慢性肝病的中医药诊疗课件

慢性肝病的中医药诊疗慢性肝病的中医药诊疗1（优选）慢性肝病的中医药诊疗（优选）慢性肝病的中医药诊疗2第一部分慢性肝病的中医药诊疗第一部分31.1慢性肝病的含义慢性肝病包括病毒性肝炎（主要是乙型和丙型）、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、代谢性肝病、药物性肝病、免疫性肝病、肝硬化和肝癌等常见病。慢性肝病在我国发病率较高，并呈上升趋势。其病程较长，病情复杂，迁延难愈。目前国内外采用先进的科学技术和医学方法对该病进行了大量的临床和实验研究，取得了一定的成果，但治疗效果并不满意。中医药采用中医学辨证论治和整体观念指导思想，在慢性肝病的治疗中积累了大量经验，具有一定的优势。1.1慢性肝病的含义慢性肝病包括病毒性肝炎（主要是乙型和丙型4慢性肝病多由病毒、酒精、药物及不明原因引起，常伴有肝区痛、腹胀、食欲减退、倦怠乏力、黄疸、腹水、肝掌蜘蛛痣等症状体征。病名根据慢性肝病患者不同的临床表现，多属于中医学“黄疸、胁痛、积聚、鼓胀”等范畴。病因从中医学角度讲，慢性肝病病因主要包括外因和内因。外因：湿热之邪蕴结，饮食失调。内因：劳伤虚损，情志内伤。1.2慢性肝病病因临床证候慢性肝病多由病毒、酒精、药物及不明原因引起，常伴有肝区痛、腹5湿热外感，蕴结肝胆日久，伤及正气则成慢性肝病，并始终贯穿慢性肝病的全过程。情志内伤与肝病的关系：一是情志过亢导致肝的疏泄太过，肝气有余，肝火上逆，主要表现为气血逆乱之证。二是忧思抑郁，导致肝疏泄不利，肝气郁结，主要表现为各种郁症。三是悲哀、惊恐、思虑过度，导致肝气虚，主要表现为肝魂不藏证。过食油腻甘味也是慢性肝病的主要原因之一。肥甘厚味易积滞化热，生湿生疮。湿热困于脾胃，熏蒸肝胆，肝失疏泄，导致顽疾产生，如脂肪肝。过度饮酒对肝脏损伤更大。导致慢性肝病的过劳因素有劳神过度，劳力过度和房劳过度三个方面。大虚久病也是慢性肝病的主要原因。湿热蕴结饮食不节情志内伤劳伤虚损1.2慢性肝病病机湿热外感，蕴结肝胆日久，伤及正气则成慢性肝病，并始终贯穿慢性61临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程长，证型转化多端，影响因素多，目前中医关于慢性肝病尚无统一的证型标准。2但临床中多见湿热内蕴，肝郁脾虚，肝肾阴虚，脾肾阳虚，瘀血阻络等证型，且各证型间相互兼夹。3慢性肝病的主要病理因素：毒邪、瘀血、痰郁、正虚。其中病毒、酒精等引起的慢性肝病基本病机偏重“湿热邪毒说”，脂肪肝偏重“痰郁说”，自身免疫性肝病偏重“正虚说”。1.2慢性肝病证型特点1临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发7正常组肝组织CD68表达很低。②辨体质：机体正气强弱、气血的盛衰及脏腑功能状态均与慢性肝病的发生、发展、转归密切相关。③注射用还原型谷胱甘肽钠1.中医辨证审因，疏肝理气，可提高患者生存质量。0软件包进行数据统计分析。01），肝重及肝体比显著降低（P<0.与正常组相比，△P<0.注：与对照组相比较，1）P<0.临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程2009年出现乏力、纳差、尿色加深，ALT500U/L,TBIL30umol/L；中医药干预：2011-7-26起消黄方加减（8-29停，改益气活血类方剂），解毒逐瘀方灌肠（9-28停）。生地、水牛角粉、大黄、赤芍、加用消黄方120mlbidpo治疗。白花蛇舌草、茯苓、天花粉、金银花等具有双向免疫调节作用。肝组织胶原增生程度的Ridit分析显示，与4周模型对照组相比，消黄方组有显著性差异（P﹤0.正常组大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞索由中央静脉向四周呈放射状排列，汇管区可见极少量纤维结缔组织和炎症细胞。4慢性肝病的中医药论治展望HBVDNA：10^6U/L。TBA（umol/L）银杏叶、丹参、甘草、苦参、黄芪等中药主要通过抑制胶原合成，促进胶原降解起到抗肝纤维化作用。白花蛇舌草、半枝莲、丹参、赤芍、黄芪等中药通过抑制细胞增生、促进细胞分化、诱导细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等环节发挥抗肝癌作用。决明子、山楂、茵陈、虎杖、垂盆草、泽泻、当归、黄芩等90余种中药通过抑制外源性或内源性脂质合成，和/或促进脂质转运和排泄，调节脂代谢。鱼腥草、穿心莲、野菊花、蒲公英、黄柏等具有增强免疫作用。丹皮、红花、赤芍、桃仁、当归、夏枯草、垂盆草、青蒿等中药具有抑制免疫反应的作用。白花蛇舌草、茯苓、天花粉、金银花等具有双向免疫调节作用。茵陈、栀子、黄芩、大黄、柴胡、金钱草、蒲公英、龙胆草、郁金、金银花、黄柏、黄连、三七、甘草、夏枯草等中药都可通过增加胆汁流量、促进胆汁分泌或松弛Odis括约肌来实现利胆作用。1.2慢性肝病中药药理作用优势正常组肝组织CD68表达很低。银杏叶、丹参、甘草、苦参、黄芪8虽然单味中药具有多种现代药理作用，但中药的配伍绝不是简单的药效相加，而是各药复杂药性的合理调配。君臣佐使的配伍方法组成的中药复方具有更大的研究价值。虽然单味中药具有多种现代药理作用，但中药的配伍绝不是简单的药9中医学中无“肝纤维化/肝硬化”的概念，常归于“胁痛、积聚、癥瘕、鼓胀”的范畴。气滞血瘀是肝纤维化/肝硬化的基本病机。西医学中，肝纤维化是一个病理概念。肝纤维化是机体对慢性损伤的主动性修复反应，以肝脏细胞外基质增生和沉积为特征。形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功能减退、门脉高压等。几乎所有的慢性肝病均具有肝纤维化的病理改变。肝纤维化经过有效的药物治疗是可逆的，但进一步发展为肝硬化后，则不可逆转。1.3慢性肝病中医药治疗以肝纤维化/肝硬化为例中医学中无“肝纤维化/肝硬化”的概念，常归于“胁痛、积聚、癥10试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.与正常组相比，△P<0.根据慢性肝病患者不同的临床表现，多属于中医学“黄疸、胁痛、积聚、鼓胀”等范畴。与正常组相比，模型组TNF-αmRNA为正常组的近4倍(P<0.抗病毒疗程（months）模型组大鼠以10mg/kg剂量于每周前3天连续腹腔注射0.气滞血瘀是肝纤维化/肝硬化的基本病机。慢性肝病多由病毒、酒精、药物及不明原因引起，常伴有肝区痛、腹胀、食欲减退、倦怠乏力、黄疸、腹水、肝掌蜘蛛痣等症状体征。提示：Kupffer细胞参与了ANIT黄疸模型的形成。整体观与个体化相结合辨证：主要体现在①应四时：慢性肝病作为一种慢性迁延性疾病，治疗过程漫长，且患者久病，正气不足，往往因气候剧变或季节交替而使病情加重或复发，故在中医药治疗过程中应辨其外邪性质并根据四时气候特点以治之。过度饮酒对肝脏损伤更大。5月初至当地医院查：ALT600U/L，TBIL66umol/L(报告未见)；西医诊断：《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的慢性乙型肝炎诊断标准71例慢性乙型肝炎轻度黄疸患者慢性肝病基本病机偏重“湿热邪毒说”，脂肪肝偏重“痰郁说”，自身免疫性肝2ULN<TB<5ULN治疗后治疗组与对照组肝功能的比较性别（男/女）湿热困于脾胃，熏蒸肝胆，肝失疏泄，导致顽疾产生，如脂肪肝。消黄方可能对肝纤维化或肝硬化程度有抑制作用肝窦及中央静脉的周围CD68表达也有所升高。01），T-SOD活性显著降低P<0.腹部胀气发生率（31.活血化瘀类清热解毒类疏肝健脾类疏肝健脾类方活血化瘀类方小柴胡汤、四逆散等汉丹肝乐、复方861合剂、扶正化瘀319方、复方鳖甲软肝方、软肝冲剂等抗肝纤维化中药复方清热解毒类：剔毒护肝方试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.活血化瘀类清热解毒类11扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究采用多中心、随机、双盲、1:1平行对照（和络舒肝胶囊）入组222例，脱落6例，实际完成例数216例，删失率2.7%。给药方案：试验组扶正化瘀胶囊；对照组和络舒肝胶囊。用药最短时间6周，最长时间12周。扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究采用12扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究13两组治疗前后活检肝组织验证活动度（G）和纤维化（S）分期变化。治疗前195例（试验组99例，对照组96例）病例做活检肝组织检查，93例（试验组50例，对照组43例）治疗后做第2次肝活检。两组治疗前后活检肝组织验证活动度（G）和纤维化（S）分期变化14慢性肝病的中医药诊疗课件15慢性肝病的中医药诊疗课件16对68例活检肝组织标本（试验组37例，对照组31例）进行炎症活动和纤维化程度半定量计分。对68例活检肝组织标本（试验组37例，对照组31例）进行炎症17试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.2%（P<0.01）。试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.2%（P<0.01）18慢性肝病的中医药诊疗课件19慢性肝病的中医药诊疗课件20慢性肝病的中医药诊疗课件21临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程正常组大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞索由中央静脉向四周呈放射状排列，汇管区可见极少量纤维结缔组织和炎症细胞。母亲慢性HBV感染病史。注：与对照组相比较，1）P<0.消黄方可有效减少ANIT大鼠炎症细胞浸润，抑制肝细胞坏死。与正常组相比，△P<0.三氯化钆组于继续造模的同时每周2次（每次间隔2天）按照7mg/kg剂量经尾静脉注射2周。临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程过食油腻甘味也是慢性肝病的主要原因之一。注：与对照组相比较，1）P<0.正常大鼠CD68mRNA表达较低。71例慢性乙型肝炎轻度黄疸患者101例患者完成整个疗程。治疗组给予水飞蓟素胶囊280mg/次，3次/日、消黄方，120ml/次，2次/日。三氯化钆组于继续造模的同时每周2次（每次间隔2天）按照7mg/kg剂量经尾静脉注射2周。05），肝体比显著降低（P<0.基础治疗方案：①拉米夫定片100mg，每天1次，口服（或替比夫定片600mg，每天1次，口服）；与正常组相比，△P<0.消黄方可有效减少ANIT大鼠炎症细胞浸润，抑制肝细胞坏死。正常大鼠CD68mRNA表达较低。ANIT造模后CD68显著升高。与模型组相比，消黄方显著升高IL-4mRNA的表达，为正常组的0.1.4慢性肝病的中医论治特色结合病理变化分期分阶段辨证：结合慢性肝病患者各个时期病情发展状况、证候表现、化验指标的变化随证选药，标本兼顾，做到逐个环节真正意义上的改善。整体观与个体化相结合辨证：主要体现在①应四时：慢性肝病作为一种慢性迁延性疾病，治疗过程漫长，且患者久病，正气不足，往往因气候剧变或季节交替而使病情加重或复发，故在中医药治疗过程中应辨其外邪性质并根据四时气候特点以治之。②辨体质：机体正气强弱、气血的盛衰及脏腑功能状态均与慢性肝病的发生、发展、转归密切相关。中医药治疗根据患者不同体质，采用相应的治法进行调治③疏情志：由于本病的治疗难度大、预后不良及社会医疗体制的不健全，慢性肝病患者不可避免的承受经济、社会、家庭等方面的压力，因而产生不良情绪。不良心理状态又可加重原有疾病进展。中医辨证审因，疏肝理气，可提高患者生存质量。宏观辨证与微观辨证相结合：在中医学理论指导下，采用现代先进的检测手段，从器官、组织、细胞、分子、基因等水平辨识证候。将现代实验室检查、影像学检查、组织病理学检查等作为中医四诊的延伸及疗效判定或作用机制的标准和手段。临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展22重视“治未病”1辨证分型与疗效判定标准的研究2中医药治疗慢性肝病的有效部位及有效成分的药理学研究3中医药治疗的分子调控研究及动物模型研究41.4慢性肝病的中医药论治展望重视“治未病”1辨证分型与疗效判定标准的研究2中医药治疗慢性23第二部分消黄方治疗慢性肝病的研究本研究获2011-2012年度上海医学会中医药科技奖二等奖第二部分本研究获2011-2012年度上海医学会中医药科技奖242.1消黄方治疗难治性黄疸的临床研究治疗方法：1.消黄方组成：茵陈30g赤芍15g山栀15g茯苓15g生甘草10g，以上药一贴，水煎取汁200ml，分早晚二次温服，一月一疗程，治疗3疗程。2.TB正常上限2倍以上、正常上限5倍以下。入组病例58例。

治疗组给予水飞蓟素胶囊280mg/次，3次/日、消黄方，120ml/次，2次/日。对照组给予水飞蓟素胶囊280mg/次，3次/日、熊去氧胆酸胶囊250mg/次，3次/日治疗。3.TB正常上限5倍以上。入组病例43例。治疗组甘草酸二铵胶囊150mg/次，1次/日、丁二磺酸腺苷蛋氨酸500mg/次，1次/日。加用消黄方120mlbidpo治疗。对照组甘草酸二铵150mg/次，1次/日、丁二磺酸腺苷蛋氨酸500mg/次，1次/日、熊去氧胆酸胶囊250mg/次，3次/日治疗。本研究采用多中心、随机、对照试验设计，自2008年11月起实施2.1消黄方治疗难治性黄疸的临床研究治疗方法：本研究采用多中25治疗期间入组病例104例，脱落3例，2例患者因病情加重，1例患者因不能耐受中药。101例患者完成整个疗程。其中治疗组50例，对照组51例。治疗期间入组病例104例，脱落3例，2例患者因病情加重，1例26观察指标对照组(n=29)治疗组(n=30)TBIL44.41±17.2932.07±13.371）DBIL16.90±9.8512.20±7.63TBA48.60±51.0523.05±18.651）ALT40.73±15.8144.14±48.35AST52.73±30.2137.10±22.90AKP184.0±54.56163.15±52.38G36.5±4.2434.15±5.302ULN<TB<5ULN治疗后治疗组与对照组肝功能的比较注：与对照组相比较，1）P<0.05；

观察指标对照组(n=29)治疗组(n=30)TBIL44.427观察指标对照组(n=21)治疗组(n=21)TBIL124.0±84.0582.12±41.751）DBIL64.79±43.3147.97±29.02TBA115.38±89.76114.51±95.07ALT57.76±41.9754.0±32.15AST66.0±47.4255.56±32.30AKP183.24±44.05175.45±49.22G34.25±10.0233.47±7.58TB>5ULN治疗后治疗组与对照组肝功能的比较注：与对照组相比较，1）P<0.05；

观察指标对照组(n=21)治疗组(n=21)TBIL124.28组别n显效（%）有效（%）无效（%）总有效率（%）治疗组5121(41.6)14（27.27）16（31.2）68.641)对照组5012(24.3)12（24.31）26（51.4）48.65总体疗效分析注：与对照组相比较，1）P<0.05；

组别n显效（%）有效（%）无效（%）总有效率（%）治疗组51292.2消黄方治疗慢性乙型肝炎轻度黄疸的临床研究中医诊断：湿热瘀阻型（参照郑筱萸主编《中药新药临床研究指导原则（试行）》及《上海市中医病证诊疗常规（第2版）》）西医诊断：《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的慢性乙型肝炎诊断标准2.2消黄方治疗慢性乙型肝炎轻度黄疸的临床研究中医诊断：湿热3071例慢性乙型肝炎轻度黄疸患者上海市公共卫生临床中心中医科住院患者随机数字表治疗组40例对照组31例基础治疗方案：①拉米夫定片100mg，每天1次，口服（或替比夫定片600mg，每天1次，口服）；②复方甘草酸苷注射液60ml，每天1次，静滴；③注射用还原型谷胱甘肽钠1.2g，每天1次，静滴。治疗组：茵陈30g栀子15g赤芍15g茯苓30g生甘草10g，双煎成200ml，早晚分服100ml。治疗4周。对照组：熊去氧胆酸胶囊（UDCA）250mg，每天三次，口服。治疗4周。观察指标：中医临床证候、肝功能、血脂、肝纤维化指标、APRI采用SPSS18.0软件包进行数据统计分析。71例慢性乙型肝炎轻度黄疸患者上海市公共卫生临床中心中医科住31慢性肝病的中医药诊疗课件32两组患者一般情况比较组别N性别（男/女）年龄（year）抗病毒疗程（months）HBVDNA（IU/ml）<1×103>1×103治疗组3831/741.87±11.179.47±3.862612对照组3020/1045.47±9.18.15±3.771515t值-1.4291.149X2值0.5832.376P值0.4450.1580.1610.123两组患者一般情况分布均衡，具有可比性。两组患者一般情况比较组别N性别（男/女）年龄（333消黄方干预α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导Wistar大鼠黄疸模型的研究正常大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞索由中央静脉向四周呈放射状排列，汇管区可见极少量纤维结缔组织。中医药治疗的分子调控研究及动物模型研究消黄方可改善CHB轻度黄疸患者中医临床证候UDCA也有一定的改善作用。消黄方可有效减少ANIT大鼠炎症细胞浸润，抑制肝细胞坏死。通过临床研究及实验研究，我们发现，消黄方对于慢性肝病（包括病毒性肝炎、肝纤维化/肝硬化）均具有较好的治疗作用。②辨体质：机体正气强弱、气血的盛衰及脏腑功能状态均与慢性肝病的发生、发展、转归密切相关。3umol/L,WBC10.20余年前发现HBsAg阳性消黄方对肝细胞变性、炎性浸润、出血、纤维增生都有不同程度的改善，其中对纤维及炎症改善最为显著。形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功能减退、门脉高压等。试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.消黄方治疗慢性肝病的研究中医药治疗的分子调控研究及动物模型研究肺炎克雷伯菌肺炎亚种、产吲哚金黄杆菌、脑膜脓毒性金黄杆菌图1大鼠肝脏组织病理观察（HE染色，×100）A，正常组；给药方案：试验组扶正化瘀胶囊；加用消黄方120mlbidpo治疗。目前国内外采用先进的科学技术和医学方法对该病进行了大量的临床和实验研究，取得了一定的成果，但治疗效果并不满意。临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程过食油腻甘味也是慢性肝病的主要原因之一。两组病例尼莫地平法中医证候积分比较（例，%）组别临床治愈（%）显效（%）有效（%）无效（%）有效率（%）治疗组1（2.6%）10（26.3%）23（60.5%）4（10.5%）34/38（89.5%）对照组0（0）4（13.3%）19（63.3%）7（23.3%）23/30（76.7%）X2值2.028P值0.154中医证候积分3消黄方干预α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导Wistar大鼠34肝功能两组病例肝功能指标比较组别ALT（U/L）AST（U/L）γ-GT（U/L）LDH（U/L）治疗组治疗前99.2±59.2207.2±224.0208.3±262.5208.2±69.8治疗后46.1±38.5△△43.2±19.2△△127.5±98.5△163.8±35.3△△对照组治疗前112.8±136.9118.9±137.9151.5±142.7259.6±160.6治疗后39.5±27.6△△59.4±54.8△116.1±101.0△204.0±102.0△△与治疗前比较，△△t=-6.499~10.754，P<0.01，△t=-2.684~2.514，P<0.05；与对照组比较，▲▲t=-5.107~-3.951，P<0.01，▲t=-3.179~2.753，P<0.05。同续表。肝功能两组病例肝功能指标比较组别ALT（U/L）AST（U/35两组病例肝功能指标比较（续表1）组别TBiL（umol/L）DBiL（umol/L）Pre-A（g/L）TBA（umol/L）治疗组治疗前62.1±23.642.5±22.0133.4±78.878.5±87.3治疗后26.4±12.5△△▲▲15.3±9.9△△▲▲209.7±84.8△△28.7±41.2△▲对照组治疗前57.0±25.242.7±20.2105.3±53.267.4±52.1治疗后46.0±19.129.4±17.4△116.2±70.888.5±96.3两组病例血脂指标比较（续表2）组别TC（mmol/L）Apo-A（g/L）HDL（mmol/L）治疗组治疗前1.62±1.040.94±0.410.86±0.47治疗后1.29±0.51△△1.23±0.26△△▲1.19±0.38△△对照组治疗前1.07±0.530.87±0.430.91±0.54治疗后1.11±0.570.97±0.460.97±0.50两组病例肝功能指标比较（续表1）组别TBiL（umol/L）36肝纤维化指标两组病例肝纤维化指标比较组别HA（ng/ml）LN（ng/ml）PIIIP（ng/ml）C-IV（ng/ml）治疗组治疗前346.3±364.7▲54.2±32.245.3±26.243.0±20.7治疗后160.3±121.4△△▲41.0±14.2△△▲35.7±11.3△△▲31.7±6.7△△▲对照组治疗前627.2±534.281.0±114.850.8±35.263.2±80.4治疗后275.1±214.7△△62.0±59.742.8±11.3△△58.7±66.7与治疗前比较，△△t=3.529~4.821，P<0.01，△P<0.05；与对照组比较，▲▲P<0.01，▲t=2.098~2.617，P<0.05。肝纤维化指标两组病例肝纤维化指标比较组别HA（ng/ml）L37两组病例APRI指数的比较组别APRI指数治疗前治疗后治疗组1.86±1.800.46±0.38△△▲对照组1.62±2.420.85±0.67与治疗前比较，△△P<0.01，△P<0.05；与对照组比较，▲▲P<0.01，▲P<0.05。APRI指数两组病例APRI指数的比较组别APRI指数治疗前治疗后治疗组38消黄方可改善CHB轻度黄疸患者中医临床证候消黄方可改善CHB轻度黄疸患者肝功能消黄方可能对肝纤维化或肝硬化程度有抑制作用消黄方治疗CHB轻度黄疸综合临床疗效较好消黄方可改善CHB轻度黄疸患者中医临床证候消黄方可改善CHB392.3消黄方干预α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导Wistar大鼠黄疸模型的研究2.3消黄方干预α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导Wistar40本研究采用多中心、随机、对照试验设计，自2008年11月起实施试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.5%DMN溶液（以生理盐水稀释），共4周，正常对照组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。中医药治疗根据患者不同体质，采用相应的治法进行调治③疏情志：由于本病的治疗难度大、预后不良及社会医疗体制的不健全，慢性肝病患者不可避免的承受经济、社会、家庭等方面的压力，因而产生不良情绪。加用消黄方120mlbidpo治疗。正常大鼠CD68mRNA表达较低。图1大鼠肝脏组织病理观察（HE染色，×100）A，正常组；抗病毒疗程（months）予促肝细胞生长素、复合辅酶、复方甘草酸苷等保肝降酶治疗，先后予莫西沙星、头孢哌酮舒巴坦抗感染治疗，住院期间调整抗病毒方案为恩替卡韦1#qd+阿德福韦2#qd；ANIT造模后CD68显著升高。中医药治疗根据患者不同体质，采用相应的治法进行调治③疏情志：由于本病的治疗难度大、预后不良及社会医疗体制的不健全，慢性肝病患者不可避免的承受经济、社会、家庭等方面的压力，因而产生不良情绪。消黄方治疗CHB轻度黄疸综合临床疗效较好各组大鼠肝脏胶原增生程度分期比较肺炎克雷伯菌肺炎亚种、产吲哚金黄杆菌、脑膜脓毒性金黄杆菌2.05），肝体比显著降低（P<0.基础治疗方案：①拉米夫定片100mg，每天1次，口服（或替比夫定片600mg，每天1次，口服）；各组大鼠肝脏胶原增生程度分期比较抗病毒疗程（months）丹皮、红花、赤芍、桃仁、当归、夏枯草、垂盆草、青蒿等中药具有抑制免疫反应的作用。中医辨证审因，疏肝理气，可提高患者生存质量。2ULN<TB<5ULN治疗后治疗组与对照组肝功能的比较①实验过程中，各组大鼠均无死亡。②与正常大鼠比较，模型组大鼠体重显著减轻（P<0.01），模型组大鼠肝重、肝体比及脾体比显著升高（P<0.01），脾重变化不明显（P>0.05）。③与模型组比较，治疗组大鼠体重显著升高（P<0.01），肝重及肝体比显著降低（P<0.01）；对照组大鼠体重有所升高（P<0.05），肝体比显著降低（P<0.01）。本研究采用多中心、随机、对照试验设计，自2008年11月起实41各组大鼠肝功能比较各组大鼠肝功能比较42与正常组比较，模型组大鼠肝组织GST活性与MDA含量显著性升高（P<0.01），T-SOD活性显著降低P<0.01）。与模型组相比，消黄方与UDCA显著性降低肝组织MDA含量和GST活性（P<0.01），显著升高组织肝组织T-SOD活性。与正常组比较，模型组大鼠肝组织GST活性与MDA含量显著性升43SOD和MDA是反映体内氧化与抗氧化平衡的指标。SOD是机体发挥抗氧化作用的主要酶类，其作用是清除自由基，防止自由基对细胞结构的损伤，SOD活性可反映机体清除氧自由基的能力，SOD活性越高，自由基清除速度越快。MDA是脂质过氧化的最终产物，可严重破坏细胞膜结构，导致细胞膜肿胀坏死，其含量常可以反映机体脂质过氧化的程度。消黄方与UDCA组SOD活性明显升高、MDA与GST明显降低，表明消黄方可能是通过抗氧化和细胞保护作用发挥护肝退黄效应。SOD和MDA是反映体内氧化与44注：N，正常组；M，模型组；XHD，治疗组；UDCA，对照组。（图1ANIT大鼠肝组织HE染色，×200）正常组大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞索由中央静脉向四周呈放射状排列，汇管区可见极少量纤维结缔组织和炎症细胞。与正常组大鼠比较，模型组大鼠肝细胞肿胀，坏死，呈水样变。小叶间、汇管区有大量肝细胞坏死及炎症细胞浸润。消黄方可有效减少ANIT大鼠炎症细胞浸润，抑制肝细胞坏死。UDCA也有一定的改善作用。注：N，正常组；M，模型组；XHD，治疗组；UDCA，对照组45注：N，正常组；M，模型组；XHD，治疗组；UDCA，对照组。（图2ANIT大鼠肝组织CD68免疫组化染色，×200）正常组大鼠CD68呈弱阳性染色，主要分布在肝窦，呈纺锤形或星形或小棒状。

ANIT造模后，CD68阳性染色显著增强，主要分布在肝小叶周围的肝损伤部位，聚集成群，呈片状。肝窦及中央静脉的周围CD68表达也有所升高。提示：Kupffer细胞参与了ANIT黄疸模型的形成。消黄方干预后CD68阳染显著降低，UDCA也有显著的降低作用。注：N，正常组；M，模型组；XHD，治疗组；UDCA，对照组46NMXHDUDCACD68110kDGAPDH36kDAB正常组肝组织CD68表达很低。

ANIT造模后CD68显著升高。消黄方显著的降低CD68的蛋白表达。

UDCA也可以显著降低CD68的蛋白表达。NM47GroupCD68mRNAN1.03±0.06▲▲M4.80±0.98△△XHD2.38±0.48▲▲UDCA2.90±0.52▲▲与正常组相比，△P<0.05，△△P<0.01；与模型组相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。正常大鼠CD68mRNA表达较低。与正常相比，模型大鼠CD68mRNA升高至正常水平的4.8倍（P<0.01）。与模型组相比，消黄方可以显著降低CD68mRNA表达（P<0.01），UDCA降低效果和消黄方相似。GroupCD68mRNAN1.03±0.06▲▲M4.848GroupTNF-αmRNAN1.15±0.14▲▲M3.88±0.35△△XHD2.31±0.20▲▲UDCA1.81±0.24▲▲与正常组相比，△P<0.05，△△P<0.01；与模型组相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。正常组表达TNF-αmRNA较低。与正常组相比，模型组TNF-αmRNA为正常组的近4倍(P<0.01)。与模型组相比，治疗组大鼠TNF-αmRNA显著下降（P<0.01，UDCA降低作用较消黄方更为显著。GroupTNF-αmRNAN1.15±0.14▲▲M3.49GroupIL-1βmRNAN1.08±0.25▲▲M3.09±0.94△△XHD1.98±0.47▲UDCA2.76±0.15与正常组相比，△P<0.05，△△P<0.01；与模型组相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。正常大鼠IL-1βmRNA水平较低。与正常组相比，模型组升高为正常的3倍（P<0.01)。与模型组相比，消黄方显著降低IL-1βmRNA的表达，为正常组的1.98倍（P<0.01)，UDCA对降低IL-1β有一定降低作用，但无显著性差异。GroupIL-1βmRNAN1.08±0.25▲▲M3.50GroupIL-4mRNAN1.08±0.10▲▲M0.48±0.14△△XHD0.87±0.06▲UDCA0.80±0.06▲与正常组相比，△P<0.05，△△P<0.01；与模型组相比，▲P<0.05，▲▲P<0.01。正常大鼠IL-4mRNA水平较低。与正常组相比，模型组降低为正常0.48倍（P<0.01)。与模型组相比，消黄方显著升高IL-4mRNA的表达，为正常组的0.87倍（P<0.05)，UDCA显著升高IL-4mRNA表达GroupIL-4mRNAN1.08±0.10▲▲M0.451消黄方可有效改善ANIT胆汁淤积大鼠的肝功能及肝组织炎症坏死程度。Kupffer细胞介导的炎症反应参与了ANIT黄疸模型的形成。消黄方可调节炎症因子之间的平衡，抑制炎症反应而起到保肝降酶退黄作用。消黄方可有效改善ANIT胆汁淤积大鼠的肝功能及肝组织炎症坏死52消黄方可有效改善ANIT胆汁淤积大鼠的肝功能及肝组织炎症坏死程度。2009年出现乏力、纳差、尿色加深，ALT500U/L,TBIL30umol/L；两组病例肝功能指标比较消黄方组成：茵陈30g赤芍15g山栀15g茯苓15g生甘草10g，以上药一贴，水煎取汁200ml，分早晚二次温服，一月一疗程，治疗3疗程。PIIIP（ng/ml）与正常组相比，模型组升高为正常的3倍（P<0.注：与对照组相比较，1）P<0.2ULN<TB<5ULN治疗后治疗组与对照组肝功能的比较正常大鼠CD68mRNA表达较低。3消黄方干预α-萘异硫氰酸酯（ANIT）诱导Wistar大鼠黄疸模型的研究0软件包进行数据统计分析。81*10^9/L,N%75.7月7日患者复查TBIL664.汉丹肝乐、复方861合剂、2.01)，UDCA对降低IL-1β有一定降低作用，但无显著性差异。慢性肝病多由病毒、酒精、药物及不明原因引起，常伴有肝区痛、腹胀、食欲减退、倦怠乏力、黄疸、腹水、肝掌蜘蛛痣等症状体征。图1大鼠肝脏组织病理观察（HE染色，×100）A，正常组；正常组肝组织CD68表达很低。采用多中心、随机、双盲、1:1平行对照（和络舒肝胶囊）入组222例，脱落6例，实际完成例数216例，删失率2.4慢性肝病的中医药论治展望肝窦及中央静脉的周围CD68表达也有所升高。2.4消黄方对二甲基亚硝胺（DMN）诱导大鼠肝硬化的干预研究消黄方可有效改善ANIT胆汁淤积大鼠的肝功能及肝组织炎症坏死53单击此处添加标题随机取10只大鼠作为正常对照组，24只大鼠造模，造模2周末取正常和模型组各3只作模型形成观察，21只模型大鼠随机分为模型对照组、消黄方组和三氯化钆组，每组7只。消黄方干预组于继续造模的同时按成人（65kg）体重用量的8倍，以10ml/kg大鼠体重的容量灌胃给药（每克含生药6.05克），每日1次，连续2周；三氯化钆组于继续造模的同时每周2次（每次间隔2天）按照7mg/kg剂量经尾静脉注射2周。DMN模型制备分组给药DMN大鼠肝硬化模型制备参照Ala-Kokko方法造模。模型组大鼠以10mg/kg剂量于每周前3天连续腹腔注射0.5%DMN溶液（以生理盐水稀释），共4周，正常对照组大鼠腹腔注射等量的生理盐水。单击此处添加标题随机取10只大鼠作为正常对照组，24只大鼠造54图1大鼠肝脏组织病理观察（HE染色，×100）A，正常组；B，2周模型组；C，4周模型组；D，消黄方组；

E，三氯化钆组。正常大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞索由中央静脉向四周呈放射状排列，汇管区可见极少量纤维结缔组织。与正常大鼠比较，造模2周模型大鼠肝细胞肿胀，呈水样变，肝细胞出现较明显的空泡样脂肪变；汇管区及肝小叶之间开始有大量炎性细胞浸润，中央静脉开始偏离肝小叶中央。造模4周时见广泛的肝细胞浊肿和脂肪变、伴大量炎性细胞浸润，浸润的炎性细胞不断破坏肝小叶，并伴随广泛增生的纤维组织，把正常的肝小叶分割、包绕形成大小不等的假小叶。消黄方对肝细胞变性、炎性浸润、出血、纤维增生都有不同程度的改善，其中对纤维及炎症改善最为显著。图1大鼠肝脏组织病理观察（HE染色，×100）A，正常组；55图2肝组织胶原纤维增生观察

（天狼星红染色×100）A，正常组；B，2周模型组；C，4周模型组；D，消黄方组；

E，三氯化钆组。正常肝组织仅在汇管区和中央静脉壁见少量胶原纤维。DMN造模2周时胶原纤维广泛增生并从汇管区向肝小叶内伸展，可见部分菲薄的不完全间隔形成；造模4周时，胶原增生更加明显，在小叶间形成粗大的纤维，弥漫性增生的胶原纤维分割肝小叶形成较粗大的完全间隔，并向肝小叶内延伸、分割，正常肝小叶结构消失，形成假小叶。消黄方组大鼠胶原纤维增生明显减轻，纤维间隔较窄、疏松、不连续；三氯化钆对改善粗大的纤维有一定的作用。肝组织胶原增生程度的Ridit分析显示，与4周模型对照组相比，消黄方组有显著性差异（P﹤0.05）。图2肝组织胶原纤维增生观察（天狼星红染色×100）A，56各组大鼠肝脏胶原增生程度分期比较各组大鼠肝脏胶原增生程度分期比较57通过临床研究及实验研究，我们发现，消黄方对于慢性肝病（包括病毒性肝炎、肝纤维化/肝硬化）均具有较好的治疗作用。抗氧化应激、抑制炎症反应可能为消黄方保肝退黄作用机制，有关消黄方综合作用机制正在进一步深入研究中。通过临床研究及实验研究，我们发现，消黄方对于慢性肝病（包括病58第三部分上海市中医临床优势专病（慢性重型肝炎）建设第三部分59立项背景项目建设临床探索辨证分型特色诊疗治疗效果立项背景60立项背景慢性重型肝炎发展迅猛、症状复杂、病死率高从未病先防、既病防变、病后防复发等角度，将中医“治未病”思想贯穿于重型肝炎的治疗本科在重型肝炎治疗中，以综合治疗+经验方“消黄方”、“通下逐瘀方”临床疗效提高8%,死亡率下降11.3%，降低医疗费用，提高存活率。立项背景慢性重型肝炎发展迅猛、症状复杂、病死率高61正常大鼠CD68mRNA表达较低。扶正化瘀319方、复方鳖甲整体观与个体化相结合辨证：主要体现在①应四时：慢性肝病作为一种慢性迁延性疾病，治疗过程漫长，且患者久病，正气不足，往往因气候剧变或季节交替而使病情加重或复发，故在中医药治疗过程中应辨其外邪性质并根据四时气候特点以治之。对照组甘草酸二铵150mg/次，1次/日、丁二磺酸腺苷蛋氨酸500mg/次，1次/日、熊去氧胆酸胶囊250mg/次，3次/日治疗。长，证型转化多端，影响因素多，目前中医关于慢性肝病尚无统一的证型标准。4慢性肝病的中医药论治展望PIIIP（ng/ml）湿热困于脾胃，熏蒸肝胆，肝失疏泄，导致顽疾产生，如脂肪肝。消黄方可有效改善ANIT胆汁淤积大鼠的肝功能及肝组织炎症坏死程度。抗病毒疗程（months）HBVDNA：10^6U/L。HBVDNA：10^6U/L。4慢性肝病的中医药论治展望与模型组相比，消黄方显著升高IL-4mRNA的表达，为正常组的0.2009年出现乏力、纳差、尿色加深，ALT500U/L,TBIL30umol/L；1消黄方治疗难治性黄疸的临床研究本研究采用多中心、随机、对照试验设计，自2008年11月起实施但临床中多见湿热内蕴，肝郁脾虚，肝肾阴虚，脾肾阳虚，瘀血阻络等证型，SOD是机体发挥抗氧化作用的主要酶类，其作用是清除自由基，防止自由基对细胞结构的损伤，SOD活性可反映机体清除氧自由基的能力，SOD活性越高，自由基清除速度越快。TBA（umol/L）0软件包进行数据统计分析。加用消黄方120mlbidpo治疗。慢性重型肝炎临床研究基础研究中医证候规律；规范治疗方案加强中西医协作，优势互补研究发病机理；探索显效方剂中医学术思想民间验方疗法有效方剂有效方法通腑逐瘀方内毒素血症消黄方难治性黄疸优化治疗方案提供临床治疗急危重症能力开发适宜新技术正常大鼠CD68mRNA表达较低。慢性重型肝炎临床研究基础研62项目建设回顾性研究慢性重型病毒性肝炎发病特点的临床分析——通过我院260例慢性重型肝炎患者，根据发生肝衰竭的不同时间，对其临床表现、实验室检测进行分析，结果发现合并感染的发生率最高（75%），其次为腹水发生率（50%）肝衰竭合并侵袭性肺曲霉病临床分析，山东医药——通过我院341例肝功能衰竭合并肺部感染患者的临床资料进行回顾性分析，结果发现合并IPA14例，通过及时诊断并及时使用卡泊芬净治疗，可以减少IPA患者的病死率。项目建设回顾性研究63临床探索治疗目标早期阻断疾病进展中期减少并发症晚期降低病死率临床探索治疗目标早期阻断疾病进展中期减少并发症晚期降低病死率64辨证分型辨证分型65特色诊疗病因治疗：抗病毒对症治疗：支持保肝降酶中医药诊治早期灌肠“解毒逐瘀方”

大黄、枳实、厚朴、蒲公英、败

酱草、栀子

内服“消黄方”中晚期灌肠“解毒凉血方”

生地、水牛角粉、大黄、赤芍、

蒲公英、苦参特色诊疗病因治疗：抗病毒66慢性肝病的中医药诊疗课件67治疗结果收治病人（2008年34人，2010年49人）腹部胀气发生率（31.3%—0）腹部感染（30.7%——24.3%）肝肾综合征（12.2%——8.8%）肝性脑病（21.6%——13.6%）减少住院天数（61.44天—49.23天）降低病死率（39.92%——20.41%）降低了医疗费用（51362.67元—43812.43元）治疗结果收治病人（2008年34人，2010年49人）68慢性肝病的中医药诊疗课件69慢性肝病的中医药诊疗课件70典型病例分析患者陈某，男，29岁。主诉：发现HBsAg阳性20余年，反复肝功能异常2年。母亲慢性HBV感染病史。典型病例分析患者陈某，男，29岁。71与正常组相比，△P<0.决明子、山楂、茵陈、虎杖、垂盆草、泽泻、当归、黄芩等90余种中药通过抑制外源性或内源性脂质合成，和/或促进脂质转运和排泄，调节脂代谢。2009年出现乏力、纳差、尿色加深，ALT500U/L,TBIL30umol/L；临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程扶正化瘀319方、复方鳖甲与模型组相比，▲P<0.与正常组相比，△P<0.各组大鼠肝脏胶原增生程度分期比较抗氧化应激、抑制炎症反应可能为消黄方保肝退黄作用机制，有关消黄方综合作用机制正在进一步深入研究中。05克），每日1次，连续2周；消黄方对肝细胞变性、炎性浸润、出血、纤维增生都有不同程度的改善，其中对纤维及炎症改善最为显著。01，UDCA降低作用较消黄方更为显著。抗病毒疗程（months）形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功能减退、门脉高压等。20余年前发现HBsAg阳性与正常组相比，模型组TNF-αmRNA为正常组的近4倍(P<0.形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功能减退、门脉高压等。消黄方可调节炎症因子之间的平衡，抑制炎症反应而起到保肝降酶退黄作用。注：与对照组相比较，1）P<0.肝窦及中央静脉的周围CD68表达也有所升高。正常组大鼠CD68呈弱阳性染色，主要分布在肝窦，呈纺锤形或星形或小棒状。消黄方可改善CHB轻度黄疸患者中医临床证候20余年前发现HBsAg阳性2009年出现乏力、纳差、尿色加深，ALT500U/L,TBIL30umol/L；HBVM：HBsAg、HBeAg、HBcAb（+）；HBVDNA：10^6U/L。以聚乙二醇干扰素（佩乐能）80ug抗病毒治疗8月，多次复查HBVDNA：10^3U/L左右。2011年4月出现乏力，自服多糖类保健品1周，乏力未见好转，伴尿色加深。5月初至当地医院查：ALT600U/L，TBIL66umol/L(报告未见)；5月14日至长海医院予替比夫定抗病毒，5月底长海医院抗病毒方案调整为：替比夫定+阿德福韦酯（具体不详）；6月10日至长海医院住院，期间多次化验肝功能总胆红素波动于507.6-551.8umol/L,PT波动于15.1-20.8S；予促肝细胞生长素、复合辅酶、复方甘草酸苷等保肝降酶治疗，先后予莫西沙星、头孢哌酮舒巴坦抗感染治疗，住院期间调整抗病毒方案为恩替卡韦1#qd+阿德福韦2#qd；7月7日患者复查TBIL664.3umol/L,WBC10.81*10^9/L,N%75.3%。2011年7月14日转诊我院。现病史与正常组相比，△P<0.20余年前发现HBsAg阳性200972入院诊断：1.病毒性肝炎乙型慢性重型合并腹腔积液2.自发性腹膜炎治疗方案：拉米夫定+阿德福韦酯抗病毒，美罗培南（7.14-7.24日1.0q8h，7.24-8.1日1.0q12h）、左氧氟沙星、头孢曲松、头孢他啶交替抗感染，新鲜冰冻血浆、人血白蛋白、丙种球蛋白交替支持，胸腺法新调节免疫，促肝细胞生长素，呋塞米+螺内酯（后因肌酐升高换托拉塞米+螺内酯），复合辅酶、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸胶囊、复方甘草酸苷等保肝降酶退黄。中医药干预：2011-7-26起消黄方加减（8-29停，改益气活血类方剂），解毒逐瘀方灌肠（9-28停）。入院诊断：1.病毒性肝炎乙型慢性重型合并腹腔积液73NO.项目结果参考值单位1

乙肝表面抗原

>250.00

↑

<0.05IU/ml

2

抗HBs抗体

0.000

<10mIU/ml

3

乙肝E抗原

6.659

↑

<1S/CO

4

抗HBe抗体

0.740

↓

>1S/CO

5

抗HBc抗体

8.44

↑

<1S/CO

6

乙肝核心抗体IgM

0.350

<1S/CO

7

抗丙型肝炎抗体

0.10

<1S/CO

NO.项目结果参考值单位1

乙肝病毒核酸PCR

<500

<500IU/ml

NO.项目结果参考值单位1

乙肝表面抗原

>250.074日期ALTASTCHETBILDBILAGTC7-14921571590863.7534.343.5231.537-27811271260567387.840.3191.278-1881482375669.9452.651.9221.618-6961482481641.8425.146221.748-11871192135637.9411.746.2241.668-2242611087514.2337.335.2180.968-2937471136485.9327.737.7191.06日期ALTASTCHETBILDBILAGTC7-1492175日期ALTASTCHETBILDBILAGTC9-839632571424.7302.644261.479-1448762125378.5280.846.3251.359-2846572221234.9185.343.6321.5110-636421823156.3119.637.6311.5311-111826152453.936.535223.3日期ALTASTCHETBILDBILAGTC9-8396376日期标本培养结果抗感染方案2011-7-18咽拭子G+杆菌，白假丝酵母菌美罗培南2011-8-1咽拭子产吲哚金黄杆菌、脑膜脓毒性金黄杆菌左氧氟沙星2011-8-9痰肺炎克雷伯菌肺炎亚种、产吲哚金黄杆菌、脑膜脓毒性金黄杆菌左氧氟沙星2011-8-12痰铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、白假丝酵母菌左氧氟沙星2011-8-23痰铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌头孢曲松2011-9-2血培养5天无细菌生长阿米卡星2011-9-17痰肺炎克雷伯菌肺炎亚种、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌阿米卡星2011-11-1血大肠埃希菌头孢他啶（药敏结果）日期标本培养结果抗感染方案2011-7-18咽拭子G+杆菌，77形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功能减退、门脉高压等。年龄（year）各组大鼠肝脏胶原增生程度分期比较临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程肺炎克雷伯菌肺炎亚种、产吲哚金黄杆菌、脑膜脓毒性金黄杆菌与正常组相比，△P<0.HBVDNA：10^6U/L。5月初至当地医院查：ALT600U/L，TBIL66umol/L(报告未见)；消黄方可改善CHB轻度黄疸患者中医临床证候2011年7月14日转诊我院。消黄方与UDCA组SOD活性明显升高、MDA与GST明显降低，表明消黄方可能是通过抗氧化和细胞保护作目前国内外采用先进的科学技术和医学方法对该病进行了大量的临床和实验研究，取得了一定的成果，但治疗效果并不满意。4慢性肝病的中医药论治展望整体观与个体化相结合辨证：主要体现在①应四时：慢性肝病作为一种慢性迁延性疾病，治疗过程漫长，且患者久病，正气不足，往往因气候剧变或季节交替而使病情加重或复发，故在中医药治疗过程中应辨其外邪性质并根据四时气候特点以治之。治疗组甘草酸二铵胶囊150mg/次，1次/日、丁二磺酸腺苷蛋氨酸500mg/次，1次/日。4慢性肝病的中医论治特色目前国内外采用先进的科学技术和医学方法对该病进行了大量的临床和实验研究，取得了一定的成果，但治疗效果并不满意。05），肝体比显著降低（P<0.两组治疗前后活检肝组织验证活动度（G）和纤维化（S）分期变化。消黄方可改善CHB轻度黄疸患者中医临床证候4慢性肝病的中医药论治展望②复方甘草酸苷注射液60ml，每天1次，静滴；日期WBC(×109)N（%）PTPTA(%)2011-7-1410.4683.7%22.1382011-7-187.8477.8%2011-8-22NormalNormal19.5502011-9-21NormalNormal16.9632011-10-6NormalNormal17.9572011-11-16NormalNormal15.275形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功78慢性肝病的中医药诊疗慢性肝病的中医药诊疗79（优选）慢性肝病的中医药诊疗（优选）慢性肝病的中医药诊疗80第一部分慢性肝病的中医药诊疗第一部分811.1慢性肝病的含义慢性肝病包括病毒性肝炎（主要是乙型和丙型）、非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、代谢性肝病、药物性肝病、免疫性肝病、肝硬化和肝癌等常见病。慢性肝病在我国发病率较高，并呈上升趋势。其病程较长，病情复杂，迁延难愈。目前国内外采用先进的科学技术和医学方法对该病进行了大量的临床和实验研究，取得了一定的成果，但治疗效果并不满意。中医药采用中医学辨证论治和整体观念指导思想，在慢性肝病的治疗中积累了大量经验，具有一定的优势。1.1慢性肝病的含义慢性肝病包括病毒性肝炎（主要是乙型和丙型82慢性肝病多由病毒、酒精、药物及不明原因引起，常伴有肝区痛、腹胀、食欲减退、倦怠乏力、黄疸、腹水、肝掌蜘蛛痣等症状体征。病名根据慢性肝病患者不同的临床表现，多属于中医学“黄疸、胁痛、积聚、鼓胀”等范畴。病因从中医学角度讲，慢性肝病病因主要包括外因和内因。外因：湿热之邪蕴结，饮食失调。内因：劳伤虚损，情志内伤。1.2慢性肝病病因临床证候慢性肝病多由病毒、酒精、药物及不明原因引起，常伴有肝区痛、腹83湿热外感，蕴结肝胆日久，伤及正气则成慢性肝病，并始终贯穿慢性肝病的全过程。情志内伤与肝病的关系：一是情志过亢导致肝的疏泄太过，肝气有余，肝火上逆，主要表现为气血逆乱之证。二是忧思抑郁，导致肝疏泄不利，肝气郁结，主要表现为各种郁症。三是悲哀、惊恐、思虑过度，导致肝气虚，主要表现为肝魂不藏证。过食油腻甘味也是慢性肝病的主要原因之一。肥甘厚味易积滞化热，生湿生疮。湿热困于脾胃，熏蒸肝胆，肝失疏泄，导致顽疾产生，如脂肪肝。过度饮酒对肝脏损伤更大。导致慢性肝病的过劳因素有劳神过度，劳力过度和房劳过度三个方面。大虚久病也是慢性肝病的主要原因。湿热蕴结饮食不节情志内伤劳伤虚损1.2慢性肝病病机湿热外感，蕴结肝胆日久，伤及正气则成慢性肝病，并始终贯穿慢性841临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程长，证型转化多端，影响因素多，目前中医关于慢性肝病尚无统一的证型标准。2但临床中多见湿热内蕴，肝郁脾虚，肝肾阴虚，脾肾阳虚，瘀血阻络等证型，且各证型间相互兼夹。3慢性肝病的主要病理因素：毒邪、瘀血、痰郁、正虚。其中病毒、酒精等引起的慢性肝病基本病机偏重“湿热邪毒说”，脂肪肝偏重“痰郁说”，自身免疫性肝病偏重“正虚说”。1.2慢性肝病证型特点1临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发85正常组肝组织CD68表达很低。②辨体质：机体正气强弱、气血的盛衰及脏腑功能状态均与慢性肝病的发生、发展、转归密切相关。③注射用还原型谷胱甘肽钠1.中医辨证审因，疏肝理气，可提高患者生存质量。0软件包进行数据统计分析。01），肝重及肝体比显著降低（P<0.与正常组相比，△P<0.注：与对照组相比较，1）P<0.临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程2009年出现乏力、纳差、尿色加深，ALT500U/L,TBIL30umol/L；中医药干预：2011-7-26起消黄方加减（8-29停，改益气活血类方剂），解毒逐瘀方灌肠（9-28停）。生地、水牛角粉、大黄、赤芍、加用消黄方120mlbidpo治疗。白花蛇舌草、茯苓、天花粉、金银花等具有双向免疫调节作用。肝组织胶原增生程度的Ridit分析显示，与4周模型对照组相比，消黄方组有显著性差异（P﹤0.正常组大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞索由中央静脉向四周呈放射状排列，汇管区可见极少量纤维结缔组织和炎症细胞。4慢性肝病的中医药论治展望HBVDNA：10^6U/L。TBA（umol/L）银杏叶、丹参、甘草、苦参、黄芪等中药主要通过抑制胶原合成，促进胶原降解起到抗肝纤维化作用。白花蛇舌草、半枝莲、丹参、赤芍、黄芪等中药通过抑制细胞增生、促进细胞分化、诱导细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等环节发挥抗肝癌作用。决明子、山楂、茵陈、虎杖、垂盆草、泽泻、当归、黄芩等90余种中药通过抑制外源性或内源性脂质合成，和/或促进脂质转运和排泄，调节脂代谢。鱼腥草、穿心莲、野菊花、蒲公英、黄柏等具有增强免疫作用。丹皮、红花、赤芍、桃仁、当归、夏枯草、垂盆草、青蒿等中药具有抑制免疫反应的作用。白花蛇舌草、茯苓、天花粉、金银花等具有双向免疫调节作用。茵陈、栀子、黄芩、大黄、柴胡、金钱草、蒲公英、龙胆草、郁金、金银花、黄柏、黄连、三七、甘草、夏枯草等中药都可通过增加胆汁流量、促进胆汁分泌或松弛Odis括约肌来实现利胆作用。1.2慢性肝病中药药理作用优势正常组肝组织CD68表达很低。银杏叶、丹参、甘草、苦参、黄芪86虽然单味中药具有多种现代药理作用，但中药的配伍绝不是简单的药效相加，而是各药复杂药性的合理调配。君臣佐使的配伍方法组成的中药复方具有更大的研究价值。虽然单味中药具有多种现代药理作用，但中药的配伍绝不是简单的药87中医学中无“肝纤维化/肝硬化”的概念，常归于“胁痛、积聚、癥瘕、鼓胀”的范畴。气滞血瘀是肝纤维化/肝硬化的基本病机。西医学中，肝纤维化是一个病理概念。肝纤维化是机体对慢性损伤的主动性修复反应，以肝脏细胞外基质增生和沉积为特征。形态上表现为肝窦毛细血管化与肝小叶内纤维化，功能上可引起肝功能减退、门脉高压等。几乎所有的慢性肝病均具有肝纤维化的病理改变。肝纤维化经过有效的药物治疗是可逆的，但进一步发展为肝硬化后，则不可逆转。1.3慢性肝病中医药治疗以肝纤维化/肝硬化为例中医学中无“肝纤维化/肝硬化”的概念，常归于“胁痛、积聚、癥88试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.与正常组相比，△P<0.根据慢性肝病患者不同的临床表现，多属于中医学“黄疸、胁痛、积聚、鼓胀”等范畴。与正常组相比，模型组TNF-αmRNA为正常组的近4倍(P<0.抗病毒疗程（months）模型组大鼠以10mg/kg剂量于每周前3天连续腹腔注射0.气滞血瘀是肝纤维化/肝硬化的基本病机。慢性肝病多由病毒、酒精、药物及不明原因引起，常伴有肝区痛、腹胀、食欲减退、倦怠乏力、黄疸、腹水、肝掌蜘蛛痣等症状体征。提示：Kupffer细胞参与了ANIT黄疸模型的形成。整体观与个体化相结合辨证：主要体现在①应四时：慢性肝病作为一种慢性迁延性疾病，治疗过程漫长，且患者久病，正气不足，往往因气候剧变或季节交替而使病情加重或复发，故在中医药治疗过程中应辨其外邪性质并根据四时气候特点以治之。过度饮酒对肝脏损伤更大。5月初至当地医院查：ALT600U/L，TBIL66umol/L(报告未见)；西医诊断：《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》的慢性乙型肝炎诊断标准71例慢性乙型肝炎轻度黄疸患者慢性肝病基本病机偏重“湿热邪毒说”，脂肪肝偏重“痰郁说”，自身免疫性肝2ULN<TB<5ULN治疗后治疗组与对照组肝功能的比较性别（男/女）湿热困于脾胃，熏蒸肝胆，肝失疏泄，导致顽疾产生，如脂肪肝。消黄方可能对肝纤维化或肝硬化程度有抑制作用肝窦及中央静脉的周围CD68表达也有所升高。01），T-SOD活性显著降低P<0.腹部胀气发生率（31.活血化瘀类清热解毒类疏肝健脾类疏肝健脾类方活血化瘀类方小柴胡汤、四逆散等汉丹肝乐、复方861合剂、扶正化瘀319方、复方鳖甲软肝方、软肝冲剂等抗肝纤维化中药复方清热解毒类：剔毒护肝方试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.活血化瘀类清热解毒类89扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究采用多中心、随机、双盲、1:1平行对照（和络舒肝胶囊）入组222例，脱落6例，实际完成例数216例，删失率2.7%。给药方案：试验组扶正化瘀胶囊；对照组和络舒肝胶囊。用药最短时间6周，最长时间12周。扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究采用90扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝纤维化作用的多中心临床研究91两组治疗前后活检肝组织验证活动度（G）和纤维化（S）分期变化。治疗前195例（试验组99例，对照组96例）病例做活检肝组织检查，93例（试验组50例，对照组43例）治疗后做第2次肝活检。两组治疗前后活检肝组织验证活动度（G）和纤维化（S）分期变化92慢性肝病的中医药诊疗课件93慢性肝病的中医药诊疗课件94对68例活检肝组织标本（试验组37例，对照组31例）进行炎症活动和纤维化程度半定量计分。对68例活检肝组织标本（试验组37例，对照组31例）进行炎症95试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.2%（P<0.01）。试验组肝纤维化有效率52%，对照组23.2%（P<0.01）96慢性肝病的中医药诊疗课件97慢性肝病的中医药诊疗课件98慢性肝病的中医药诊疗课件99临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程正常组大鼠肝小叶结构清晰，肝细胞索由中央静脉向四周呈放射状排列，汇管区可见极少量纤维结缔组织和炎症细胞。母亲慢性HBV感染病史。注：与对照组相比较，1）P<0.消黄方可有效减少ANIT大鼠炎症细胞浸润，抑制肝细胞坏死。与正常组相比，△P<0.三氯化钆组于继续造模的同时每周2次（每次间隔2天）按照7mg/kg剂量经尾静脉注射2周。临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展趋势，其病程过食油腻甘味也是慢性肝病的主要原因之一。注：与对照组相比较，1）P<0.正常大鼠CD68mRNA表达较低。71例慢性乙型肝炎轻度黄疸患者101例患者完成整个疗程。治疗组给予水飞蓟素胶囊280mg/次，3次/日、消黄方，120ml/次，2次/日。三氯化钆组于继续造模的同时每周2次（每次间隔2天）按照7mg/kg剂量经尾静脉注射2周。05），肝体比显著降低（P<0.基础治疗方案：①拉米夫定片100mg，每天1次，口服（或替比夫定片600mg，每天1次，口服）；与正常组相比，△P<0.消黄方可有效减少ANIT大鼠炎症细胞浸润，抑制肝细胞坏死。正常大鼠CD68mRNA表达较低。ANIT造模后CD68显著升高。与模型组相比，消黄方显著升高IL-4mRNA的表达，为正常组的0.1.4慢性肝病的中医论治特色结合病理变化分期分阶段辨证：结合慢性肝病患者各个时期病情发展状况、证候表现、化验指标的变化随证选药，标本兼顾，做到逐个环节真正意义上的改善。整体观与个体化相结合辨证：主要体现在①应四时：慢性肝病作为一种慢性迁延性疾病，治疗过程漫长，且患者久病，正气不足，往往因气候剧变或季节交替而使病情加重或复发，故在中医药治疗过程中应辨其外邪性质并根据四时气候特点以治之。②辨体质：机体正气强弱、气血的盛衰及脏腑功能状态均与慢性肝病的发生、发展、转归密切相关。中医药治疗根据患者不同体质，采用相应的治法进行调治③疏情志：由于本病的治疗难度大、预后不良及社会医疗体制的不健全，慢性肝病患者不可避免的承受经济、社会、家庭等方面的压力，因而产生不良情绪。不良心理状态又可加重原有疾病进展。中医辨证审因，疏肝理气，可提高患者生存质量。宏观辨证与微观辨证相结合：在中医学理论指导下，采用现代先进的检测手段，从器官、组织、细胞、分子、基因等水平辨识证候。将现代实验室检查、影像学检查、组织病理学检查等作为中医四诊的延伸及疗效判定或作用机制的标准和手段。临床上，慢性肝病一般呈慢性肝炎-肝纤维化-肝硬化-肝癌的发展100重视“治未病”1辨证分型与疗效判定标准的研究2中医药治疗慢性肝病的有效部位及有效成分的药理学研究3中医药治疗的