第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件

1第十五章镇静催眠药与抗癫痫药第一节苯二氮卓类(benzodiazepines)第二节巴比妥类(barbiturates)第三节抗癫痫药(antiepileptic)1第十五章镇静催眠药与抗癫痫药第一节苯二氮卓类(2镇静催眠药镇静药(sedative)——缓和激动，消除躁动，恢复 安静情绪催眠药(hypnotics)——促进和维持近似生理性睡眠两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。

小剂量——镇静作用

大剂量——催眠效果2镇静催眠药镇静药(sedative)——缓和激动，消除躁苯二氮卓类与巴比妥类安全性比较苯二氮卓类与巴比妥类安全性比较 第一节苯二氮卓类

(benzodiazepines) 第一节苯二氮卓类

5

第一节苯二氮卓类药物苯二氮卓类在临床上分为：短效类三唑仑(triazolam)中效类阿普唑仑(alprazolam)长效类地西泮(diazepam,安定)、氟西泮(flurazepam,氟安定)5 第一节苯二氮卓类药物苯二氮卓类在临床上分第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件7[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，约1~2hr可达药峰浓度。2、地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。7[Pharmacokinetics]83、本类药在体内的代谢过程易受肝功能不全、老年或同时饮酒的抑制，使t1/2延长。4、脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流丰富的组织，然后再分布蓄积于脂肪组织。89229页图苯二氮卓类药物地西泮的生物转化地西泮活性代谢物9229页图苯二氮卓类药物地西泮的生物转化地西泮活性代谢物10

[Mechanisms]

苯二氮卓类（BDE）药效的实现——中枢抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）在CNS内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个GABA受体—BDE受体—Cl-通道的大分子复合物。

通过10[Mechanisms]通过第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件13[Mechanisms]

BDE与BDE-R结合GABA-R活化刺激GABA与受体结合Cl-通过开放的频率↗，Cl-大量进入胞内使突触后膜超极化 ↓ 产生抑制性电位 ↓ 减少中枢内重要神经元的放电 ↓ 产生镇静、催眠作用13[Mechanisms]14地西泮diazepamGABA受体BDE受体Cl-通道超极化苯二氮卓类（BDE）作用机制兴奋受到抑制14地西泮GABA受体BDE受体Cl-通道超极化苯二氮卓类（15227页图地西泮15227页图地西泮16

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦虑焦虑症首选安定（小剂量）2、镇静催眠作用缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。用于失眠，以及麻醉前给药。3、抗惊厥

地西泮和三唑仑的作用明显。

4、抗癫痫

静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药5、中枢性肌松作用

安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的 肌肉痉挛。16[Pharmacologicalactionsan17

[Adversereactions]1、该类药物脂溶性大，可在脂肪组织蓄积。故持续用药可出现头晕、嗜睡、乏力症状。2、同时应用其它中枢性抑制药物,如吗啡、乙醇可显著增加其毒性。17[Adversereactions]183、本药有肝药酶诱导作用。长期用药产生耐受性，需增加剂量。久用可产生依赖性，停药时出现反跳和戒断症状，但症状较巴比妥类药物轻。4、孕妇和哺乳期妇女禁用。183、本药有肝药酶诱导作用。长期用药产生耐受性，需增加剂量19本类药毒性较小，安全范围大。若药物过量中毒，可用氟马西尼进行诊断和解救。

氟马西尼可与苯二氮卓类和GABA受体上的特异性位点结合，但对巴比妥类无效。19本类药毒性较小，安全范围大。20第二节巴比妥类

(barbiturates)临床上：分长效、中效、短效、超短效20第二节巴比妥类(barbiturates)临床上21[Pharmacokinetics]

1、起效时间与脂溶性密切相关

2、作用维持时间与消除方式有关

3、尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大21[Pharmacokinetics]22

[ActionsandClinicaluses]1、镇静催眠长期用药易产生耐受性、依赖性2、麻醉前给药

以消除病人术前紧张情绪3、抗惊厥一般肌内注射苯巴比妥钠4、抗癫痫

苯巴比妥临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗22[ActionsandClinicaluses]23

[Adversereactions]1、后遗效应

与巴比妥类消除缓慢有关2、耐受性和依赖性诱导肝药酶加速自身代谢所致神经组织对巴比妥类产生适应性3、呼吸抑制

巴比妥类明显抑制呼吸中枢2324

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血压下降、休克及肾衰竭3、解救：催吐、洗胃、导泻4、药物：口服碳酸氢钠24[急性中毒和解救]第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件27苯二氮卓类(benzodiazepines)与

巴比妥类

(barbiturates）比较苯巴比妥三唑仑镇静，抗焦虑催眠麻痹，瘫痪麻醉苯二氮卓类与巴比妥类中枢抑制作用与血药浓度关系27苯二氮卓类(benzodiazepines)与

28

第三节抗癫痫药(antiepileptic)

癫痫病发病特点：突然、反复发作，伴有脑电波变化。表现为脑神经元突发性地、异常高频率放电并向四周扩散。28

第三节抗癫痫药(antiepileptic)

癫29清醒状态和癫痫状态的脑电波比较癫痫状态安定清醒状态29清醒状态和癫痫状态的脑电波比较癫痫状态安定清醒状态30

癫痫发作分类（1）部分性发作大脑局部异常放电并只扩散局部。表现为大脑局部功能紊乱的症状。（2）全身性发作异常放电及全脑意识突然丧失。大发作连续发生，病人持续昏迷——癫痫持续状态。（3）小发作表现神志丧失，时间持续很短，多见于儿童。30 癫痫发作分类31一、最常见的抗癫痫药——苯妥英钠

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英钠对神经细胞膜有稳定作用，降低其兴奋性。2、有报道，苯妥英钠抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体数量↑使GABA作用↑抑制神经元高频放电。31一、最常见的抗癫痫药——苯妥英钠

32

[Clinicaluses]1、抗癫痫2、治疗中枢性疼痛综合症3、抗心律失常

32[Clinicaluses]1、抗癫痫33

[Adversereactions]1、急性毒性反应：心率失常，血压下降等

2、慢性毒性反应：牙龈增生，低钙血症等3、过敏反应：皮肤瘙痒，血小板减少等

4、致畸反应：孕妇服用，可致畸胎3334同类药卡马西平抗癫痫广谱药，对中枢神经痛效果好苯巴比妥对大发作疗效好，与苯妥英钠并列为首选药乙琥胺

治疗小发作的首选药丙戊酸钠

抗癫痫广谱药，但因肝毒性，不作首选药苯二氮卓类地西泮是癫痫持续状态的首选药

硝西泮主要用于小发作34同类药卡马西平抗癫痫广谱药，对中枢神经痛效果好临床用药案例

某人损失了一笔巨款。他一方面瞒着上司，一方面想尽快找回这笔钱，但是他始终无法追回这笔钱，又担心上司知道这事……。由于巨大的心理负担，开始出现焦虑症状，常常感到心跳加快，另外整宿整宿无法入睡，好不容易后半夜睡着一会儿后，又会被快速的心跳弄醒，到医院后大夫给他开的药是：1.酒石酸美托洛尔片2..阿普唑仑片临床用药案例 某人损失了一笔巨款。他一方面瞒着上司，一方面临床用药案例问题：1、这两种药各起什么作用？2、与普萘洛尔相比，美托洛尔有什么优越性？3、病人反映吃了几天药后，紧张时心跳加速的症状有缓解，但休息时仍表现出较快心率，为什么？临床用药案例问题：临床用药案例某男童吃饭时突然僵立不动，呼吸停止，在去医院途中颠簸苏醒，经诊断为失神小发作，那么应该首选哪种药？为什么？A．扑米酮B．卡马西平C．地西泮D．苯妥英钠E．氯硝西泮临床用药案例某男童吃饭时突然僵立不动，呼吸停止，在去医院途中38第十五章镇静催眠药与抗癫痫药第一节苯二氮卓类(benzodiazepines)第二节巴比妥类(barbiturates)第三节抗癫痫药(antiepileptic)1第十五章镇静催眠药与抗癫痫药第一节苯二氮卓类(39镇静催眠药镇静药(sedative)——缓和激动，消除躁动，恢复 安静情绪催眠药(hypnotics)——促进和维持近似生理性睡眠两者对中枢神经系统具有普遍的抑制作用，无本质区别。

小剂量——镇静作用

大剂量——催眠效果2镇静催眠药镇静药(sedative)——缓和激动，消除躁苯二氮卓类与巴比妥类安全性比较苯二氮卓类与巴比妥类安全性比较 第一节苯二氮卓类

(benzodiazepines) 第一节苯二氮卓类

42

第一节苯二氮卓类药物苯二氮卓类在临床上分为：短效类三唑仑(triazolam)中效类阿普唑仑(alprazolam)长效类地西泮(diazepam,安定)、氟西泮(flurazepam,氟安定)5 第一节苯二氮卓类药物苯二氮卓类在临床上分第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件44[Pharmacokinetics]1、口服吸收良好，约1~2hr可达药峰浓度。2、地西泮与氟西泮经肝药酶代谢后的产物，具有与母体药物相似的活性，故作用时间长。7[Pharmacokinetics]453、本类药在体内的代谢过程易受肝功能不全、老年或同时饮酒的抑制，使t1/2延长。4、脂溶性高，吸收后首先分布到脑等血流丰富的组织，然后再分布蓄积于脂肪组织。846229页图苯二氮卓类药物地西泮的生物转化地西泮活性代谢物9229页图苯二氮卓类药物地西泮的生物转化地西泮活性代谢物47

[Mechanisms]

苯二氮卓类（BDE）药效的实现——中枢抑制性递质γ氨基丁酸（GABA）在CNS内，两者受体分布相似，空间距离小，形成一个GABA受体—BDE受体—Cl-通道的大分子复合物。

通过10[Mechanisms]通过第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件50[Mechanisms]

BDE与BDE-R结合GABA-R活化刺激GABA与受体结合Cl-通过开放的频率↗，Cl-大量进入胞内使突触后膜超极化 ↓ 产生抑制性电位 ↓ 减少中枢内重要神经元的放电 ↓ 产生镇静、催眠作用13[Mechanisms]51地西泮diazepamGABA受体BDE受体Cl-通道超极化苯二氮卓类（BDE）作用机制兴奋受到抑制14地西泮GABA受体BDE受体Cl-通道超极化苯二氮卓类（52227页图地西泮15227页图地西泮53

[PharmacologicalactionsandClinicaluses]1、抗焦虑焦虑症首选安定（小剂量）2、镇静催眠作用缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。用于失眠，以及麻醉前给药。3、抗惊厥

地西泮和三唑仑的作用明显。

4、抗癫痫

静脉注射安定是癫痫持续状态的首选药5、中枢性肌松作用

安定可用于缓解神经性和骨骼肌病变时的 肌肉痉挛。16[Pharmacologicalactionsan54

[Adversereactions]1、该类药物脂溶性大，可在脂肪组织蓄积。故持续用药可出现头晕、嗜睡、乏力症状。2、同时应用其它中枢性抑制药物,如吗啡、乙醇可显著增加其毒性。17[Adversereactions]553、本药有肝药酶诱导作用。长期用药产生耐受性，需增加剂量。久用可产生依赖性，停药时出现反跳和戒断症状，但症状较巴比妥类药物轻。4、孕妇和哺乳期妇女禁用。183、本药有肝药酶诱导作用。长期用药产生耐受性，需增加剂量56本类药毒性较小，安全范围大。若药物过量中毒，可用氟马西尼进行诊断和解救。

氟马西尼可与苯二氮卓类和GABA受体上的特异性位点结合，但对巴比妥类无效。19本类药毒性较小，安全范围大。57第二节巴比妥类

(barbiturates)临床上：分长效、中效、短效、超短效20第二节巴比妥类(barbiturates)临床上58[Pharmacokinetics]

1、起效时间与脂溶性密切相关

2、作用维持时间与消除方式有关

3、尿液pH对苯巴比妥的排泄影响较大21[Pharmacokinetics]59

[ActionsandClinicaluses]1、镇静催眠长期用药易产生耐受性、依赖性2、麻醉前给药

以消除病人术前紧张情绪3、抗惊厥一般肌内注射苯巴比妥钠4、抗癫痫

苯巴比妥临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗22[ActionsandClinicaluses]60

[Adversereactions]1、后遗效应

与巴比妥类消除缓慢有关2、耐受性和依赖性诱导肝药酶加速自身代谢所致神经组织对巴比妥类产生适应性3、呼吸抑制

巴比妥类明显抑制呼吸中枢2361

[急性中毒和解救]1、口服10倍量可引起中度中毒

2、中毒表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、瞳孔放大、血压下降、休克及肾衰竭3、解救：催吐、洗胃、导泻4、药物：口服碳酸氢钠24[急性中毒和解救]第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件第15章镇静催眠药和抗癫痫药课件64苯二氮卓类(benzodiazepines)与

巴比妥类

(barbiturates）比较苯巴比妥三唑仑镇静，抗焦虑催眠麻痹，瘫痪麻醉苯二氮卓类与巴比妥类中枢抑制作用与血药浓度关系27苯二氮卓类(benzodiazepines)与

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第三节抗癫痫药(antiepileptic)

癫痫病发病特点：突然、反复发作，伴有脑电波变化。表现为脑神经元突发性地、异常高频率放电并向四周扩散。28

第三节抗癫痫药(antiepileptic)

癫66清醒状态和癫痫状态的脑电波比较癫痫状态安定清醒状态29清醒状态和癫痫状态的脑电波比较癫痫状态安定清醒状态67

癫痫发作分类（1）部分性发作大脑局部异常放电并只扩散局部。表现为大脑局部功能紊乱的症状。（2）全身性发作异常放电及全脑意识突然丧失。大发作连续发生，病人持续昏迷——癫痫持续状态。（3）小发作表现神志丧失，时间持续很短，多见于儿童。30 癫痫发作分类68一、最常见的抗癫痫药——苯妥英钠

(phenytoinsodium)[Mechanisms]1、苯妥英钠对神经细胞膜有稳定作用，降低其兴奋性。2、有报道，苯妥英钠抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体数量↑使GABA