弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展课件

弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展Jan.172015上海弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展2000年之前，CHOP一直是适用于DLBCL患者的最佳治疗方法FisherRIetal.NEnglJMed1993;328:1002-1006.治疗组的比例死亡3年估值有风险的患者随机治疗后的时间（年）2000年之前，CHOP一直是适用于DLBCL患者的最佳治疗2000年之后，R-CHOP成为了DLBCL的标准治疗GELA研究:60-80岁NHLMInT研究:18-60岁DLBCL

CoiffierB,etal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3741PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(abstract157)2000年之后，R-CHOP成为了DLBCL的标准治疗G利妥昔单抗时代的治疗挑战WyndhamHetal.Haematologica2012;97(5):758-765以R-DA-EPOCH诱导的DLBCL患者的生存结果

至疾病进展时间无事件生存时间总生存时间无事件生存的可能性至疾病进展时间的可能性总体生存的可能性自研究纳入后的时间（年）自研究纳入后的时间（年）自研究纳入后的时间（年）利妥昔单抗时代的治疗挑战WyndhamHetal.H来那度胺联合R-CHOP克服初治non-GCB

DLBCL的不良预后来那度胺联合R-CHOP克服初治non-GCBDLBCL的试验设计R2-CHOP(6个疗程，每个疗程21天):*来那度胺25mgPO，第1-10天给药，利妥昔单抗(375mg/m2)、环磷酰胺(750mg/m2)、多柔比星(50mg/m2)、长春新碱(1.4mg/m2)IV，第1天给药和泼尼松(100mg/m2)PO，第1-5天给药*每个疗程的第2天给予乙二醇化非格司亭(6mgSC)，并且每天给予阿司匹林(81mgPO)资格性(N=64)初诊为

CD20阳性

的II至

IV期

DLBCL除了治疗期间接受抗凝治疗以外，无威胁生命的病史或复发性血栓形成或栓塞单臂，2期，开放性性研究主要研究终点：EFS；次要研究终点：PFS,OS,RRGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014试验设计R2-CHOP(6个疗程，每个疗程21天):*R-CHOP匹配对照2004年2月-2010年3月，Mayo门诊淋巴瘤数据库中符合本实验入组标准的87例患者接受标准R-CHOP治疗进行病理审核和免疫组化分型GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R-CHOP匹配对照2004年2月-2010年3月，Mayo入组/排除标准入组标准年龄18岁以上CD20+，II-IV，初治DLBCL患者可测量病灶（CT显示直径≥1.5cm）ECOGPS：0-2心脏射血分数≥45%中性粒细胞数≥1500/l，PLT≥100,000/l胆红素≤1.5ULN，转氨酶≤3ULN，肌酐≤2ULN排除标准怀孕/哺乳期妇女HIV感染中枢神经系统浸润移植后淋巴增殖性疾病近6个月有心梗病史或有ESA治疗史威胁生命的或复发的血栓事件，除非同时接受抗凝治疗GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014入组/排除标准入组标准GrzegorzS.Nowakow基线特征GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014基线特征GrzegorzS.Nowakowski.JC

可评估患者(n=60)4/64例患者无法进行评估(3例患者拒绝进行评估，1例患者在评估前死亡)缓解率，%(PET标准)15%98%2%80%ORRPDPRCR总体缓解率高达98%GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014可评估患者(n=60)缓解率，%(PET标准)1R2方案更加延长PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，24m）R2-CHOP5978R-CHOP5265R2-CHOPR2-CHOPR-CHOPR-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案更加延长PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，2R2方案能够更好改善

non-GCB组的PFSR-CHOPR2-CHOPPFS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP6428R2-CHOP5960GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能够更好改善

non-GCB组的PFSR-CHOPRR2方案能够更好改善

non-GCB组的OSOS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP7446R2-CHOP7583R-CHOPR2-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能够更好改善

non-GCB组的OSOS（%，24m不良事件可控≥3级4级5级非血液毒性25%2个1个血液学毒性94%77%持续时间短，继发性发热和出血事件低GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014不良事件可控≥3级4级5级非血液毒性25%2个1个血液学毒性讨论初始治疗方案的改善可以依靠联合新的作用机制的药物而非化疗强度的增加来那度胺（25mgqd，d1-10）联合R-CHOP显示出良好的疗效与安全性联合来那度胺的疗效获益在non-GCB亚型中更为突出GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014讨论初始治疗方案的改善可以依靠联合新的作用机制的药物而非化疗CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.2014ASH

一项2/3期多中心，随机比较来那度胺和研究者选择的单药方案治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性研究CzuczmanMS,etal.APhase2/目的与方法DLC-001:2/3期,多中心,随机比较来那度胺单药和研究者选择治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的研究分层:GCBvsnon-GCB疗效终点主要终点:ORR探索性终点:PFS,OS,基于GEP的亚组分析

试验终点2期:确定最敏感的DLBCL的亚型

(P<0.15支持来那度胺)3期:前瞻性随机比较来那度胺和研究者的选择治疗特定亚型的PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.目的与方法DLC-001:2/3期,多中心,随机比较来试验设计发生疾病进展，研究者选择（IC）组患者可以跨组接受来那度胺的治疗IC组29例患者由于疾病进展接受了来那度胺的治疗治疗至疾病进展或不可耐受的毒性CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.试验设计CzuczmanMS,etal.APhasDLBCL亚型分析免疫组化EligibilityselectionGCBvsnon-GCB应用Hans标准检测福尔马林固定的淋巴结组织1

基于CD10，BCL6和MUM1的表达1在两个中心病例实验室进行90%一致性基因表达谱探索性分析GCBvsABC新鲜冰冻的淋巴结组织AffymetrixU133Plus2.0微阵列基因芯片1.HansCP,etal.Blood.2004;103:275-82.CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.ABC,activatedB-cell-like;BCCA,BCCancerAgency;BCL6,B-celllymphoma6;CHU,CentreHospitalierUniversitaire;NCI,NationalCancerInstitute.DLBCL亚型分析免疫组化基因表达谱1.HansCP基线特征均衡ITT人群:107人mITT人群:102人弥漫大B细胞淋巴瘤患者的诊断和亚型分析由中心病例实验室确定，这些患者已接受一种以上方案的治疗弥漫大B细胞淋巴瘤亚型的人口学资料与总人群类似CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.基线特征

LENICmITT人群n=51n=51中位年龄,岁6965男性,n(%)30(58.8)31(60.8)接受3种以上方案抗肿瘤治疗的患者,n(%)25(49.0)32(62.7)既往移植患者,n(%)13(25.5)17(33.3)ITTpopulationn=52n=55Top5既往方案,n(%)R-CHOP(like)41(78.9)47(85.5)R-ICE11(21.2)16(29.1)R-DHAP9(17.3)11(20.0)R-GemOx4(7.7)5(9.1)Other7(13.5)5(9.1)ASCT13(25)19(35)基线特征均衡ITT人群:107人CzuczmanMS

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC)GCB

(GEP)ABC

(GEP)

LEN

(N=51)

IC

(N=51)

LEN

(n=23)

IC

(n=25)

LEN

(n=28)

IC

(n=26)

LEN

(n=14)

IC

(n=16)

LEN

(n=11)

IC

(n=16)

ORR,%28122612291221134619Pvalue0.0790.2790.1790.6420.206中位

PFS,周13.67.910.19.015.17.113.27.182.06.2HR0.640.820.500.770.44Pvalue0.0410.5500.0210.5060.105中位

OS,周31.024.630.024.932.320.430.020.1108.418.6HR0.911.230.701.120.47Pvalue0.6730.5260.2530.7670.144与IC相比，来那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，这种改善在non-GCB亚型中更显著29例患者由于疾病进展从IC组跨组接受来那度胺治疗1PR(3.4%),5SD(17.2%),22PD/death(75.9%),1unknownCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.HR,hazardratio;wks,weeks.

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC

来那度胺单药较IC可更好改善PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.CI,confidenceinterval.来那度胺单药较IC可更好改善PFSCzuczmanMS,来那度胺单药较IC可更好改善

Non-GCB亚组PFS

CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.Control=IC.来那度胺单药较IC可更好改善

Non-GCB亚组PFS

Cz来那度胺单药较IC具有更好改善OS趋势CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.来那度胺单药较IC具有更好改善OS趋势CzuczmanMS来那度胺单药具有更好改善

Non-GCB亚组OS趋势CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.Control=IC.来那度胺单药具有更好改善

Non-GCB亚组OS趋势Czuc来那度胺较IC组安全性较好且可控CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.TEAE,treatment-emergentadverseevent;WBC,whitebloodcell.Grade3/4TEAEsin≥5%,n(%)LEN(n=54)IC(n=55)血液学中性粒细胞减少23(42.6)14(25.5)贫血10(18.5)17(30.9)血小板减少9(16.7)14(25.5)白细胞减少2(3.7)7(12.7)非血液学败血症1(1.9)3(5.5)蜂窝组织炎0(0.0)4(7.3)呼吸困难3(5.6)1(1.8)腹痛1(1.9)3(5.5)低钾3(5.6)2(3.6)高钙2(3.7)3(5.5)血糖升高0(0.0)3(5.5)乏力2(3.7)3(5.5)无力1(1.9)4(7.3)白细胞数降低0(0.0)4(7.3)来那度胺较IC组安全性较好且可控CzuczmanMS,e结论来那度胺单药可有效治疗接受过大量治疗的DLBCL与IC相比，来那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，这种改善在non-GCB亚型中更显著来那度胺治疗non-GCB/ABC亚型值得进一步研究结论来那度胺单药可有效治疗接受过大量治疗的DLBCL来那度胺治疗non-GCBDLBCL

作用机制探讨YibinYang.CancerCell.2012June12;21(6):723–737.来那度胺治疗non-GCBDLBCL

作用机制探讨Yibi谢谢！谢谢！弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展Jan.172015上海弥漫大B细胞淋巴瘤治疗新进展2000年之前，CHOP一直是适用于DLBCL患者的最佳治疗方法FisherRIetal.NEnglJMed1993;328:1002-1006.治疗组的比例死亡3年估值有风险的患者随机治疗后的时间（年）2000年之前，CHOP一直是适用于DLBCL患者的最佳治疗2000年之后，R-CHOP成为了DLBCL的标准治疗GELA研究:60-80岁NHLMInT研究:18-60岁DLBCL

CoiffierB,etal.Blood(ASHAnnualMeetingAbstracts),Nov2009;114:3741PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(abstract157)2000年之后，R-CHOP成为了DLBCL的标准治疗G利妥昔单抗时代的治疗挑战WyndhamHetal.Haematologica2012;97(5):758-765以R-DA-EPOCH诱导的DLBCL患者的生存结果

至疾病进展时间无事件生存时间总生存时间无事件生存的可能性至疾病进展时间的可能性总体生存的可能性自研究纳入后的时间（年）自研究纳入后的时间（年）自研究纳入后的时间（年）利妥昔单抗时代的治疗挑战WyndhamHetal.H来那度胺联合R-CHOP克服初治non-GCB

DLBCL的不良预后来那度胺联合R-CHOP克服初治non-GCBDLBCL的试验设计R2-CHOP(6个疗程，每个疗程21天):*来那度胺25mgPO，第1-10天给药，利妥昔单抗(375mg/m2)、环磷酰胺(750mg/m2)、多柔比星(50mg/m2)、长春新碱(1.4mg/m2)IV，第1天给药和泼尼松(100mg/m2)PO，第1-5天给药*每个疗程的第2天给予乙二醇化非格司亭(6mgSC)，并且每天给予阿司匹林(81mgPO)资格性(N=64)初诊为

CD20阳性

的II至

IV期

DLBCL除了治疗期间接受抗凝治疗以外，无威胁生命的病史或复发性血栓形成或栓塞单臂，2期，开放性性研究主要研究终点：EFS；次要研究终点：PFS,OS,RRGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014试验设计R2-CHOP(6个疗程，每个疗程21天):*R-CHOP匹配对照2004年2月-2010年3月，Mayo门诊淋巴瘤数据库中符合本实验入组标准的87例患者接受标准R-CHOP治疗进行病理审核和免疫组化分型GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R-CHOP匹配对照2004年2月-2010年3月，Mayo入组/排除标准入组标准年龄18岁以上CD20+，II-IV，初治DLBCL患者可测量病灶（CT显示直径≥1.5cm）ECOGPS：0-2心脏射血分数≥45%中性粒细胞数≥1500/l，PLT≥100,000/l胆红素≤1.5ULN，转氨酶≤3ULN，肌酐≤2ULN排除标准怀孕/哺乳期妇女HIV感染中枢神经系统浸润移植后淋巴增殖性疾病近6个月有心梗病史或有ESA治疗史威胁生命的或复发的血栓事件，除非同时接受抗凝治疗GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014入组/排除标准入组标准GrzegorzS.Nowakow基线特征GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014基线特征GrzegorzS.Nowakowski.JC

可评估患者(n=60)4/64例患者无法进行评估(3例患者拒绝进行评估，1例患者在评估前死亡)缓解率，%(PET标准)15%98%2%80%ORRPDPRCR总体缓解率高达98%GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014可评估患者(n=60)缓解率，%(PET标准)1R2方案更加延长PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，24m）R2-CHOP5978R-CHOP5265R2-CHOPR2-CHOPR-CHOPR-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案更加延长PFS和OSPFS（%，24m）OS（%，2R2方案能够更好改善

non-GCB组的PFSR-CHOPR2-CHOPPFS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP6428R2-CHOP5960GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能够更好改善

non-GCB组的PFSR-CHOPRR2方案能够更好改善

non-GCB组的OSOS（%，24m）GCBnon-GCBR-CHOP7446R2-CHOP7583R-CHOPR2-CHOPGrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014R2方案能够更好改善

non-GCB组的OSOS（%，24m不良事件可控≥3级4级5级非血液毒性25%2个1个血液学毒性94%77%持续时间短，继发性发热和出血事件低GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014不良事件可控≥3级4级5级非血液毒性25%2个1个血液学毒性讨论初始治疗方案的改善可以依靠联合新的作用机制的药物而非化疗强度的增加来那度胺（25mgqd，d1-10）联合R-CHOP显示出良好的疗效与安全性联合来那度胺的疗效获益在non-GCB亚型中更为突出GrzegorzS.Nowakowski.JCO,August18,2014讨论初始治疗方案的改善可以依靠联合新的作用机制的药物而非化疗CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.2014ASH

一项2/3期多中心，随机比较来那度胺和研究者选择的单药方案治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效与安全性研究CzuczmanMS,etal.APhase2/目的与方法DLC-001:2/3期,多中心,随机比较来那度胺单药和研究者选择治疗复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤的研究分层:GCBvsnon-GCB疗效终点主要终点:ORR探索性终点:PFS,OS,基于GEP的亚组分析

试验终点2期:确定最敏感的DLBCL的亚型

(P<0.15支持来那度胺)3期:前瞻性随机比较来那度胺和研究者的选择治疗特定亚型的PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.目的与方法DLC-001:2/3期,多中心,随机比较来试验设计发生疾病进展，研究者选择（IC）组患者可以跨组接受来那度胺的治疗IC组29例患者由于疾病进展接受了来那度胺的治疗治疗至疾病进展或不可耐受的毒性CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.试验设计CzuczmanMS,etal.APhasDLBCL亚型分析免疫组化EligibilityselectionGCBvsnon-GCB应用Hans标准检测福尔马林固定的淋巴结组织1

基于CD10，BCL6和MUM1的表达1在两个中心病例实验室进行90%一致性基因表达谱探索性分析GCBvsABC新鲜冰冻的淋巴结组织AffymetrixU133Plus2.0微阵列基因芯片1.HansCP,etal.Blood.2004;103:275-82.CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.ABC,activatedB-cell-like;BCCA,BCCancerAgency;BCL6,B-celllymphoma6;CHU,CentreHospitalierUniversitaire;NCI,NationalCancerInstitute.DLBCL亚型分析免疫组化基因表达谱1.HansCP基线特征均衡ITT人群:107人mITT人群:102人弥漫大B细胞淋巴瘤患者的诊断和亚型分析由中心病例实验室确定，这些患者已接受一种以上方案的治疗弥漫大B细胞淋巴瘤亚型的人口学资料与总人群类似CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.基线特征

LENICmITT人群n=51n=51中位年龄,岁6965男性,n(%)30(58.8)31(60.8)接受3种以上方案抗肿瘤治疗的患者,n(%)25(49.0)32(62.7)既往移植患者,n(%)13(25.5)17(33.3)ITTpopulationn=52n=55Top5既往方案,n(%)R-CHOP(like)41(78.9)47(85.5)R-ICE11(21.2)16(29.1)R-DHAP9(17.3)11(20.0)R-GemOx4(7.7)5(9.1)Other7(13.5)5(9.1)ASCT13(25)19(35)基线特征均衡ITT人群:107人CzuczmanMS

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC)GCB

(GEP)ABC

(GEP)

LEN

(N=51)

IC

(N=51)

LEN

(n=23)

IC

(n=25)

LEN

(n=28)

IC

(n=26)

LEN

(n=14)

IC

(n=16)

LEN

(n=11)

IC

(n=16)

ORR,%28122612291221134619Pvalue0.0790.2790.1790.6420.206中位

PFS,周13.67.910.19.015.17.113.27.182.06.2HR0.640.820.500.770.44Pvalue0.0410.5500.0210.5060.105中位

OS,周31.024.630.024.932.320.430.020.1108.418.6HR0.911.230.701.120.47Pvalue0.6730.5260.2530.7670.144与IC相比，来那度胺可改善所有DLBCL患者的ORR、PFS和OS，这种改善在non-GCB亚型中更显著29例患者由于疾病进展从IC组跨组接受来那度胺治疗1PR(3.4%),5SD(17.2%),22PD/death(75.9%),1unknownCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.HR,hazardratio;wks,weeks.

所有患者GCB

(IHC)Non-GCB

(IHC

来那度胺单药较IC可更好改善PFSCzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.Abstract628.CI,confidenceinterval.来那度胺单药较IC可更好改善PFSCzuczmanMS,来那度胺单药较IC可更好改善

Non-GCB亚组PFS

CzuczmanMS,etal.APhase2/3Multicenter,RandomizedStudyComparingtheEfficacyandSafetyofLenalidomideVersusInvestigator’sChoice

inRelapsed/RefractoryDLBCL.Oralpresentationat:AnnualMeetingandExpositionoftheAmericanSocietyofHematology2014;December6-9;SanFrancisco,CA.