斯沃在MRSA感染治疗中的地位和价值-课件

斯沃在MRSA感染治疗中的

地位和价值

斯沃在MRSA感染治疗中的

地位和价值1主要内容斯沃临床研究介绍治疗院内肺炎的疗效评价-斯沃VS万古霉素治疗呼吸机相关肺炎疗效评价-斯沃VS万古霉素斯沃临床药理特点主要内容斯沃临床研究介绍2斯沃®临床研究介绍斯沃®临床研究介绍3治疗院内肺炎的疗效评价斯沃VS万古霉素1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.治疗院内肺炎的疗效评价斯沃VS万古霉素1.Wunderink41.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.1.WunderinkR.etal.Chest.205斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，其中包括339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者。所有患者均接受斯沃600mgq12h或万古霉素*1gq12h，治疗7-21天，同时联合应用氨曲南治疗结束时及治疗结束后12－28天进行临床疗效评价1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明Wunderink于20036患者随机分组(N=1030)金葡菌NP*(n=171)治愈／无效(n=136)MRSANP(n=85)治愈／无效(n=62)未用药(n=11)MRSANP(n=75)治愈／无效(n=61)金葡菌NP(n=168)治愈／无效(n=136)斯沃600mgIVq12h(n=524)治愈／无效(n=417)万古霉素1gIV12h(n=495)治愈／无效(n=387)患者分组情况：1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*NP：院内肺炎未用药金葡菌NP斯沃600mgIVq12h万古霉素1g7研究结果：

生存率比较临床治愈率比较1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.研究结果：生存率比较1.WunderinkR.etal8P=0.02580.0%63.5%患者生存率(%)诊断后天数斯沃®治疗院内MRSA肺炎：生存率较万古霉素提高16.5%1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.(54/85)(60/75)P=0.02580.0%63.5%患者生存率(%)诊断后天数9P=0.82临床治愈率(%)P=0.18P<0.01(221/417)(202/387)(70/136)(59/136)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎(36/61)斯沃®治疗院内MRSA肺炎:临床治愈率显著优于万古霉素斯沃®治疗MRSA院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高23.5%

1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.P=0.82临床治愈率(%)P=0.18P<0.10讨论：众所周知，适当的经验性治疗是非常重要的，它可使危重患者的死亡率降低8.5-39.9%本报告是第一个以随机、双盲的临床研究数据为基础，分析证实：在治疗MRSA肺炎中，一个抗菌药物较另一个抗菌药物具有提高生存率的优势1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.讨论：众所周知，适当的经验性治疗是非常重要的，它可使危11讨论：在MRSA肺炎患者：与万古霉素治疗相比：斯沃®治疗组生存率提高16.5%(P=0.03)临床治愈率提高23.5%(P<0.01)斯沃®治疗是生存和临床治愈的一个重要预测指标1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.讨论：在MRSA肺炎患者：1.WunderinkR.12为什么斯沃®治疗组的生存率和临床治愈率优于万古霉素组？可能原因之一药代动力学的研究显示，万古霉素在肺组织的穿透性差1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.为什么斯沃®治疗组的生存率和临床治愈率优于万古霉素组？可能原13万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度给药后采样时间平均浓度肺组织浓度/血清浓度血清浓度(mg/L)肺组织浓度(mg/kg)1小时40.589.610.242小时20.045.710.293-4小时12.304.170.356小时6.872.440.3612小时6.742.770.412.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素*在30例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示*万古霉素单剂量1g,静脉滴注1h万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度给药后平均浓度肺组织14此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：在6h的样本组，6个病人中有1个在肺组织中没有检测到万古霉素在12h的样本组，7个病人中有3个在肺组织中没有检测到万古霉素2.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：2.Mcruci15万古霉素在肺组织浓度低的可能原因是：

万古霉素不易从血液扩散到组织中，因为：万古霉素是极性化合物，尤其在生理的PH情况下更易离子化万古霉素的分子量较大2.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.万古霉素在肺组织浓度低的可能原因是：万古霉素不易从血液扩散16斯沃®在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度(健康人)一项前瞻性，开放性研究比较斯沃®在25名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果3.ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.给药后采样时间平均浓度ELF/血浆浓度血浆浓度(ug/ml)ELF(ug/ml)4小时15.5±4.964.3±33.14.158小时8.9±3.231.4±33.03.5312小时10.2±2.324.3±13.32.3824小时1.8±0.67.6±6.04.2248小时0.2±0.20.7±0.83.50*口服斯沃600mg，每12小时一次，共给药5剂斯沃®在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度(健康人)一项前瞻性，174.HoneybourneDetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2003;51:1431–1434.一项监测斯沃在10例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内ELF浓度以及血清浓度的研究结果斯沃®在肺上皮衬液中具有较高浓度(患者)*口服斯沃600mg，每12小时一次，给药6次后给药后时间平均浓度比例(上皮衬液浓度/血清浓度)血清浓度(mg/L)肺上皮衬液浓度(mg/L)5.1小时13.4025.091.874.HoneybourneDetal.Journal18给药后时间(小时)肺上皮衬液浓度血浆浓度斯沃®在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度3.ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.研究显示：虽然斯沃和万古霉素对金葡菌的MIC90都是4ug/mL，但是在12h的给药间期中，只有斯沃的浓度始终高于此值平均浓度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL给药后时间(小时)肺上皮衬液浓度血浆浓度斯沃®在肺上皮细胞衬19结论治疗MRSA感染院内肺炎，与万古霉素相比，斯沃®(利奈唑胺)具有显著意义生存率提高16.5%(P=0.03)临床治愈率提高23.5%(P<0.01)斯沃治疗是生存和临床治愈的重要预测指标治疗下述疑似MRSA院内肺炎，应考虑早期经验性使用

斯沃®(利奈唑胺)入住存在MRSA的医疗机构染色提示为G＋球菌感染存在MRSA的高危因素1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.结论治疗MRSA感染院内肺炎，与万古霉素相比，斯沃®(利奈唑20治疗呼吸机相关肺炎疗效评价斯沃®VS万古霉素5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.治疗呼吸机相关肺炎疗效评价斯沃®VS万古霉素5.Kolle21Kollef于2004年发表在IntensiveCareMed杂志上关于斯沃®治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃®和万古霉素治疗544例疑诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎患者的临床疗效;其中包括264例确诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎和91例MRSA所致呼吸机相关肺炎所有患者均接受斯沃®600mgq12h或万古霉素1gq12h治疗7-21天，联合应用氨曲南治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价斯沃®治疗呼吸机相关肺炎研究说明5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.Kollef于2004年发表在IntensiveCare22患者分组情况患者随机分组(N=1030)MRSAVAP(n=47)治愈／失败(n=33)未用药(n=11)MRSAVAP(n=44)治愈／失败(n=37)金葡菌VAP(n=111)治愈／失败(n=91)VAP(n=282)治愈／未愈(n=227)VAP(n=262)治愈/未愈(n=207)金葡菌VAP(n=110)治愈／失败(n=88)万古霉素1gIVq12h(n=495)斯沃600mgIVq12h(n=524)G+VAP(n=130)治愈/失败(n=106)G+VAP(n=134)治愈／失败(n=108)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.VAP：呼吸机相关性肺炎患者分组情况未用药金葡菌VAPVAPVAP金葡菌VAP万古霉23斯沃®治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素与万古霉素组比较，斯沃®治疗组的临床治愈率提高41%万古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=434)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.001斯沃®临床治愈率(%)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃®治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的与万古霉素组比较，斯沃24斯沃万古霉素细菌清除率(%)P=0.067P=0.091P=0.001(63/128)(44/112)(41/90)(31/93)(23/38)(8/35)斯沃®治疗MRSA呼吸机相关肺炎的：细菌清除率较万古霉素提高37.6%

5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃万古霉素细菌清除率(%)P=0.067P=0.025斯沃®治疗MRSA呼吸机相关肺炎：生存率显著高于万古霉素与万古霉素组比较，斯沃®治疗组的患者生存率提高22.4%

斯沃万古霉素患者生存率(%)P=0.02(108/134)(92/130)(86/110)(78/111)(37/44)(29/47)P=0.07P=0.19G+VAP金黄色葡萄球菌VAPMRSAVAPP=0.15VAP(223/282)(193/262)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃®治疗MRSA呼吸机相关肺炎：与万古霉素组比较，斯沃®治26讨论：以往有报道斯沃®治疗能提高MRSA院内肺炎患者的生存率，这样的优势也体现在本研究的MRSA所致VAP患者对于MRSA的院内肺炎患者，生存率提高16.5%对于MRSA的VAP患者，生存率提高22.4%也可以认为，斯沃治疗：每治疗6个MRSA院内肺炎患者，可以多存活1个病人每治疗5个MRSAVAP患者，可以多存活1个病人5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.讨论：以往有报道斯沃®治疗能提高MRSA院内肺炎患者的27万古霉素在肺组织中不能达到足够的浓度药代动力学研究提示，万古霉素：在肺组织的浓度仅是血清浓度的40%,甚至更少2在上皮细胞衬液的浓度是血清浓度的10％有研究报道：有36％的使用呼吸机的危重病人，其上皮衬液的万古霉素浓度＜4ug/ml62.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.6.LamerCetal.AntimicrobialAgentsChemotherapy.1993;37:281-286.万古霉素在肺组织中不能达到足够的浓度药代动力学研究提示，万古28万古霉素肺组织浓度的不足可能是导致其治疗MRSA

所致呼吸机相关肺炎的疗效较差的原因之一下述因素更加剧万古霉素在肺组织浓度的不足血流动力学的不稳定肾脏功能的不稳定危重病人药物的分布容积增大5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.万古霉素肺组织浓度的不足可能是导致其治疗MRSA

所致呼吸29为使万古霉素在组织中达到

足够的浓度：不得不增加万古霉素剂量，但这又需要进一步的血药浓度监测以平衡肾毒性和临床疗效有研究采用万古霉素持续给药但与传统给药方法相比，上述的方法并没有提高临床疗效5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.为使万古霉素在组织中达到

足够的浓度：不得不增加万古霉素剂量30结论与标准剂量万古霉素相比，治疗MRSAVAP早期经验性使用斯沃®(利奈唑胺)具有显著意义生存率提高22.4%(P=0.02) 临床治愈率提高41%(P=0.001)治疗MRSAVAP，万古霉素1gq12h的常规剂量并不足以保证充足的肺组织药物浓度斯沃®在肺组织中有较高的药物浓度保证充足的肺组织浓度必须大剂量使用万古霉素并需频繁检测血药浓度减少毒副反应，但未能证实可以改善临床结果5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.结论与标准剂量万古霉素相比，治疗MRSAVAP早期31斯沃临床药理

斯沃临床药理32噁唑烷酮类抗菌药—斯沃是继磺胺和喹诺酮后，第三类结构全新的合成抗菌药独特的作用机理，良好的抗菌活性，全面覆盖了革兰氏阳性球菌被认为是解决G+菌多药耐药的新方向和新希望分子量：337.35噁唑烷酮类抗菌药—斯沃是继磺胺和喹诺酮后，第三类结构全新的合33唯一阻止70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起始阶段，与其他抗菌药几乎无交叉耐药突破性的抗菌作用机制唯一阻止70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起34斯沃的药代动力学优势优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响低蛋白结合率，呈非浓度依赖性良好组织穿透力不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其活性双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性老年患者药代动力学无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量斯沃的药代动力学优势优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响35斯沃的药代动力学—吸收口服吸收迅速完全，生物利用度100%，故可进行序贯治疗达峰时间：1-2hr食物影响：与高脂饮食同服，Tmax略有推迟，从1.5hr延至2.2hr。峰浓度约下降17%，但AUC0-∞与空腹相比无变化斯沃的药代动力学—吸收口服吸收迅速完全，生物利用度100%，36斯沃的优势—分布强大体液和组织穿透性，能迅速广泛分布于不同脏器组织中低血浆蛋白结合率31%，且有浓度依赖特性稳态时平均分布容积40-50L唾液/血浆浓度比高达1.2:1，汗液/血浆浓度比为0.55:1，提示广泛分布能力斯沃的优势—分布强大体液和组织穿透性，能迅速广泛分布于不同脏371.AdaptedfromHoneybourneD,etal.JAntimicrobChemother.2003;51:1431-4and[erratum]2003;52;536.2.GeeT,etal.AntimicrobAgentsChemother.2001;45:1843-6.3.LoveringAC,etal.JAntimicrobChemother.2002;50:73-7.4.PfizerInc.,dataonfile.5.GendjarSR,etal.ASN/ISNWCN2001,Abstract2205.组织/体液利奈唑胺给药剂量药物浓度(mg/L)血浆/血清

组织/体液穿透率(%)上皮细胞衬液1600mgq12hPO(6剂)13.425.1200炎性水泡液2600mgq12hPO(5剂)18.316.4104骨3600mgq12hIV(2剂)15.88.660肌肉3600mgq12hIV(2剂)15.813.494脑脊液410mg/kg(600mg)IV(4-5剂)10.37.571腹膜透析液5600mgPO(1剂)11.26.961强大的体液和组织穿透性，

保证足量药物到达感染部位1.AdaptedfromHoneybourneD,38斯沃的药代动力学—代谢肝代谢50-70%，吗啉环开环氧化不经P450酶代谢，且对P450酶无诱导作用对重要P450酶同功酶1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4均无抑制作用。因此潜在药物相互作用发生率较低代谢物为非活性物斯沃的药代动力学—代谢肝代谢50-70%，吗啉环开环氧化39斯沃的药代动力学—排泄肾清除占所给剂量80-85%其中30%为原型药物余为各种代谢物粪便排出所给剂量7-12%（主要为代谢物）T1/2β成人5hr（4.26-5.4hr）3个月-16岁儿童：2.7hr(1.1-4.8hr)血透可清除，透析抽取率38%斯沃的药代动力学—排泄肾清除占所给剂量80-85%40斯沃在肺上皮衬液浓度远高于

金黄色葡萄球菌MIC90ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.给药后时间(小时)血浆浓度肺上皮细胞衬液平均浓度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL一项由25名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃600mg，po，q12h,给药5次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度斯沃在肺上皮衬液浓度远高于

金黄色葡萄球菌MIC90Cont41CrucianiMetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素(单剂量1g,静脉滴注1h)在30例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果给药后时间(小时)平均浓度(g/L或mg/Kg)血清浓度肺上皮细胞衬液金葡菌MIC904ug/mL万古霉素的肺组织浓度远低于对金葡菌MIC90值CrucianiMetal.JournalofA42总结斯沃®(利奈唑胺)具有肺组织浓度高、生物利用度高、安全性高、低血浆蛋白结合率、双通道清除（“三高一低两清除”）斯沃对金葡菌细菌清除率、G+菌感染临床疗效显著优于β-内酰胺类/糖肽类抗菌药MRSAVAP治疗早期经验性使用斯沃具有显著意义总结斯沃®(利奈唑胺)具有肺组织浓度高、生43Thankyouforyourattention!Thankyoufor44斯沃在MRSA感染治疗中的

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地位和价值45主要内容斯沃临床研究介绍治疗院内肺炎的疗效评价-斯沃VS万古霉素治疗呼吸机相关肺炎疗效评价-斯沃VS万古霉素斯沃临床药理特点主要内容斯沃临床研究介绍46斯沃®临床研究介绍斯沃®临床研究介绍47治疗院内肺炎的疗效评价斯沃VS万古霉素1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.治疗院内肺炎的疗效评价斯沃VS万古霉素1.Wunderink481.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.1.WunderinkR.etal.Chest.2049斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明Wunderink于2003年发表在Chest杂志上关于斯沃治疗院内MRSA肺炎疗效的研究两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃和万古霉素治疗1019例疑诊革兰阳性球菌院内肺炎患者的临床疗效，其中包括339例确诊金葡菌肺炎和160例确诊MRSA肺炎患者。所有患者均接受斯沃600mgq12h或万古霉素*1gq12h，治疗7-21天，同时联合应用氨曲南治疗结束时及治疗结束后12－28天进行临床疗效评价1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*肾功能不全的患者，万古霉素需要调整剂量斯沃治疗医院获得性肺炎的研究说明Wunderink于200350患者随机分组(N=1030)金葡菌NP*(n=171)治愈／无效(n=136)MRSANP(n=85)治愈／无效(n=62)未用药(n=11)MRSANP(n=75)治愈／无效(n=61)金葡菌NP(n=168)治愈／无效(n=136)斯沃600mgIVq12h(n=524)治愈／无效(n=417)万古霉素1gIV12h(n=495)治愈／无效(n=387)患者分组情况：1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.*NP：院内肺炎未用药金葡菌NP斯沃600mgIVq12h万古霉素1g51研究结果：

生存率比较临床治愈率比较1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.研究结果：生存率比较1.WunderinkR.etal52P=0.02580.0%63.5%患者生存率(%)诊断后天数斯沃®治疗院内MRSA肺炎：生存率较万古霉素提高16.5%1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.(54/85)(60/75)P=0.02580.0%63.5%患者生存率(%)诊断后天数53P=0.82临床治愈率(%)P=0.18P<0.01(221/417)(202/387)(70/136)(59/136)(22/62)所有患者金葡菌肺炎MRSA肺炎(36/61)斯沃®治疗院内MRSA肺炎:临床治愈率显著优于万古霉素斯沃®治疗MRSA院内肺炎，临床治愈率较万古霉素提高23.5%

1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.P=0.82临床治愈率(%)P=0.18P<0.54讨论：众所周知，适当的经验性治疗是非常重要的，它可使危重患者的死亡率降低8.5-39.9%本报告是第一个以随机、双盲的临床研究数据为基础，分析证实：在治疗MRSA肺炎中，一个抗菌药物较另一个抗菌药物具有提高生存率的优势1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.讨论：众所周知，适当的经验性治疗是非常重要的，它可使危55讨论：在MRSA肺炎患者：与万古霉素治疗相比：斯沃®治疗组生存率提高16.5%(P=0.03)临床治愈率提高23.5%(P<0.01)斯沃®治疗是生存和临床治愈的一个重要预测指标1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.讨论：在MRSA肺炎患者：1.WunderinkR.56为什么斯沃®治疗组的生存率和临床治愈率优于万古霉素组？可能原因之一药代动力学的研究显示，万古霉素在肺组织的穿透性差1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.为什么斯沃®治疗组的生存率和临床治愈率优于万古霉素组？可能原57万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度给药后采样时间平均浓度肺组织浓度/血清浓度血清浓度(mg/L)肺组织浓度(mg/kg)1小时40.589.610.242小时20.045.710.293-4小时12.304.170.356小时6.872.440.3612小时6.742.770.412.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.一项对万古霉素*在30例肺叶切除患者体内肺组织浓度的研究结果显示*万古霉素单剂量1g,静脉滴注1h万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度给药后平均浓度肺组织58此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：在6h的样本组，6个病人中有1个在肺组织中没有检测到万古霉素在12h的样本组，7个病人中有3个在肺组织中没有检测到万古霉素2.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.万古霉素在肺组织的药物浓度远低于血清浓度此项万古霉素在肺组织浓度监测的研究还显示：2.Mcruci59万古霉素在肺组织浓度低的可能原因是：

万古霉素不易从血液扩散到组织中，因为：万古霉素是极性化合物，尤其在生理的PH情况下更易离子化万古霉素的分子量较大2.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.万古霉素在肺组织浓度低的可能原因是：万古霉素不易从血液扩散60斯沃®在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度(健康人)一项前瞻性，开放性研究比较斯沃®在25名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果3.ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.给药后采样时间平均浓度ELF/血浆浓度血浆浓度(ug/ml)ELF(ug/ml)4小时15.5±4.964.3±33.14.158小时8.9±3.231.4±33.03.5312小时10.2±2.324.3±13.32.3824小时1.8±0.67.6±6.04.2248小时0.2±0.20.7±0.83.50*口服斯沃600mg，每12小时一次，共给药5剂斯沃®在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度(健康人)一项前瞻性，614.HoneybourneDetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2003;51:1431–1434.一项监测斯沃在10例采用肺纤维支气管镜技术检测患者体内ELF浓度以及血清浓度的研究结果斯沃®在肺上皮衬液中具有较高浓度(患者)*口服斯沃600mg，每12小时一次，给药6次后给药后时间平均浓度比例(上皮衬液浓度/血清浓度)血清浓度(mg/L)肺上皮衬液浓度(mg/L)5.1小时13.4025.091.874.HoneybourneDetal.Journal62给药后时间(小时)肺上皮衬液浓度血浆浓度斯沃®在肺上皮细胞衬液中具有较高浓度3.ConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.研究显示：虽然斯沃和万古霉素对金葡菌的MIC90都是4ug/mL，但是在12h的给药间期中，只有斯沃的浓度始终高于此值平均浓度(ug/mL)金葡菌MIC904ug/mL给药后时间(小时)肺上皮衬液浓度血浆浓度斯沃®在肺上皮细胞衬63结论治疗MRSA感染院内肺炎，与万古霉素相比，斯沃®(利奈唑胺)具有显著意义生存率提高16.5%(P=0.03)临床治愈率提高23.5%(P<0.01)斯沃治疗是生存和临床治愈的重要预测指标治疗下述疑似MRSA院内肺炎，应考虑早期经验性使用

斯沃®(利奈唑胺)入住存在MRSA的医疗机构染色提示为G＋球菌感染存在MRSA的高危因素1.WunderinkR.etal.Chest.2003;124:1789-97.结论治疗MRSA感染院内肺炎，与万古霉素相比，斯沃®(利奈唑64治疗呼吸机相关肺炎疗效评价斯沃®VS万古霉素5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.治疗呼吸机相关肺炎疗效评价斯沃®VS万古霉素5.Kolle65Kollef于2004年发表在IntensiveCareMed杂志上关于斯沃®治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎临床疗效的研究两项随机、双盲、前瞻性研究的回顾性分析，比较斯沃®和万古霉素治疗544例疑诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎患者的临床疗效;其中包括264例确诊革兰阳性菌所致呼吸机相关肺炎和91例MRSA所致呼吸机相关肺炎所有患者均接受斯沃®600mgq12h或万古霉素1gq12h治疗7-21天，联合应用氨曲南治疗结束时及治疗结束后12-28天进行临床疗效评价斯沃®治疗呼吸机相关肺炎研究说明5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.Kollef于2004年发表在IntensiveCare66患者分组情况患者随机分组(N=1030)MRSAVAP(n=47)治愈／失败(n=33)未用药(n=11)MRSAVAP(n=44)治愈／失败(n=37)金葡菌VAP(n=111)治愈／失败(n=91)VAP(n=282)治愈／未愈(n=227)VAP(n=262)治愈/未愈(n=207)金葡菌VAP(n=110)治愈／失败(n=88)万古霉素1gIVq12h(n=495)斯沃600mgIVq12h(n=524)G+VAP(n=130)治愈/失败(n=106)G+VAP(n=134)治愈／失败(n=108)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.VAP：呼吸机相关性肺炎患者分组情况未用药金葡菌VAPVAPVAP金葡菌VAP万古霉67斯沃®治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的临床治愈率显著优于万古霉素与万古霉素组比较，斯沃®治疗组的临床治愈率提高41%万古霉素P=0.07P=0.02P=0.06(n=434)(n=214)(n=179)(n=70)P=0.001斯沃®临床治愈率(%)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃®治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎的与万古霉素组比较，斯沃68斯沃万古霉素细菌清除率(%)P=0.067P=0.091P=0.001(63/128)(44/112)(41/90)(31/93)(23/38)(8/35)斯沃®治疗MRSA呼吸机相关肺炎的：细菌清除率较万古霉素提高37.6%

5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃万古霉素细菌清除率(%)P=0.067P=0.069斯沃®治疗MRSA呼吸机相关肺炎：生存率显著高于万古霉素与万古霉素组比较，斯沃®治疗组的患者生存率提高22.4%

斯沃万古霉素患者生存率(%)P=0.02(108/134)(92/130)(86/110)(78/111)(37/44)(29/47)P=0.07P=0.19G+VAP金黄色葡萄球菌VAPMRSAVAPP=0.15VAP(223/282)(193/262)5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.斯沃®治疗MRSA呼吸机相关肺炎：与万古霉素组比较，斯沃®治70讨论：以往有报道斯沃®治疗能提高MRSA院内肺炎患者的生存率，这样的优势也体现在本研究的MRSA所致VAP患者对于MRSA的院内肺炎患者，生存率提高16.5%对于MRSA的VAP患者，生存率提高22.4%也可以认为，斯沃治疗：每治疗6个MRSA院内肺炎患者，可以多存活1个病人每治疗5个MRSAVAP患者，可以多存活1个病人5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.讨论：以往有报道斯沃®治疗能提高MRSA院内肺炎患者的71万古霉素在肺组织中不能达到足够的浓度药代动力学研究提示，万古霉素：在肺组织的浓度仅是血清浓度的40%,甚至更少2在上皮细胞衬液的浓度是血清浓度的10％有研究报道：有36％的使用呼吸机的危重病人，其上皮衬液的万古霉素浓度＜4ug/ml62.Mcrucianietal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.1996;38:865-869.6.LamerCetal.AntimicrobialAgentsChemotherapy.1993;37:281-286.万古霉素在肺组织中不能达到足够的浓度药代动力学研究提示，万古72万古霉素肺组织浓度的不足可能是导致其治疗MRSA

所致呼吸机相关肺炎的疗效较差的原因之一下述因素更加剧万古霉素在肺组织浓度的不足血流动力学的不稳定肾脏功能的不稳定危重病人药物的分布容积增大5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.万古霉素肺组织浓度的不足可能是导致其治疗MRSA

所致呼吸73为使万古霉素在组织中达到

足够的浓度：不得不增加万古霉素剂量，但这又需要进一步的血药浓度监测以平衡肾毒性和临床疗效有研究采用万古霉素持续给药但与传统给药方法相比，上述的方法并没有提高临床疗效5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.为使万古霉素在组织中达到

足够的浓度：不得不增加万古霉素剂量74结论与标准剂量万古霉素相比，治疗MRSAVAP早期经验性使用斯沃®(利奈唑胺)具有显著意义生存率提高22.4%(P=0.02) 临床治愈率提高41%(P=0.001)治疗MRSAVAP，万古霉素1gq12h的常规剂量并不足以保证充足的肺组织药物浓度斯沃®在肺组织中有较高的药物浓度保证充足的肺组织浓度必须大剂量使用万古霉素并需频繁检测血药浓度减少毒副反应，但未能证实可以改善临床结果5.KollefMH.etal.IntensiveCareMed.2004;30:388-94.结论与标准剂量万古霉素相比，治疗MRSAVAP早期75斯沃临床药理

斯沃临床药理76噁唑烷酮类抗菌药—斯沃是继磺胺和喹诺酮后，第三类结构全新的合成抗菌药独特的作用机理，良好的抗菌活性，全面覆盖了革兰氏阳性球菌被认为是解决G+菌多药耐药的新方向和新希望分子量：337.35噁唑烷酮类抗菌药—斯沃是继磺胺和喹诺酮后，第三类结构全新的合77唯一阻止70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起始阶段，与其他抗菌药几乎无交叉耐药突破性的抗菌作用机制唯一阻止70S起始复合物形成的抗菌药物，影响细菌蛋白质合成起78斯沃的药代动力学优势优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响低蛋白结合率，呈非浓度依赖性良好组织穿透力不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其活性双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性老年患者药代动力学无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量斯沃的药代动力学优势优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响79斯沃的药代动力学—吸收口服吸收迅速完全，生物利用度100%，故可进行序贯治疗达峰时间：1-2hr食物影响：与高脂饮食同服，Tmax略有推迟，从1.5hr延至2.2hr。峰浓度约下降17%，但AUC0-∞与空腹相比无变化斯沃的药代动力学—吸收口服吸收迅速完全，生物利用