呼吸道病毒课件

呼吸道病毒呼吸道病毒1病毒的特征——简要回顾非细胞态微生物，电镜级大小（20-250nm）细胞内复制、繁殖——致病的主要基础；病原学诊断和研究的基础；根据宿主不同分为——植物病毒、动物病毒、细菌病毒、人类病毒……病毒颗粒由较简单的核酸基因组、加蛋白保护外壳组成，有些病毒外带一层脂质包膜只含有RNA或DNA一种核酸——独有特征RNA病毒、DNA病毒病毒的特征——简要回顾非细胞态微生物，电镜级大小（20-252呼吸道感染病毒

一大类能侵犯呼吸道、引起呼吸道局部病变；或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道感染病毒一大类能侵犯呼吸道、引起呼吸道局部3特点：传染源为病人、病毒携带者、感染动物飞沫传播、传染性强潜伏期短、发病急感染可发生在呼吸道任何水平或呼吸道以外组织器官病变病后免疫力不牢固同一病毒的反复感染，不同病毒引起同一疾病表现特点：4分类RNA病毒DNA病毒正粘病毒流感病毒副粘病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、尼派病毒、人偏肺病毒

风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒腺病毒其他分类RNA病毒DNA病毒正粘病毒流感病毒副粘病毒麻疹病毒、腮5呼吸道病毒及其引起的主要疾病科种引起疾病正粘病毒副粘病毒其它病毒流感病毒副流感病毒麻疹病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒腺病毒风疹病毒鼻病毒冠状病毒SARS冠状病毒流感普通感冒、支气管炎麻疹流行性腮腺炎婴儿支气管炎、支气管肺炎小儿肺炎风疹、先天风疹综合征普通感冒、上呼吸道感染普通感冒、上呼吸道感染严重急性呼吸综合征呼吸道病毒及其引起的主要疾病科种引起疾病正粘病毒流感病毒流感6主要呼吸道病毒及其所致疾病

科种引起的主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感

副流感病毒1-5型普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎

麻疹病毒麻疹

腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒科风疹病毒小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征小核糖核酸病毒鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠状病毒冠状病毒普通感冒、急性上呼吸道感染腺病毒腺病毒小儿肺炎副粘病毒主要呼吸道病毒及其所致疾病科种引起的主要疾病正粘病毒甲、乙7流行性感冒病毒

influenzavirus(influenza)为流感的病原体分三型甲（A）型—大流行乙（B）型—局部暴发，致病性低丙（C）型—婴幼儿（病情轻微，抗原稳定）甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的最重要病原体。流行性感冒病毒

influenzavirus(influ8生物学性状形态与结构球形（80~120nm）丝状、杆状、长短不一有包膜单负链RNA

分节段

生物学性状形态与结构9结构

核衣壳＋包膜

核酸

–ssRNA，分节段核衣壳核蛋白（NP）（型特异性）

RNA多聚酶PA,PB1,PB2核糖核蛋白(RNP)

核衣壳（螺旋对称）结构核衣壳＋包膜核糖核蛋白(RNP)核1012435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分节段的（-）

SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）12435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分节段11核心及核蛋白特点RNA分节段甲、乙型8个节段，丙型7个节段，易发生基因重组而出现新的亚型2.NP具有型特异性A型—甲型流感病毒B型—乙型流感病毒C型—丙型流感病毒RNA末端12—13个核苷酸高度保守与病毒复制有关流感病毒的核酸无感染性NP和M蛋白一起决定病毒的型特异性抗体无中和病毒能力核心及核蛋白特点RNA分节段RNA末端12—13个核苷酸高度12流感病毒基因及其编码产物RNA片段编码多肽功能1PB22PB1RNA多聚酶3PA4HA包膜糖蛋白，受体结合、包膜融合5NP主要结构蛋白，与RNA结合成RNP6NA包膜糖蛋白7M1病毒颗粒成分，位于双层类脂膜下M2包膜蛋白，具离子通道功能

8NS1非结构蛋白，参与调节mRNA合成NS2非结构蛋白，功能？流感病毒基因及其编码产物RNA片段编码多肽功能1PB22PB13包膜及刺突刺突—病毒编码的糖蛋白，有两种血凝素（HA）—呈柱状凝集红细胞—血凝现象，鉴定病毒（定性）吸附宿主细胞—与受体结合抗原性—相应抗体中和病毒抑制血凝（定型）神经氨酸酶（NA）—呈蘑菇状参与病毒释放促进病毒扩散抗原性—非中和抗体包膜双层结构内层—基质蛋白（MP）也具型特异性外层—脂质双层（源于宿主细胞膜）包膜及刺突刺突—病毒编码的糖蛋白，有两种血凝素（HA）—呈柱14流感病毒内部结构流感病毒内部结构15血凝素（HA）

柱状，三聚体糖蛋白

HA0的精氨酸被裂解形成后病毒才有感染性HA1结合唾液酸受体HA2膜融合活性

吸附，穿入

凝集红细胞

抗原性血凝抑制抗体（保护性抗体）HA血凝素（HA）HA16

神经氨酸酶（NA）四聚体糖蛋白，蘑菇状

酶活性水解N-乙酰神经氨酸促进病毒释放及扩散

抗原性抗体无中和作用呼吸道病毒课件17流感病毒的复制病毒侵入——遗传物质的释放——病毒的复制与病毒蛋白的合成——病毒的装配——出芽——感染新的靶细胞流感病毒的复制病毒侵入——遗传物质的释放——病毒的复制与病毒18流感病毒复制过程流感病毒复制过程19出芽释放出芽释放20分型、命名与变异

甲型（A型）

根据NP、M抗原性分型乙型（B型）丙型（C型）

甲型根据HA、NA抗原性分亚型HAH1-H16NAN1-N9

人间流行株主要由H1、H2、H3和N1、N2组合的亚型 人禽流感主要为H5N1，亦有H7N7、H7N7和H9N2分型、命名与变异21甲（A）型感染人、禽、猪等禽流感病毒H5N1、H9N2可感染人，但还不能人传人。流行最频繁、播及全球乙（B）型仅感染人致病力较低，局部爆发丙（C）型感染人、猪（轻微）上呼吸道感染，很少流行甲（A）型22命名规则

型别/宿主（人省略）/分离地点/病毒株编号/分离年份（HA和NA亚型号）

例A/Beijing/353/89(H3N2)A/Duck/Pennsylvania/10218/84(H5N2）

呼吸道病毒课件23流感病毒的抗原变异核蛋白和M蛋白抗原稳定，系为甲、乙、丙分型依据甲型流感病毒的HA和NA抗原易变异甲型流感病毒的抗原变异有两种形式：抗原漂移antigenicdrift,为基因点突变所致，并与人群的免疫选择 压力有关。

抗原转变antigenicshift，由基因重组所致。流感病毒的抗原变异24

抗原漂移抗原转换变异率<1%20-50%变异本质量变——点突变质变——基因重组结果变异株新亚型流行局部中、小流行世界性暴发流行

25

甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行流行年代亚型类别代表株

1918H1N1可能为猪流感病毒1957

H2N2A/Singapore/1/57

1968H3N2

A/HongKong/1/68

甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行26引起的世界性流行甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行27人流感病毒

人

猪基因重配新型流感病毒禽流感病毒

禽类人流感病毒人28培养特性鸡胚初次分离羊膜腔传代尿囊腔无CPE，用血凝证实增殖（定性）用血凝抑制（定型）细胞培养猴肾、狗肾细胞动物雪貂、小鼠抵抗力弱56℃30min灭活培养特性鸡胚初次分离羊膜腔传代尿囊腔无CPE，用血凝证实增殖29鸡胚接种：9-14日龄的鸡胚⑴.绒毛尿囊膜接种：疱疹病毒

⑵.尿囊腔接种：传代病毒

⑶.羊膜腔接种：流感病毒

⑷.卵黄囊接种：乙脑病毒气室尿囊腔卵黄囊蛋白羊膜腔壳膜绒毛尿囊膜鸡胚接种：9-14日龄的鸡胚⑴.绒毛尿囊膜接种：疱疹病毒

⑵30致病性传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症

传播途径-----呼吸道传播（飞沫、气溶胶）致病性传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病31流行性感冒（Influenza）自限性疾病严重者可引起病毒性肺炎并发症：继发细菌性感染肺炎链球菌金葡菌、流感嗜血杆菌流行性感冒（Influenza）自限性疾病32免疫性 体液免疫

特异性抗体 ——抗HA中和抗体，阻止病毒感染细胞 ——抗NA非中和抗体，阻碍病毒释放扩散

同亚型病毒牢固免疫力 不同亚型间无交叉免疫

细胞免疫 特异性CD4+和CD8+T细胞

亚型间交叉免疫 病毒清除和疾病的恢复有赖于细胞免疫

免疫性33微生物学检查——目的鉴别诊断和分型

监测新变异株的出现预测流行趋势提出疫苗预防建议微生物学检查34微生物学检查方法1.病毒分离鉴定法急性期患者咽漱液或鼻咽拭狗肾传代细胞MDCK细胞或鸡胚细胞培养液/鸡胚羊水、尿囊液血凝试验验证病毒增殖(三代盲传无血凝者为阴性)血凝抑制试验确定病毒亚型及是否变异株微生物学检查方法1.病毒分离鉴定法35

血凝抑制试验

2、血清学诊断

中和试验补体结合试验3、免疫荧光或酶免疫法测抗原4、核酸检测

36

防治原则1.公共卫生监测毒株变异，预测流行趋势监测禽流感病毒疫情

避免人群聚集及接触感染动物空气消毒（2-4ml乳酸+10倍水）/100m3薰蒸2.特异性免疫接种

常接种三价灭活疫苗（H3N2、H1N1、乙型）

疫情和毒株监测对疫苗设计制备的指导3.药物预防金刚烷胺、神经氨酸酶抑制剂（Tamiflu）、干扰素滴鼻防治原则37禽流感病毒分布广禽类是流感病毒的储存库呼吸道、肠道黏膜上皮繁殖通过粪便排出禽流感病毒分布广38家禽、各种野鸟海洋动物水禽(鸭、鹅)禽类是流感病毒的基因储存库H1N1H2N2H3N2

H9N2H7N7H5N1H1N1/N2/N7H3N2/N6H4N6H5N1H7N2H9N2H7N7H3N8H1~15N1~9H1~15N1~9海豹H7N7(1980)H4N5(1982)H4N6H3N3鲸H1N1(1978)H13N9(1986)H13N2(1989)家禽、海洋动物水禽(鸭、鹅)禽类是流感病毒的基因储存库H1N39禽流感病毒人人（？）②禽流感病毒猪人基因重配①H5Nl的主要致病机制是抵抗干扰素和肿瘤致死因子的抗病毒作用、激发机体免疫病理性损伤

禽流感病毒人人（？）②禽流感病毒猪人基因重配①H5N40人禽流感感染H9N2亚型：常无症状或仅有轻微上呼吸道感染症状感染H7N7亚型：主要表现为结膜炎感染H5N1亚型：患者呈急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有消化道症状。

重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克等多种并发症人禽流感41副粘病毒（paramyxovirus）副流感病毒（parainfluenzavirus）麻疹病毒（measlesvirus）腮腺炎病毒（mumpsvirus）呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirusRSV）副粘病毒（paramyxovirus）副流感病毒（parai42与正粘病毒比较相同点：1、核衣壳呈螺旋对称2、有包膜3、单负链RNA与正粘病毒比较相同点：43不同点：1、病毒体积大2、（-）ssRNA不分节段3、包膜刺突HA和NA不同：H蛋白（麻疹病毒）HN蛋白（副流感、腮腺炎病毒）G蛋白（呼吸道合胞病毒）4、具有另一种刺突F蛋白不同点：1、病毒体积大44副粘病毒与正粘病毒（流感病毒）的比较形成融-+合细胞HA和NA分开不分开抗原变异率很高很低核酸ss(-)RNAss(-)RNA7-8个节段不分节段大小较小较大特征正粘病毒副粘病毒种数 一种 多种副粘病毒与正粘病毒（流感病毒）的比较形成融45麻疹病毒（measlesvirus）麻疹的病原体儿童多见

麻疹病毒（measlesvirus）麻疹的病原体46生物学性状有包膜，其表面有两种刺突：

H蛋白F蛋白只有一个血清型细胞培养可见多核巨细胞麻疹病毒包膜上无神经氨酸酶生物学性状有包膜，其表面有两种刺突：47有膜病毒。对有机消毒剂，如乙醚，氯仿，70％酒精敏感多核巨细胞，嗜酸性包涵体多种基因型－23个基因型仅感染人类和灵长类形成病毒血症感染后会产生严重的后果包括包涵体性脑炎(MIBE)和亚急性硬化性全脑炎(SSPE)有膜病毒。对有机消毒剂，如乙醚，氯仿，70％酒精敏感48基因组N、P、M、F、H、L共6个基因:

核蛋白(nucleoprotein，NP)磷蛋白(phosphoprotein，P)M蛋白(membraneprotein，M)、融合蛋白(fusionprotein，F)血凝素蛋白(hemagglutinin，H)依赖RNA的RNA聚合酶(1argepolymerase．L)基因组N、P、M、F、H、L共6个基因:49麻疹病毒基因组麻疹病毒基因组50麻疹病毒的致病机理

入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）眼结膜、鼻和口腔粘膜、呼吸道、消化道、泌尿道、皮肤、血管受染产生病变麻疹病毒的致病机理入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上51麻疹的临床表现前驱症状（高热、鼻炎、眼结膜炎、咳嗽）3～5dT＞40℃，出现柯氏斑红色斑丘疹消退、脱屑1～2d4d左右麻疹的临床表现前驱症状（高热、鼻炎、眼结膜炎、咳嗽）352柯氏斑柯氏斑53麻疹的并发症呼吸道：细菌性肺炎（最常见）消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎神经中枢系统脑脊髓炎（迟发超敏反应）

亚急性硬化性全脑炎（SSPE）

麻疹的并发症呼吸道：细菌性肺炎（最常见）54麻疹病毒的免疫性免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿麻疹病毒的免疫性免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染55麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家为15个月7岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗56腮腺炎病毒（mumpsvirus）◆流行性腮腺炎的病原体◆只有一个血清型◆有包膜，单负链RNA两种表面包膜蛋白HN和F蛋白腮腺炎病毒（mumpsvirus）◆流行性腮腺炎的病原体57传播方式人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播学龄儿童为易感人群传播方式人是其唯一宿主58致病性病毒侵入上皮细胞、局部淋巴结内增殖入血，出现病毒血症侵入腮腺、睾丸、卵巢、CNS症状：腮腺肿大、疼痛并发症：睾丸炎、卵巢炎、病毒性脑炎致病性病毒侵入59免疫和预防◆病后可获牢固的免疫力◆预防接种单价减毒活疫苗MMR三联疫苗免疫和预防◆病后可获牢固的免疫力60呼吸道合胞病毒

（respiratorysyscytialvirus，RSV）婴幼儿呼吸道感染最重要的病原体医源性感染的重要病原体只有一个血清型主要经飞沫传播包膜刺突:G蛋白和F蛋白形成融合细胞呼吸道合胞病毒

（respi61基因组编码10种蛋白质:3种跨膜蛋白(F、G、SH)2种基质蛋白M1和M23种与病毒RNA相结合形成核衣壳的蛋白N、P和L2种非结构蛋白NSl和NS2。病毒包膜上有糖基因组编码10种蛋白质:62RSV的致病性感染局限于呼吸道，病毒不入血婴幼儿：急性哮喘性支气管炎或肺炎儿童、成人：上呼吸道感染RSV的致病性感染局限于呼吸道，病毒不入血63微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的IgM或>4倍上升的IgG血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液64RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染母体传给胎儿的抗体不能防止婴儿的感染无有效的预防疫苗和特异治疗药物RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染65副流感病毒副粘病毒科引起上呼吸道感染包膜上有两种刺突，一种是HN蛋白，具有HA和NA作用；另一种是F蛋白具有使细胞融合及溶解红细胞的作用RNA在胞浆内复制

副流感病毒66

尼派病毒(Nipahvirus)是一种高致死性、动物源性、急性传染性脑炎病毒主要引起人和猪的中枢神经系统及呼吸系统病变人偏肺病毒(Humanmetapneumovirus．HMPV)2001年荷兰学者首次在不明原因的呼吸道感染儿童中分离出的一种新病毒

尼派病毒(Nipahvirus)是一种高致死性、动物源性67冠状病毒和SARS冠状病毒冠状病毒科分4组Ⅰ组HcoV-229EⅡ组HcoV-OC43Ⅲ组AvianCoVSARSCoV冠状病毒和SARS冠状病毒冠状病毒科分4组68冠状病毒

（Coronavirus）+ssRNA，有包膜引起10–30%普通感冒与人类腹泻和胃肠炎有关病后免疫力不强冠状病毒

（Coronavirus）69呼吸道病毒课件70SARS病毒

(SARScoronavirus)一种新的冠状病毒严重急性呼吸综合征（或传染性非典型肺炎）（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）SARS病毒

(SARScoronavirus)一种新的71特点形态结构不规则形核心＋ssRNA

N蛋白E蛋白包膜S蛋白主要抗原

M蛋白特点形态结构72致病引起严重呼吸道综合症（SARS）传染源SARS患者传播途径：近距离飞沫传播（主）接触呼吸道分泌物粪—口等其它途径（？）易感人群：普遍易感SARS患者密切接触者是高危人群致病引起严重呼吸道综合症（SARS）73临床表现起病急，发热（＞38℃）头痛，乏力，关节、肌肉酸痛干咳，少痰肺部病变进展快，X线可见明显病理变化呼吸困难、低氧血症白细胞减少临床表现起病急，发热（＞38℃）74免疫保护性体液免疫：可出现特异性抗体，具中和保护作用免疫病理损害：细胞免疫？免疫保护性体液免疫：可出现特异性抗体，具中和保护作用75其他呼吸道病毒

风疹病毒（Rubellavirus）单正链RNA，有包膜

人是其唯一自然宿主致风疹（德国麻疹、三日麻疹）上呼吸道粘膜内增殖血流

颈部、枕部淋巴结肿大 皮肤斑丘疹 胎盘死胎或先天性风疹综合征预防用减毒活疫苗接种。其他呼吸道病毒76垂直感染流产、死胎、出生后死亡先天性风疹综合征（CRS）孕妇患风疹诊断（IgM、绒毛膜风疹抗原及核酸检测疫苗接种先心病白内障三大主症耳聋垂直感染先心病77一个血清型，人被认为是其自然储存宿主。风疹病毒对热不稳定，56℃30min失活。可以被乙醚、氯仿等脂溶剂灭活。对多种消毒剂也比较敏感，1%次氯酸钠、70%乙醇和甲醛均可将其灭活。基因组中存在两个不重叠的开放读码框架（ORFs），5’端ORF编码两个非结构蛋白P150和P90，参与病毒的复制；3′端的ORF基因排列顺序为5’-C-E2-E1-3’，在翻译的同时被细胞信号肽酶切割成C、E2和E1蛋白，为病毒的结构蛋白E1为I型跨膜蛋白，且具有重要的中和抗原决定簇和血凝抑制活性一个血清型，人被认为是其自然储存宿主。78TORCH综合征(TORCHsyndrome)：包括风疹病毒在内的一组病原体引起的先天性感染。包括：弓形体(toxoplasmosis,TOX)其他病原体(otherpathogens)风疹病毒(rubellavirus,RV)巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)单纯疱疹病毒(Herpessimplexvirus,HSV)其他病原体中包括梅毒螺旋体、HIV、VZV、麻疹病毒和流行性腮腺炎病毒等也可引起先天性感染。TORCH综合征(TORCHsyndrome)：包括风疹病79腺病毒（adenovirus）线型双链DNA，不分节段病毒无包膜，二十面立体对称具12个顶角和纤突5邻体抗原6邻体

纤突（具有血凝性）腺病毒（adenovirus）线型双链DNA，不分节段80腺病毒的EM照片腺病毒的EM照片81传播途径呼吸道传播粪-口途径接触传播：手-眼途径性接触传播途径呼吸道传播82致病性呼吸道感染：咽炎咽结膜热急性呼吸系统疾病、肺炎眼部感染：滤泡性结膜炎，流行性角膜结膜炎其它感染：胃肠炎、腹泻（肠道腺病毒）子宫颈炎、尿道炎出血性膀胱炎无症状的持续感染致病性呼吸道感染：咽炎83临床特征主要感染儿童通常为局部感染少数腺病毒可在动物体内诱发肿瘤临床特征主要感染儿童84腺病毒（adenovirus）腺病毒科，无包膜，线型双链DNA，不分节段>100血清型引起上呼吸道炎症或病毒性肺炎鼻病毒小RNA病毒科引起普通感冒的最多见的病原体腺病毒（adenovirus）85呼吸道感染病毒——总结流行性感冒病毒（正粘）流行性感冒-ssRNA、分节段结构、HA/NA功能、分型、变异与流行、致病性、免疫性、检查要点、防治原则SARS-CoV（冠状）SARS+ssRNA形态结构、致病特点、SARS与流感的异同麻疹病毒（副粘）麻疹-ssRNA、不分节段致病性及与SSPE的关系、免疫性、防治原则腮腺炎病毒（副粘）腮腺炎-ssRNA、不分节段致病性、免疫性、防治原则风疹病毒（披膜）风疹+ssRNA与风疹及先天性风疹综合症的关系、减毒疫苗引起某种专一性呼吸道或呼吸道外疾病的呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒——总结流行性感冒病毒（正粘）流行性感冒-s86副流感冒病毒（副粘）普通感冒、支气管炎-ssRNA、不分节段与流感病毒的异同呼吸道合胞病毒（副粘)婴儿支气管炎、支气管肺炎-ssRNA、不分节段生物学特性、致病种类及机制间质性肺炎病毒（副粘)间质性肺炎-ssRNA、不分节段鼻病毒（小RNA）普通感冒、急上感小RNA致病种类冠状病毒（冠状）普通感冒、急上感+ssRNA分类、形态、致病特点腺病毒(腺）急上感、小儿肺炎dsDNA致病种类引起非专一性呼吸道疾病的呼吸道感染病毒副流感冒病毒（副粘）普通感冒、支气管炎-ssRNA、不分节87呼吸道病毒呼吸道病毒88病毒的特征——简要回顾非细胞态微生物，电镜级大小（20-250nm）细胞内复制、繁殖——致病的主要基础；病原学诊断和研究的基础；根据宿主不同分为——植物病毒、动物病毒、细菌病毒、人类病毒……病毒颗粒由较简单的核酸基因组、加蛋白保护外壳组成，有些病毒外带一层脂质包膜只含有RNA或DNA一种核酸——独有特征RNA病毒、DNA病毒病毒的特征——简要回顾非细胞态微生物，电镜级大小（20-2589呼吸道感染病毒

一大类能侵犯呼吸道、引起呼吸道局部病变；或仅以呼吸道为入侵门户，主要引起呼吸道外组织器官病变的病毒。据统计，90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。呼吸道感染病毒一大类能侵犯呼吸道、引起呼吸道局部90特点：传染源为病人、病毒携带者、感染动物飞沫传播、传染性强潜伏期短、发病急感染可发生在呼吸道任何水平或呼吸道以外组织器官病变病后免疫力不牢固同一病毒的反复感染，不同病毒引起同一疾病表现特点：91分类RNA病毒DNA病毒正粘病毒流感病毒副粘病毒麻疹病毒、腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、尼派病毒、人偏肺病毒

风疹病毒、鼻病毒、冠状病毒腺病毒其他分类RNA病毒DNA病毒正粘病毒流感病毒副粘病毒麻疹病毒、腮92呼吸道病毒及其引起的主要疾病科种引起疾病正粘病毒副粘病毒其它病毒流感病毒副流感病毒麻疹病毒腮腺炎病毒呼吸道合胞病毒腺病毒风疹病毒鼻病毒冠状病毒SARS冠状病毒流感普通感冒、支气管炎麻疹流行性腮腺炎婴儿支气管炎、支气管肺炎小儿肺炎风疹、先天风疹综合征普通感冒、上呼吸道感染普通感冒、上呼吸道感染严重急性呼吸综合征呼吸道病毒及其引起的主要疾病科种引起疾病正粘病毒流感病毒流感93主要呼吸道病毒及其所致疾病

科种引起的主要疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流感

副流感病毒1-5型普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎

麻疹病毒麻疹

腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒科风疹病毒小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征小核糖核酸病毒鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠状病毒冠状病毒普通感冒、急性上呼吸道感染腺病毒腺病毒小儿肺炎副粘病毒主要呼吸道病毒及其所致疾病科种引起的主要疾病正粘病毒甲、乙94流行性感冒病毒

influenzavirus(influenza)为流感的病原体分三型甲（A）型—大流行乙（B）型—局部暴发，致病性低丙（C）型—婴幼儿（病情轻微，抗原稳定）甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感全球流行的最重要病原体。流行性感冒病毒

influenzavirus(influ95生物学性状形态与结构球形（80~120nm）丝状、杆状、长短不一有包膜单负链RNA

分节段

生物学性状形态与结构96结构

核衣壳＋包膜

核酸

–ssRNA，分节段核衣壳核蛋白（NP）（型特异性）

RNA多聚酶PA,PB1,PB2核糖核蛋白(RNP)

核衣壳（螺旋对称）结构核衣壳＋包膜核糖核蛋白(RNP)核9712435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分节段的（-）

SSRNAPA

RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）12435678PB2PB1NPRNAM2M1NAHA分节段98核心及核蛋白特点RNA分节段甲、乙型8个节段，丙型7个节段，易发生基因重组而出现新的亚型2.NP具有型特异性A型—甲型流感病毒B型—乙型流感病毒C型—丙型流感病毒RNA末端12—13个核苷酸高度保守与病毒复制有关流感病毒的核酸无感染性NP和M蛋白一起决定病毒的型特异性抗体无中和病毒能力核心及核蛋白特点RNA分节段RNA末端12—13个核苷酸高度99流感病毒基因及其编码产物RNA片段编码多肽功能1PB22PB1RNA多聚酶3PA4HA包膜糖蛋白，受体结合、包膜融合5NP主要结构蛋白，与RNA结合成RNP6NA包膜糖蛋白7M1病毒颗粒成分，位于双层类脂膜下M2包膜蛋白，具离子通道功能

8NS1非结构蛋白，参与调节mRNA合成NS2非结构蛋白，功能？流感病毒基因及其编码产物RNA片段编码多肽功能1PB22PB100包膜及刺突刺突—病毒编码的糖蛋白，有两种血凝素（HA）—呈柱状凝集红细胞—血凝现象，鉴定病毒（定性）吸附宿主细胞—与受体结合抗原性—相应抗体中和病毒抑制血凝（定型）神经氨酸酶（NA）—呈蘑菇状参与病毒释放促进病毒扩散抗原性—非中和抗体包膜双层结构内层—基质蛋白（MP）也具型特异性外层—脂质双层（源于宿主细胞膜）包膜及刺突刺突—病毒编码的糖蛋白，有两种血凝素（HA）—呈柱101流感病毒内部结构流感病毒内部结构102血凝素（HA）

柱状，三聚体糖蛋白

HA0的精氨酸被裂解形成后病毒才有感染性HA1结合唾液酸受体HA2膜融合活性

吸附，穿入

凝集红细胞

抗原性血凝抑制抗体（保护性抗体）HA血凝素（HA）HA103

神经氨酸酶（NA）四聚体糖蛋白，蘑菇状

酶活性水解N-乙酰神经氨酸促进病毒释放及扩散

抗原性抗体无中和作用呼吸道病毒课件104流感病毒的复制病毒侵入——遗传物质的释放——病毒的复制与病毒蛋白的合成——病毒的装配——出芽——感染新的靶细胞流感病毒的复制病毒侵入——遗传物质的释放——病毒的复制与病毒105流感病毒复制过程流感病毒复制过程106出芽释放出芽释放107分型、命名与变异

甲型（A型）

根据NP、M抗原性分型乙型（B型）丙型（C型）

甲型根据HA、NA抗原性分亚型HAH1-H16NAN1-N9

人间流行株主要由H1、H2、H3和N1、N2组合的亚型 人禽流感主要为H5N1，亦有H7N7、H7N7和H9N2分型、命名与变异108甲（A）型感染人、禽、猪等禽流感病毒H5N1、H9N2可感染人，但还不能人传人。流行最频繁、播及全球乙（B）型仅感染人致病力较低，局部爆发丙（C）型感染人、猪（轻微）上呼吸道感染，很少流行甲（A）型109命名规则

型别/宿主（人省略）/分离地点/病毒株编号/分离年份（HA和NA亚型号）

例A/Beijing/353/89(H3N2)A/Duck/Pennsylvania/10218/84(H5N2）

呼吸道病毒课件110流感病毒的抗原变异核蛋白和M蛋白抗原稳定，系为甲、乙、丙分型依据甲型流感病毒的HA和NA抗原易变异甲型流感病毒的抗原变异有两种形式：抗原漂移antigenicdrift,为基因点突变所致，并与人群的免疫选择 压力有关。

抗原转变antigenicshift，由基因重组所致。流感病毒的抗原变异111

抗原漂移抗原转换变异率<1%20-50%变异本质量变——点突变质变——基因重组结果变异株新亚型流行局部中、小流行世界性暴发流行

112

甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行流行年代亚型类别代表株

1918H1N1可能为猪流感病毒1957

H2N2A/Singapore/1/57

1968H3N2

A/HongKong/1/68

甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行113引起的世界性流行甲型流感病毒抗原转换引起的世界性流行114人流感病毒

人

猪基因重配新型流感病毒禽流感病毒

禽类人流感病毒人115培养特性鸡胚初次分离羊膜腔传代尿囊腔无CPE，用血凝证实增殖（定性）用血凝抑制（定型）细胞培养猴肾、狗肾细胞动物雪貂、小鼠抵抗力弱56℃30min灭活培养特性鸡胚初次分离羊膜腔传代尿囊腔无CPE，用血凝证实增殖116鸡胚接种：9-14日龄的鸡胚⑴.绒毛尿囊膜接种：疱疹病毒

⑵.尿囊腔接种：传代病毒

⑶.羊膜腔接种：流感病毒

⑷.卵黄囊接种：乙脑病毒气室尿囊腔卵黄囊蛋白羊膜腔壳膜绒毛尿囊膜鸡胚接种：9-14日龄的鸡胚⑴.绒毛尿囊膜接种：疱疹病毒

⑵117致病性传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病毒不入血病毒-----呼吸道-----毒素样物质进入血液全身中毒症状局部粘膜上皮炎症

传播途径-----呼吸道传播（飞沫、气溶胶）致病性传染源-------病人或病毒携带者致病机理----病118流行性感冒（Influenza）自限性疾病严重者可引起病毒性肺炎并发症：继发细菌性感染肺炎链球菌金葡菌、流感嗜血杆菌流行性感冒（Influenza）自限性疾病119免疫性 体液免疫

特异性抗体 ——抗HA中和抗体，阻止病毒感染细胞 ——抗NA非中和抗体，阻碍病毒释放扩散

同亚型病毒牢固免疫力 不同亚型间无交叉免疫

细胞免疫 特异性CD4+和CD8+T细胞

亚型间交叉免疫 病毒清除和疾病的恢复有赖于细胞免疫

免疫性120微生物学检查——目的鉴别诊断和分型

监测新变异株的出现预测流行趋势提出疫苗预防建议微生物学检查121微生物学检查方法1.病毒分离鉴定法急性期患者咽漱液或鼻咽拭狗肾传代细胞MDCK细胞或鸡胚细胞培养液/鸡胚羊水、尿囊液血凝试验验证病毒增殖(三代盲传无血凝者为阴性)血凝抑制试验确定病毒亚型及是否变异株微生物学检查方法1.病毒分离鉴定法122

血凝抑制试验

2、血清学诊断

中和试验补体结合试验3、免疫荧光或酶免疫法测抗原4、核酸检测

123

防治原则1.公共卫生监测毒株变异，预测流行趋势监测禽流感病毒疫情

避免人群聚集及接触感染动物空气消毒（2-4ml乳酸+10倍水）/100m3薰蒸2.特异性免疫接种

常接种三价灭活疫苗（H3N2、H1N1、乙型）

疫情和毒株监测对疫苗设计制备的指导3.药物预防金刚烷胺、神经氨酸酶抑制剂（Tamiflu）、干扰素滴鼻防治原则124禽流感病毒分布广禽类是流感病毒的储存库呼吸道、肠道黏膜上皮繁殖通过粪便排出禽流感病毒分布广125家禽、各种野鸟海洋动物水禽(鸭、鹅)禽类是流感病毒的基因储存库H1N1H2N2H3N2

H9N2H7N7H5N1H1N1/N2/N7H3N2/N6H4N6H5N1H7N2H9N2H7N7H3N8H1~15N1~9H1~15N1~9海豹H7N7(1980)H4N5(1982)H4N6H3N3鲸H1N1(1978)H13N9(1986)H13N2(1989)家禽、海洋动物水禽(鸭、鹅)禽类是流感病毒的基因储存库H1N126禽流感病毒人人（？）②禽流感病毒猪人基因重配①H5Nl的主要致病机制是抵抗干扰素和肿瘤致死因子的抗病毒作用、激发机体免疫病理性损伤

禽流感病毒人人（？）②禽流感病毒猪人基因重配①H5N127人禽流感感染H9N2亚型：常无症状或仅有轻微上呼吸道感染症状感染H7N7亚型：主要表现为结膜炎感染H5N1亚型：患者呈急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有消化道症状。

重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、急性呼吸窘迫综合症、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克等多种并发症人禽流感128副粘病毒（paramyxovirus）副流感病毒（parainfluenzavirus）麻疹病毒（measlesvirus）腮腺炎病毒（mumpsvirus）呼吸道合胞病毒（respiratorysyscytialvirusRSV）副粘病毒（paramyxovirus）副流感病毒（parai129与正粘病毒比较相同点：1、核衣壳呈螺旋对称2、有包膜3、单负链RNA与正粘病毒比较相同点：130不同点：1、病毒体积大2、（-）ssRNA不分节段3、包膜刺突HA和NA不同：H蛋白（麻疹病毒）HN蛋白（副流感、腮腺炎病毒）G蛋白（呼吸道合胞病毒）4、具有另一种刺突F蛋白不同点：1、病毒体积大131副粘病毒与正粘病毒（流感病毒）的比较形成融-+合细胞HA和NA分开不分开抗原变异率很高很低核酸ss(-)RNAss(-)RNA7-8个节段不分节段大小较小较大特征正粘病毒副粘病毒种数 一种 多种副粘病毒与正粘病毒（流感病毒）的比较形成融132麻疹病毒（measlesvirus）麻疹的病原体儿童多见

麻疹病毒（measlesvirus）麻疹的病原体133生物学性状有包膜，其表面有两种刺突：

H蛋白F蛋白只有一个血清型细胞培养可见多核巨细胞麻疹病毒包膜上无神经氨酸酶生物学性状有包膜，其表面有两种刺突：134有膜病毒。对有机消毒剂，如乙醚，氯仿，70％酒精敏感多核巨细胞，嗜酸性包涵体多种基因型－23个基因型仅感染人类和灵长类形成病毒血症感染后会产生严重的后果包括包涵体性脑炎(MIBE)和亚急性硬化性全脑炎(SSPE)有膜病毒。对有机消毒剂，如乙醚，氯仿，70％酒精敏感135基因组N、P、M、F、H、L共6个基因:

核蛋白(nucleoprotein，NP)磷蛋白(phosphoprotein，P)M蛋白(membraneprotein，M)、融合蛋白(fusionprotein，F)血凝素蛋白(hemagglutinin，H)依赖RNA的RNA聚合酶(1argepolymerase．L)基因组N、P、M、F、H、L共6个基因:136麻疹病毒基因组麻疹病毒基因组137麻疹病毒的致病机理

入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）眼结膜、鼻和口腔粘膜、呼吸道、消化道、泌尿道、皮肤、血管受染产生病变麻疹病毒的致病机理入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上138麻疹的临床表现前驱症状（高热、鼻炎、眼结膜炎、咳嗽）3～5dT＞40℃，出现柯氏斑红色斑丘疹消退、脱屑1～2d4d左右麻疹的临床表现前驱症状（高热、鼻炎、眼结膜炎、咳嗽）3139柯氏斑柯氏斑140麻疹的并发症呼吸道：细菌性肺炎（最常见）消化道：腹泻、阑尾炎或盲肠炎神经中枢系统脑脊髓炎（迟发超敏反应）

亚急性硬化性全脑炎（SSPE）

麻疹的并发症呼吸道：细菌性肺炎（最常见）141麻疹病毒的免疫性免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染恢复期主要为细胞免疫母亲抗体可保护新生儿麻疹病毒的免疫性免疫力牢固，抗H抗体和抗F抗体可抵御再感染142麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗我国接种年龄为8个月，发达国家为15个月7岁时再次免疫孕妇不宜接种疫苗紧急被动免疫用丙种球蛋白或胎盘球蛋白麻疹的预防鸡胚细胞麻疹病毒减毒活疫苗143腮腺炎病毒（mumpsvirus）◆流行性腮腺炎的病原体◆只有一个血清型◆有包膜，单负链RNA两种表面包膜蛋白HN和F蛋白腮腺炎病毒（mumpsvirus）◆流行性腮腺炎的病原体144传播方式人是其唯一宿主病毒通过飞沫或直接接触传播学龄儿童为易感人群传播方式人是其唯一宿主145致病性病毒侵入上皮细胞、局部淋巴结内增殖入血，出现病毒血症侵入腮腺、睾丸、卵巢、CNS症状：腮腺肿大、疼痛并发症：睾丸炎、卵巢炎、病毒性脑炎致病性病毒侵入146免疫和预防◆病后可获牢固的免疫力◆预防接种单价减毒活疫苗MMR三联疫苗免疫和预防◆病后可获牢固的免疫力147呼吸道合胞病毒

（respiratorysyscytialvirus，RSV）婴幼儿呼吸道感染最重要的病原体医源性感染的重要病原体只有一个血清型主要经飞沫传播包膜刺突:G蛋白和F蛋白形成融合细胞呼吸道合胞病毒

（respi148基因组编码10种蛋白质:3种跨膜蛋白(F、G、SH)2种基质蛋白M1和M23种与病毒RNA相结合形成核衣壳的蛋白N、P和L2种非结构蛋白NSl和NS2。病毒包膜上有糖基因组编码10种蛋白质:149RSV的致病性感染局限于呼吸道，病毒不入血婴幼儿：急性哮喘性支气管炎或肺炎儿童、成人：上呼吸道感染RSV的致病性感染局限于呼吸道，病毒不入血150微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液在鸡胚羊膜腔、鸡胚细胞内培养增殖血清学诊断病毒特异性的IgM或>4倍上升的IgG血凝抑制试验、ELISA和免疫荧光检测病毒抗原或抗体微生物学检查及预防分离时可取患者唾液、尿液或脑脊液151RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染母体传给胎儿的抗体不能防止婴儿的感染无有效的预防疫苗和特异治疗药物RSV的免疫及预防感染后免疫力不强，不能防止再感染152副流感病毒副粘病毒科引起上呼吸道感染包膜上有两种刺突，一种是HN蛋白，具有HA和NA作用；另一种是F蛋白具有使细胞融合及溶解红细胞的作用RNA在胞浆内复制

副流感病毒153

尼派病毒(Nipahvirus)是一种高致死性、动物源性、急性传染性脑炎病毒主要引起人和猪的中枢神经系统及呼吸系统病变人偏肺病毒(Humanmetapneumovirus．HMPV)2001年荷兰学者首次在不明原因的呼吸道感染儿童中分离出的一种新病毒

尼派病毒(Nipahvirus)是一种高致死性、动物源性154冠状病毒和SARS冠状病毒冠状病毒科分4组Ⅰ组HcoV-229EⅡ组HcoV-OC43Ⅲ组AvianCoVSARSCoV冠状病毒和SARS冠状病毒冠状病毒科分4组155冠状病毒

（Coronavirus）+ssRNA，有包膜引起10–30%普通感冒与人类腹泻和胃肠炎有关病后免疫力不强冠状病毒

（Coronavirus）156呼吸道病毒课件157SARS病毒

(SARScoronavirus)一种新的冠状病毒严重急性呼吸综合征（或传染性非典型肺炎）（severeacuterespiratorysyndrome,SARS）SARS病毒

(SARScoronavirus)一种新的158特点形态结构不规则形核心＋ssRNA

N蛋白E蛋白包膜S蛋白