肾功能不全患者合理用药与监护-课件

肾功能不全患者合理用药与监护PPT肾功能不全患者合理用药与监护PPT1成对的扁豆状实质性器官，位于腹膜后脊柱两旁浅窝中，右肾由于肝脏关系比左肾略低1-2厘米。陆再英,钟南山.内科学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社,2010:493-496.肾脏2大家好成对的扁豆状实质性器官，位于腹膜后脊柱两旁浅窝肾单位是肾的基本功能单位

约100-130万个

3大家好肾单位约3大家好肾脏生理功能

排泄代谢产物

排酸保碱

保持内环境恒定

泌尿

内分泌功能

分泌内分泌激素

灭活内分泌激素

调节正常功能代谢

促胃液素胰岛素促红细胞生成素活性VitD3肾素前列腺素4大家好肾脏生理功能排泄代谢产物排酸保碱保持内环境恒定尿生成的过程5大家好尿生成的过程5大家好滤过：指血液流过肾小球时,血浆中水和小分子物质通过滤过膜进入肾小囊形成原尿的过程。

1.肾小球的滤过功能

代谢产物排泄的主要形式

尿素肌酐马尿酸各种胺类尿酸等6大家好滤过：1.肾小球的滤过功能代谢产物排泄的主要形大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静7尿生成的过程原尿---180L/日尿量---1.5L/日原尿中99%以上的水和很多物质被肾小管重吸收。8大家好尿生成的过程原尿---180L/日8大家好重吸收：指肾小管和集合管上皮细胞将小管液中的水分和某些溶质重新转运回血液的过程。2.肾小管的重吸收功能9大家好重吸收：2.肾小管的重吸收功能9大家好尿生成的过程10大家好尿生成的过程10大家好分泌：上皮细胞本身产生的物质或血液中的物质转运至肾小管腔内。3.肾小管的分泌功能11大家好分泌：3.肾小管的分泌功能11大家好尿生成的过程排泄：指肾小管上皮细胞将血液中的某些物质直接排入小管液中的过程。12大家好尿生成的过程排泄：12大家好肾脏疾病的评估

尿液检查

肾小球滤过率(GFR)测定影像学检查肾活检

4123Clicktoaddtitleinhere413大家好肾脏疾病的评估尿液检查肾小球滤过率(GFR)测定影像学尿液检查常为诊断有无肾损伤的主要依据。

蛋白尿血尿管型尿白细胞尿、脓尿和细菌尿14大家好尿液检查常为诊断有无肾损伤的主要依据。14大家好肾脏疾病的评估

尿液检查

肾小球滤过率测定影像学检查肾活检

412315大家好肾脏疾病的评估尿液检查肾小球滤过率测定影像学检查肾活肾小球滤过率(GFR)指肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能力。它是衡量肾功能的一个重要指标。正常值平均在100±10ml/min左右，女性较男性略低。反映肾功能的好坏

，肾功能不全患者其早期的临床表现就是GFR的下降。16大家好肾小球滤过率(GFR)指肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能测定——肾小球滤过率(GFR)“金标准”99M锝-二乙三胺五乙酸(99mTc—DTPA)法需借助同位素标记的物质，价格昂贵，操作流程复杂，不便于临床常规开展。

临床常借助于一些易于测定且能反应GFR的生物标记物，如尿素、肌酐、尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂以及β-痕迹蛋白等。考虑到GFR生物标记物的特点和费用，临床多认同肌酐作为GFR标志物。肌酐经肾小球滤过后不被肾小管重吸收,通过肾小管完全排泄。肌酐清除率常被临床作为肾功能的指标，反映GFR。杨松涛，左力，王海燕．肾小球滤过率计算方程的正确评价[J]．诊断学理论与实践，2007，6(6)：489-493．

17大家好测定——肾小球滤过率(GFR)“金标准”99M锝-二乙三胺五

尿肌酐浓度(mg/L)×尿量(L/24小时)=血浆肌酐浓度(mg/L)肌酐清除率(mL/min)肌酐清除率(CCr)的计算血清肌酐(SCr)过程繁琐操作不便

18大家好尿肌酐浓度(mg/L)×尿量(L/24小时)=血浆肌酐浓度(血清肌酐(SCr)

血肌酐(SCr)正常值：男：54～106umol/L女：44～97umol/L

小儿：24.9～69.7umol/L血肌酐正常值各个医院的衡量标准不一样，我院血肌酐正常值标准为：44～140umol/L。测定前，应禁食肉类，避免剧烈运动。19大家好血清肌酐(SCr)血肌酐(SCr)正常值：19大家好但是——血肌酐检验对晚期肾脏病临床意义较大,早期也是一个不敏感的指标。（当血肌酐超过140umol/L时意味着肾脏出现损伤，已经肾功能不全、肾衰竭。）SCr水平影响因素较多，如年龄、性别、肌肉比重等。

有时SCr并不能真实反应GFR的高低。因此——20大家好但是——血肌酐检验对晚期肾脏病临床意义较大,早期也是一个不敏美国国家肾脏基金会的肾脏病预后的质量倡议(K/DOQI)对慢性肾脏病的临床实践指南中推荐用两种公式计算成人GFR：优点：不必留尿。不同国家和民族是否均适用这两种公式尚待进一步的研究。MDRD的简化公式Cockcroft-Gault公式21大家好美国国家肾脏基金会的肾脏病预后的质量倡议(K/DOQI)对慢Cockcroft-Gault公式Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[72×Scr(mg/dl)]Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]女性计算结果×0.85注：肌酐清除率（Ccr）的单位为mL/min。该公式适用于肾功能稳定的成年人。不适用于过分肥胖、水肿和肝硬化的患者。22大家好Cockcroft-Gault公式Ccr=[(140-年龄简化MDRD公式Ccr（mL/min）=186×[血肌酐(mg/dL)]-1.154×年龄-0.203mg/dL与umol/L的换算关系：1mg/dL=88.4umol/L女性计算结果×0.74223大家好简化MDRD公式Ccr（mL/min）=186×[血肌酐MDRD公式评价肾功能更为准确Cockcroft-Gault公式会高估患者肾功能Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]女性计算结果×0.85应颖秋,翟所迪.从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法.中国新药杂志[J],2008,17(14),1268:1271..24大家好MDRD公式评价肾功能更为准确应颖秋,翟所迪.从1例肾功能各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢终产物和毒性物质不能排出体外，以致产生水、电解质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功能障碍的病理过程。

肾功能不全25大家好各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢终产物和毒性物质肾功能不全分类急性肾功能衰竭Acuterenalfailure慢性肾功能衰竭Chronicrenalfailure

尿毒症Uremia26大家好肾功能不全分类急性肾功能衰竭尿毒症26大家好我国慢性肾衰竭分期方法——根据1992年黄山会议座谈会纪要，慢性肾衰竭可分为四期27大家好我国慢性肾衰竭分期方法——根据1992年黄山会议座谈会纪要美国肾脏病基金会K／DOQI专家组对慢性肾脏病(CKD)分期的建议血尿素氮血肌酐受诸多因素如蛋白质入量、发热及消化道出血等的影响很大，不能单独作为衡量肾功能受损轻重的指标。虽然比较稳定，但在老年人、肌肉萎缩者，其水平偏低。肌酐清除率可作为慢性肾脏病分期的指标，有利于对患者作出适当的处理。28大家好美国肾脏病基金会K／DOQI专家组对血尿素氮血肌酐受诸两种分期标准的对比29大家好两种分期标准的对比29大家好肾功能不全患者的药学监护方法对肾功能损害患者而言,个体化给药方案应基于药物的药动学性质及患者的肾功能来制定,对药物的剂量及给药间隔进行调整,仅遵循常规剂量给药可能导致毒性反应或无效治疗。30大家好肾功能不全患者的药学监护方法对肾功能损害患者而言,个体化给《药物治疗学(pharmacotherapy)》介绍了一种肾功能损害患者个体化药学监护方法——

应颖秋,翟所迪.从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法.中国新药杂志[J],2008,17(14),1268:1271.31大家好《药物治疗学(pharmacotherapy)》介绍易引起肾损害的药物据统计，约25%的肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。徐航,Guy-ArmelBounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82.32大家好易引起肾损害的药物据统计，约25%的肾功能衰竭患者与应用肾毒易发生药源性肾损害的原因

◆肾脏血流量充沛，增加了肾脏暴露于循环中药物的机会，受药物毒性作用的影响较大；◆肾脏耗氧量大，组织代谢率高，能量需求高，缺血缺氧时易受到损伤，对药物肾毒性的易感性较高，肾内多种酶作用活跃，一些酶可将药物降解为有毒性产物；◆肾小管上皮表面积大，与药物接触机会多，容易发生抗原-抗体复合物沉积，产生过敏性血管炎等变态反应；◆肾小管在酸化过程中pH的改变，可影响某些药物的溶解度，易致药物在远端肾小管和集合管降解或沉积，造成小管腔阻塞，从而损害肾小管；◆肾小管的主动分泌和重吸收功能，使药物可能在肾组织蓄积；◆肾脏的逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物浓度大大增加，故一些药源性肾病易出现肾乳头坏死。杨红,张波,谭淑英.药物性肾损害56例临床分析[J].实用医学杂志,2005,21(11):1191-1192.33大家好易发生药源性肾损害的原因◆肾脏血流量充沛，增加了肾脏暴露于易引起肾损害的药物徐航,Guy-ArmelBounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82.34大家好易引起肾损害的药物徐航,Guy-ArmelBounda,张氨基苷类在体内98%～99%经肾小球滤过，以原形从尿中排出引起的肾损害临床最早表现为肾浓缩功能减退及轻度蛋白尿，可伴血尿、管形尿、肾小球滤过率降低；晚期可出现氮质血症，甚至可发生急性肾小管坏死，导致急性肾功能衰竭。多在用药第5～7天开始发病，第7～10天毒性最强。临床常用有庆大霉素和卡那霉素的半合成衍生物，如依替米星、阿米卡星、阿贝卡星等。刘军,赵敏.氨基苷类抗生素的肾毒性及降低肾毒性的对策[J].国外医学·抗生素分册,2003,24(6):253-256．35大家好氨基苷类在体内98%～99%经肾小球滤过，以原形从尿中β-内酰胺类静脉滴注及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭、急性间质性肾炎，口服或静脉滴注青霉素类可致血尿、尿蛋白异常、尿崩症、尿潴留、肾绞痛等。部分头孢菌素对肾小管有直接毒性，与用药剂量和用药时间有关，多见于第1代、第2代头孢菌素，第3代头孢菌素的肾毒性一般较低。已有碳青霉烯类药物亚胺培南西司他丁引起急性肾小管坏死的报道。熊锦华,范公忍,张成平.大剂量青霉素致急性肾衰竭[J].药物不良反应杂志,2007,9(2):134-135．曹健,张恩娟,卢春来.青霉素类药物致泌尿系统不良反应分析[J].中国药房,2006,17(4):290-292．36大家好β-内酰胺类静脉滴注及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭、急性间磺胺类易引起肾后性急性肾功能衰竭。在酸性条件下，饮水量少时在尿中可形成结晶，阻塞尿路，导致肾后性肾功能衰竭，少数可形成输尿管及膀胱结石。如复方新诺明可致血尿、结晶尿、腰痛，5%的患者可发生急性肾功能衰竭，部分患者可发生溶血性贫血，少数可出现非少尿性急性肾功能衰竭。穆冬兰.磺胺类药物致肾损害的研究[J].黑龙江医药,2006,19(4):312．37大家好磺胺类易引起肾后性急性肾功能衰竭。穆冬兰.磺胺类药物致肾损害抗真菌药两性霉素B对肾小管有直接毒性作用，还可引起入球、出球小动脉收缩，使肾血流量和肾小球滤过率降低，导致急慢性肾功能损害。两性霉素B的肾毒性与用药总量、基础肾脏疾病、合并用药等有关，表现为Ⅰ型肾小管性酸中毒、尿崩症、低血钾、低血镁、血肌酐及尿素氮升高。高国平,苏治英.两性霉素B肾中毒[J].国外医学·外科学分册,1995,22(4):218-219．38大家好抗真菌药两性霉素B对肾小管有直接毒性作用，还可引起入球、出球其他糖肽类药物(万古霉素、替考拉宁)、利福平、多黏菌素、四环素、氟喹诺酮类药物等；损害类型包括间质性肾炎、免疫性肾炎、肾小管中毒等。肖永红.抗菌药物的肾毒性问题[J].肾脏病与透析杂志,2006,15(3):241-242．39大家好其他糖肽类药物(万古霉素、替考拉宁)、利福平、多黏菌素、四肾功能减退患者应用抗菌药物的基本原则

◆尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时必须调整给药方案。◆根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物。◆根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法。徐恒忠,张鉴.抗菌药物临床合理应用指南[M].北京:化学工业出版社,2008:56-57.40大家好肾功能减退患者应用抗菌药物的基本原则◆尽量避免使用肾毒性抗抗菌药物的选用及给药方案调整

①需进行血药浓度监测，或按肌酐清除率调整给药剂量或给药间期。徐恒忠,张鉴.抗菌药物临床合理应用指南[M].北京:化学工业出版社,2008:59.41大家好抗菌药物的选用及给药方案调整①需进行血药浓度监测，或按肌酐肾功能减退时，药物剂量调整的计算方法

减量法

间歇延长法

估计法123徐恒忠,张鉴.抗菌药物临床合理应用指南[M].北京:化学工业出版社,2008:57-58.42大家好肾功能减退时，药物剂量调整的计算方法减量法间歇延长法估减量法

即药物的初始剂量不变、用药间隔不变，但维持量减少。病人所需药量=正常剂量/病人血肌酐值(mg/dl)(正常人血肌酐值约为1mg/dl）(1umol/l=0.011388mg/dl）43大家好减量法即药物的初始剂量不变、用药间隔不变，但维持量减少。4间歇延长法

即用药剂量不变，延长给药间隔。病人用药间期=正常人用药间期×病人血肌酐值(mg/dl)44大家好间歇延长法即用药剂量不变，延长给药间隔。44大家好根据肾功能损害程度，粗略估计肾排泄药量，据以调整用药。根据肌酐清除率调整用药估计法根据Ccr、Scr、BUN值调整用药45大家好根据肾功能损害程度，粗略估计肾排泄药量，据以调整用药。根据肌药物在体内的代谢过程多种多样，但主要是通过肝脏(部分在其他组织)的降解及肾脏的排泄。药物经肝脏代谢，一部分被灭活，一部分代谢物仍有药理活性，另外许多药物不经代谢而以原形由肾脏排泄。肾脏是大多数药物及其代谢物的主要排泄器官，临床上要十分注意用药指征，注意用药剂量及用药时间，尽量避免造成肾损害。临床上除监测尿液变化外，还应观察血肌酐水平，必要时可测定血药浓度。要减少或避免某些药物对肾脏的损害，一方面要加强临床医生对药物的重视及正确使用，另一方面药师也应深入临床，以专业知识优势，发挥积极作用。结语46大家好药物在体内的代谢过程多种多样，但主要是通过肝脏(部分在其他组陆再英,钟南山.内科学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社,2010:493-496.杨松涛,左力,王海燕.肾小球滤过率计算方程的正确评价[J].诊断学理论与实践,2007,6(6):489-493.应颖秋,翟所迪.从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法.中国新药杂志[J],2008,17(14),1268:1271.徐航,Guy-ArmelBounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82.杨红,张波,谭淑英.药物性肾损害56例临床分析[J].实用医学杂志,2005,21(11):1191-1192.刘军,赵敏.氨基苷类抗生素的肾毒性及降低肾毒性的对策[J].国外医学·抗生素分册,2003,24(6):253-256．熊锦华,范公忍,张成平.大剂量青霉素致急性肾衰竭[J].药物不良反应杂志,2007,9(2):134-135．曹健,张恩娟,卢春来.青霉素类药物致泌尿系统不良反应分析[J].中国药房,2006,17(4):290-292．陈楠,张文,陈晓农,等.81例药物性急性肾衰竭临床分析[J].临床内科杂志,2003,20(3):179-181.穆冬兰.磺胺类药物致肾损害的研究[J].黑龙江医药,2006,19(4):312．高国平,苏治英.两性霉素B肾中毒[J].国外医学·外科学分册,1995,22(4):218-219．肖永红.抗菌药物的肾毒性问题[J].肾脏病与透析杂志,2006,15(3):241-242．徐恒忠,张鉴.抗菌药物临床合理应用指南[M].北京:化学工业出版社,2008:56-59.张慧英,鲁劲松.肾移植后用药中的药物相互作用分析.中国药学杂志[J],2004,39(2):156-157.参考文献：47大家好陆再英,钟南山.内科学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社感谢聆听，

敬请指正48大家好感谢聆听，48大家好肾功能不全患者合理用药与监护PPT肾功能不全患者合理用药与监护PPT49成对的扁豆状实质性器官，位于腹膜后脊柱两旁浅窝中，右肾由于肝脏关系比左肾略低1-2厘米。陆再英,钟南山.内科学(第7版)[M].北京:人民卫生出版社,2010:493-496.肾脏50大家好成对的扁豆状实质性器官，位于腹膜后脊柱两旁浅窝肾单位是肾的基本功能单位

约100-130万个

51大家好肾单位约3大家好肾脏生理功能

排泄代谢产物

排酸保碱

保持内环境恒定

泌尿

内分泌功能

分泌内分泌激素

灭活内分泌激素

调节正常功能代谢

促胃液素胰岛素促红细胞生成素活性VitD3肾素前列腺素52大家好肾脏生理功能排泄代谢产物排酸保碱保持内环境恒定尿生成的过程53大家好尿生成的过程5大家好滤过：指血液流过肾小球时,血浆中水和小分子物质通过滤过膜进入肾小囊形成原尿的过程。

1.肾小球的滤过功能

代谢产物排泄的主要形式

尿素肌酐马尿酸各种胺类尿酸等54大家好滤过：1.肾小球的滤过功能代谢产物排泄的主要形大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静大家学习辛苦了，还是要坚持继续保持安静55尿生成的过程原尿---180L/日尿量---1.5L/日原尿中99%以上的水和很多物质被肾小管重吸收。56大家好尿生成的过程原尿---180L/日8大家好重吸收：指肾小管和集合管上皮细胞将小管液中的水分和某些溶质重新转运回血液的过程。2.肾小管的重吸收功能57大家好重吸收：2.肾小管的重吸收功能9大家好尿生成的过程58大家好尿生成的过程10大家好分泌：上皮细胞本身产生的物质或血液中的物质转运至肾小管腔内。3.肾小管的分泌功能59大家好分泌：3.肾小管的分泌功能11大家好尿生成的过程排泄：指肾小管上皮细胞将血液中的某些物质直接排入小管液中的过程。60大家好尿生成的过程排泄：12大家好肾脏疾病的评估

尿液检查

肾小球滤过率(GFR)测定影像学检查肾活检

4123Clicktoaddtitleinhere461大家好肾脏疾病的评估尿液检查肾小球滤过率(GFR)测定影像学尿液检查常为诊断有无肾损伤的主要依据。

蛋白尿血尿管型尿白细胞尿、脓尿和细菌尿62大家好尿液检查常为诊断有无肾损伤的主要依据。14大家好肾脏疾病的评估

尿液检查

肾小球滤过率测定影像学检查肾活检

412363大家好肾脏疾病的评估尿液检查肾小球滤过率测定影像学检查肾活肾小球滤过率(GFR)指肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能力。它是衡量肾功能的一个重要指标。正常值平均在100±10ml/min左右，女性较男性略低。反映肾功能的好坏

，肾功能不全患者其早期的临床表现就是GFR的下降。64大家好肾小球滤过率(GFR)指肾在单位时间内清除血浆中某一物质的能测定——肾小球滤过率(GFR)“金标准”99M锝-二乙三胺五乙酸(99mTc—DTPA)法需借助同位素标记的物质，价格昂贵，操作流程复杂，不便于临床常规开展。

临床常借助于一些易于测定且能反应GFR的生物标记物，如尿素、肌酐、尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂以及β-痕迹蛋白等。考虑到GFR生物标记物的特点和费用，临床多认同肌酐作为GFR标志物。肌酐经肾小球滤过后不被肾小管重吸收,通过肾小管完全排泄。肌酐清除率常被临床作为肾功能的指标，反映GFR。杨松涛，左力，王海燕．肾小球滤过率计算方程的正确评价[J]．诊断学理论与实践，2007，6(6)：489-493．

65大家好测定——肾小球滤过率(GFR)“金标准”99M锝-二乙三胺五

尿肌酐浓度(mg/L)×尿量(L/24小时)=血浆肌酐浓度(mg/L)肌酐清除率(mL/min)肌酐清除率(CCr)的计算血清肌酐(SCr)过程繁琐操作不便

66大家好尿肌酐浓度(mg/L)×尿量(L/24小时)=血浆肌酐浓度(血清肌酐(SCr)

血肌酐(SCr)正常值：男：54～106umol/L女：44～97umol/L

小儿：24.9～69.7umol/L血肌酐正常值各个医院的衡量标准不一样，我院血肌酐正常值标准为：44～140umol/L。测定前，应禁食肉类，避免剧烈运动。67大家好血清肌酐(SCr)血肌酐(SCr)正常值：19大家好但是——血肌酐检验对晚期肾脏病临床意义较大,早期也是一个不敏感的指标。（当血肌酐超过140umol/L时意味着肾脏出现损伤，已经肾功能不全、肾衰竭。）SCr水平影响因素较多，如年龄、性别、肌肉比重等。

有时SCr并不能真实反应GFR的高低。因此——68大家好但是——血肌酐检验对晚期肾脏病临床意义较大,早期也是一个不敏美国国家肾脏基金会的肾脏病预后的质量倡议(K/DOQI)对慢性肾脏病的临床实践指南中推荐用两种公式计算成人GFR：优点：不必留尿。不同国家和民族是否均适用这两种公式尚待进一步的研究。MDRD的简化公式Cockcroft-Gault公式69大家好美国国家肾脏基金会的肾脏病预后的质量倡议(K/DOQI)对慢Cockcroft-Gault公式Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[72×Scr(mg/dl)]Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]女性计算结果×0.85注：肌酐清除率（Ccr）的单位为mL/min。该公式适用于肾功能稳定的成年人。不适用于过分肥胖、水肿和肝硬化的患者。70大家好Cockcroft-Gault公式Ccr=[(140-年龄简化MDRD公式Ccr（mL/min）=186×[血肌酐(mg/dL)]-1.154×年龄-0.203mg/dL与umol/L的换算关系：1mg/dL=88.4umol/L女性计算结果×0.74271大家好简化MDRD公式Ccr（mL/min）=186×[血肌酐MDRD公式评价肾功能更为准确Cockcroft-Gault公式会高估患者肾功能Ccr=[(140-年龄)×体重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)]女性计算结果×0.85应颖秋,翟所迪.从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法.中国新药杂志[J],2008,17(14),1268:1271..72大家好MDRD公式评价肾功能更为准确应颖秋,翟所迪.从1例肾功能各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢终产物和毒性物质不能排出体外，以致产生水、电解质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功能障碍的病理过程。

肾功能不全73大家好各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢终产物和毒性物质肾功能不全分类急性肾功能衰竭Acuterenalfailure慢性肾功能衰竭Chronicrenalfailure

尿毒症Uremia74大家好肾功能不全分类急性肾功能衰竭尿毒症26大家好我国慢性肾衰竭分期方法——根据1992年黄山会议座谈会纪要，慢性肾衰竭可分为四期75大家好我国慢性肾衰竭分期方法——根据1992年黄山会议座谈会纪要美国肾脏病基金会K／DOQI专家组对慢性肾脏病(CKD)分期的建议血尿素氮血肌酐受诸多因素如蛋白质入量、发热及消化道出血等的影响很大，不能单独作为衡量肾功能受损轻重的指标。虽然比较稳定，但在老年人、肌肉萎缩者，其水平偏低。肌酐清除率可作为慢性肾脏病分期的指标，有利于对患者作出适当的处理。76大家好美国肾脏病基金会K／DOQI专家组对血尿素氮血肌酐受诸两种分期标准的对比77大家好两种分期标准的对比29大家好肾功能不全患者的药学监护方法对肾功能损害患者而言,个体化给药方案应基于药物的药动学性质及患者的肾功能来制定,对药物的剂量及给药间隔进行调整,仅遵循常规剂量给药可能导致毒性反应或无效治疗。78大家好肾功能不全患者的药学监护方法对肾功能损害患者而言,个体化给《药物治疗学(pharmacotherapy)》介绍了一种肾功能损害患者个体化药学监护方法——

应颖秋,翟所迪.从1例肾功能损害患者病例报告看个体化药学监护方法.中国新药杂志[J],2008,17(14),1268:1271.79大家好《药物治疗学(pharmacotherapy)》介绍易引起肾损害的药物据统计，约25%的肾功能衰竭患者与应用肾毒性药物有关。徐航,Guy-ArmelBounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82.80大家好易引起肾损害的药物据统计，约25%的肾功能衰竭患者与应用肾毒易发生药源性肾损害的原因

◆肾脏血流量充沛，增加了肾脏暴露于循环中药物的机会，受药物毒性作用的影响较大；◆肾脏耗氧量大，组织代谢率高，能量需求高，缺血缺氧时易受到损伤，对药物肾毒性的易感性较高，肾内多种酶作用活跃，一些酶可将药物降解为有毒性产物；◆肾小管上皮表面积大，与药物接触机会多，容易发生抗原-抗体复合物沉积，产生过敏性血管炎等变态反应；◆肾小管在酸化过程中pH的改变，可影响某些药物的溶解度，易致药物在远端肾小管和集合管降解或沉积，造成小管腔阻塞，从而损害肾小管；◆肾小管的主动分泌和重吸收功能，使药物可能在肾组织蓄积；◆肾脏的逆流倍增系统使肾髓质和乳头部的药物浓度大大增加，故一些药源性肾病易出现肾乳头坏死。杨红,张波,谭淑英.药物性肾损害56例临床分析[J].实用医学杂志,2005,21(11):1191-1192.81大家好易发生药源性肾损害的原因◆肾脏血流量充沛，增加了肾脏暴露于易引起肾损害的药物徐航,Guy-ArmelBounda,张海霞,等.易引起肾损害的药物.中国药业[J].2011,20(2):80-82.82大家好易引起肾损害的药物徐航,Guy-ArmelBounda,张氨基苷类在体内98%～99%经肾小球滤过，以原形从尿中排出引起的肾损害临床最早表现为肾浓缩功能减退及轻度蛋白尿，可伴血尿、管形尿、肾小球滤过率降低；晚期可出现氮质血症，甚至可发生急性肾小管坏死，导致急性肾功能衰竭。多在用药第5～7天开始发病，第7～10天毒性最强。临床常用有庆大霉素和卡那霉素的半合成衍生物，如依替米星、阿米卡星、阿贝卡星等。刘军,赵敏.氨基苷类抗生素的肾毒性及降低肾毒性的对策[J].国外医学·抗生素分册,2003,24(6):253-256．83大家好氨基苷类在体内98%～99%经肾小球滤过，以原形从尿中β-内酰胺类静脉滴注及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭、急性间质性肾炎，口服或静脉滴注青霉素类可致血尿、尿蛋白异常、尿崩症、尿潴留、肾绞痛等。部分头孢菌素对肾小管有直接毒性，与用药剂量和用药时间有关，多见于第1代、第2代头孢菌素，第3代头孢菌素的肾毒性一般较低。已有碳青霉烯类药物亚胺培南西司他丁引起急性肾小管坏死的报道。熊锦华,范公忍,张成平.大剂量青霉素致急性肾衰竭[J].药物不良反应杂志,2007,9(2):134-135．曹健,张恩娟,卢春来.青霉素类药物致泌尿系统不良反应分析[J].中国药房,2006,17(4):290-292．84大家好β-内酰胺类静脉滴注及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭、急性间磺胺类易引起肾后性急性肾功能衰竭。在酸性条件下，饮水量少时在尿中可形成结晶，阻塞尿路，导致肾后性肾功能衰竭，少数可形成输尿管及膀胱结石。如复方新诺明可致血尿、结晶尿、腰痛，5%的患者可发生急性肾功能衰竭，部分患者可发生溶血性贫血，少数可出现非少尿性急性肾功能衰竭。穆冬兰.磺胺类药物致肾损害的研究[J].黑龙江医药,2006,19(4):312．85大家好磺胺类易引起肾后性急性肾功能衰竭。穆冬兰.磺胺类药物致肾损害抗真菌药两性霉素B对肾小管有直接毒性作用，还可引起入球、出球小动脉收缩，使肾血流量和肾小球滤过率降低，导致急慢性肾功能损害。两性霉素B的肾毒性与用药总量、基础肾脏疾病、合并用药等有关，表现为Ⅰ型肾小管性酸中毒、尿崩症、低血钾、低血镁、血肌酐及尿素氮升高。高国平,苏治英.两性霉素B肾中毒[J].国外医学·外科学分册,1995,22(4):218-219．86大家好抗真菌药两性霉素B对肾小管有直接毒性作用，还可引起入球、出球其他糖肽类药物(万古霉素、替考拉宁)、利福平、多黏菌素、四环素、氟喹诺酮类药物等；损害类型包括间质性肾炎、免疫性肾炎、肾小管中毒等。肖永红.抗菌药物的肾毒性问题[J].肾脏病与透析杂志,2006,15(3):241-242．87大家好其他糖肽类药物(万古霉素、替考拉宁)、利福平、多黏菌素、四肾功能减退患者应用抗菌药物的基本原则

◆尽量避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时必须调整给药方案。◆根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等选用无肾毒性或肾毒性低的抗菌药物。◆根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法。徐恒忠,张鉴.抗菌药物临床合理应用指南[M].北京:化学工业出版社,2008:56-57.88大家好肾功能减退患者应用抗菌药物的基本原则◆尽量避免使用肾毒性抗抗菌药物的选用及给药方案调整

①需进行血药浓度监测，或按肌酐清除率调整给药剂量或给药间期。徐恒忠,张鉴.抗菌药物临床合理应用指南[M].北京:化学工业出版社,2008:59.89大家好抗菌药物的选用及给药方案调整①需进行血药浓度监测，或按肌酐肾功能减退时，药物剂量调整的计算方法

减量法

间歇延长法

估计法123徐恒忠,张鉴.抗菌药物临床合理应用指南[M].北京:化学工业出版社,2008:57-58.90大家好肾功能减退时，药物剂量调整的计算方法减量法间歇延长法估减量法

即药物