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抗血小板药物抵抗的现象和应对策略宁波市第一医院陈晓敏宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗1抗血小板药物抵抗现象4抗血小板药物抵抗常见于阿司匹林抵抗(Aspirinresistance,AR)氯吡格雷抵抗(Clopidogrelresistance,CR)4临床抗血小板药物抵抗抗血小板药物不能防止患者发生血栓并发症4实验室抗血小板药物抵抗抗血小板药物对血小板的一种或多种功能没有抑制宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗现象2抗血小板药物抵抗的实验室依据人群对同等剂量抗血小板药物治疗反应性存在差异2Hours24HoursResistances63%Resistance=31%△Aggregation(%5Days30DaysResistance30.20(i00170.du401coal△Aggregation%宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITALGurbeletal.Circulation.2019:107:2908-13抗血小板药物抵抗的实验室依据3抗血小板药物抵抗的临床意义AR病人临床心血管事件发生率增高Death.MICVANotAspirinResistant,N=309AspirinResistant,N=17=0.03100201900400500600800Gum.PACC2019DaysafterTreatment宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITALGumPA,etal.JAmCollCardio/2019;41:961-96抗血小板药物抵抗的临床意义4抗血小板药物抵抗的临床意义20AR病人临床心血管事件发生率增高N=9675.1尿11脱氢TXB2浓度(ng/mmo肌酐)*尿11-脱氢τXB2为血τXA2代谢产物,间接反映机体对阿司匹林的反应性宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITALCirculation2019;105:1650-1655抗血小板药物抵抗的临床意义5抗血小板药物抵抗的临床意义CR发生率及临床意义—Meta分析425项研究3688例冠脉支架术后病人CR发生率21%(95%C:17%~25%)4亚急性血栓OR=7.0395%C1:0.63-79.1)P=0.114临床缺血事件OR=12.02(95%C1:5.91-24.42)P<0.000014心肌坏死OR=2.20(95%C1:0.93-522)P=0.074所有事件OR=8.00(95%CI:3.36-19.05)P<0.00001000.1宁波市第一医院AmHeart」2019:154:221231NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗的临床意义6抗血小板药物抵抗的可能机制依从性差/剂量不足血小板更新过快临床危险因素治疗反应性基因多态性下降药物相互作用旁路途径活化宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗的可能机制7抗血小板药物抵抗的可能机制4临床危险因素女性糖尿病炎症介质吸烟细胞因子代谢综合征血管反应性抗血小板急性冠脉综合征血小板数量药物抵抗既往心血管事件血小板功能肝肾功能异常血液系统疾病宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗的可能机制8抗血小板药物抵抗的可能机制4药物相互作用布洛芬与阿司匹林100内aeetASA+布洛芬存活率下降)ASA与coX1不可逆结合,阻断AA生成TXA2;12345679布洛芬与CoX-1可逆结Follow-up(years)合,减弱ASA的作用宁波市第一医院NEM2019;345:1809-17NINGBOFIRSTHOSPITALLancet2019;361:573-4抗血小板药物抵抗的可能机制9抗血小板药物抵抗的可能机制药物相互作用他汀与氯吡格雷氯吡格雷活性代谢产物CYP3A4阿托伐他汀辛伐他汀代谢CYP3A4宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗的可能机制10抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件11抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件12抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件13抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件14抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件15抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件16抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件17抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件18抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件19抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件20抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件21抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件22抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件23抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件24抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件25抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件26抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件27抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件28抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件29抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件30抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件31抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件32抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件33抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件34抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件35抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件36抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件37抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件38抗血小板药物抵抗的现象和应对策略宁波市第一医院陈晓敏宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗39抗血小板药物抵抗现象4抗血小板药物抵抗常见于阿司匹林抵抗(Aspirinresistance,AR)氯吡格雷抵抗(Clopidogrelresistance,CR)4临床抗血小板药物抵抗抗血小板药物不能防止患者发生血栓并发症4实验室抗血小板药物抵抗抗血小板药物对血小板的一种或多种功能没有抑制宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗现象40抗血小板药物抵抗的实验室依据人群对同等剂量抗血小板药物治疗反应性存在差异2Hours24HoursResistances63%Resistance=31%△Aggregation(%5Days30DaysResistance30.20(i00170.du401coal△Aggregation%宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITALGurbeletal.Circulation.2019:107:2908-13抗血小板药物抵抗的实验室依据41抗血小板药物抵抗的临床意义AR病人临床心血管事件发生率增高Death.MICVANotAspirinResistant,N=309AspirinResistant,N=17=0.03100201900400500600800Gum.PACC2019DaysafterTreatment宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITALGumPA,etal.JAmCollCardio/2019;41:961-96抗血小板药物抵抗的临床意义42抗血小板药物抵抗的临床意义20AR病人临床心血管事件发生率增高N=9675.1尿11脱氢TXB2浓度(ng/mmo肌酐)*尿11-脱氢τXB2为血τXA2代谢产物,间接反映机体对阿司匹林的反应性宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITALCirculation2019;105:1650-1655抗血小板药物抵抗的临床意义43抗血小板药物抵抗的临床意义CR发生率及临床意义—Meta分析425项研究3688例冠脉支架术后病人CR发生率21%(95%C:17%~25%)4亚急性血栓OR=7.0395%C1:0.63-79.1)P=0.114临床缺血事件OR=12.02(95%C1:5.91-24.42)P<0.000014心肌坏死OR=2.20(95%C1:0.93-522)P=0.074所有事件OR=8.00(95%CI:3.36-19.05)P<0.00001000.1宁波市第一医院AmHeart」2019:154:221231NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗的临床意义44抗血小板药物抵抗的可能机制依从性差/剂量不足血小板更新过快临床危险因素治疗反应性基因多态性下降药物相互作用旁路途径活化宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗的可能机制45抗血小板药物抵抗的可能机制4临床危险因素女性糖尿病炎症介质吸烟细胞因子代谢综合征血管反应性抗血小板急性冠脉综合征血小板数量药物抵抗既往心血管事件血小板功能肝肾功能异常血液系统疾病宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗的可能机制46抗血小板药物抵抗的可能机制4药物相互作用布洛芬与阿司匹林100内aeetASA+布洛芬存活率下降)ASA与coX1不可逆结合,阻断AA生成TXA2;12345679布洛芬与CoX-1可逆结Follow-up(years)合,减弱ASA的作用宁波市第一医院NEM2019;345:1809-17NINGBOFIRSTHOSPITALLancet2019;361:573-4抗血小板药物抵抗的可能机制47抗血小板药物抵抗的可能机制药物相互作用他汀与氯吡格雷氯吡格雷活性代谢产物CYP3A4阿托伐他汀辛伐他汀代谢CYP3A4宁波市第一医院NINGBOFIRSTHOSPITAL抗血小板药物抵抗的可能机制48抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件49抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件50抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件51抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件52抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件53抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件54抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件55抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件56抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件57抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件58抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件59抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件60抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件61抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件62抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件63抗血小板药物抵抗的现象和应对策略课件64抗血小板药物抵抗的现象和应对

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