症状②对N样症状（如肌束震颤等）无效③不能使胆碱酯酶复活注意：①中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用

②原则：早期、足量、反复给药，达“阿托品化”后改用维持量③密切观察病情，如出现阿托品中毒表现，应减量或暂停给药常用解毒药1.M受体阻断药：阿托品2.胆碱酯酶复活药：

氯解磷定、碘解磷定解毒机理：①使胆碱酯酶恢复活性②与有机磷结合成为无毒物解毒特点：①能迅速解除N样症状，消除肌束颤动②对M样症状和中枢症状疗效较差③对不同有机磷中毒解毒疗效有差异④对中毒过久已经“老化”的胆碱酯酶几乎无效注意：①早期、足量、反复用药，且与阿托品合用②禁与碱性药物混合使用③碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射2.胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定解毒机理：①使胆碱碘解磷定季碱盐类有机肟结构，易水解碘解磷定季碱盐类有机肟结构，易水解性状：黄色颗粒状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，遇光易变质。溶于水或热乙醇中，微溶于乙醇，不溶于乙醚。性状：黄色颗粒状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，遇光易变质。第2节抗胆碱药第2节抗胆碱药一、M受体阻断药阿托品类生物碱

（包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等）M受体阻断药阿托品的合成代用品合成扩瞳药合成解痉药一、M受体阻断药阿托品类生物碱

（包括阿托品、山莨菪碱、东莨一、抗胆碱药：硫酸阿托品酯键，水解叔胺硫酸盐一、抗胆碱药：硫酸阿托品酯键，水解叔胺硫酸盐来源：由颠茄科植物曼陀罗、颠茄及茛菪等所含的生物碱左旋莨菪碱在提取过程中经消旋化而成。现已采用合成方法制备。来源：由颠茄科植物曼陀罗、颠茄及茛菪等所含的生物碱左旋莨菪稳定性：分子中含有酯键易被水解，在碱性水溶液中水解反应更为显著，在微酸性、近中性时比较稳定。水解后生成莨菪醇和消旋茛菪酸而失效。稳定性：分子中含有酯键易被水解，在碱性水溶液中水解反应更为鉴别：1、维他立反应：托烷类生物碱的反应与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入乙醇及固体氢氧化钾少许，即生成深紫色的醌型化合物。鉴别：1、维他立反应：托烷类生物碱的反应本品能与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反应生成沉淀。硫酸盐反应：取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠溶液中可溶解。取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐相区别）本品能与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反应生成沉淀。阿托品（Atropine）大剂量：扩张血管治疗感染性休克阻断M受体解救有机磷酸酯类中毒⑤对抗M样症状④兴奋心脏治疗缓慢型心律失常①松弛内脏平滑肌治疗胃肠、胆、肾绞痛及膀胱刺激征扩瞳升眼压调节麻痹③眼治疗虹膜睫状体炎、检查眼底青光眼禁用用于验光配镜（儿童）②抑制腺体分泌用于麻醉前给药及严重盗汗、流涎症【作用和用途】大剂量：兴奋中枢中枢中毒症状阿托品阿托品（Atropine）大剂量：扩张血管治疗感染性休克阻解【不良反应和用药指导】（1）副作用注意：①少量多次饮水、多吃富含纤维食物；②滴眼时按压内眦；③外出可戴墨镜保护眼睛（2）毒性反应

处理：①立即停药；②外周中毒症状用毛果芸香碱或新斯的明对抗（有机磷中毒而用阿托品过量时，禁用新斯的明）；③中枢兴奋症状可用地西泮对抗（3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大【不良反应和用药指导】（1）副作用三、中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药用于治疗帕金森病及药物引起的锥体外系反应。目前认为，此类疾病是由于大脑纹状体内抑制性神经递质多巴胺不足，导致兴奋性神经递质乙酰胆碱相对占优势，表现为震颤、肌肉僵直、运动障碍等症状。可以使用抗胆碱药，抑制中枢内乙酰胆碱的作用。中枢性抗胆碱作用较强的药物有东莨菪碱、盐酸苯海索等。三、中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药用于治疗帕金森病及药物引起的盐酸苯海索又名安坦含氮杂环：呈碱性、生物碱性质强酸弱碱盐盐酸苯海索又名安坦含氮杂环：呈碱性、生物碱性质强酸弱碱鉴别：1、本品加温热的乙醇溶解后，滴加氢氧化钠试液使呈碱性，析出苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112~116℃。2、本品遇苦味酸试液，生成苯海索苦味酸盐的黄色沉淀，熔点55~57℃。遇碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀。鉴别：1、本品加温热的乙醇溶解后，滴加氢氧化钠试液使呈碱性，拜拜！！拜拜！！第3节肾上腺素受体激动药第3节肾上腺素受体激动药2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新摄取利用②少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药肾上腺素受体激动药α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药代表药：盐酸异丙肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质代表药：盐酸异丙肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他拟肾上腺素药的稳定性：含酚羟基的拟肾上腺素药会自动氧化反应苯酚可在水溶液中发生自动氧化。溶液的pH值增大,有利于质子的解离和苯氧负离子的形成。因此,去氧肾上腺素在碱性溶液中发生自动氧化,反应速度随着pH值的减少而降低。拟肾上腺素药的稳定性：含酚羟基的拟肾上腺素药会自动氧化反应2显色反应：加三氯化铁试液，生成深绿色配合物，滴加5％碳酸氢钠溶液变蓝色，后变红色；本品遇过氧化氢试液显橙黄色2显色反应：加三氯化铁试液，生成深绿色配合物，滴加5％碳酸氢3.化学通性酚结构具有还原性

被三氯化铁氧化苯肾上腺素不显色过氧化氢氧化变质去甲肾上腺素显黄色肾上腺素显酒红色异丙肾上腺素显橙黄色3.化学通性酚结构具有还原性被三氯化铁氧化苯肾上腺素不显色具有酚羟基的拟肾上腺素药，遇三氯化铁试液均呈阳性显色反应。肾上腺素和去甲肾上腺素都呈翠绿色

异丙肾上腺素呈深绿色

具有酚羟基的拟肾上腺素药，遇三氯化铁试液均呈阳性显色异丙肾上腺素,去甲肾上腺素和肾上腺素的鉴别:(2)光照和加热均能促进氧化(3)微量金属离子可促进氧化:铜,铁,锰等离子肾上腺素异丙pH3.5被碘氧化生成红色色素肾上腺素异丙去甲pH6.5均可被碘氧化生成红色色素偏酸性条件下氧化缓慢,pH3.2-3.6时较为稳定。配制注射液调节pH值。药典去甲肾上腺素pH2.5-4.5肾上腺素pH2.5-5.0(1)溶液pH值对氧化有明显影响(pH增大可加速氧化)含有邻位酚羟基的拟肾上腺素药物发生氧化的影响因素:异丙肾上腺素,去甲肾上腺素和肾上腺素的鉴别:(2)光照和加热1、β受体激动药：异丙肾上腺素【作用和用途】

激动β1、β2受体1．兴奋心脏：用于心跳骤停和房室传导阻滞。2．扩张血管：用于抗休克，但要注意补足血容量。3．扩张支气管：用于控制支气管哮喘急性发作。【用药指导】（1）密切观察心率，当成人心率超过120次/分，小儿超过140次/分，应减量或停药。（2）反复久用易产生耐受性，不宜盲目加大剂量。（3）冠心病、心肌炎、甲亢及糖尿病患者禁用。1、β受体激动药：异丙肾上腺素【作用和用途】激动β1第2节苯异丙胺类拟肾上腺素药来源：

中药麻黄等植物中提取得到麻黄碱。其化学结构属于苯异丙胺类，现已能人工合成。管理：

服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度,使运动员超水平发挥,但对运动本人有极大的副作用。因此,这类药品属于国际奥委会严格禁止的兴奋剂。第2节苯异丙胺类拟肾上腺素药盐酸麻黄碱(ephedrinehydrochloride)(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐((1R,2S)-2-methylamino-1-benylpropan-1-ol-hydrochloride)(麻黄素)1231、命名：盐酸麻黄碱(ephedrinehydrochloride)2、结构特点：其苯环上不带有酚羟基；水溶液呈左旋性，较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。2、结构特点：其苯环上不带有酚羟基；水溶液呈左旋性，较稳定，3.麻黄碱的光学异物构体与活性

分子中有两个手性碳原子，具有四个光学异物构体。其中一对（1R，2S）和(1S，2R)为赤糖型，称为麻黄碱，另一对（1S，2S）和（1R，2R）为苏阿糖型，称为伪麻黄碱。其中1R，2S（-）麻黄碱活性最强.

1R，2S麻黄碱1S，2R麻黄碱1S，2S伪麻黄碱1R，2R伪麻黄碱3.麻黄碱的光学异物构体与活性1R，2S麻黄碱1S，2R4、鉴别反应：具有a-氨基-B-羟基的特殊结构,该类化合物的特征反应:水溶液与硫酸铜；氢氧化钠作用后，加入乙醚，反应产物溶于乙醚层显紫色，水层为红色。4、鉴别反应：具有a-氨基-B-羟基的特殊结构,该麻黄碱（麻黄素）①性质稳定，口服有效②外周作用弱而持久，主要用于防治腰麻或硬膜外麻醉所引起的低血压；防治轻症支气管哮喘；防治鼻黏膜充血所致鼻塞③中枢兴奋作用显著，睡前宜加服镇静催眠药以防失眠④连续用药易产生快速耐受性⑤禁忌证同肾上腺素麻黄碱（麻黄素）①性质稳定，口服有效（1）苯环和氨基相隔2个碳，作用最强。碳链增长或缩短，作用均减弱。<<<无升压作用稍有作用作用增强作用最强三、拟肾上腺素的构效关系：苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂（1）苯环和氨基相隔2个碳，作用最强。碳链增长或缩短，作用均（2）氨基（N上）的取代显著影响α和β受体效应。N上无甲基的去甲肾上腺素α受体效应强β受体效应微弱N上甲基取代的肾上腺素兼有α和β受体效应N上异丙基取代的异丙肾上腺素α受体效应微弱β受体效应强（2）氨基（N上）的取代显著影响α和β受体效应。N上无甲基的（3）苯环上羟基的存在使作用增强,尤以3,4-位羟基最明显。以其他环替代苯环,外周作用仍保留,但中枢兴奋作用降低。肾上腺素

麻黄素作用为肾上腺素的1%

去氧肾上腺素a1受体激动剂,治疗低血压苯环上无羟基时,作用减弱,作用时间延长。苯环上只有一个羟基时,3-酚羟基比4位重要。4-羟基化合物作用弱。去氧肾上腺素的作用介于肾上腺素和麻黄素之间。（3）苯环上羟基的存在使作用增强,尤以3,4-位羟基最明显。(4)α-C上引入甲基为苯异丙胺类（甲基的位阻效应不易被单胺氧化酶代谢脱胺），稳定性增加，时效延长，但作用减小，毒性增大。甲氧明间羟胺喘咳宁α麻黄碱β受体激动剂,治疗支气管哮喘α受体激动剂,防治低血压α和β受体激动剂,防治低血压和治疗哮喘。(4)α-C上引入甲基为苯异丙胺类（甲基的位阻效应不易被单第4节肾上腺素受体阻断药第4节肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药α受体阻断药：酚妥拉明、β受体阻断药：酚苄明α、β受体阻断药：拉贝洛尔肾上腺素受体阻断药α受体阻断药：酚妥拉明、β受体阻断药：酚苄一、α受体阻断药酚妥拉明

【作用】①扩张血管；②兴奋心脏本品可与多种生物碱沉淀剂作用，产生相应的沉淀一、α受体阻断药酚妥拉明【作用】①扩张血管；②二、β受体阻断药盐酸酚苄明【药理作用】1．心血管：抑制心脏、扩张血管、降低血压2．抑制肾素释放3．收缩支气管平滑肌4．抑制脂肪分解和糖原分解；阻止T4转变为T3【临床用途】高血压、心绞痛、心律失常、充血性心力衰竭和甲状腺功能亢进二、β受体阻断药盐酸酚苄明【药理作用】拜拜！！拜拜！！第6章传出神经系统药物第6章传出神经系统药物一、传出神经系统的分类▲▲▲NE▲▲▲ACh传出神经运动神经自主神经副交感神经交感神经节前纤维神经节▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲▲肾上腺髓质AD、NE▲▲▲骨骼肌心肌平滑肌腺体

节后纤维一、传出神经系统的分类▲▲▲NE▲▲▲ACh传出神经运动二、受体的类型、分布及其生理效应受体分布效应胆碱受体M受体心脏抑制M样作用血管扩张内脏平滑肌收缩腺体分泌眼睛（瞳孔括约肌）瞳孔缩小N1受体神经节兴奋N样作用肾上腺髓质分泌AD、NEN2受体骨骼肌收缩肾上腺素受体α受体皮肤、粘膜、内脏血管收缩α型作用眼睛（瞳孔开大肌）瞳孔扩大去甲肾上腺素能神经末稍

NE释放减少β1受体心脏兴奋β型作用肾小球旁细胞肾素释放β2受体血管（骨骼肌血管、冠状动脉）扩张支气管平滑肌松弛肝脏、脂肪细胞糖原、脂肪分解二、受体的类型、分布及其生理效应受体分布效应胆M受体心脏三、递质的合成与代谢1.乙酰胆碱的合成与代谢胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶乙酰胆碱胆碱+乙酸胆碱酯酶三、递质的合成与代谢1.乙酰胆碱的合成与代谢胆碱+乙2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新摄取利用②少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新四、传出神经系统药物的作用方式与分类分类主要作用常用代表药物拟胆碱药激动M受体毛果芸香碱抑制胆碱酯酶新斯的明、有机磷酸酯类抗胆碱药阻断M受体阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱复活胆碱酯酶碘解磷定、氯解磷定拟肾上腺素药激动α、β受体肾上腺素、麻黄碱、多巴胺激动α受体去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素激动β受体异丙肾上腺素抗肾上腺素药阻断α、β受体拉贝洛尔、卡维洛尔阻断α受体酚妥拉明、酚苄明阻断β受体普萘洛尔等四、传出神经系统药物的作用方式与分类分类主要作用常用代表

传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。传出神经系统药通过影响受体和递质而起作用，可分为拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、抗肾上腺素药四大类。结小传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺第1节拟胆碱药第1节拟胆碱药分类M受体激动剂

胆碱酯酶抑制剂

人工合成的天然生物碱可逆的不可逆的拟胆碱药和抗胆碱药都能通过影响胆碱能神经的生理功能而发挥作用。分类M受体激动剂

胆碱酯酶抑制剂人工合成的天然生物碱拟胆碱药能兴奋胆碱能神经，作用与神经递质乙酰胆碱相似。临床用于治疗胆碱能神经功能下降所致的肠麻痹、青光眼、血管痉挛及重症肌无力等疾病。作用于传出神经系统药物课件抗胆碱药能降低胆碱能神经的过度兴奋，用于治疗胆碱能神经亢进所致的胃肠绞痛、震颤麻痹、晕动病及解救有机磷中毒等。抗胆碱药能降低胆碱能神经的过度兴奋，用于治疗胆碱能神经亢进所ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。一）人工合成的乙酰胆碱类似物乙酰胆碱（ACh）ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。一）人工第一节拟胆碱药按作用的环节和机制不同，可分为两类：一类是乙酰胆碱类似物，能直接激动胆碱受体的药物，如硝酸毛果芸香碱另一类是胆碱酯酶抑制剂，具有抗胆碱酯酶作用能间接引起胆碱能兴奋效果的药物，如溴新斯的明第一节拟胆碱药按作用的环节和机制不同，可分为两类：一、M受体激动药

毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）【作用】激动M受体对眼的作用表现为：（1）缩瞳（2）降低眼压（3）调节痉挛（导致近视）【用途】（1）治疗青光眼（主要）（2）解救M受体阻断药中毒。一、M受体激动药

毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡硝酸毛果芸香碱为黏稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙醇和氯仿，不溶于石油醚咪唑环，显碱性，生物碱性质内酯结构，易水解硝酸毛果芸香碱为黏稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙醇和氯仿，稳定性：

1、分子中具有内酯结构，其水溶液可水解，在pH4.0~5.0时比较稳定，在碱性溶液中，易水解而失去药理作用。

2、遇光或高热变可分解，应避光贮存稳定性：1、分子中具有内酯结构，其水溶液可水解，在pH毛果芸香碱和阿托品对眼的作用上图：阿托品的作用；下图：毛果芸香碱的作用；毛果芸香碱和阿托品对眼的作用二、胆碱酯酶抑制药

（抗胆碱酯酶药）胆碱酯酶抑制药可逆性胆碱酯酶抑制药（如新斯的明）难逆性胆碱酯酶抑制药（有机磷酸酯类）二、胆碱酯酶抑制药

（抗胆碱酯酶药）胆碱酯酶抑制药二、抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶以非共价结合，这种结合可逆而不牢固，能使酶短暂失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。二、抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药毒扁豆碱毒扁豆碱是从西非毒扁豆中提取的一种生物碱，也是最早发现的可逆性抗胆碱酯酶药，曾用来冶疗青光眼。缺点：易水解，且自然资源有限，选择性低，毒性大，易成瘾。毒扁豆碱毒扁豆碱是从西非毒扁豆中提取的一种生物碱，也是最早发稳定性：易于水解和氧化而不稳定。在碱性溶液中酚酯结构极易水解产生毒扁豆酚，遇光或空气迅速被氧化生成邻醌型红毒扁豆碱而呈红色，使抑酶活性消失，刺激性增强。稳定性：易于水解和氧化而不稳定。在碱性溶液中酚酯结构极易水解温度以及有微量的金属离子存在时均可促进水解氧化反应的进行。本品忌与金属器皿接触，低温避光保存。温度以及有微量的金属离子存在时均可促进水解氧化反应的进行。

溴新斯的明

NeostigmineBromide溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵溴新斯的明NeostigmineBromi溴新斯的明结构类型：季铵盐，极易溶于水溴化物反应，可作鉴别溴新斯的明结构类型：季铵盐，极易溶于水溴化物反应，可作鉴别新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明）【作用和用途】

主要特点：①兴奋骨骼肌作用强大主要用于诊治重症肌无力②兴奋胃肠和膀胱平滑肌作用较强用于手术后腹气胀和尿潴留③对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱用于阵发性室上性心动过速新斯的明（Neostigmine，普鲁斯的明）【作用和用途【不良反应和用药指导】（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。一旦发现，应及时停药，并用M受体阻断药和胆碱酯酶复活药治疗。

（2）支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路梗阻禁用。

（3）有吞咽困难者，应避免口服给药。

（4）重症肌无力需终身治疗，故应鼓励患者按医嘱坚持治疗，并告知患者随身带疾病证明和药物治疗卡。【不良反应和用药指导】（1）大剂量用药可引起“胆碱能危象”。（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂不可逆抗胆碱酯酯酶药通过共价键的方式与胆碱酯酶牢固结合，形成不易解脱的磷酰化胆碱酯酶，造成酶活性的不可逆抑制，因此作用持久，毒性极大，临床仅极少数作医疗用药，且仅限于眼科使用。（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂不可逆抗胆碱酯酯酶有机磷酸酯类化合物，如乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等因此临床上只用作杀虫剂。有机磷酸酯类化合物，如乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等因此临床上只有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药战争毒气：塔崩、沙林、梭曼等有机磷农业杀虫剂：如甲拌磷、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷、敌敌畏、敌百虫、乐果等有机磷酸酯类急性中毒及其解毒药战争毒气：塔崩、沙林、梭曼等中毒机制及中毒表现有机磷+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱堆积过度激动M、N受体中毒症状中枢症状N样症状M样症状中毒机制及中毒表现有机磷+胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶乙酰胆碱与胆碱酯酶的结合方式与不可逆性抗胆碱酯酶药相似，而且经过一段时间，结合的酶会发生老化，活性就不能恢复，导致乙酰胆碱在体内持久积聚，引起中毒。与胆碱酯酶的结合方式与不可逆性抗胆碱酯酶药相似，而且经过一段常用解毒药

1.M受体阻断药：阿托品解毒特点：①迅速解除M样症状和部分中枢症状②对N样症状（如肌束震颤等）无效③不能使胆碱酯酶复活注意：①中度和重度中毒者，须与胆碱酯酶复活药合用

②原则：早期、足量、反复给药，达“阿托品化”后改用维持量③密切观察病情，如出现阿托品中毒表现，应减量或暂停给药常用解毒药1.M受体阻断药：阿托品2.胆碱酯酶复活药：

氯解磷定、碘解磷定解毒机理：①使胆碱酯酶恢复活性②与有机磷结合成为无毒物解毒特点：①能迅速解除N样症状，消除肌束颤动②对M样症状和中枢症状疗效较差③对不同有机磷中毒解毒疗效有差异④对中毒过久已经“老化”的胆碱酯酶几乎无效注意：①早期、足量、反复用药，且与阿托品合用②禁与碱性药物混合使用③碘解磷定只作静脉注射，不能肌内注射2.胆碱酯酶复活药：氯解磷定、碘解磷定解毒机理：①使胆碱碘解磷定季碱盐类有机肟结构，易水解碘解磷定季碱盐类有机肟结构，易水解性状：黄色颗粒状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，遇光易变质。溶于水或热乙醇中，微溶于乙醇，不溶于乙醚。性状：黄色颗粒状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，遇光易变质。第2节抗胆碱药第2节抗胆碱药一、M受体阻断药阿托品类生物碱

（包括阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱等）M受体阻断药阿托品的合成代用品合成扩瞳药合成解痉药一、M受体阻断药阿托品类生物碱

（包括阿托品、山莨菪碱、东莨一、抗胆碱药：硫酸阿托品酯键，水解叔胺硫酸盐一、抗胆碱药：硫酸阿托品酯键，水解叔胺硫酸盐来源：由颠茄科植物曼陀罗、颠茄及茛菪等所含的生物碱左旋莨菪碱在提取过程中经消旋化而成。现已采用合成方法制备。来源：由颠茄科植物曼陀罗、颠茄及茛菪等所含的生物碱左旋莨菪稳定性：分子中含有酯键易被水解，在碱性水溶液中水解反应更为显著，在微酸性、近中性时比较稳定。水解后生成莨菪醇和消旋茛菪酸而失效。稳定性：分子中含有酯键易被水解，在碱性水溶液中水解反应更为鉴别：1、维他立反应：托烷类生物碱的反应与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入乙醇及固体氢氧化钾少许，即生成深紫色的醌型化合物。鉴别：1、维他立反应：托烷类生物碱的反应本品能与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反应生成沉淀。硫酸盐反应：取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠溶液中可溶解。取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐相区别）本品能与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反应生成沉淀。阿托品（Atropine）大剂量：扩张血管治疗感染性休克阻断M受体解救有机磷酸酯类中毒⑤对抗M样症状④兴奋心脏治疗缓慢型心律失常①松弛内脏平滑肌治疗胃肠、胆、肾绞痛及膀胱刺激征扩瞳升眼压调节麻痹③眼治疗虹膜睫状体炎、检查眼底青光眼禁用用于验光配镜（儿童）②抑制腺体分泌用于麻醉前给药及严重盗汗、流涎症【作用和用途】大剂量：兴奋中枢中枢中毒症状阿托品阿托品（Atropine）大剂量：扩张血管治疗感染性休克阻解【不良反应和用药指导】（1）副作用注意：①少量多次饮水、多吃富含纤维食物；②滴眼时按压内眦；③外出可戴墨镜保护眼睛（2）毒性反应

处理：①立即停药；②外周中毒症状用毛果芸香碱或新斯的明对抗（有机磷中毒而用阿托品过量时，禁用新斯的明）；③中枢兴奋症状可用地西泮对抗（3）禁忌证：青光眼、前列腺肥大【不良反应和用药指导】（1）副作用三、中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药用于治疗帕金森病及药物引起的锥体外系反应。目前认为，此类疾病是由于大脑纹状体内抑制性神经递质多巴胺不足，导致兴奋性神经递质乙酰胆碱相对占优势，表现为震颤、肌肉僵直、运动障碍等症状。可以使用抗胆碱药，抑制中枢内乙酰胆碱的作用。中枢性抗胆碱作用较强的药物有东莨菪碱、盐酸苯海索等。三、中枢性抗胆碱药中枢性抗胆碱药用于治疗帕金森病及药物引起的盐酸苯海索又名安坦含氮杂环：呈碱性、生物碱性质强酸弱碱盐盐酸苯海索又名安坦含氮杂环：呈碱性、生物碱性质强酸弱碱鉴别：1、本品加温热的乙醇溶解后，滴加氢氧化钠试液使呈碱性，析出苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112~116℃。2、本品遇苦味酸试液，生成苯海索苦味酸盐的黄色沉淀，熔点55~57℃。遇碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀。鉴别：1、本品加温热的乙醇溶解后，滴加氢氧化钠试液使呈碱性，拜拜！！拜拜！！第3节肾上腺素受体激动药第3节肾上腺素受体激动药2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新摄取利用②少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）灭活酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β羟化酶2.去甲肾上腺素的合成与代谢①75%～90%被神经末梢重新肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药肾上腺素受体激动药α、β受体激动药α受体激动药β受体激动药代表药：盐酸异丙肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他弱氧化剂，日光、热及微量金属离子均能使其氧化变质代表药：盐酸异丙肾上腺素具有邻苯二酚结构，遇空气中的氧或其他拟肾上腺素药的稳定性：含酚羟基的拟肾上腺素药会自动氧化反应苯酚可在水溶液中发生自动氧化。溶液的pH值增大,有利于质子的解离和苯氧负离子的形成。因此,去氧肾上腺素在碱性溶液中发生自动氧化,反应速度随着pH值的减少而降低。拟肾上腺素药的稳定性：含酚羟基的拟肾上腺素药会自动氧化反应2显色反应：加三氯化铁试液，生成深绿色配合物，滴加5％碳酸氢钠溶液变蓝色，后变红色；本品遇过氧化氢试液显橙黄色2显色反应：加三氯化铁试液，生成深绿色配合物，滴加5％碳酸氢3.化学通性酚结构具有还原性

被三氯化铁氧化苯肾上腺素不显色过氧化氢氧化变质去甲肾上腺素显黄色肾上腺素显酒红色异丙肾上腺素显橙黄色3.化学通性酚结构具有还原性被三氯化铁氧化苯肾上腺素不显色具有酚羟基的拟肾上腺素药，遇三氯化铁试液均呈阳性显色反应。肾上腺素和去甲肾上腺素都呈翠绿色

异丙肾上腺素呈深绿色

具有酚羟基的拟肾上腺素药，遇三氯化铁试液均呈阳性显色异丙肾上腺素,去甲肾上腺素和肾上腺素的鉴别:(2)光照和加热均能促进氧化(3)微量金属离子可促进氧化:铜,铁,锰等离子肾上腺素异丙pH3.5被碘氧化生成红色色素肾上腺素异丙去甲pH6.5均可被碘氧化生成红色色素偏酸性条件下氧化缓慢,pH3.2-3.6时较为稳定。配制注射液调节pH值。药典去甲肾上腺素pH2.5-4.5肾上腺素pH2.5-5.0(1)溶液pH值对氧化有明显影响(pH增大可加速氧化)含有邻位酚羟基的拟肾上腺素药物发生氧化的影响因素:异丙肾上腺素,去甲肾上腺素和肾上腺素的鉴别:(2)光照和加热1、β受体激动药：异丙肾上腺素【作用和用途】

激动β1、β2受体1．兴奋心脏：用于心跳骤停和房室传导阻滞。2．扩张血管：用于抗休克，但要注意补足血容量。3．扩张支气管：用于控制支气管哮喘急性发作。【用药指导】（1）密切观察心率，当成人心率超过120次/分，小儿超过140次/分，应减量或停药。（2）反复久用易产生耐受性，不宜盲目加大剂量。（3）冠心病、心肌炎、甲亢及糖尿病患者禁用。1、β受体激动药：异丙肾上腺素【作用和用途】激动β1第2节苯异丙胺类拟肾上腺素药来源：

中药麻黄等植物中提取得到麻黄碱。其化学结构属于苯异丙胺类，现已能人工合成。管理：

服用麻黄碱后可以明显增加运动员的兴奋程度,使运动员超水平发挥,但对运动本人有极大的副作用。因此,这类药品属于国际奥委会严格禁止