化疗药物的毒性反应及防治

关于化疗药物的毒性反应及防治第一页，共九十四页，2022年，8月28日

由于尚未发现恶性肿瘤细胞与正常细胞在代谢上有根本性的生化差异，抗肿瘤药物在杀灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有不同程度的损伤。据美国的统计，因化疗副反应及并发症引起的死亡率为3%～10%。

第二页，共九十四页，2022年，8月28日WHO分级

NCI-CTC

分级

化疗药物副反应的分度为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级。

第三页，共九十四页，2022年，8月28日抗肿瘤药物的毒性反应可按发生时序大致上分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。近期毒性反应一般指发生于给药后四周以内所出现的毒性反应，又可分为局部反应和全身反应两大类。第四页，共九十四页，2022年，8月28日局部刺激主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。第五页，共九十四页，2022年，8月28日

全身反应第六页，共九十四页，2022年，8月28日脱发化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为常见，是接受化疗时常见的副作用，发生率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗后1~2周，2个月后达到高峰，化疗停止1~2个月开始再生。最易引起脱发的药物：紫杉类、蒽环类、CTX、VP-16等第七页，共九十四页，2022年，8月28日脱发的分级0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度脱发无轻度脱发中度、斑状脱发完全脱发，可再生脱发，不能再生第八页，共九十四页，2022年，8月28日脱发的预防措施：避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过分梳头；应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避免刺激性强的洗发用品；告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致脱发的药物，在停止化疗后约一个半月会重新生长，使病人消除顾虑；脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净，减少对病人不良刺激；

第九页，共九十四页，2022年，8月28日帮助病人选择合适假发套，纠正形象改变所造成负性情绪。止血带：降低头皮处药物血浆浓度，血压计套带套住发际下，使收缩压保持在6.7kPa以上，持续到用药后15分钟冰帽：头皮血管暂时性收缩，减少到达毛囊细胞的药物量，在化疗前10～15分钟用冰帽覆盖整个头皮，持续到用药后50～60分钟。第十页，共九十四页，2022年，8月28日过敏反应分局部和全身两种。

局部表现：

荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；为沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，ADM、EPI等给药时较常见。

局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察或治疗好转后继续用药；

如静脉使用激素或生理盐水后消退仍可继续使用，但应慢速，密切观察。过敏性反应

第十一页，共九十四页，2022年，8月28日全身反应：可表现为颜面发红、低血压、紫绀等。患者可自诉有瘙痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液并作相应处理。第十二页，共九十四页，2022年，8月28日常见引起过敏反应的抗肿瘤药物：紫杉类、L－门冬酰胺酶、氨甲喋呤、阿糖胞苷、VP-16、博莱霉素、铂类等；对于全身过敏反应发生率较高，程度较严重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗。如：紫杉类、L－门冬酰胺酶，无论剂量大小、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理。第十三页，共九十四页，2022年，8月28日出现严重过敏反应：呼吸困难，胸闷，咳嗽，寒战，呕吐，心动过速，躁动不安，低血压，休克立刻终止输注化疗药物；维持静脉输液，NS或者GS冲管，输液器中的药物丢弃；静脉给予地塞米松针5mg快速推注，必要时可加量10-20mg；如出现寒战，则给予肌注非那根针25mg或者地塞米松针5mg静脉注射抗过敏；第十四页，共九十四页，2022年，8月28日如患者出现休克症状，则静推肾上腺素0.01mg/kg，缓慢静注，根据情况可10分钟重复一次；吸氧，同时检测血氧饱和度的变化；床边心电监护，每2min监测生命体征1次直至稳定，然后每5min监测1次共30min，后改为15min监测1次至正常；如出现心跳、呼吸骤停，立即行心肺复苏。第十五页，共九十四页，2022年，8月28日消化道反应——呕吐类别内容特点急性呕吐应用抗癌药物后24小时内发生多发生于用药后1~2小时特别多见于初次化疗者迟发性呕吐应用抗癌药物后超过24小时发生有时可持续数日预期性呕吐应用抗癌药物之前发生是一种条件反射易感性由多种因素决定第十六页，共九十四页，2022年，8月28日消化道反应——呕吐分级Ⅰ度恶心Ⅱ度暂时性呕吐Ⅲ度呕吐，需治疗Ⅳ度难控制的呕吐第十七页，共九十四页，2022年，8月28日不同药物致吐性很大不同，分四组:致吐风险等级患者呕吐发生风险HIGH(高度致吐风险)>90%MODERATE(中度致吐风险)30-90%LOW(轻度致吐风险)10-30%MINIMAL(轻微致吐风险)<10%第十八页，共九十四页，2022年，8月28日HIGH(高度致吐风险静脉用药)MODERATE(中度致吐风险静脉用药)AC方案(阿霉素/表阿霉素+环磷酰胺)顺铂环磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2阿霉素>60mg/m2表阿霉素>90mg/m2达卡巴嗪异环磷酰胺≥100g/m2氮芥链脲霉素表柔比星＞90mg/m2异环磷酰胺≥2g/m2

双氯乙基亚胺

卡铂奥沙利铂阿霉素≤60mg/m2表阿霉素≤90mg/m2环磷酰胺≤1500mg/m2异环磷酰胺<2g/m2白消安阿糖胞苷>200mg/m2阿扎胞苷氯法拉滨去甲氧柔红霉素白介素-2>12-15百万U/m2干扰素α≥10百万U/m2三氧化二砷苯达莫司汀柔红霉素伊立替康卡莫司汀≤250mg/m2伊达比星放线菌素D美法仑甲氨蝶呤≥250mg/m2替莫唑胺氨磷汀>300mg/m2第十九页，共九十四页，2022年，8月28日LOW(轻度致吐风险静脉用药)MINIMAL(轻微致吐风险静脉用药)紫杉醇多西他赛吉西他滨卡巴他塞塞替派托泊替康培美曲塞喷司他丁5-Fu阿糖胞苷(低剂量)100-200mg/m2甲氨蝶呤>50<250mg/m2丝裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂质体米托蒽醌紫杉醇-白蛋白纳米粒干扰素α>5<10百万U/m2白介素-2≤12百万U/m2依托泊苷伊沙匹隆罗米地辛氟尿苷BrentuximabvedotinEribulinPralatrexate西妥昔单抗曲妥珠单抗利妥昔单抗帕尼单抗阿仑珠单抗贝伐单抗长春碱长春新碱（脂质体）长春瑞滨甲氨蝶呤≤50mg/m2培门冬酶干扰素α≤5百万U/m2博来霉素阿糖胞苷<100mg/m2右雷佐生奈拉滨氟达拉滨克拉屈滨地西他滨戊柔比星地尼白介素2门冬酰胺酶硼替佐米易普利姆玛第二十页，共九十四页，2022年，8月28日另有与化疗无关的恶心和呕吐如:阿片类止痛药。有关疾病:脑转移、消化道梗阻等。其它原因:胃炎、感染、放疗等。第二十一页，共九十四页，2022年，8月28日药物作用机制作用部位疗效副作用激素类不明

一般消化道溃疡、糖尿、类皮质醇增多症、水钠潴留抗组胺类（非那根）抗血清素周围系统及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪类（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周围系统好低血压、体温降低、中枢受抑、肝功能损害胃复安抗-DOPA及抗5-HT3周围系统及CNS较好嗜睡、乏力、锥体外系综合征苯二氮卓类（安定）抗血清素大脑皮层一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受体结抗剂抗5-HT3CTZ和周围系统好头痛、便秘、轻度的转氨酶升高常用止吐药物分类及作用机理NK-1受体拮抗剂

阻断Ｐ物质与NK-1受体结合

中枢神经系统

一般可诱导细胞色素P450酶3A4、细胞色素P450酶2C9第二十二页，共九十四页，2022年，8月28日化疗引起呕吐的处理原则急性呕吐在化疗或呕吐之前予以预防性应用传统止吐药物：胃复安，5-HT3受体拮抗剂与地塞米松配合；迟发性呕吐常见于顺铂、卡铂、环磷酰胺和阿霉素。尚缺少有效的防治方法，多在发生后予以治疗；胃复安、地塞米松、阿瑞吡坦。预期性呕吐是由既往呕吐所产生的负面影响而引起的。常规止吐药物无效，可给予心理疏导，也可予以抗焦虑药。抗焦虑药劳拉西泮和阿普唑仑常与止吐药联合使用来治疗预期性恶心呕吐。第二十三页，共九十四页，2022年，8月28日消化道反应——腹泻引起腹泻的化疗药以5-Fu类最多见。目前以CPT-11引起的腹泻最严重。

胆碱能综合症：阿托品迟发型腹泻：易蒙停第二十四页，共九十四页，2022年，8月28日化疗引起腹泻的处理原则每日超过5次或出现血性腹泻时应立即停止化疗并需要及时对症治疗；轻者停止化疗或应用止泻药即可停止；腹泻次数较多或年老体弱患者需要补充足够的能量，维持水及电解质平衡，尤其要防止低钾的发生；大便培养阳性者应予抗感染治疗，主要是针对大肠杆菌感染。对于由5-Fu、CPT-11导致的腹泻可能会引起严重的并发症，应积极治疗；其它化疗药物引起的腹泻大多会自行缓解。注意大便颜色，警惕消化道出血第二十五页，共九十四页，2022年，8月28日化疗引起腹泻的护理措施饮食调整：进食高蛋白、高热量、少渣食物，避免对胃肠道有刺激的饮食；避免进食产气性食物如糖类、豆类、碳酸饮料等；严重腹泻时，应先进流质，待腹泻停止后逐渐改为半流质直至普食。肛门护理：排便后用温水及软性肥皂清洗肛门并保持肛门部干燥；表面涂氧化锌软膏，防止局部皮肤受损；严重者可用高锰酸钾液坐浴。注意大便的次数和性质，如有异常留标本送检，疑有感染需行培养。第二十六页，共九十四页，2022年，8月28日消化道反应——便秘临床最常见引起便秘的药物是长春碱类，合并使用5-HT3受体拮抗剂或吗啡类止痛药物，便秘更为严重。其他因素包括：肿瘤肠道内、外梗阻、饮食因素、长期卧床等。第二十七页，共九十四页，2022年，8月28日防治便秘的措施多食富含纤维性食物，有助于软化粪便；进行适当的运动，有助于胃肠道蠕动；适当补充液体，防止呕吐和腹泻所导致的脱水；对于有便秘史的患者应用长春碱类化疗药或/和应用5-HT3受体拮抗剂，可预防性应用粪便软化剂或缓泻剂，如酚酞、番泻叶、开塞露等、舒泰清。灌肠。第二十八页，共九十四页，2022年，8月28日口腔炎接受化疗后口腔炎的发生率约为40%。早期表现为轻度红斑和水肿，严重的口腔炎可引起溃疡、感染和出血，并且由于疼痛而影响进食。多在化疗后5~14天出现，持续7~10天可愈合。常见引起口腔炎的药物：MTX、5-FU、ADM等。第二十九页，共九十四页，2022年，8月28日预防及治疗措施向患者介绍有关口腔卫生及护理的常识，每天观察患者口腔内感觉及味觉有无变化；保持口腔卫生，用软牙刷刷牙，选用非刺激性洁牙剂；进食后漱口；忌烟酒、避免食用过热、过凉、辛辣、粗糙的刺激性食物。

第三十页，共九十四页，2022年，8月28日用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、庆大霉素16万U的生理盐水进食前含漱，每次10~15ml，在口内保留0.5~1分钟，每天2~3次，可减轻吞咽或咀嚼时的疼痛，降低感染发生的机会，有利于粘膜上皮的修复；若疑有霉菌感染则应予5%碳酸氢钠或制霉菌素漱口；若疑有厌氧菌感染可用3%双氧水含漱；进食对口腔粘膜刺激性低、胃肠道易于消化吸收并富含维生素、高蛋白的流质饮食，以促进促进粘膜组织增生，加速溃疡愈合；口腔溃疡出血严重者可用G-CSF或GM-CSF口含及锡类散等外敷治疗。康复新液第三十一页，共九十四页，2022年，8月28日骨髓抑制抗肿瘤药物引起不同程度的骨髓抑制，最初表现为白细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。抑制程度与个体骨髓贮备能力有关。用药前有肝病、脾亢或曾行过放、化疗者更易引起明显抑制。第三十二页，共九十四页，2022年，8月28日骨髓抑制的分级血液学0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度血红蛋白(g/L)>11095～10980～9465～79<65白细胞(×109/L)>4.03～3.92.0～2.91.0～1.9<1.0粒细胞(×109/L)>2.01.5～1.91.0～1.40.5～0.9<0.5血小板(×109/L)>10075～9950～7425～49<25出血无瘀点轻度出血严重失血出血致衰弱第三十三页，共九十四页，2022年，8月28日●抗肿瘤药物引起不同程度的骨髓抑制，最初表现为白细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低。●骨髓抑制程度与个体骨髓贮备能力相关。患者的一般状态、用药前有肝病、脾亢或曾行过放、化疗者更易引起明显抑制。●骨髓抑制的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。●不同药物对骨髓抑制的快慢、持续时间及各系抑制程度并不相同。环磷酰胺、阿霉素类、CBP、泰素类等对骨髓有重度抑制，大部分化疗药物最大抑制日在10-14天。21天28天（卡铂、替莫唑胺）42天（亚硝脲类）第三十四页，共九十四页，2022年，8月28日骨髓抑制—白细胞减少症白细胞尤其是中性粒细胞下降的程度与所用抗肿瘤药物的种类、剂量、用法、患者的一般状态以及以往接受治疗的情况等许多因素有关。中性粒细胞减少的程度和持续时间与化疗后发生感染的危险性呈正相关，最常引起感染的病原菌多为革兰氏阴性菌，感染的部位主要为消化道和呼吸道。中性粒细胞减少是化疗最常见的死亡原因，是肿瘤化疗的主要剂量限制性毒性。第三十五页，共九十四页，2022年，8月28日骨髓抑制—白细胞减少症针剂：粒细胞集落刺激因子（瑞白针，吉粒芬针，惠尔血）与化疗药物间隔48h，最少间隔24h。口服药物：利可君、升白胺第三十六页，共九十四页，2022年，8月28日发现中性粒细胞下降时是否应用或需要用多少剂量G-CSF时，需要考虑以下几个问题：化疗药物的种类、剂量和联合用药；曾应用剂量较足的强降白细胞药如：NVB、TAT等，需积极升白细胞化疗开始和结束的时间至发现粒细胞下降的时间；发生骨髓抑制的时间早，积极用药，酌情加量用药；患者的KPS评分情况和有无感染的易感因素；既往骨髓抑制的情况及恢复情况；白细胞下降的程度（分级）。具体应用G-CSF剂量应充分考虑以上几种情况后决定，不应一概而论。第三十七页，共九十四页，2022年，8月28日当WBC≤1.0×109/L或ANC≤0.5×109/L时层流室隔离常规应用抗菌素宜食用洁净、易于消化的半流质或流质G-CSF支持吉粒芬150ugihbid；第三十八页，共九十四页，2022年，8月28日骨髓抑制—血小板减少导致白细胞减少的抗肿瘤药物大多会同时引起血小板降低，以血小板减少为剂量限制性毒性的药物主要有卡铂、吉西他滨、拓扑替康、亚硝脲类等，丝裂霉素反复应用时常可导致慢性血小板减少。第三十九页，共九十四页，2022年，8月28日血小板减少主要是防止出血，应用造血生长因子和输注血小板血小板低于40～60×109/L并有可能继续下降时，可考虑使用IL-11或TPO；低于20～40×109/L并有出血倾向时除了IL-11和TPO还应输注血小板。口服药物（升血小板胶囊、维血宁颗粒）第四十页，共九十四页，2022年，8月28日IL-11(心律失常、水肿)TPO与化疗间隔6h，最好24h第四十一页，共九十四页，2022年，8月28日穿柔软、棉质内衣裤；男性病人剃须最好使用电动剃须刀，避免皮肤伤口；刷牙时用软质毛刷，避免牙龈出血；避免进食粗糙、坚硬的食物。注意查看皮肤有无瘀点、瘀斑，出现的部位、时间，有无消化道及呼吸道出血的情况；能口服的药物尽量不要注射，如必须进行注射，常用棉球按压针眼直至出血停止。特别是当血小板≤10×109/L时，输液结束拔针后一定要压迫血管2～4min。用石蜡油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。第四十二页，共九十四页，2022年，8月28日心脏毒性蒽环类药物5-FU、MMC、长春碱等也可引起心损害。第四十三页，共九十四页，2022年，8月28日类型发生时间临床表现急性毒性（急性心肌炎）多在用药过程中发生，持续时间短非特异性心电图变化：T波平坦、S-T段降低、室性早搏和室上性心律失常亚急性毒性常发生在第1或第2疗程给药后4周内心包炎、心肌缺血和心功能障碍，充血性心力衰竭慢性毒性多在常规剂量治疗后6～8月发生心肌病：低血压、窦性心动过速或过缓、心室肥大、心肌劳损、室上性心律失常，充血性心力衰竭第四十四页，共九十四页，2022年，8月28日蒽环类药物诱导的心脏毒性特点不可逆，累积作用左心室射血分数（LVEF）是最常用的检测指标。CHF和/或心脏事件的发生率取决于蒽环类药物的种类、累积剂量、血药浓度峰值、组织中游离药物的浓度。高龄、原有心脏病、纵隔曾放疗或用过大剂量CTX均可使心肌对蒽环类耐受降低。第四十五页，共九十四页，2022年，8月28日常用蒽环类药物的推荐累积量（终生累积）药物推荐剂量柔红霉素500～600mg/m2阿霉素450～550mg/m2，如与VCR、BLM、CTX联用或心脏、纵隔同时或曾经放疗者应减至300～450mg/m2表阿霉素未曾用过阿霉素者，最高累积量为900-1000mg/m2；如曾用过阿霉素但低于550mg/m2，则用量为阿霉素剩余量的2倍脂质体阿霉素累积剂量≥500mg/m2仍然是安全的(中位剂量为660mg/m2)吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系数为表阿霉素的2倍第四十六页，共九十四页，2022年，8月28日保护心脏的药物使用辅酶Q10，VitE；右丙亚胺每周期化疗前心电图检查，每3个月检查心超，有不适随时复查第四十七页，共九十四页，2022年，8月28日右丙亚胺：可减少自由基生成的铁螯合剂右丙亚胺与蒽环的剂量比为10～20：1：推荐DEX:多柔比星（ADM）=20:1，DEX:柔红霉素（DNR）=20:1，DEX:表柔比星（EPI）=10:防治蒽环类抗肿瘤药物心脏毒性的中国专家共识(2011版)指南推荐首次使用蒽环类药物前应用右丙亚胺以有效预防蒽环类药物心脏毒性！

第四十八页，共九十四页，2022年，8月28日线粒体游离态Fe3+蒽环类抗癌药Fe3+右丙亚胺心脏保护机制右丙亚胺？右丙亚胺Fe3+自由基

第四十九页，共九十四页，2022年，8月28日先用25ml专用乳酸钠溶液（0.167mol/L）配置，配置好的溶液再用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释至200ml。快速静脉滴注，30分钟内滴完，滴完后即刻给予蒽环类药物。第五十页，共九十四页，2022年，8月28日药物引起肝功能损害第五十一页，共九十四页，2022年，8月28日药物引起肝功能损的类型及机制病理改变机制代表药物肝细胞损伤坏死抗肿瘤药物或其代谢产物对肝细胞的急性、直接作用L－ASP、MTX、CLB、6－MP肝纤维化不明MTX（小剂量长期应用）静脉闭塞抗肿瘤药物引起肝静脉内皮细胞损伤，导致非血栓性静脉闭塞，进而发生小叶中心出血，肝细胞坏死常规剂量：CBP、DTIC、6－MP、6-TG高剂量：CTX、BCNU、CCNU、MMC第五十二页，共九十四页，2022年，8月28日化疗药物肝损伤的防治药物性肝功能损害主要表现为血清酶学改变，如ALT、AKP、γ-GT等显著升高，而临床症状不甚明显。短期内出现的肝功能损害多为一过性，停药后可自行恢复。防治肝功能损害措施有：了解患者以往用药史、饮酒史以及有无肝功能不全情况，化疗前、后定时检查肝功能并与原发或转移性肝癌、病毒性肝炎等鉴别；化疗时注意饮食调节，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食，避免高糖、高脂肪饮食以加重肝脏负担；保肝药物的应用：联苯双酯有助于降低转氨酶，但应缓慢减量以防“反跳”；类固醇激素对改善症状、防止肝纤维化有一定帮助；其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。第五十三页，共九十四页，2022年，8月28日药物引起肾功能损害肾毒性多发生于用药后7~12天，一个月左右恢复，少数不可逆。临床上多在复查肾功能时发现BUN、Cr升高，GFR下降。第五十四页，共九十四页，2022年，8月28日化疗前评估患者的肾功能，常用指标为：BUN、Cr、β2-MG等；对有多年高血压、糖尿病的老年患者，慎用或减量使用肾毒性强的化疗药；使用DDP等肾毒性强的药物时，要求应用前、后6小时内尿量保持在150～200ml/h，在后的2～3天内维持尿量100ml/h以上；如胸、腹腔用药水化需要5~7天；使用MTX前一天水化、碱化尿液（pH>7.4）至化疗结束后3天,最好同时监测血药浓度；对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂量化疗时，应同时合用促进尿酸排泄的药物。一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时合用肾血管扩张剂、抗氧化剂、碱性药物，保持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。第五十五页，共九十四页，2022年，8月28日药物毒性剂量范围毒性类型DDP50~200mg/m2

肾小管坏死毒性与剂量有关，为剂量限制毒性CBPAUC>9肾小管坏死发生率明显低与DDP，毒性与AUC有关BCNU>1200mg/m2肾小管萎缩，肾小球坏死剂量累积毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎IFO1.2mg/m2出血性膀胱炎大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止膀胱炎MTXHD-MTX-CFR肾小管、肾小球坏死直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液、CF解救MMC>30mg/m2溶血性尿毒症剂量累积毒性第五十六页，共九十四页，2022年，8月28日需按肾功能(GFR)减量的抗肿瘤药物

GFR（ml／分钟）

药物名称＞6030～60＜30

剂量（正常用量％）环磷酰胺1007550美法仑10075506-巯基嘌呤1007550硫唑嘌呤1007550巯鸟嘌呤1007520阿糖胞苷10010090亚硝胺类1005020氨甲喋呤100500长春新碱10010080长春花碱 10010080VP1610010075丝裂霉素1007550放线菌素D10010080平阳霉素1007550顺铂100500甲基苄肼1005025氮烯咪胺1007550第五十七页，共九十四页，2022年，8月28日化疗药物的神经毒性化疗药引起外周和中枢神经毒性。常见的药物有:长春碱类、草酸铂、泰素类、DDP、MTX、5-FU、IFN(HD)等。大多数药物毒性为剂量依赖性，通常停药后可恢复。第五十八页，共九十四页，2022年，8月28日VCR神经毒性较大，目前临床上常用其衍生物VDS、NVB。DDP可引起高频性耳聋和耳鸣。草酸铂遇冷可加重毒性并有喉反应异常。大剂量5-FU可引起小脑共济失调。鞘内注射MTX可引起化学性蛛网膜炎和脑病。第五十九页，共九十四页，2022年，8月28日类型药物发生率表现

抗代谢类MTX

鞘内和大剂量应用时易发生，约60%急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症亚急性期：中枢神经和小脑损害症状慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症状Ara-C

5-Fu鞘内和大剂量应用时易发生，可达15%～37%常规剂量应用时脑白质和小脑损害症状：震颤、运动失调、构音障碍、定向力障碍等急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍等长春碱类VCR

50%

末梢神经和自主神经损害：由指尖开始的向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压、麻痹性肠梗阻等

铂类L-OHP

DDP85%～95%

50%（大剂量应用时）外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感觉异常，伴或不伴痉挛，常由寒冷所触发；30%为听力障碍，外周感觉神经病变

紫杉类PTX70%（用量>250mg/m2）以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样麻木、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退TXT50%（100mg/m2连用5周后）第六十页，共九十四页，2022年，8月28日维生素B12。营养神经。草酸铂应用注意避寒。第六十一页，共九十四页，2022年，8月28日化疗药物的肺毒性抗肿瘤药物所致的肺毒性主要表现为间质性肺炎和肺纤维化。主要化疗药有BLM、MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS、多西他赛等。靶向药物：TKI如吉非替尼、抗体如爱必妥第六十二页，共九十四页，2022年，8月28日BLM为最易引起肺毒性药物，3-12%有X线或生理功能改变，1-2%可发致死性肺损害。BLM总剂量与肺症状发作及肺功能改变呈正相关。一般累积剂量不宜超过300mg（终生）。第六十三页，共九十四页，2022年，8月28日高龄、慢性肺疾患、肺功能不良、肺或纵隔放疗过均需慎用。用药中宜每3月作肺功能及X线检查。已产生的肺损害无肯定有效治疗，应立即停用，加用激素可能有效。第六十四页，共九十四页，2022年，8月28日防治措施用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、肺功能不良、慢性支气管炎患者应禁用或慎用博莱霉素等肺毒性发生率高的药物；严格掌握药物应用量，BLM累积量不宜超过300mg；BCNU、CCNU不宜超过1200mg/m2和1100mg/m2；BLM、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使用或与放疗同时应用；一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质类固醇激素，逐渐减量并维持足够长时间，配合有效抗生素预防可能发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治疗。第六十五页，共九十四页，2022年，8月28日常用化疗药物毒性反应第六十六页，共九十四页，2022年，8月28日希罗达（卡培他滨）手足综合征：手足综合征（手掌-足底感觉迟钝或化疗引起肢端红斑，中位出现时间为79天，范围从11到360天）。1度：手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、麻刺感、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活动的不适；2度：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响患者日常生活的不适；3度：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的严重不适。

第六十七页，共九十四页，2022年，8月28日腹泻1度腹泻：每天4次以下；2度腹泻：每天4到6次或夜间排便；3度腹泻：每天7到9次或排便失禁及吸收障碍；4度腹泻：每天≥10次或全程血性腹泻或需要胃肠外营养支持。第六十八页，共九十四页，2022年，8月28日处理

治疗过程中

下一疗程剂量调整（）1度

维持原剂量

维持原剂量2度-第一次出现

中断用药，直至恢复到0-1度

100%-第二次出现

中断用药，直至恢复到0-1度

75%-第三次出现

中断用药，直至恢复到0-1度

50%-第四次出现

永久中止治疗3度-第一次出现

中断用药，直至恢复到0-1度

75%-第二次出现

中断用药，直至恢复到0-1度

50%-第三次出现

永久中止治疗4度第一次出现

永久中止治疗或如果医师认为继续治疗对患者最有利，则中断用药，

直至恢复到0-1度后继续治疗。50%第六十九页，共九十四页，2022年，8月28日手足综合症：预防性应用VitB610-100mg3/日，VitB1、VitB12、VitC，早晚热水浸泡30’，绵羊油腹泻：易蒙停，蒙脱石。排除感染性腹泻及消化道出血。第七十页，共九十四页，2022年，8月28日紫杉醇过敏反应:严重的过敏反应，通常于开始输注的第一个小时中出现严重的症状，最常见的有呼吸困难、低血压和胸闷、胸痛。过敏反应的轻微表现包括潮红、皮疹。

第七十一页，共九十四页，2022年，8月28日处理所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药，以防止严重的过敏反应发生。每一治疗周期前须预防性用药如下:地塞米松20mg

紫杉醇开始输注前12小时和6小时，口服肌注异丙嗪25mg/苯海拉明50mg

紫杉醇开始输注前30分钟，

静脉输注雷尼替丁50mg/西咪替丁0.3

紫杉醇开始输注前30分钟，

第七十二页，共九十四页，2022年，8月28日骨髓抑制剂量相关性，75％可出现白细胞减少，有22%的患者可出现严重的中性粒细胞减少，有14%的患者出现血小板减少，22%可出现贫血

第七十三页，共九十四页，2022年，8月28日肌肉关节疼痛(40%)：手臂或腿部大关节的轻微疼痛：西乐葆

第七十四页，共九十四页，2022年，8月28日乐沙定（奥沙利铂）1.神经系统毒性反应：以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变，表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常，伴或不伴有痛性痉挛（口周、上呼吸道、上消化道），通常遇冷会激发。第七十五页，共九十四页，2022年，8月28日急性神经毒性反应

发生率85%—95%与剂量有关,135mg/m2比85mg/m2更易引发神经毒性症状的出现与输液速度相关,如输液持续时间从2h增至6h可预防急性假性喉痉挛的发生第七十六页，共九十四页，2022年，8月28日

迟发性感觉神经毒性反应

剂量累积到780—850mg/m2，约10%-15%的患者逐渐出现迟发性感觉神经毒性症状。累积剂量相当于使用乐沙定130mg/m2达6个周期或85mg/m2达9个周期，剂量相关性。类似使用顺铂后出现的神经症状,即最初表现为肢体感觉麻木和感觉异常,随后可发生感觉障碍、感觉协调障碍或出现扣钮扣、书写等精细感觉、运动协调障碍。第七十七页，共九十四页，2022年，8月28日神经毒性发生率比顺铂低,且停药后更易于恢复。3度神经毒性的可逆性研究提示,75%的患者可在治疗终止后3—5个月内恢复至1度以下。与顺铂类似,乐沙定引起的神经毒性不累及运动神经元;与顺铂不同的是,乐沙定很少引起耳毒性。第七十八页，共九十四页，2022年，8月28日乐沙定神经毒性分级标准分级临床表现一级能在下一化疗周期前完全缓解的感觉迟钝或感觉异常二级化疗期间持续存在的感觉迟钝或感觉异常三级两治疗周期间存在感觉迟钝或感觉异常引发的功能障碍第七十九页，共九十四页，2022年，8月28日乐沙定神经毒性的处理补充钙剂和镁剂可促进细胞钠通道关闭,减轻乐沙定的刺激效应。一项在晚期结肠癌患者中预防性使用葡萄糖酸钙和硫酸镁治疗的研究(其抗肿瘤方案包括5-Fu/CF和乐沙定)显示,加用钙、镁的患者有27%出现神经毒性症状,而对照组(未加用钙、镁)达75%,而且前者接受治疗的时间相对更长。卡马西平是一种钠通道拮抗剂,对多种神经损伤有治疗作用，可试用。第八十页，共九十四页，2022年，8月28日顺铂1.胃肠道反应：纳差、恶心、呕吐，急性呕吐一般发生于给药后1～2小时，可持续一周左右。