第2节-免疫学发展简史克隆选择学说课件

免疫学检验信阳职业技术学院药学与检验系免疫学检验信阳职业技术学院1目的与要求：理解并掌握现代免疫的概念理解免疫的三大功能了解免疫学的发展概况以及免疫检验在医学检验中的应用绪论目的与要求：绪论2免除税赋，免除差役immunitas免于疫患，免除瘟疫immunity

免疫（immunity）：是机体识别并清除“自己”和“非己”抗原性异物的功能，借以维持机体的生理平衡与稳定。其结果通常对机体有利，但在某些条件下可对机体造成病理损害。免疫学（immunology）：研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。第一节免疫的基本概念免除税赋，免除差役免于疫患，免除瘟疫免疫（immunit3免疫防御（immunologicaldefence）

——指机体排斥外源性异物的能力。免疫自稳（immunologicalhomeostasis）

——指机体识别和清除自身衰变残损的组织细胞的能力，以维持正常内环境稳定。免疫监视（immunologicalsurveillance）

——指机体杀伤和清除异常突变细胞的能力，以监视和抑制恶性肿瘤在体内生长。免疫系统的三大生理功能第1节免疫的基本概念免疫防御（immunologicaldefence）免疫系4

功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及其它抗原性异物超敏反应（强）免疫缺陷病（弱）免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生、杀伤病毒感染细胞肿瘤或病毒持续性感染免疫系统功能的生理和病理表现第1节免疫的基本概念

功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及其它抗5

根据所用的技术和方法，免疫学的发展历史可分为三个时期：一、免疫学的经验时期（17世纪-19世纪）1.用人痘苗接种预防天花。（中国民间）2.接种牛痘苗预防天花。Jenner

第二节免疫学发展简史

根据所用的技术和方法，免疫学的发展历史可分为三个时期：第二6第2节免疫学发展简史第2节免疫学发展简史7第2节免疫学发展简史第2节免疫学发展简史8第2节免疫学发展简史第2节免疫学发展简史9二、经典免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）

免疫学与微生物学互相促进、共同发展*多种病原菌被发现；*“病原菌致病”概念的提出；*疫苗的发明；*细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）；*

免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）；*免疫化学研究取得重大进展；*初步认识多种免疫学现象的本质。第2节免疫学发展简史二、经典免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）第210EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫理论发现结核杆菌；提出病原菌致病的概念发现抗毒素并治愈一名白喉患者第2节免疫学发展简史EliMetchnikoffEmilvonBehrin11

实际上，与此同时，人们也发现除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象，过敏现象有了进一步认识，如血型不符的输血、器官移植排斥反应、血清病等；Koch在发现了结核杆菌之后，试图用注射的方法使动物产生免疫，但注射局部却出现了组织损伤和坏死。以上事实揭示出两个问题：第一,免疫不一定仅仅由微生物引起;第二,免疫对机体不一定总是有利的，也可以是有害的；至此，经典的免疫概念被动摇了，那么，免疫究竟是机体防御微生物侵袭的特有成分？还是机体识别“自己”和“非己”的普遍生物学现象？这个问题必须有一个明确的答案。第2节免疫学发展简史实际上，与此同时，人们也发现除了微生物之外的其它物质也能12三.近代免疫学和现代免疫学时期

（20世纪中叶—现在）

特异性细胞的免疫功能、天然和获得性免疫耐受现象、抗体生成克隆学说、细胞克隆选择学说（clonalselection）*Burnet（1957年）提出克隆选择学说；*从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能。MacFarlaneBurnet（1899-1985）第2节免疫学发展简史三.近代免疫学和现代免疫学时期

（20世纪中叶—现在）

13克隆选择学说(clonalselectionhypothesis)的基本观点：第2节免疫学发展简史1.机体内存在有能识别多种抗原的细胞系（clone），其细胞表面有识别抗原的特异性受体（recepter)。2.抗原进入机体后，选择具有相应受体的免疫细胞与之结合，使该细胞系活化、增殖，并成为抗体产生细胞和记忆细胞。3.若在胚胎期，某抗原选择相应克隆接触后，该细胞系就被排除或失去活性，处于抑制状态，称此为禁忌克隆（forbiddenclone），使机体失去针对该抗原的反应性，形成免疫耐受。解释了天然免疫耐受现象。4.某些克隆可发生突变，而与自身组织发生反应，形成自身免疫应答。

1960年，Burnet和Medawar获诺贝尔奖。克隆选择学说(clonalselectionhypoth14鸡法氏囊及哺乳动物胸腺的免疫功能的认识淋巴细胞免疫功能的确认巨噬细胞抗原提呈作用的揭示细胞因子的研究免疫网络学说单克隆抗体制备技术的问世免疫学技术的发展（单克隆抗体标记技术、免疫转印技术、分子杂交技术、转基因技术、细胞融合技术等）。鸡法氏囊及哺乳动物胸腺的免疫功能的认识1520世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家年代 学者姓名 国家 获奖成就1901 Behring 德国 发现抗毒素，开创免疫血清疗法1905 Koch 德国 发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素1908 Ehrlich 德国 提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国 发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说1912 Carrel 法国 器官移植1913 Richet 法国 发现过敏现象1919 Bordet 比利时 发现补体,建立补体结合试验1930 Landsteiner 奥地利 发现人红细胞血型1951 Theler 南非 发明黄热病疫苗1957 Bovet 意大利 抗组胺药治疗超敏反应1960 Burnet 澳大利亚 提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar 英国 发现获得性移植免疫耐受性1972 Edelman 美国 阐明抗体的化学结构 Porter 英国 阐明抗体的化学结构1977 Yalow 美国 创立放射免疫测定法1980 Dausset 法国 发现人白细胞抗原 Snell 美国 发现小鼠H-2系统 Benacerraf 美国 发现免疫应答的遗传控制Jerne 丹麦 提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 Kohler 德国 杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein 阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 Tonegawa 日本 抗体多样性的遗传基础 Murray 美国 第一例肾移植成功 Thomas 美国 第一例骨髓移植成功1996 Doherty 澳大利亚 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式 Zinkernagel 瑞士 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家16第2节-免疫学发展简史克隆选择学说课件17免疫学检验（laboratoryimmunology）：是研究免疫学技术及其在医学检验领域的重要学科。免疫学检验的发展是随着各种免疫物质的发现密切相关，在免疫学理论与生物学技术的长期发展过程中，许多经典技术被加以革新与放大而派生出更多新技术与新方法，这些方法和技术在医学研究与临床诊断的运用中发挥了不可估量的作用。第三节免疫学检验免疫学检验（laboratoryimmunology）：第18年代学者贡献1894J.Bordet补体与溶菌活性1896H.Durham,M.vonGruber特异凝集反应1896G.Widal,A.Sicad肥达试验1897R.Kraus沉淀试验1900J.Bordet,O.Gengou补体结合反应1900K.Landsteiner人类ABO血型及其抗体1906A.Wassermann梅毒补体结合反应1935M.Heidelberger,F.Kendall纯化抗体,定量沉淀反应1941A.Coons免疫荧光标记1946J.Oudin凝胶内沉淀反应1948O.Ouchterlony,S.Elek双扩散沉淀反应1953P.Grabar,C.Williams免疫电泳分析,Ig多样性1960R.Yallow,S.Berson放射免疫标记1966S.Avrames,J.Uriel,etal酶标免疫技术1975G.Kohler,C.Milstein杂交瘤技术与单克隆抗体免疫学技术的发展史年代学者贡献1894J.Bordet补体与溶菌活性189619自然的肉眼观察的抗原抗体反应（沉淀反应、凝集反应）加速的肉眼观察的抗原抗体反应（电泳技术、分离技术）标记性免疫技术提高抗原抗体反应的特异性、敏感性半自动、自动化检验仪器与免疫反应原理结合，加快了反应过程标记技术、单克隆技术、高智能自动化技术的最佳组合发展进程的主要阶段自然的肉眼观察的抗原抗体反应（沉淀反应、凝集反应）发展进程的20免疫检验可分为两部分：一部分为利用免疫检测原理与技术检测免疫活性细胞、抗原、抗体、补体、细胞因子、细胞粘附分子等免疫相关物质；另一部分是利用免疫检测原理与技术检测体液中微量物质如激素、酶、血浆微量蛋白、血液药物浓度、微量元素等。临床免疫学与免疫检验免疫检验可分为两部分：临床免疫学与免疫检验21

放射免疫技术 化学发光免疫技术 荧光免疫技术 流式细胞免疫技术 酶联免疫技术 免疫印迹技术 速率散射免疫技术 单克隆抗体技术免疫检验涉及的主要技术 放射免疫技术 化学发光免疫技术免疫检验涉及的主要技22确定诊断分析病情调整治疗方案判断预后提供有效实验依据临床应用确定诊断提供有效实验依据临床应用23一、现代免疫学的研究特点近年来，现代免疫学研究的一个明显趋势，是与免疫基础研究相结合的生物高技术产业的兴起。基础免疫学研究的成果，从实验室直接转向生物技术产品的开发，这种转化正以惊人的速度进行着。免疫学的发展正以一种崭新的“基础研究—应用研究—高技术开发”模式，将科学研究成果迅速转化为生产力，这是现代免疫学发展的一个重要特点。

第四节免疫学展望一、现代免疫学的研究特点第四节免疫学展望24（一）免疫学与生物学免疫学技术的发展及其独特高效的检测方法，为生命科学的研究提供了有力的手段。单克隆抗体的应用，给生物学的发展带来了突破性的变革，免疫组化技术与分子杂交技术的结合，使基因及其表达的研究可达到定量、定性、定位的程度。免疫学技术很快地被应用于解剖学、组织学、细胞学、生物化学、遗传学、分子生物学、微生物学等各方面的研究中，在生物学的发展中起着举足轻重的作用。（二）免疫学与生物技术从免疫学的发展史中可以看出，免疫学的每一步进展都推动着生物技术的发展。用细胞工程产生的单克隆抗体，用基因工程产生的细胞因子等，为临床医学提供了一系列具有免疫调节作用的新型药物。目前，以细胞因子和单克隆抗体为主要产品的生物高技术产业，已成为具有巨大市场潜力的新兴产业。

二、免疫学在生命科学中的地位二、免疫学在生命科学中的地位25抗感染免疫、肿瘤免疫、生殖免疫等免疫学在生命科学中的地位和作用也可由诺贝尔奖的颁发中反映出来。1901年首次医学或生理学奖的获得者就是在免疫学领域有突出贡献的Behring。至今，免疫学领域获奖的科学成果就占了17项，约为获奖次数的20％。这是生命科学领域中任何单一学科所不能比拟的。这一事实，说明免疫学及其成就的重要性，同时也反映了免疫学是生命科学领域中的一块肥沃的原野，研究范围极为广阔。在国际上，将分子免疫学、分子生物学及神经生物学并重，为指导生命科学发展的三大前沿学科；在应用科学中，免疫学既往是、现在是、将来仍然是人类征服疾病、保障自身健康的最有效武器。

（三）免疫学与医学

抗感染免疫、肿瘤免疫、生殖免疫等（三）免疫学与医学26麻疹疫苗小儿麻痹糖丸水痘疫苗猪呼吸综合症疫苗乙肝疫苗麻疹疫苗小儿麻痹糖丸水痘疫苗猪呼吸综合症疫苗乙肝疫苗27第2节-免疫学发展简史克隆选择学说课件28第2节-免疫学发展简史克隆选择学说课件29第2节-免疫学发展简史克隆选择学说课件30免疫学理论学习的关键3、记忆性贯穿始终1、前提是区别“自己”和“非己”。；2、特异性是关键；免疫学理论学习的关键3、记忆性贯穿始终1、前提是区别“自己”31理论与实际相结合传统与创新相结合教材与网络相结合中文与英文相结合实验课：多动手，勤思考多提问，常讨论多联想，常动笔学习方法理论与实际相结合实验课：学习方法32谢谢，再见！谢谢，再见！33免疫学检验信阳职业技术学院药学与检验系免疫学检验信阳职业技术学院34目的与要求：理解并掌握现代免疫的概念理解免疫的三大功能了解免疫学的发展概况以及免疫检验在医学检验中的应用绪论目的与要求：绪论35免除税赋，免除差役immunitas免于疫患，免除瘟疫immunity

免疫（immunity）：是机体识别并清除“自己”和“非己”抗原性异物的功能，借以维持机体的生理平衡与稳定。其结果通常对机体有利，但在某些条件下可对机体造成病理损害。免疫学（immunology）：研究机体免疫系统结构和功能的独立学科。第一节免疫的基本概念免除税赋，免除差役免于疫患，免除瘟疫免疫（immunit36免疫防御（immunologicaldefence）

——指机体排斥外源性异物的能力。免疫自稳（immunologicalhomeostasis）

——指机体识别和清除自身衰变残损的组织细胞的能力，以维持正常内环境稳定。免疫监视（immunologicalsurveillance）

——指机体杀伤和清除异常突变细胞的能力，以监视和抑制恶性肿瘤在体内生长。免疫系统的三大生理功能第1节免疫的基本概念免疫防御（immunologicaldefence）免疫系37

功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及其它抗原性异物超敏反应（强）免疫缺陷病（弱）免疫自稳清除损伤或衰老细胞自身免疫性疾病免疫监视清除突变或畸变细胞，防止肿瘤发生、杀伤病毒感染细胞肿瘤或病毒持续性感染免疫系统功能的生理和病理表现第1节免疫的基本概念

功能名称生理功能病理表现免疫防御清除病原微生物及其它抗38

根据所用的技术和方法，免疫学的发展历史可分为三个时期：一、免疫学的经验时期（17世纪-19世纪）1.用人痘苗接种预防天花。（中国民间）2.接种牛痘苗预防天花。Jenner

第二节免疫学发展简史

根据所用的技术和方法，免疫学的发展历史可分为三个时期：第二39第2节免疫学发展简史第2节免疫学发展简史40第2节免疫学发展简史第2节免疫学发展简史41第2节免疫学发展简史第2节免疫学发展简史42二、经典免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）

免疫学与微生物学互相促进、共同发展*多种病原菌被发现；*“病原菌致病”概念的提出；*疫苗的发明；*细胞吞噬作用的发现（细胞免疫）；*

免疫血清具有抵御病原菌的作用（体液免疫）；*免疫化学研究取得重大进展；*初步认识多种免疫学现象的本质。第2节免疫学发展简史二、经典免疫学时期（19世纪中叶-20世纪中叶）第243EliMetchnikoff(1845-1916)EmilvonBehring(1845-1917)RobertKoch(1843-1910)PaulEhrilich(1854-1915)提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫理论发现结核杆菌；提出病原菌致病的概念发现抗毒素并治愈一名白喉患者第2节免疫学发展简史EliMetchnikoffEmilvonBehrin44

实际上，与此同时，人们也发现除了微生物之外的其它物质也能引起免疫现象，过敏现象有了进一步认识，如血型不符的输血、器官移植排斥反应、血清病等；Koch在发现了结核杆菌之后，试图用注射的方法使动物产生免疫，但注射局部却出现了组织损伤和坏死。以上事实揭示出两个问题：第一,免疫不一定仅仅由微生物引起;第二,免疫对机体不一定总是有利的，也可以是有害的；至此，经典的免疫概念被动摇了，那么，免疫究竟是机体防御微生物侵袭的特有成分？还是机体识别“自己”和“非己”的普遍生物学现象？这个问题必须有一个明确的答案。第2节免疫学发展简史实际上，与此同时，人们也发现除了微生物之外的其它物质也能45三.近代免疫学和现代免疫学时期

（20世纪中叶—现在）

特异性细胞的免疫功能、天然和获得性免疫耐受现象、抗体生成克隆学说、细胞克隆选择学说（clonalselection）*Burnet（1957年）提出克隆选择学说；*从器官、细胞和分子水平探讨免疫系统结构与功能。MacFarlaneBurnet（1899-1985）第2节免疫学发展简史三.近代免疫学和现代免疫学时期

（20世纪中叶—现在）

46克隆选择学说(clonalselectionhypothesis)的基本观点：第2节免疫学发展简史1.机体内存在有能识别多种抗原的细胞系（clone），其细胞表面有识别抗原的特异性受体（recepter)。2.抗原进入机体后，选择具有相应受体的免疫细胞与之结合，使该细胞系活化、增殖，并成为抗体产生细胞和记忆细胞。3.若在胚胎期，某抗原选择相应克隆接触后，该细胞系就被排除或失去活性，处于抑制状态，称此为禁忌克隆（forbiddenclone），使机体失去针对该抗原的反应性，形成免疫耐受。解释了天然免疫耐受现象。4.某些克隆可发生突变，而与自身组织发生反应，形成自身免疫应答。

1960年，Burnet和Medawar获诺贝尔奖。克隆选择学说(clonalselectionhypoth47鸡法氏囊及哺乳动物胸腺的免疫功能的认识淋巴细胞免疫功能的确认巨噬细胞抗原提呈作用的揭示细胞因子的研究免疫网络学说单克隆抗体制备技术的问世免疫学技术的发展（单克隆抗体标记技术、免疫转印技术、分子杂交技术、转基因技术、细胞融合技术等）。鸡法氏囊及哺乳动物胸腺的免疫功能的认识4820世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家年代 学者姓名 国家 获奖成就1901 Behring 德国 发现抗毒素，开创免疫血清疗法1905 Koch 德国 发现结核杆菌，发明诊断结核病的结核菌素1908 Ehrlich 德国 提出抗体生成侧链学说和体液免疫学说 Metchnikoff 俄国 发现细胞吞噬作用，提出细胞免疫学说1912 Carrel 法国 器官移植1913 Richet 法国 发现过敏现象1919 Bordet 比利时 发现补体,建立补体结合试验1930 Landsteiner 奥地利 发现人红细胞血型1951 Theler 南非 发明黄热病疫苗1957 Bovet 意大利 抗组胺药治疗超敏反应1960 Burnet 澳大利亚 提出抗体生成的克隆选择学说 Medawar 英国 发现获得性移植免疫耐受性1972 Edelman 美国 阐明抗体的化学结构 Porter 英国 阐明抗体的化学结构1977 Yalow 美国 创立放射免疫测定法1980 Dausset 法国 发现人白细胞抗原 Snell 美国 发现小鼠H-2系统 Benacerraf 美国 发现免疫应答的遗传控制Jerne 丹麦 提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 Kohler 德国 杂交瘤技术制备单克隆抗体 Milstein 阿根廷 单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制 Tonegawa 日本 抗体多样性的遗传基础 Murray 美国 第一例肾移植成功 Thomas 美国 第一例骨髓移植成功1996 Doherty 澳大利亚 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式 Zinkernagel 瑞士 提出MHC限制性，即T细胞的双识别模式20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家49第2节-免疫学发展简史克隆选择学说课件50免疫学检验（laboratoryimmunology）：是研究免疫学技术及其在医学检验领域的重要学科。免疫学检验的发展是随着各种免疫物质的发现密切相关，在免疫学理论与生物学技术的长期发展过程中，许多经典技术被加以革新与放大而派生出更多新技术与新方法，这些方法和技术在医学研究与临床诊断的运用中发挥了不可估量的作用。第三节免疫学检验免疫学检验（laboratoryimmunology）：第51年代学者贡献1894J.Bordet补体与溶菌活性1896H.Durham,M.vonGruber特异凝集反应1896G.Widal,A.Sicad肥达试验1897R.Kraus沉淀试验1900J.Bordet,O.Gengou补体结合反应1900K.Landsteiner人类ABO血型及其抗体1906A.Wassermann梅毒补体结合反应1935M.Heidelberger,F.Kendall纯化抗体,定量沉淀反应1941A.Coons免疫荧光标记1946J.Oudin凝胶内沉淀反应1948O.Ouchterlony,S.Elek双扩散沉淀反应1953P.Grabar,C.Williams免疫电泳分析,Ig多样性1960R.Yallow,S.Berson放射免疫标记1966S.Avrames,J.Uriel,etal酶标免疫技术1975G.Kohler,C.Milstein杂交瘤技术与单克隆抗体免疫学技术的发展史年代学者贡献1894J.Bordet补体与溶菌活性189652自然的肉眼观察的抗原抗体反应（沉淀反应、凝集反应）加速的肉眼观察的抗原抗体反应（电泳技术、分离技术）标记性免疫技术提高抗原抗体反应的特异性、敏感性半自动、自动化检验仪器与免疫反应原理结合，加快了反应过程标记技术、单克隆技术、高智能自动化技术的最佳组合发展进程的主要阶段自然的肉眼观察的抗原抗体反应（沉淀反应、凝集反应）发展进程的53免疫检验可分为两部分：一部分为利用免疫检测原理与技术检测免疫活性细胞、抗原、抗体、补体、细胞因子、细胞粘附分子等免疫相关物质；另一部分是利用免疫检测原理与技术检测体液中微量物质如激素、酶、血浆微量蛋白、血液药物浓度、微量元素等。临床免疫学与免疫检验免疫检验可分为两部分：临床免疫学与免疫检验54

放射免疫技术 化学发光免疫技术 荧光免疫技术 流式细胞免疫技术 酶联免疫技术 免疫印迹技术 速率散射免疫技术 单克隆抗体技术免疫检验涉及的主要技术 放射免疫技术 化学发光免疫技术免疫检验涉及的主要技55确定诊断分析病情调整治疗方案判断预后提供有效实验依据临床应用确定诊断提供有效实验依据临床应用56一、现代免疫学的研究特点近年来，