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抗心律失常药物的临床药理第一节心律失常的含义和分类含义:心律失常即是指心脏活动的频率(速度)和节律(规律性)的异常分类:根据心脏活动的频率的快慢可将其分为缓慢型和快速型心律失常抗心律失常药物的临床药理1●缓慢型心律失常包括:窦性心动过缓、房室传导阻滞等。常用阿托品及异丙肾上腺素治疗。快速型心律失常包括窦性心动过速;室上性心律失常(如房性早博、室上性心动过速、心房扑动及心房颤动)室性心律失常(如室性早博、室性心动过速、心室扑动及心室颤动)。●缓慢型心律失常包括:窦性心动过缓、房室传2第二节心律失常的电生理学机制冲动形成障碍1、正常自律机制改变正常生理条件下心脏受自律性较高的窦房结起博细胞的控制而启动全心活动。这些具有自律性的心肌细胞常受到植物神经、电解质缺氧、心肌牵引等因素的影响,影响舒张期自动除极化形成的起博电流的大小动力学变化,从而引起自律性的变化称为正常自律机制的改变。常见于窦性心动过速。第二节心律失常的电生理学机制32、异常自律机制的形成●具有非自律性的心肌细胞出现异常自律性增高的现象称为异常自律机制的形成。它和钾离子外流、钙离子内流有关。钙离子内流是主要因素,因此异位自律性增高引发的快速型心律失常可选钙拮抗剂治疗。2、异常自律机制的形成43、后除极与触发活动后除极:指一个动作电位中继0相除极后又发生的除极。危害:引起触发活动,即后除极的频率较快,振幅较小,程振荡性波动,达到阈电位时容易引起异常冲动的发放触发活动。引起一次或成串的触发活动即形成早博或心动过速3、后除极与触发活动5冲动传导障碍●折返激动:一次冲动经环行通路返回原处,引起再次激动并继续先前传导的现象。在病理条件下,环行通路发生单向传导阻滞,或因病变传导减慢,邻近心肌纤维有效不应期不均一,都可诱发折返激动。单次折返引起一次早博,连续折返则引起阵发性心动过速、扑动或颤动。治疗思路就是打破折返通路冲动传导障碍6心律失常发生的分子机制●QT间期延长综合征是第一个被肯定的由基因缺陷引起复极化异常的心肌细胞离子通道疾病。个突变基因已经鉴定出来,分别位于3、7号染色体。基因突变后不能和正常的亚基组装成有功能的离子通道。7号上的基因突变,影响钾离子通道功能,使心肌细胞复极化过程减慢,QT间期延长。获得性QT间期延长综合征也可见于心肌缺血、心动过缓、代谢异常(低血钾、低血钙)、抗心律失常药物治疗等心律失常发生的分子机制7第三节抗心律失常药物的近代认识心律失常的药物治疗和非药物治疗心律失常药物治疗存在的问题°1.心律失常抑制试验结果的启示2抗心律失常药物的致心律失常作用及对心脏的抑制作用第三节抗心律失常药物的近代8第四节抗心律失常药物的分类●根据浦肯野纤维离体实验所得的药物电生理效应及作用机制,可将抗心律失常药分为四类,其中类药又分为A,B,C三个亚类(1)I类-钠通道阻滞药IA类适度阻滞钠通道,属此类的有奎尼丁等药B类轻度阻滞钠通道,属比类的有利多卡因等药IC类明显阻滞钠通道,属此类的有氟卡尼等药第四节抗心律失常药物的分类9●(2)Ⅱ类-肾上腺素受体阻断药它们因阻断β受体而有效代表性药物为普萘洛尔(3)Ⅲ类选择性延长复极过程的药它们延长APD及ERP,属此类的有胺硬(4)Ⅳ类—钙拮抗药它们阻滞钙通道而抑制C2内流,代表性药有维拉帕米.●(2)Ⅱ类-肾上腺素受体阻断药10抗心律失常药物的临床药理课件11抗心律失常药物的临床药理课件12抗心律失常药物的临床药理课件13抗心律失常药物的临床药理课件14抗心律失常药物的临床药理课件15抗心律失常药物的临床药理课件16抗心律失常药物的临床药理课件17抗心律失常药物的临床药理课件18抗心律失常药物的临床药理课件19抗心律失常药物的临床药理课件20抗心律失常药物的临床药理课件21抗心律失常药物的临床药理课件22抗心律失常药物的临床药理课件23抗心律失常药物的临床药理课件24抗心律失常药物的临床药理课件25抗心律失常药物的临床药理课件26抗心律失常药物的临床药理课件27抗心律失常药物的临床药理课件28抗心律失常药物的临床药理课件29抗心律失常药物的临床药理课件30抗心律失常药物的临床药理课件31抗心律失常药物的临床药理课件32抗心律失常药物的临床药理课件33抗心律失常药物的临床药理课件34抗心律失常药物的临床药理课件35抗心律失常药物的临床药理课件36抗心律失常药物的临床药理课件37抗心律失常药物的临床药理课件38抗心律失常药物的临床药理课件39抗心律失常药物的临床药理课件40抗心律失常药物的临床药理课件41抗心律失常药物的临床药理课件42抗心律失常药物的临床药理课件43抗心律失常药物的临床药理课件44抗心律失常药物的临床药理课件45抗心律失常药物的临床药理课件46抗心律失常药物的临床药理课件47抗心律失常药物的临床药理课件48抗心律失常药物的临床药理课件49抗心律失常药物的临床药理课件50抗心律失常药物的临床药理课件51抗心律失常药物的临床药理课件52抗心律失常药物的临床药理课件53抗心律失常药物的临床药理课件54抗心律失常药物的临床药理课件55抗心律失常药物的临床药理课件56抗心律失常药物的临床药理课件57抗心律失常药物的临床药理第一节心律失常的含义和分类含义:心律失常即是指心脏活动的频率(速度)和节律(规律性)的异常分类:根据心脏活动的频率的快慢可将其分为缓慢型和快速型心律失常抗心律失常药物的临床药理58●缓慢型心律失常包括:窦性心动过缓、房室传导阻滞等。常用阿托品及异丙肾上腺素治疗。快速型心律失常包括窦性心动过速;室上性心律失常(如房性早博、室上性心动过速、心房扑动及心房颤动)室性心律失常(如室性早博、室性心动过速、心室扑动及心室颤动)。●缓慢型心律失常包括:窦性心动过缓、房室传59第二节心律失常的电生理学机制冲动形成障碍1、正常自律机制改变正常生理条件下心脏受自律性较高的窦房结起博细胞的控制而启动全心活动。这些具有自律性的心肌细胞常受到植物神经、电解质缺氧、心肌牵引等因素的影响,影响舒张期自动除极化形成的起博电流的大小动力学变化,从而引起自律性的变化称为正常自律机制的改变。常见于窦性心动过速。第二节心律失常的电生理学机制602、异常自律机制的形成●具有非自律性的心肌细胞出现异常自律性增高的现象称为异常自律机制的形成。它和钾离子外流、钙离子内流有关。钙离子内流是主要因素,因此异位自律性增高引发的快速型心律失常可选钙拮抗剂治疗。2、异常自律机制的形成613、后除极与触发活动后除极:指一个动作电位中继0相除极后又发生的除极。危害:引起触发活动,即后除极的频率较快,振幅较小,程振荡性波动,达到阈电位时容易引起异常冲动的发放触发活动。引起一次或成串的触发活动即形成早博或心动过速3、后除极与触发活动62冲动传导障碍●折返激动:一次冲动经环行通路返回原处,引起再次激动并继续先前传导的现象。在病理条件下,环行通路发生单向传导阻滞,或因病变传导减慢,邻近心肌纤维有效不应期不均一,都可诱发折返激动。单次折返引起一次早博,连续折返则引起阵发性心动过速、扑动或颤动。治疗思路就是打破折返通路冲动传导障碍63心律失常发生的分子机制●QT间期延长综合征是第一个被肯定的由基因缺陷引起复极化异常的心肌细胞离子通道疾病。个突变基因已经鉴定出来,分别位于3、7号染色体。基因突变后不能和正常的亚基组装成有功能的离子通道。7号上的基因突变,影响钾离子通道功能,使心肌细胞复极化过程减慢,QT间期延长。获得性QT间期延长综合征也可见于心肌缺血、心动过缓、代谢异常(低血钾、低血钙)、抗心律失常药物治疗等心律失常发生的分子机制64第三节抗心律失常药物的近代认识心律失常的药物治疗和非药物治疗心律失常药物治疗存在的问题°1.心律失常抑制试验结果的启示2抗心律失常药物的致心律失常作用及对心脏的抑制作用第三节抗心律失常药物的近代65第四节抗心律失常药物的分类●根据浦肯野纤维离体实验所得的药物电生理效应及作用机制,可将抗心律失常药分为四类,其中类药又分为A,B,C三个亚类(1)I类-钠通道阻滞药IA类适度阻滞钠通道,属此类的有奎尼丁等药B类轻度阻滞钠通道,属比类的有利多卡因等药IC类明显阻滞钠通道,属此类的有氟卡尼等药第四节抗心律失常药物的分类66●(2)Ⅱ类-肾上腺素受体阻断药它们因阻断β受体而有效代表性药物为普萘洛尔(3)Ⅲ类选择性延长复极过程的药它们延长APD及ERP,属此类的有胺硬(4)Ⅳ类—钙拮抗药它们阻滞钙通道而抑制C2内流,代表性药有维拉帕米.●(2)Ⅱ类-肾上腺素受体阻断药67抗心律失常药物的临床药理课件68抗心律失常药物的临床药理课件69抗心律失常药物的临床药理课件70抗心律失常药物的临床药理课件71抗心律失常药物的临床药理课件72抗心律失常药物的临床药理课件73抗心律失常药物的临床药理课件74抗心律失常药物的临床药理课件75抗心律失常药物的临床药理课件76抗心律失常药物的临床药理课件77抗心律失常药物的临床药理课件78抗心律失常药物的临床药理课件79抗心律失常药物的临床药理课件80抗心律失常药物的临床药理课件81抗心律失常药物的临床药理课件82抗心律失常药物的临床药理课件83抗心律失常药物的临床药理课件84抗心律失常药物的临床药理课件85抗心律失常药物的临床药理课件86抗心律失常药物的临床药理课件87抗心律失常药物的临床药理课件88抗心律失常药物的临床药理课件89抗心律失常药物的临床药理课件90抗心律失常药物的临床药理课件91抗心律失常药物的临床药理课件92抗心律失常药物的临床药理课件93抗心律失常药物的临床药理课件94抗心律失常药物的临床药理课件95抗心律失常药物的临床药理课件96抗心律失常药物的临床药理课件97抗心律失常药物的临床药理课件98抗心律失常药物的临床药理课件99抗心律失常药物的临床药理课件100抗心律失常药物的临床药理课件101抗心律失常药物的临床药理课

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