艾滋病药物治疗情况课件整理

艾滋病药物治疗情况11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。——查·埃利奥特12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。——马卡连柯(名言网)13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。——马卡连柯14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。——列宁摘自名言网15、机会是不守纪律的。——雨果艾滋病药物治疗情况艾滋病药物治疗情况11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。——查·埃利奥特12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。——马卡连柯(名言网)13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。——马卡连柯14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。——列宁摘自名言网15、机会是不守纪律的。——雨果抗艾滋病药物简介沈凌昆明医学院健康研究所2010年10月艾滋病的初期症状如果你最近有过危险性活动和其中的几个症状，请一定找医生：1.持续低热(93%)2.疲乏(90%)3.原因不明的喉炎(70%)4.体重突然下降10%以上(70%)5.头痛(60%)6.恶心(60%)7.肌肉和关节痛(60%)8.夜间盗汗(50%)9.持续腹泻(50%)10.皮疹(40%)从科学态度出发，真正的潜伏期应是1~12年，平均6年。据最新资料报道，有长达20年尚未发病的病原携带者，因各地区各个人种群体和各个个体不同，也存在污染血制品的感染者易于确定，现认为因受血感染艾滋病者的潜伏期为4.5年;对于同性恋和异性恋艾滋病患者的潜伏期就不那么易于确定,同性恋中的男性患者,有2%的艾滋病病毒感染者潜伏期为2年,5%为3年,18%为4年,23%为6年,37%为8年,48%为10年(逐年累计计算)。爱滋病的潜伏期有多长艾滋病药物治疗情况11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本1艾滋病药物治疗情况课件整理2艾滋病药物治疗情况课件整理3艾滋病药物治疗情况课件整理4艾滋病药物治疗情况课件整理5HIV病毒的结构和复制1983年Dr.LucMontagnier等人首先发现AIDS的病因—HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)。1984年Dr.RobertGallo研究小组证实了的Dr.Montagnier研究成果。HIV是RNA病毒，分为HIV-1，HIV-2两种。

2个单链RNA

表面为双脂膜

酶（RT，pH，Ig）

结构蛋白（p24，p17，p7）

糖蛋白gp120，gp41HIV病毒的结构和复制1983年Dr.LucMont6艾滋病病毒的医学名称为"人类免疫缺陷病毒"（英文缩写HIV），它侵入人体后破环人体的免疫系统，使人体发生多种难以治愈的感染和肿瘤，最终导致死亡。艾滋病病毒的医学名称为"人类免疫缺陷病毒"（英文缩写HIV）7艾滋病药物治疗情况课件整理8HIV体外不能繁殖，借助人体细胞复制再生。HIV在血液中的半衰期小于6h，但进入细胞内每天产生约1010病毒颗粒，每年大约可繁殖140代。HIV体外不能繁殖，借助人体细胞复制再生。9HIV复制过程大致可分为七个步骤：病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD4受体结合融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。逆转录（Reversetranscription）：进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA。HIV复制过程大致可分为七个步骤：10整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白。组合并溢出(Assembly&Budding)：病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞。整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下11CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期5－8年急性感染期

无症状期

艾滋期HIVCD4白念菌带状疱疹卡泼西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊虫肺炎弓形体巨细胞病毒鸟分支杆菌2003－6个月AIDSCD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期5－8年急性感染期12免疫功能与机会性感染的相关性

years200CD4counts白念菌Zona卡波济肉瘤淋巴瘤卡氏肺孢子虫弓型体CMV非典型分枝杆菌48艾滋病期HIVload210免疫功能与机会性感染的相关性years200CD4cou13ARVs的作用机制及分类1.核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)2.非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)3.蛋白酶抑制剂(Pis)ARVs的作用机制及分类1.核苷类逆转录酶抑14基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。已有17种抗HIV的化学药(20种剂型)被FDA批准。按作用机制分为四类：

A：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS）B：非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS）

C：蛋白水解抑制剂（PIS）D：融合抑制剂（FIS）抗AIDS药物基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。抗A15抗逆转录酶抑制剂NRTIsHIV进入淋巴细胞开始复制时需要一种逆转录酶，RTIs就是阻断逆转录酶的活力，从而阻断HIV早期的生命周期，降低病毒的复制。NRTIs能竞争性地掺入新合成核苷链，并终止链的继续合成，HIVRNA不能逆转录成前病毒DNA。NNRTIs与HIV逆转录酶催化活性部位的邻近区域结合而抑制酶的活性；其特点是半哀期长。抗逆转录酶抑制剂NRTIsHIV进入淋巴细胞开始复制时需要一16蛋白酶抑制剂PIsHIV进入淋巴细胞的染色体内形成前病毒，经蛋白酶作用而成为完整的病毒。PIs阻断HIV复制过程中所需蛋白酶活性而抑制病毒复制。PIs可进入包括外周血在内的多种组织器官而发挥抗病毒作用，因而疗效持久而深入。蛋白酶抑制剂PIsHIV进入淋巴细胞的染色体内形成前病毒，经17核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）

通用名中文名Zidovudine(ZDV或AZT)齐多夫定Didanosis(DDI)去羟肌苷Zalcitabine(DDC)扎西他滨Stavudine(D4T)司他夫定Lamivudine(3TC)拉米夫定Abacavir(ABC)阿巴卡韦Combivir(AZT+3TC)双汰芝（商品名）Trizivir(AZT+3TC+ABC)三协维（商品名）

核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）

通用名18非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）通用名中文名Nevirapine(NVP)奈韦拉平

Efavirdine(EFV)依非韦伦

Delavirdine(DLV)地拉韦定非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）19蛋白酶抑制剂

（Proteaseinhibitor））通用名中文名Saquinavir(Fortovase或Invirase)沙奎那韦（软胶囊或硬胶囊）Indinavir(IDV)印地那韦

Ritonavir(RTV) 利托那韦Nelfinavir(NFV) 奈非那韦Amprenavir(APV) 安普那韦Lopinavir/ritonavir 洛匹那韦/利托那韦蛋白酶抑制剂

（Proteaseinhibitor））20HAART的发展历程单一的核苷类逆转录酶抑制剂两核苷类逆转录酶抑制剂HAARTHAART的发展历程单一的核苷类逆转录酶抑制剂21HAART的益处1995~1997年，在美国，由于普遍实施HAART治疗，最常见的HIV相关疾病的发病率下降了60%~80%，住院人数下降了60%~80%，死亡率下降了44%HIV的流行率降低HAART的益处1995~1997年，在美国，由于普遍实施H22临床治疗AIDS的药物名称批准日期公司NRTIS齐多夫定(Zidovudine,AZT)1987.3GlaxoSmithKline去羟肌苷(Didanosine,ddI)1991.10BristolMyersSquibb扎西他宾(Zaicitabine,ddC)1992.6Roche司他夫定(Stavudine,d4T)1994.6BristolMyersSquibb拉米夫定(Lamivudine,3TC)1995.11GlaxoSmithKline双汰芝(AZT+3TC)1997.9GlaxoSmithKline阿巴卡伟(Abacavir,ABC)1998.12GlaxoSmithKline三协维(AZT+3TC+ABC)2000.11GlaxoSmithKline替诺福韦(Tenofovir)2001.10GlaxoSmithKline临床治疗AIDS的药物名称批准日期公司23NNRTIS奈韦拉平(Nevirapine)1996.6BoehringRoxane地拉韦啶(Delavirdine)1997.4Pharmacia依非韦伦(Efavirenz)1998.9BristolMeyersSquibb/DupontPIS沙奎那韦(硬胶囊)1995.12Roche茚地那韦(Indinavir)1996.3Merck利托那韦(Ritonavir)1996.3Abbott沙奎那韦(软胶囊)1997.7Roche奈非那韦(Nelfinavir)1993.3Rfizer,Roche安普那韦(Amprenavir)1999.4GlaxoSmithKline洛匹那韦2000.9AbbotFIST202003.3TrimerisNNRTIS奈韦拉平(Nevirapine)1996.6B24CombinationTherapy

主要问题：抗药性

组合疗法(鸡尾酒疗法)—三种药物，占总处方的76.8%。1PI+2NRTI+0NNRTI37%0PI+2NRTI+1NNRTI32.4%0PI+3NRTI+0NNRTI7.4%2PI+2NRTI+0NNRTI6.8%0PI+2NRTI+0NNRTI3.3%其他13.3%CombinationTherapy主要问题：抗药性25组合疗法的优缺点优点：★疗效明显优于单方药

★延缓药物抗药性的产生缺点：★剂量大，品种多，药物自身及之间的毒副

作用使病人难以忍受

★服药次数频繁，病人难以坚持

★药品价格昂贵，病人难以承受组合疗法的优缺点优点：★疗效明显优于单方药26抗AIDS药物研究进展重要靶点：HIV-RT，HIV-P现有药物：7个NRTIS，3个NNRTIS，6个PIS设计：基于酶的三维结构、生理功能和药物作用的活性部位。FDA对现有类型药物的评价指标：

①活性更高、毒性更低；②对耐药性的病毒有很强的抑制作用；③很好的药代性质，如较长的作用时间，服用方便等。抗AIDS药物研究进展重要靶点：HIV-RT，HIV-P27抗HIV新药研究的前景借助于许多与生命相关的学科，如基因学、蛋白质化学、细胞生物学、分子生物学、计算机化学等的研究成果，对酶和受体的分子结构、空间构象、生理功能的深入理解，药物化学家越来越有针对性设计抗HIV的特效药。针对抗HIV药物普遍出现的抗药性，药学家正在试图通过分子模拟、遗传药理和生物统计学等方法设计新的“超级”药物。运用计算机技术理性设计抗HIV药物已经在新药研究和制药工业中形成了一种新的发展趋势。抗HIV新药研究的前景借助于许多与生命相关的学科，如基因学、28何时开始治疗?ClinicallylatentperiodHIVRNAloadCD4lymphocytes0.5–15(?)years2–3years6–24weeksInfectionwithHIVClinicalsymptoms198719962001何时开始治疗?ClinicallyHIVRNAloadC29延迟治疗的益处避免影响生活质量(如，不方便)避免药物不良反应延缓耐药的产生当HIV疾病的危险性最高时，保存最大限度的选择余地

延迟治疗的益处30延迟治疗的危险可导致免疫系统的损害不可逆转抑制病毒的复制可能更困难可能增加HIV传播的危险性

延迟治疗的危险31早期治疗的益处较早控制并维持病毒的低复制延缓或防止免疫系统的破坏降低病毒完全耐药的危险性可能会减少HIV传播的危险

早期治疗的益处32早期治疗的危险因药物治疗导致的生活质量下降药物副反应的累积如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药未来抗病毒治疗的选择余地有限抑制了机体的特异性免疫反应

早期治疗的危险33Indicationofantiretroviraltreatment

CD4countTreatementSymptomatic

anyvalue Recommanded

CD4<350/mm3 RecommandedAsymptomatic

CD4:350-500/mm3Differifstable CD4>500/mm3 Notreatment.

Indicationofantiretroviralt34临床分期CD4＋T细胞计数

推荐意见急性期无论CD4＋T细胞计数为多少考虑治疗无症状期>350/mm3，无论血浆病毒载量检测值为多少定期复查，暂不治疗

200～350/mm3定期复查，出现以下情况之一即进行治疗：①CD4＋T细胞计数1年内下降＞30%；②血浆病毒载量＞100000/ml；③病人迫切要求治疗，且保证有良好的依从性艾滋病期无论CD4＋T细胞计数为多少进行治疗临床CD4＋T细胞计数推荐意见急性期无论CD4＋T细35如果无法检测CD4＋T细胞数并且出现临床症状的时候，外周血淋巴细胞总数≤1200/mm3时可以开始HAART。在开始进行HAART前，如果病人存在严重的机会性感染，应控制感染后再开始治疗。

如果无法检测CD4＋T细胞数并且出现临床36婴幼儿和儿童HIV/AIDS病人

考虑到婴幼儿病情进展要比大龄的儿童和成人快，对于＜12月龄的婴儿，可不考虑病毒学、免疫学指标及是否伴有临床症状的改变，建议治疗。1岁以上的儿童处于艾滋病期或CD4+百分比＜15%，建议治疗；

CD4+T淋巴细胞百分比介于15%～20%之间，推荐治疗；CD4+21%～25%之间，建议延迟治疗，但须密切监测

CD4+T淋巴细胞百分比的变化；无临床症状，CD4+T淋巴细胞的百分比≥25%，建议延迟治疗、定期随访，监测临床表现、免疫学及病毒学指标的变化。婴幼儿和儿童HIV/AIDS病人考虑到婴幼儿病情进展要比大37药物的毒副作用与监测ARV的毒性包括:线粒体的毒性:NRTI超敏反应:NNRTI代谢异常:PI药物的毒副作用与监测ARV的毒性包括:线粒体的毒性:NRT38线粒体毒性全身症状：进行性体重下降、疲乏、血乳酸升高、AG上升肌肉：可以发生肌病、肌痛、肌肉消耗、虚弱、疲乏和CPK升高。心脏：可以发生心肌病神经系统：疼痛、感觉消失、反射消失和肌无力肝脏：肝肿大、转氨酶升高和乳酸酸中毒胰腺：胰腺炎、血淀粉酶升高脂肪组织：周围脂肪减少线粒体毒性全身症状：进行性体重下降、疲乏、血乳酸升高、AG上39代谢异常成分的变化：中心脂肪堆积/肥胖周围脂肪萎缩/脂肪消耗高脂血症胰岛素抵抗/2型糖尿病代谢异常成分的变化：中心脂肪堆积/肥胖40脂肪萎缩包括面部的、腿的、臀部的、上肢的脂肪萎缩。静脉显露，呈假性恶液质脂肪萎缩包括面部的、腿的、臀部的、上肢的脂肪萎缩。静脉显露，41艾滋病药物治疗情况课件整理42脂肪萎缩脂肪萎缩43肥胖腹内脂肪堆积、颈背部的脂肪堆积（水牛背）、乳房增大肥胖腹内脂肪堆积、颈背部的脂肪堆积（水牛背）、乳房增大44脂肪堆积脂肪堆积45处理相当困难身体组成的变化不知道怎么治疗对一些特殊的药物效果不清楚如降糖药、降血脂药物。临床上可以做的：停用相关的药物、饮食和锻炼或什么也不要做NVP可以逆转异常处理相当困难46超敏反应临床表现:

皮疹,肝炎,黏膜炎症发热和不适NNRTI的经常自限可以用抗组织胺药物超敏反应临床表现: 47Hypersensitivityreaction-mildHypersensitivityreaction-mil48艾滋病药物治疗情况课件整理49Hypersensitivityreaction-moderateHypersensitivityreaction-mod50Hypersensitivityreaction-severe（Stevens-Johnsonsyndrome）Hypersensitivityreaction-sev51Steven-Johnson综合征

Steven-Johnson综合征

52

HAART存在的问题

1．费用高2．毒副作用较大3．需长期用药4．可出现药物抗性

HAART存在的问题53谢谢！谢谢！5431、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。——黑格尔

32、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。——普列姆昌德

33、希望是人生的乳母。——科策布

34、形成天才的决定因素应该是勤奋。——郭沫若

35、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。——洛克31、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里55艾滋病药物治疗情况11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。——查·埃利奥特12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。——马卡连柯(名言网)13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。——马卡连柯14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。——列宁摘自名言网15、机会是不守纪律的。——雨果艾滋病药物治疗情况艾滋病药物治疗情况11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本能，但它同时还满足了人对掠夺，破坏以及残酷的纪律和专制力的欲望。——查·埃利奥特12、不应把纪律仅仅看成教育的手段。纪律是教育过程的结果，首先是学生集体表现在一切生活领域——生产、日常生活、学校、文化等领域中努力的结果。——马卡连柯(名言网)13、遵守纪律的风气的培养，只有领导者本身在这方面以身作则才能收到成效。——马卡连柯14、劳动者的组织性、纪律性、坚毅精神以及同全世界劳动者的团结一致，是取得最后胜利的保证。——列宁摘自名言网15、机会是不守纪律的。——雨果抗艾滋病药物简介沈凌昆明医学院健康研究所2010年10月艾滋病的初期症状如果你最近有过危险性活动和其中的几个症状，请一定找医生：1.持续低热(93%)2.疲乏(90%)3.原因不明的喉炎(70%)4.体重突然下降10%以上(70%)5.头痛(60%)6.恶心(60%)7.肌肉和关节痛(60%)8.夜间盗汗(50%)9.持续腹泻(50%)10.皮疹(40%)从科学态度出发，真正的潜伏期应是1~12年，平均6年。据最新资料报道，有长达20年尚未发病的病原携带者，因各地区各个人种群体和各个个体不同，也存在污染血制品的感染者易于确定，现认为因受血感染艾滋病者的潜伏期为4.5年;对于同性恋和异性恋艾滋病患者的潜伏期就不那么易于确定,同性恋中的男性患者,有2%的艾滋病病毒感染者潜伏期为2年,5%为3年,18%为4年,23%为6年,37%为8年,48%为10年(逐年累计计算)。爱滋病的潜伏期有多长艾滋病药物治疗情况11、战争满足了，或曾经满足过人的好斗的本56艾滋病药物治疗情况课件整理57艾滋病药物治疗情况课件整理58艾滋病药物治疗情况课件整理59艾滋病药物治疗情况课件整理60HIV病毒的结构和复制1983年Dr.LucMontagnier等人首先发现AIDS的病因—HIV(Humanimmunodeficiencyvirus)。1984年Dr.RobertGallo研究小组证实了的Dr.Montagnier研究成果。HIV是RNA病毒，分为HIV-1，HIV-2两种。

2个单链RNA

表面为双脂膜

酶（RT，pH，Ig）

结构蛋白（p24，p17，p7）

糖蛋白gp120，gp41HIV病毒的结构和复制1983年Dr.LucMont61艾滋病病毒的医学名称为"人类免疫缺陷病毒"（英文缩写HIV），它侵入人体后破环人体的免疫系统，使人体发生多种难以治愈的感染和肿瘤，最终导致死亡。艾滋病病毒的医学名称为"人类免疫缺陷病毒"（英文缩写HIV）62艾滋病药物治疗情况课件整理63HIV体外不能繁殖，借助人体细胞复制再生。HIV在血液中的半衰期小于6h，但进入细胞内每天产生约1010病毒颗粒，每年大约可繁殖140代。HIV体外不能繁殖，借助人体细胞复制再生。64HIV复制过程大致可分为七个步骤：病毒进攻细胞（Binding）：病毒表面糖蛋白gp120、gp41与CD4受体结合融合（Fusing）：病毒表面糖蛋白构象变化后与细胞膜进行融合。逆转录（Reversetranscription）：进入细胞的单链病毒RNA在HIV-RT作用下合成双链病毒DNA。HIV复制过程大致可分为七个步骤：65整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下进入细胞核内。转录（Transcription）：病毒DNA借助细胞核转录大量病毒RNA。转译（Translation）：病毒RNA合成长链蛋白。组合并溢出(Assembly&Budding)：病毒RNA、酶、结构蛋白在细胞内组合成大量新病毒，溢出细胞，进攻其他细胞。整合（Integration）：双链病毒DNA在整合酶作用下66CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期5－8年急性感染期

无症状期

艾滋期HIVCD4白念菌带状疱疹卡泼西肉瘤淋巴瘤卡氏肺囊虫肺炎弓形体巨细胞病毒鸟分支杆菌2003－6个月AIDSCD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期5－8年急性感染期67免疫功能与机会性感染的相关性

years200CD4counts白念菌Zona卡波济肉瘤淋巴瘤卡氏肺孢子虫弓型体CMV非典型分枝杆菌48艾滋病期HIVload210免疫功能与机会性感染的相关性years200CD4cou68ARVs的作用机制及分类1.核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)2.非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)3.蛋白酶抑制剂(Pis)ARVs的作用机制及分类1.核苷类逆转录酶抑69基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。已有17种抗HIV的化学药(20种剂型)被FDA批准。按作用机制分为四类：

A：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIS）B：非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIS）

C：蛋白水解抑制剂（PIS）D：融合抑制剂（FIS）抗AIDS药物基于HIV复制过程，药物化学家采用不同策略阻断病毒复制。抗A70抗逆转录酶抑制剂NRTIsHIV进入淋巴细胞开始复制时需要一种逆转录酶，RTIs就是阻断逆转录酶的活力，从而阻断HIV早期的生命周期，降低病毒的复制。NRTIs能竞争性地掺入新合成核苷链，并终止链的继续合成，HIVRNA不能逆转录成前病毒DNA。NNRTIs与HIV逆转录酶催化活性部位的邻近区域结合而抑制酶的活性；其特点是半哀期长。抗逆转录酶抑制剂NRTIsHIV进入淋巴细胞开始复制时需要一71蛋白酶抑制剂PIsHIV进入淋巴细胞的染色体内形成前病毒，经蛋白酶作用而成为完整的病毒。PIs阻断HIV复制过程中所需蛋白酶活性而抑制病毒复制。PIs可进入包括外周血在内的多种组织器官而发挥抗病毒作用，因而疗效持久而深入。蛋白酶抑制剂PIsHIV进入淋巴细胞的染色体内形成前病毒，经72核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）

通用名中文名Zidovudine(ZDV或AZT)齐多夫定Didanosis(DDI)去羟肌苷Zalcitabine(DDC)扎西他滨Stavudine(D4T)司他夫定Lamivudine(3TC)拉米夫定Abacavir(ABC)阿巴卡韦Combivir(AZT+3TC)双汰芝（商品名）Trizivir(AZT+3TC+ABC)三协维（商品名）

核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIs）

通用名73非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）通用名中文名Nevirapine(NVP)奈韦拉平

Efavirdine(EFV)依非韦伦

Delavirdine(DLV)地拉韦定非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）74蛋白酶抑制剂

（Proteaseinhibitor））通用名中文名Saquinavir(Fortovase或Invirase)沙奎那韦（软胶囊或硬胶囊）Indinavir(IDV)印地那韦

Ritonavir(RTV) 利托那韦Nelfinavir(NFV) 奈非那韦Amprenavir(APV) 安普那韦Lopinavir/ritonavir 洛匹那韦/利托那韦蛋白酶抑制剂

（Proteaseinhibitor））75HAART的发展历程单一的核苷类逆转录酶抑制剂两核苷类逆转录酶抑制剂HAARTHAART的发展历程单一的核苷类逆转录酶抑制剂76HAART的益处1995~1997年，在美国，由于普遍实施HAART治疗，最常见的HIV相关疾病的发病率下降了60%~80%，住院人数下降了60%~80%，死亡率下降了44%HIV的流行率降低HAART的益处1995~1997年，在美国，由于普遍实施H77临床治疗AIDS的药物名称批准日期公司NRTIS齐多夫定(Zidovudine,AZT)1987.3GlaxoSmithKline去羟肌苷(Didanosine,ddI)1991.10BristolMyersSquibb扎西他宾(Zaicitabine,ddC)1992.6Roche司他夫定(Stavudine,d4T)1994.6BristolMyersSquibb拉米夫定(Lamivudine,3TC)1995.11GlaxoSmithKline双汰芝(AZT+3TC)1997.9GlaxoSmithKline阿巴卡伟(Abacavir,ABC)1998.12GlaxoSmithKline三协维(AZT+3TC+ABC)2000.11GlaxoSmithKline替诺福韦(Tenofovir)2001.10GlaxoSmithKline临床治疗AIDS的药物名称批准日期公司78NNRTIS奈韦拉平(Nevirapine)1996.6BoehringRoxane地拉韦啶(Delavirdine)1997.4Pharmacia依非韦伦(Efavirenz)1998.9BristolMeyersSquibb/DupontPIS沙奎那韦(硬胶囊)1995.12Roche茚地那韦(Indinavir)1996.3Merck利托那韦(Ritonavir)1996.3Abbott沙奎那韦(软胶囊)1997.7Roche奈非那韦(Nelfinavir)1993.3Rfizer,Roche安普那韦(Amprenavir)1999.4GlaxoSmithKline洛匹那韦2000.9AbbotFIST202003.3TrimerisNNRTIS奈韦拉平(Nevirapine)1996.6B79CombinationTherapy

主要问题：抗药性

组合疗法(鸡尾酒疗法)—三种药物，占总处方的76.8%。1PI+2NRTI+0NNRTI37%0PI+2NRTI+1NNRTI32.4%0PI+3NRTI+0NNRTI7.4%2PI+2NRTI+0NNRTI6.8%0PI+2NRTI+0NNRTI3.3%其他13.3%CombinationTherapy主要问题：抗药性80组合疗法的优缺点优点：★疗效明显优于单方药

★延缓药物抗药性的产生缺点：★剂量大，品种多，药物自身及之间的毒副

作用使病人难以忍受

★服药次数频繁，病人难以坚持

★药品价格昂贵，病人难以承受组合疗法的优缺点优点：★疗效明显优于单方药81抗AIDS药物研究进展重要靶点：HIV-RT，HIV-P现有药物：7个NRTIS，3个NNRTIS，6个PIS设计：基于酶的三维结构、生理功能和药物作用的活性部位。FDA对现有类型药物的评价指标：

①活性更高、毒性更低；②对耐药性的病毒有很强的抑制作用；③很好的药代性质，如较长的作用时间，服用方便等。抗AIDS药物研究进展重要靶点：HIV-RT，HIV-P82抗HIV新药研究的前景借助于许多与生命相关的学科，如基因学、蛋白质化学、细胞生物学、分子生物学、计算机化学等的研究成果，对酶和受体的分子结构、空间构象、生理功能的深入理解，药物化学家越来越有针对性设计抗HIV的特效药。针对抗HIV药物普遍出现的抗药性，药学家正在试图通过分子模拟、遗传药理和生物统计学等方法设计新的“超级”药物。运用计算机技术理性设计抗HIV药物已经在新药研究和制药工业中形成了一种新的发展趋势。抗HIV新药研究的前景借助于许多与生命相关的学科，如基因学、83何时开始治疗?ClinicallylatentperiodHIVRNAloadCD4lymphocytes0.5–15(?)years2–3years6–24weeksInfectionwithHIVClinicalsymptoms198719962001何时开始治疗?ClinicallyHIVRNAloadC84延迟治疗的益处避免影响生活质量(如，不方便)避免药物不良反应延缓耐药的产生当HIV疾病的危险性最高时，保存最大限度的选择余地

延迟治疗的益处85延迟治疗的危险可导致免疫系统的损害不可逆转抑制病毒的复制可能更困难可能增加HIV传播的危险性

延迟治疗的危险86早期治疗的益处较早控制并维持病毒的低复制延缓或防止免疫系统的破坏降低病毒完全耐药的危险性可能会减少HIV传播的危险

早期治疗的益处87早期治疗的危险因药物治疗导致的生活质量下降药物副反应的累积如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药未来抗病毒治疗的选择余地有限抑制了机体的特异性免疫反应

早期治疗的危险88Indicationofantiretroviraltreatment

CD4countTreatementSymptomatic

anyvalue Recommanded

CD4<350/mm3 RecommandedAsymptomatic

CD4:350-500/mm3Differifstable CD4>500/mm3 Notreatment.

Indicationofantiretroviralt89临床分期CD4＋T细胞计数

推荐意见急性期无论CD4＋T细胞计数为多少考虑治疗无症状期>350/mm3，无论血浆病毒载量检测值为多少定期复查，暂不治疗

200～350/mm3定期复查，出现以下情况之一即进行治疗：①CD4＋T细胞计数1年内下降＞30%；②血浆病毒载量＞100000/ml；③病人迫切要求治疗，且保证有良好的依从性艾滋病期无论CD4＋