动脉粥样硬化和高血压课件

动脉粥样硬化和高血压

Atherosclerosis

andHypertension

1编辑版ppt

动脉粥样硬化和高血压

Atherosclerosisan心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD

）

发病率和死亡率居所有疾病之首

发病率↑：90年代-200万/年以上2000年-1700万，总死亡人数1/32020年-2500万80%在发展中国家2编辑版ppt心血管疾病发病率和死亡率居所有疾病之首2编辑版ppt第一节动脉粥样硬化Atherosclerosis3编辑版ppt第一节动脉粥样硬化Atherosclerosis3编辑

泛指动脉变硬、而形态特征上又有区别的一组疾病。

动脉硬化（arteriosclerosis）一、概述动脉硬化动脉粥样硬化动脉中层钙化小动脉硬化4编辑版ppt泛指动脉变硬、而形态特征上又有区别动脉硬

一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病，主要累及弹性动脉和较多弹性纤维的肌性动脉，病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质（粥样斑块=纤维帽+脂质核）。

动脉粥样硬化（atherosclerosis）5编辑版ppt一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病，主要累镜下：表面为玻变的纤维帽，深层为含大量胆固醇结晶的粥样物质。肉眼：灰黄隆起斑块，深层黄色粥糜样物质。6编辑版ppt镜下：表面为玻变的纤维帽，深层为含大量胆固醇结晶的粥样物质。四个阶段脂纹纤维斑块粥样斑块

继发病变出血、钙化、溃疡、血栓、动脉瘤稳定斑块不稳定斑块7编辑版ppt四个阶段脂纹纤维斑块粥样斑块继发病变出血、钙化、溃疡、Adapted

fromFalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.稳定斑块不稳定斑块8编辑版pptAdaptedfromFalkE,etal.Ci不稳定斑块（unstableplaque）

指脂质核较大、病变偏心、纤维帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到外力作用时容易破裂的斑块，又称脆性斑块（vulnerableplaque）。

稳定斑块（stableplaque）9编辑版ppt不稳定斑块（unstableplaque）稳定斑块（sta冠状动脉内不稳定粥样斑块粥样斑块向内膜隆起,

红箭头：较薄而不均匀的纤维帽,其下细胞外脂质核体积大，黑箭头：病灶内梭形胆固醇结晶。

10编辑版ppt冠状动脉内不稳定粥样斑块10编辑版ppt二、危险因素(riskfactor)血脂异常肥胖吸烟缺乏运动高血压糖尿病11编辑版ppt二、危险因素(riskfactor)血脂异常肥胖动脉粥样硬化发病的危险因素

12编辑版ppt动脉粥样硬化发病的危险因素12编辑版ppt血脂

脂蛋白脂类载脂蛋白甘油三脂胆固醇

磷脂游离脂肪酸CMVLDLLDLHDL（一）血脂异常13编辑版ppt血脂脂蛋白脂类载脂蛋白甘油三脂CM（一）胆固醇→LDL↑

oxLDLsmLDLHDL胆固醇逆转运

抗LDL氧化损伤内皮细胞修复

1.胆固醇增高BadLipoproteinGoodLipoprotein14编辑版pptHDL1.胆固醇增高BadLipoproteinGoodLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的临床意义】BadGood15编辑版pptLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的临床意义】BadGood13.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高

ApoB100：LDL的主要组成部分介导LDL的摄取

LP（a）：与LDL结构类似与ApoB100相结合

2.三酰甘油增高

冠心病↑、LDL↑、HDL高血压、肥胖、糖尿病

16编辑版ppt3.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高（二）高血压血管内皮受损

血流压力↑血脂渗入缩血管物质17编辑版ppt（二）高血压血管内皮受损血流压力↑17编辑版ppt（三）吸烟

尼古丁、CO活性氧、焦油硝酸物等

血管内皮损伤18编辑版ppt（三）吸烟尼古丁、CO血管内皮损伤18编辑版ppt

（四）糖尿病

“胰岛素抵抗”—“代谢综合症”（糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等）（五）其他因素

年龄，性别，体重，遗传同型半胱氨酸等

19编辑版ppt（四）糖尿病（五）其他因素19编辑版ppt三、病灶形成的机制1960s：单克隆假说1841：血栓源性假说

1856：脂质浸润学说1976：损伤反应假说1999：炎症假说20编辑版ppt三、病灶形成的机制1960s：单克隆假说1841：血栓源性（一）损伤-反应假说Injury-responsetheoryRussellRoss（1929-1999）21编辑版ppt（一）损伤-反应假说RussellRoss（1929-1922编辑版ppt22编辑版ppt

血管内皮细胞血管平滑肌细胞血小板单核-巨噬细胞【参与病灶形成的主要细胞】23编辑版ppt血管内皮细胞【参与病灶形成的主要细胞】23编辑版ppt1.血管内皮细胞慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节。

24编辑版ppt1.血管内皮细胞慢性和重复的血管内皮细胞

③ET↑，EDRF/NO→血管收缩；

ET→SMC增生④表达ICAM-1、VCAM-1和E-Selectin↑→PMN,Pt黏附聚集；⑤释放MCP-1和GM-CSF↑→M趋化；

①

内皮通透性增加，有利于血脂渗入；②

氧化修饰LDL→oxLDL25编辑版ppt③ET↑，EDRF/NO→血管收缩；④表达ICA

⑥释放PDGF等生长因子增加→

剌激中膜SMC迁移和增生；⑦暴露胶原→

血小板黏附、聚集；血小板释放PDGF；⑧生成抗凝物质减少，促凝物质增多→凝血系统活性↑

；⑨斑块表面内皮细胞受损促使稳定斑块转化为不稳定斑块。

26编辑版ppt⑥释放PDGF等生长因子增加→剌激中膜⑦暴露2.血管平滑肌细胞收缩型(contractilephenotype)

合成型(syntheticphenotype)

27编辑版ppt2.血管平滑肌细胞收缩型(contractileph

细胞形态长梭型扁园型细胞构成

肌丝占70%5%~10%细胞器占5%~10%70%整合素α1β1α2β1、α3β1、α5β1敏感的活性物质内皮素、儿茶酚胺、NO血管紧张素Ⅱ、PGE2趋化因子、生长因子主要功能收缩和舒张合成细胞外基质、迁移类型收缩型合成型存在时期正常成熟期胚胎期，损伤修复期28编辑版ppt细胞形态长梭型扁园型细胞构成

肌丝占SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用29编辑版pptSMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用29编辑版pptSMCSMC在病灶形成和发展过程中的作用

SMC泡沫细胞②合成生长调节因子④合成分泌胶原③促不稳定斑块形成⑤向内膜迁移、增殖①30编辑版pptSMCSMC在病灶形成和发展过程中的作用SMC泡沫细胞②合3.血小板PDGF①促使SMC由收缩型转变为合成型

②促使SMC向血管内膜迁移

③促使SMC荷脂形成泡沫细胞

④促使SMC增殖

血小板源性生长因子（platelet–derivedgrowthfactor,PDGF)31编辑版ppt3.血小板PDGF①促使SMC由收缩型转变为合成型②促使ICAMMCP-1M-CSF4.单核-巨噬细胞32编辑版pptICAMMCP-1M-CSF4.单核-巨噬细胞32编辑版p①氧化LDL→oxLDL。②吞噬oxLDL→泡沫细胞。③坏死→释放脂质→细胞外脂质池④释放溶酶体酶→损伤内皮细胞、SMC和M。⑤产生细胞因子→VEC表达黏附分子→PMN、M、Pt黏附。↘SMC迁移、增殖。⑥激活T淋巴细胞→淋巴因子→

和细胞因子诱导SMC凋亡。⑦释放溶酶体酶、蛋白水解酶和自由基→破坏纤维帽→

斑块不稳定。33编辑版ppt①氧化LDL→oxLDL。33编辑版ppt（二）炎症假说（Inflammatoryhypothesis）炎症与AS的关系非常密切，参与了AS启动、进展和继发病变的全过程。

34编辑版ppt（二）炎症假说炎症与AS的关系非常密切，参与了34编辑版pp3-4MCP-1MфptLCVECAMs,MCP-1

M-GSF,·HOcytokinesCytokines·HOIFNLTNFkBNFkBoxLDL,cytokines,bacterium,virus…TNF,ILs,NOS…35编辑版ppt3-4MCP-1MфptLCVECAMs,MCP-1Cyto（三）单克隆假说混合细胞系B细胞系A细胞系葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）

正常斑块36编辑版ppt（三）单克隆假说混合细胞系B细胞系A细胞系葡萄糖-6-磷酸脱斑块→DNA→培养SMC→转化、增殖→裸鼠→良性平滑肌瘤

单克隆学说（单元性繁殖学说）：

动脉粥样硬化VS肿瘤37编辑版ppt斑块→DNA→培养SMC→转化、增殖→裸鼠→良性平滑肌瘤单四、对机体重要器官的影响管腔狭窄程度A38编辑版ppt四、对机体重要器官的影响管腔狭窄程度A38编辑版ppt冠状动脉主动脉脑动脉肾动脉肠系膜动脉四肢动脉39编辑版ppt冠状动脉39编辑版ppt严重冠状动脉粥样硬化（一）冠状动脉粥样硬化

冠心病心肌缺血40编辑版ppt严重冠状动脉粥样硬化（一）冠状动脉粥样硬化心肌缺血40编辑版严重的主动脉粥样硬化（二）主动脉粥样硬化动脉瘤41编辑版ppt严重的主动脉粥样硬化（二）主动脉粥样硬化动脉瘤41编辑版pp脑卒中42编辑版ppt脑卒中42编辑版ppt（三）脑动脉粥样硬化脑缺血、脑萎缩、”脑卒中”（四）其他肾动脉粥样硬化

缺血性肾病、肾性高血压

肠系膜动脉粥样硬化

肠缺血、肠坏死

四肢动脉粥样硬化

下肢运动障碍、足坏疽43编辑版ppt（三）脑动脉粥样硬化43编辑版ppt五、防治原则

一级预防

原发性预防

“防患于未然”

干预血糖干预血压干预血脂健康生活方式44编辑版ppt五、防治原则一级预防原发性预防干预血糖44编二级预防五、防治原则

继发性预防

“亡羊补牢”

治疗：药物手术避免诱发因素

45编辑版ppt二级预防五、防治原则继发性预防治疗：药物45编辑版ppt

第二节高血压hypertension46编辑版ppt第二节46编辑版ppt

高血压——“无声杀手”三高：发病率死亡率致残率三低：知晓率服药率控制率一、概述47编辑版ppt高血压——“无声杀手”一、概述47编辑版pp

指体循环动脉血压持续高于正常水平[收缩压≥140mmHg(18.6kPa)和/或舒张压≥90mmHg(12.0kPa)]。高血压48编辑版ppt指体循环动脉血压持续高于正常水平[收缩压≥140mm继发性高血压：症状性高血压5-10%(secondaryhypertension)原发性高血压：高血压病90-95%

(primary/essentialhypertension，EH)

1、按发病原因

高血压分类49编辑版ppt继发性高血压：症状性高血压5-10%原发性高血压：高血压病缓进型高血压病：良性高血压95%（chronichypertension）急进型高血压病：恶性高血压5%（acceleratedhypertension）2、按病程长短50编辑版ppt缓进型高血压病：良性高血压95%急进型高血压病：恶性高3、按对盐负荷或限盐的血压反应

盐敏感性高血压盐不敏感性高血压中间型高血压51编辑版ppt3、按对盐负荷或限盐的血压反应盐敏感性高血压51（一）原发性高血压发病的危险因素1．遗传因素—“高血压是一种多基因病”

75%的原发性高血压患者有高血压家族史，同一家族中常有多名高血压患者

血压正常父母→高血压子女：3%高血压父母→高血压子女：45%

与血压调节有关的基因变异：Ang

二、病因52编辑版ppt（一）原发性高血压发病的危险因素1．遗传因素—“高血压是一种2．钠、钾等电解质作用钠摄入过多→钠水潴留，血容量↑

交感神经兴奋性↑钾：促进排钠53编辑版ppt2．钠、钾等电解质作用钠摄入过多→钠水潴留，血容量↑53编辑3．社会心理应激因素

发达国家高于发展中国家改变体内激素平衡城市居民高于农村经常遭受生活事件刺激者54编辑版ppt3．社会心理应激因素发达国家高于发展中国家改变体内激素平衡

4.胰岛素抵抗（insulinresistance,IR)

机体组织细胞对胰岛素的敏感性或反应性降低，引起血浆胰岛素水平代偿性分泌增加，以此为中心环节，患者表现高胰岛素血症、糖耐量降低、肥胖、高甘油三酯血症和高尿酸血症等一系列代谢紊乱性疾病（“代谢综合症”）。55编辑版ppt4.胰岛素抵抗55编辑版pptIR→高胰岛素血症

醛固酮↑→钠水潴留Ca2+向SMC内转移PGE→血管收缩BP↑56编辑版pptIR→高胰岛素血症醛固酮↑→钠水潴留BP↑56编辑版p5．其他肥胖、饮酒、吸烟、不运动

57编辑版ppt5．其他57编辑版ppt（二）继发性高血压发病的原因58编辑版ppt（二）继发性高血压发病的原因58编辑版ppt分类肾性高血压

肾血管性高血压内分泌性高血压

单基因病型高血压药物性高血压

其他

原发病部位肾脏实质

肾血管疾病肾上腺

甲状腺甲状旁腺垂体

疾病名称急性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎慢性肾功能衰竭移植肾早期急性排斥反应肾素生成增多的肾肿瘤肾动脉狭窄嗜铬细胞瘤原发性醛固酮增多症皮质醇增多症甲状腺功能亢进甲状旁腺功能亢进肢端肥大征Liddle综合征口服避孕药滥用可卡因主动脉缩窄妊娠高血压综合征结节性多动脉炎颅内压增高59编辑版ppt分类原发病部位疾病名称59编辑版ppt三、原发性高血压的发病机制动脉血压60编辑版ppt三、原发性高血压的发病机制动脉血压60编辑版pptBPCardiacOutputPeripheralResistanceBlood

VolumeVasoconstrictorsNeural

FactorsCardiac

Factors血压的影响因素61编辑版pptBPCardiacPeripheralBloodVolu(一）总外周阻力增高TotalPeripheralresistance--TPR1、血管收缩2、血管重塑细小动脉-口径62编辑版ppt(一）总外周阻力增高1、血管收缩2、血管重塑细小动脉-口径1.外周血管收缩(1)缩血管物质增多

(2)血管对缩血管物质的反应性增强

(3)扩血管物质减少(4)血管对扩血管物质反应性降低

63编辑版ppt1.外周血管收缩(1)缩血管物质增多(2)血管对缩(1)缩血管物质增多

交感兴奋→去甲肾上腺素↑和神经肽Y↑交感兴奋→肾缺血→血管紧张素↑SMC→血管紧张素↑VEC→内皮素↑

64编辑版ppt(1)缩血管物质增多交感兴奋→去甲肾上腺素↑和神经肽Y↑交(2)对缩血管物质反应性增强

SMC对Na+、Ca2+的转运异常受体缺陷↑→[Ca2+]i和[Na+]i↑→SMC兴奋性↑→对升压物质的反应性↑65编辑版ppt(2)对缩血管物质反应性增强SMC对Na+、Ca2+的转(3)扩血管物质减少VEC→功能障碍

CGRPNO激肽释放酶与激肽66编辑版ppt(3)扩血管物质减少VEC→功能障碍CGRP(4)血管对扩血管物质反应性降低

Ach、ANP

NO→血管对Ach的舒张反应降低67编辑版ppt(4)血管对扩血管物质反应性降低Ach、ANPNOCa2+→血管舒张68编辑版pptCa2+→血管舒张68编辑版ppt1.外周血管收缩(4)血管对扩血管物质反应性降低ANP受体缺陷→与ANP结合能力→对ANP的舒血管反应降低69编辑版ppt1.外周血管收缩(4)血管对扩血管物质反应性降低A2．血管重塑

Vascularremodeling

由于血流动力学、体液和局部内分泌因素改变引起血管壁结构和功能出现相应的变化。SMC的增生与重排(一）总外周阻力增高

70编辑版ppt2．血管重塑由于血流动力学、体液和局部内分泌因素改变血管重塑分类非肥厚性血管重塑(vascularnon-hypertrophicremodeling)

肥厚性血管重塑(vascularhypertrophicremodeling)根据形态学分为：71编辑版ppt血管重塑分类非肥厚性血管重塑肥厚性血管重塑根据形态学分为：7AB非肥厚性血管重塑(A)肥厚性血管重塑(B)重排为主口径缩小厚度不变增生为主口径缩小厚度增大72编辑版pptAB非肥厚性血管重塑(A)肥厚性血管重塑(B)重排为主增生为非肥厚性血管重塑和肥厚性血管重塑对照

非肥厚性血管重塑肥厚性血管重塑主要形态学特征SMC围绕管腔紧密重新排列SMC肥大、增生、基质成分沉积血管外径减小不变血管内径减小减小中膜横截面积不变增大中膜厚度:内径增大增大73编辑版ppt非肥厚性血管重塑和肥厚性血管重塑对照

非肥厚性血管重塑肥厚性血管重塑的机制

SMC增生、重排

生长因子（PDGF、EGF、IGF）↑内皮素↑抑制血管增殖的扩血管物质（NO、PGE、ANP）

抑癌基因突变

细胞膜离子转运缺陷→

[Ca2+]i↑血容量↑→压力负荷↑→基因表达上调↑原癌基因收缩蛋白基因74编辑版ppt血管重塑的机制SMC增生、重排生长因子（PDGF、EGF血管重塑→BP↑管腔狭窄→细小动脉产生的外周阻力↑管壁增厚→血管顺应性→血管舒张性SMC基因型/表型改变→对缩血管物质反应性↑管腔狭窄→血流加速→VEC损伤→缩血管物质↑75编辑版ppt血管重塑→BP↑管腔狭窄→细小动脉产生的外周阻力↑管壁增厚→（二）心输出量增多

三、原发性高血压的发病机制

CO↑回心血量增加↑心脏因素：心肌收缩力↑心率↑76编辑版ppt（二）心输出量增多三、原发性高血压的发病机制CO↑回心1.回心血量↑肾排钠→钠水潴留血容量↑（二）心输出量增多

77编辑版ppt1.回心血量↑肾排钠→钠水潴留血容量↑（二）心输出量肾排钠→钠水潴留交感兴奋→肾血流→GFP→肾小管重吸收钠水↑交感兴奋→激活RAS→醛固酮↑

ANP受体缺陷→ANP作用

Liddle综合症:钠通道蛋白变异→活性↑→ADH敏感性↑

胰岛素抵抗→ADH↑

VEC损伤→NO→肾血管收缩78编辑版ppt肾排钠→钠水潴留交感兴奋→肾血流→GFP→肾小管重吸2.心脏因素交感兴奋→肾上腺素和去甲肾上腺素↑→对心脏产生正性变力和正性变时作用→心肌收缩力↑心率↑

（二）心输出量增多

79编辑版ppt2.心脏因素交感兴奋→肾上腺素和去甲肾上腺素↑→（二）心输缩血管活性物质增多血管对缩血管物质反应性增强血管对扩血管物质反应性减弱缩血管反应增强扩血管反应减弱生长因子增多遗传因素SMC肥大和增生SMC重新排列血管收缩血管重建外周血管口径缩小总外周阻力增加扩血管活性物质减少80编辑版ppt缩血管血管对缩血管物质反应性增血管对扩缩血管反应扩血管摄入钠增多肾脏排水钠减少应激状态钠水潴留交感神经兴奋血容量增多静脉收缩心率增加心收缩力增强回心血量增多心输出量增多81编辑版ppt摄入钠增多肾脏排水钠减少应激状态钠水潴留交感神经兴奋血四、对机体的影响

左心室肥大心力衰竭冠心病脑血管病肾功能障碍周围血管疾病82编辑版ppt四、对机体的影响左心室肥大82编辑版pp四、对机体的影响(一)脑卒中（Stroke)HaemorrhagicNecrosis83编辑版ppt四、对机体的影响(一)脑卒中（Stroke)Haemorr(二)高血压性心脏病LeftVentricularHypertrophy84编辑版ppt(二)高血压性心脏病LeftVentricularHy(三)肾功能衰竭LeatheryGranularityNephrosclerosis85编辑版ppt(三)肾功能衰竭LeatheryGranularity8五、防治原则（一）培养健康的生活方式

（二）抗高血压药物治疗

（三）保护靶器官86编辑版ppt五、防治原则（一）培养健康的生活方式（二）抗高血压药物治疗

动脉粥样硬化和高血压

Atherosclerosis

andHypertension

87编辑版ppt

动脉粥样硬化和高血压

Atherosclerosisan心血管疾病（cardiovasculardisease,CVD

）

发病率和死亡率居所有疾病之首

发病率↑：90年代-200万/年以上2000年-1700万，总死亡人数1/32020年-2500万80%在发展中国家88编辑版ppt心血管疾病发病率和死亡率居所有疾病之首2编辑版ppt第一节动脉粥样硬化Atherosclerosis89编辑版ppt第一节动脉粥样硬化Atherosclerosis3编辑

泛指动脉变硬、而形态特征上又有区别的一组疾病。

动脉硬化（arteriosclerosis）一、概述动脉硬化动脉粥样硬化动脉中层钙化小动脉硬化90编辑版ppt泛指动脉变硬、而形态特征上又有区别动脉硬

一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病，主要累及弹性动脉和较多弹性纤维的肌性动脉，病变特征是血中脂质在动脉内膜沉积，引起内膜灶性纤维性增厚，病灶深部为由坏死组织和细胞外脂质池形成的粥样物质（粥样斑块=纤维帽+脂质核）。

动脉粥样硬化（atherosclerosis）91编辑版ppt一种与血脂异常及血管壁成分改变有关的动脉疾病，主要累镜下：表面为玻变的纤维帽，深层为含大量胆固醇结晶的粥样物质。肉眼：灰黄隆起斑块，深层黄色粥糜样物质。92编辑版ppt镜下：表面为玻变的纤维帽，深层为含大量胆固醇结晶的粥样物质。四个阶段脂纹纤维斑块粥样斑块

继发病变出血、钙化、溃疡、血栓、动脉瘤稳定斑块不稳定斑块93编辑版ppt四个阶段脂纹纤维斑块粥样斑块继发病变出血、钙化、溃疡、Adapted

fromFalkE,etal.Circulation.1995;92:657-671.稳定斑块不稳定斑块94编辑版pptAdaptedfromFalkE,etal.Ci不稳定斑块（unstableplaque）

指脂质核较大、病变偏心、纤维帽较薄、炎症细胞浸润较重、在受到外力作用时容易破裂的斑块，又称脆性斑块（vulnerableplaque）。

稳定斑块（stableplaque）95编辑版ppt不稳定斑块（unstableplaque）稳定斑块（sta冠状动脉内不稳定粥样斑块粥样斑块向内膜隆起,

红箭头：较薄而不均匀的纤维帽,其下细胞外脂质核体积大，黑箭头：病灶内梭形胆固醇结晶。

96编辑版ppt冠状动脉内不稳定粥样斑块10编辑版ppt二、危险因素(riskfactor)血脂异常肥胖吸烟缺乏运动高血压糖尿病97编辑版ppt二、危险因素(riskfactor)血脂异常肥胖动脉粥样硬化发病的危险因素

98编辑版ppt动脉粥样硬化发病的危险因素12编辑版ppt血脂

脂蛋白脂类载脂蛋白甘油三脂胆固醇

磷脂游离脂肪酸CMVLDLLDLHDL（一）血脂异常99编辑版ppt血脂脂蛋白脂类载脂蛋白甘油三脂CM（一）胆固醇→LDL↑

oxLDLsmLDLHDL胆固醇逆转运

抗LDL氧化损伤内皮细胞修复

1.胆固醇增高BadLipoproteinGoodLipoprotein100编辑版pptHDL1.胆固醇增高BadLipoproteinGoodLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的临床意义】BadGood101编辑版pptLDLCMVLDLHDL【脂蛋白的临床意义】BadGood13.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高

ApoB100：LDL的主要组成部分介导LDL的摄取

LP（a）：与LDL结构类似与ApoB100相结合

2.三酰甘油增高

冠心病↑、LDL↑、HDL高血压、肥胖、糖尿病

102编辑版ppt3.脂蛋白（a）和载脂蛋白B100增高（二）高血压血管内皮受损

血流压力↑血脂渗入缩血管物质103编辑版ppt（二）高血压血管内皮受损血流压力↑17编辑版ppt（三）吸烟

尼古丁、CO活性氧、焦油硝酸物等

血管内皮损伤104编辑版ppt（三）吸烟尼古丁、CO血管内皮损伤18编辑版ppt

（四）糖尿病

“胰岛素抵抗”—“代谢综合症”（糖尿病、动脉粥样硬化、高血压等）（五）其他因素

年龄，性别，体重，遗传同型半胱氨酸等

105编辑版ppt（四）糖尿病（五）其他因素19编辑版ppt三、病灶形成的机制1960s：单克隆假说1841：血栓源性假说

1856：脂质浸润学说1976：损伤反应假说1999：炎症假说106编辑版ppt三、病灶形成的机制1960s：单克隆假说1841：血栓源性（一）损伤-反应假说Injury-responsetheoryRussellRoss（1929-1999）107编辑版ppt（一）损伤-反应假说RussellRoss（1929-19108编辑版ppt22编辑版ppt

血管内皮细胞血管平滑肌细胞血小板单核-巨噬细胞【参与病灶形成的主要细胞】109编辑版ppt血管内皮细胞【参与病灶形成的主要细胞】23编辑版ppt1.血管内皮细胞慢性和重复的血管内皮细胞损伤是动脉粥样硬化病灶形成过程的始动环节。

110编辑版ppt1.血管内皮细胞慢性和重复的血管内皮细胞

③ET↑，EDRF/NO→血管收缩；

ET→SMC增生④表达ICAM-1、VCAM-1和E-Selectin↑→PMN,Pt黏附聚集；⑤释放MCP-1和GM-CSF↑→M趋化；

①

内皮通透性增加，有利于血脂渗入；②

氧化修饰LDL→oxLDL111编辑版ppt③ET↑，EDRF/NO→血管收缩；④表达ICA

⑥释放PDGF等生长因子增加→

剌激中膜SMC迁移和增生；⑦暴露胶原→

血小板黏附、聚集；血小板释放PDGF；⑧生成抗凝物质减少，促凝物质增多→凝血系统活性↑

；⑨斑块表面内皮细胞受损促使稳定斑块转化为不稳定斑块。

112编辑版ppt⑥释放PDGF等生长因子增加→剌激中膜⑦暴露2.血管平滑肌细胞收缩型(contractilephenotype)

合成型(syntheticphenotype)

113编辑版ppt2.血管平滑肌细胞收缩型(contractileph

细胞形态长梭型扁园型细胞构成

肌丝占70%5%~10%细胞器占5%~10%70%整合素α1β1α2β1、α3β1、α5β1敏感的活性物质内皮素、儿茶酚胺、NO血管紧张素Ⅱ、PGE2趋化因子、生长因子主要功能收缩和舒张合成细胞外基质、迁移类型收缩型合成型存在时期正常成熟期胚胎期，损伤修复期114编辑版ppt细胞形态长梭型扁园型细胞构成

肌丝占SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用115编辑版pptSMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用29编辑版pptSMCSMC在病灶形成和发展过程中的作用

SMC泡沫细胞②合成生长调节因子④合成分泌胶原③促不稳定斑块形成⑤向内膜迁移、增殖①116编辑版pptSMCSMC在病灶形成和发展过程中的作用SMC泡沫细胞②合3.血小板PDGF①促使SMC由收缩型转变为合成型

②促使SMC向血管内膜迁移

③促使SMC荷脂形成泡沫细胞

④促使SMC增殖

血小板源性生长因子（platelet–derivedgrowthfactor,PDGF)117编辑版ppt3.血小板PDGF①促使SMC由收缩型转变为合成型②促使ICAMMCP-1M-CSF4.单核-巨噬细胞118编辑版pptICAMMCP-1M-CSF4.单核-巨噬细胞32编辑版p①氧化LDL→oxLDL。②吞噬oxLDL→泡沫细胞。③坏死→释放脂质→细胞外脂质池④释放溶酶体酶→损伤内皮细胞、SMC和M。⑤产生细胞因子→VEC表达黏附分子→PMN、M、Pt黏附。↘SMC迁移、增殖。⑥激活T淋巴细胞→淋巴因子→

和细胞因子诱导SMC凋亡。⑦释放溶酶体酶、蛋白水解酶和自由基→破坏纤维帽→

斑块不稳定。119编辑版ppt①氧化LDL→oxLDL。33编辑版ppt（二）炎症假说（Inflammatoryhypothesis）炎症与AS的关系非常密切，参与了AS启动、进展和继发病变的全过程。

120编辑版ppt（二）炎症假说炎症与AS的关系非常密切，参与了34编辑版pp3-4MCP-1MфptLCVECAMs,MCP-1

M-GSF,·HOcytokinesCytokines·HOIFNLTNFkBNFkBoxLDL,cytokines,bacterium,virus…TNF,ILs,NOS…121编辑版ppt3-4MCP-1MфptLCVECAMs,MCP-1Cyto（三）单克隆假说混合细胞系B细胞系A细胞系葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）

正常斑块122编辑版ppt（三）单克隆假说混合细胞系B细胞系A细胞系葡萄糖-6-磷酸脱斑块→DNA→培养SMC→转化、增殖→裸鼠→良性平滑肌瘤

单克隆学说（单元性繁殖学说）：

动脉粥样硬化VS肿瘤123编辑版ppt斑块→DNA→培养SMC→转化、增殖→裸鼠→良性平滑肌瘤单四、对机体重要器官的影响管腔狭窄程度A124编辑版ppt四、对机体重要器官的影响管腔狭窄程度A38编辑版ppt冠状动脉主动脉脑动脉肾动脉肠系膜动脉四肢动脉125编辑版ppt冠状动脉39编辑版ppt严重冠状动脉粥样硬化（一）冠状动脉粥样硬化

冠心病心肌缺血126编辑版ppt严重冠状动脉粥样硬化（一）冠状动脉粥样硬化心肌缺血40编辑版严重的主动脉粥样硬化（二）主动脉粥样硬化动脉瘤127编辑版ppt严重的主动脉粥样硬化（二）主动脉粥样硬化动脉瘤41编辑版pp脑卒中128编辑版ppt脑卒中42编辑版ppt（三）脑动脉粥样硬化脑缺血、脑萎缩、”脑卒中”（四）其他肾动脉粥样硬化

缺血性肾病、肾性高血压

肠系膜动脉粥样硬化

肠缺血、肠坏死

四肢动脉粥样硬化

下肢运动障碍、足坏疽129编辑版ppt（三）脑动脉粥样硬化43编辑版ppt五、防治原则

一级预防

原发性预防

“防患于未然”

干预血糖干预血压干预血脂健康生活方式130编辑版ppt五、防治原则一级预防原发性预防干预血糖44编二级预防五、防治原则

继发性预防

“亡羊补牢”

治疗：药物手术避免诱发因素

131编辑版ppt二级预防五、防治原则继发性预防治疗：药物45编辑版ppt

第二节高血压hypertension132编辑版ppt第二节46编辑版ppt

高血压——“无声杀手”三高：发病率死亡率致残率三低：知晓率服药率控制率一、概述133编辑版ppt高血压——“无声杀手”一、概述47编辑版pp

指体循环动脉血压持续高于正常水平[收缩压≥140mmHg(18.6kPa)和/或舒张压≥90mmHg(12.0kPa)]。高血压134编辑版ppt指体循环动脉血压持续高于正常水平[收缩压≥140mm继发性高血压：症状性高血压5-10%(secondaryhypertension)原发性高血压：高血压病90-95%

(primary/essentialhypertension，EH)

1、按发病原因

高血压分类135编辑版ppt继发性高血压：症状性高血压5-10%原发性高血压：高血压病缓进型高血压病：良性高血压95%（chronichypertension）急进型高血压病：恶性高血压5%（acceleratedhypertension）2、按病程长短136编辑版ppt缓进型高血压病：良性高血压95%急进型高血压病：恶性高3、按对盐负荷或限盐的血压反应

盐敏感性高血压盐不敏感性高血压中间型高血压137编辑版ppt3、按对盐负荷或限盐的血压反应盐敏感性高血压51（一）原发性高血压发病的危险因素1．遗传因素—“高血压是一种多基因病”

75%的原发性高血压患者有高血压家族史，同一家族中常有多名高血压患者

血压正常父母→高血压子女：3%高血压父母→高血压子女：45%

与血压调节有关的基因变异：Ang

二、病因138编辑版ppt（一）原发性高血压发病的危险因素1．遗传因素—“高血压是一种2．钠、钾等电解质作用钠摄入过多→钠水潴留，血容量↑

交感神经兴奋性↑钾：促进排钠139编辑版ppt2．钠、钾等电解质作用钠摄入过多→钠水潴留，血容量↑53编辑3．社会心理应激因素

发达国家高于发展中国家改变体内激素平衡城市居民高于农村经常遭受生活事件刺激者140编辑版ppt3．社会心理应激因素发达国家高于发展中国家改变体内激素平衡

4.胰岛素抵抗（insulinresistance,IR)

机体组织细胞对胰岛素的敏感性或反应性降低，引起血浆胰岛素水平代偿性分泌增加，以此为中心环节，患者表现高胰岛素血症、糖耐量降低、肥胖、高甘油三酯血症和高尿酸血症等一系列代谢紊乱性疾病（“代谢综合症”）。141编辑版ppt4.胰岛素抵抗55编辑版pptIR→高胰岛素血症

醛固酮↑→钠水潴留Ca2+向SMC内转移PGE→血管收缩BP↑142编辑版pptIR→高胰岛素血症醛固酮↑→钠水潴留BP↑56编辑版p5．其他肥胖、饮酒、吸烟、不运动

143编辑版ppt5．其他57编辑版ppt（二）继发性高血压发病的原因144编辑版ppt（二）继发性高血压发病的原因58编辑版ppt分类肾性高血压

肾血管性高血压内分泌性高血压

单基因病型高血压药物性高血压

其他

原发病部位肾脏实质

肾血管疾病肾上腺

甲状腺甲状旁腺垂体

疾病名称急性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎慢性肾功能衰竭移植肾早期急性排斥反应肾素生成增多的肾肿瘤肾动脉狭窄嗜铬细胞瘤原发性醛固酮增多症皮质醇增多症甲状腺功能亢进甲状旁腺功能亢进肢端肥大征Liddle综合征口服避孕药滥用可卡因主动脉缩窄妊娠高血压综合征结节性多动脉炎颅内压增高145编辑版ppt分类原发病部位疾病名称59编辑版ppt三、原发性高血压的发病机制动脉血压146编辑版ppt三、原发性高血压的发病机制动脉血压60编辑版pptBPCardiacOutputPeripheralResistanceBlood

VolumeVasoconstrictorsNeural

FactorsCardiac

Factors血压的影响因素147编辑版pptBPCardiacPeripheralBloodVolu(一）总外周阻力增高TotalPeripheralresistance--TPR1、血管收缩2、血管重塑细小动脉-口径148编辑版ppt(一）总外周阻力增高1、血管收缩2、血管重塑细小动脉-口径1.外周血管收缩(1)缩血管物质增多

(2)血管对缩血管物质的反应性增强

(3)扩血管物质减少(4)血管对扩血管物质反应性降低

149编辑版ppt1.外周血管收缩(1)缩血管物质增多(2)血管对缩(1)缩血管物质增多

交感兴奋→去甲肾上腺素↑和神经肽Y↑交感兴奋→肾缺血→血管紧张素↑SMC→血管紧张素↑VEC→内皮素↑

150编辑版ppt(1)缩血管物质增多交感兴奋→去甲肾上腺素↑和神经肽Y↑交(2)对缩血管物质反应性增强

SMC对Na+、Ca2+的转运异常受体缺陷↑→[Ca2+]i和[Na+]i↑→SMC兴奋性↑→对升压物质的反应性↑151编辑版ppt(2)对缩血管物质反应性增强SMC对Na+、Ca2+的转(3)扩血管物质减少VEC→功能障碍

CGRPNO激肽释放酶与激肽152编辑版ppt(3)扩血管物质减少VEC→功能障碍CGRP(4)血管对扩血管物质反应性降低

Ach、ANP

NO→血管对Ach的舒张反应降低153编辑版ppt(4)血管对扩血管物质反应性降低Ach、ANPNOCa2+→血管舒张154编辑版pptCa2+→血管舒张68编辑版ppt1.外周血管收缩(4)血管对扩血管物质反应性降低ANP受体缺陷→与ANP结合能力→对ANP的舒血管反应降低155编辑版ppt1.外周血管收缩(4)血管对扩血管物质反应性降低A2．血管重塑

Vascularremodeling

由于血流动力学、体液和局部内分泌因素改变引起血管