双膦酸盐的临床应用课件

双膦酸盐

在恶性肿瘤治疗中的应用中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪双膦酸盐

晚期恶性肿瘤骨转移发生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲状腺癌60%宫颈癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%肾癌20-25%晚期恶性肿瘤骨转移发生率骨转移类型溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为实体瘤的腺癌转移而来成骨性骨转移：破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础混合性骨转移骨转移类型溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，骨转移的症状及并发症(SRE)顽固性疼痛功能障碍病理性骨折脊髓压迫高血钙骨转移的症状及并发症(SRE)顽固性疼痛骨转移疼痛肿瘤相关因子释放破骨细胞活性溶骨性骨质破坏疼痛介质：前列腺素、乳酸、白介素II

TNF肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织骨转移疼痛肿瘤相关因子释放破骨细胞活性

双膦酸盐药理作用

OHOH双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以

I(C)I一个碳原子取代中间的氧原子使O=P--O--P=O其能抵抗水解，一条侧链的部分

II

羟基可使钙离子晶体和骨质无机

OHOH

监高度亲和，另一侧链的差别使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力焦磷酸盐不同双膦酸盐药理作用

双膦酸盐药理作用双膦酸盐与骨有高度亲合力

优先转运骨形成或吸收加速部位

沉积骨表面

破骨细胞摄取抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏双膦酸盐药理作用双膦酸盐药理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞破骨细胞活性双膦酸盐药理作用吸附在骨小梁表面不同类型的双膦酸盐通用名专用名相对强度目前状况EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯屈膦酸钠)(骨膦)已完成III期临床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV)(帕米膦酸钠)(阿可达、博宁)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿伦膦酸钠)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期临床研究(伊班膦酸钠)(邦助力)Zoledronate(择泰)100000已完成III朝临床研究不同类型的双膦酸盐通用名骨转移病人双膦酸盐临床研究研究肿瘤双膦酸盐结果McCloskeyMM骨膦(1600mg/d)无椎体转移

etal有生存好处BerensonMM帕米(90mg/q4w)接受二线化

etal疗有生存好处Lipton乳癌帕米(90mg/q3-4w)50岁

etal有生存好处Hortobagyi

乳癌帕米(90mg/q3-4w)骨转移病变

etal改善骨转移病人双膦酸盐临床研究研究肿瘤双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Rosen766

Zole对4mgSRE病人百分率

etalPami90mg(iv)首次SRE时间骨痛和止痛剂的使用

QOL和ECOGPS改变Hortoba380Pami对90mg(iv)首次SRE时间-gyietal安慰剂SRE病人百分率骨痛记分和止痛剂应用

QOL和EVOGPS改变双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Theria371Pami对90mg(iv)SRE病人百分率-nltetal安慰剂首次SRE时间骨痛和止痛剂的使用

QOL和ECOGPS变化Kristen100骨膦对1600mg(po)全部SREs数量-steetal不治疗首次SRE时间

QOL和ECOGPS变化到骨病变进展的时间双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Paterson173骨膦对1600mg(po)高钙血症累积发生率

etal安慰剂年100病人SRE发生率Elomaa34骨膦对1600mg(po)骨痛

etal安慰剂骨病变进展骨折发生率高钙血症(HCM)发生率双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物帕米膦酸二钠在乳腺癌骨转移病人的临床研究(N=751)疗效目标

帕米安慰剂P值第1次SRE时间13.1M7.0M0.00512月SRE病人比例43%56%0.00824月SRE病人比例50%70%疼痛记分41%55%0.015止痛药26%40%0.011AmJClinOncol25(6)S10-S18,2002帕米膦酸二钠在乳腺癌骨转移病人的临床研究双膦酸盐对乳癌骨转移、MM并发症的作用并发症乳腺癌MM骨痛放疗16%~49%27%(pami)椎体骨折23%~39%41%(pami)非椎体骨折20%~36%45%(骨膦)高钙血症46%~67%60%(骨膦)Cancer200397(3):859-865双膦酸盐对乳癌骨转移、MM并发症的作用并发症Proportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)706050403020100Zolepamipamiplacebo42%47%47%57%Hormonaltherapy

p=0.277p=0.057ProportionofbreastcancerwiProportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)70605040302010044%43%43%56%Chemotherapy

zolepamipamiplacebo

P=0.806P=0.008Proportionofbreastcancerwi双膦酸盐治疗乳癌骨转移作用20年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的作用可减少SRE30%~50%对SRE出现的时间略有影响对总生存没有影响骨转移的治疗有可能通过联合用药或加入更多新的药物达到更好的姑息作用改善QOL双膦酸盐治疗乳癌骨转移作用20年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌骨Zoledronate对肺癌及其它实体瘤骨转移随机临床研究(n=773)

Zoledronate安慰剂4mg8mg/4mg1个SRE发生率38%35%44%

P值0.1270.023出现第1次SRE中位时间230天163天

P值0.023出现SRE危险率0.732

P值0.017SRE(skeletalrelatedevent)AmJClinOncol21:3150-3157,2003Zoledronate对肺癌及其它实体瘤骨转移随机临床研究(Zoledronate对乳癌以外其它实体瘤骨转移的姑息作用前列腺癌其它实体瘤目的Zole安慰剂Zole安慰剂1个SRE发生率33%44%38%47%

P=0.021P=0.039第1次SRE中位时间420天321天230天155天

P=0.011P=0.007SMR年发生率0.81.492.22.7

P=0.006P=0.017SMR(skeletalmorbidityrate)AmJClinOncol25:19-24,2002Zoledronate对乳癌以外其它实体瘤骨转移的姑息作用

ZoledronateZoledronate4mgiv15分钟是第一个除乳腺癌和前列腺癌外减少其它实体瘤骨转移并发症的双膦酸盐，并能延长出现第1次SRE的时间。Zoledronate是第1个治疗和预防溶骨性、成骨性、混合性骨转移并发症的双膦酸盐。ZoledronZole和Pami在乳癌和MM病人的临床研究(N=766)疗效目标Zole

PamiP值13月SRE发生率43%45%首次SRE时间12月12月骨M放疗率0.47/年0.71/年0.01825月SREs危险率0.8160.042单个SRE比例48%58%0.058首次SRE时间310天174天0.013AmJClinOncol25(6):S10-18,2002

Zole和Pami在乳癌和MM病人的临床研究双膦酸盐在前列腺癌骨转移临床研究研究病例药物剂量疗效目标Saad643Zole对4mgivSRE病人比例

etal安慰剂首次SRE时间骨痛和止痛药使用

QOL和ECOGPS改变Lipton236Pami对90mgiv全部SRE数量

etal安慰剂SRE发生率双膦酸盐在前列腺癌骨转移临床研究研究病例药双膦酸盐在前列腺癌骨转移临床研究研究病例药物剂量疗效目标Elomaa75骨膦对3200mgiv疼痛和止痛药

etal安慰剂1600mgpo血清钙水平生存率Erust208骨膦对1600mgpo姑息疗效,时间安慰剂PSA水平

QOL和止痛药使用双膦酸盐在前列腺癌骨转移临床研究研究病例Zoledronate在前列腺癌骨转移临床研究(N=643)疗效目标Zole

安慰剂P值SRE病人百分数33%44%0.02115月病理骨折13%22%0.015中位病理性420天321天0.011骨折时间Zoledronate在前列腺癌骨转移临床研究双膦酸盐的抗肿瘤作用体外：pamidronate,ibandronate,zoledronate

(N-BPs)在微克分子浓度下抑制肿瘤细胞的粘附和侵袭，在高浓度下抗增殖和速进凋亡，己证明对骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、骨肉瘤等细胞系有直接抗肿瘤作用，与其它抗癌药有协同作用体内：骨转移动物模型中双膦酸盐累积到骨，对骨转移的肿瘤细胞有抑制增殖作用，并抑制破骨细胞,明显减少骨质溶解病变，减少肿瘤负荷。双膦酸盐的抗肿瘤作用体外：pamidronate,iband口服骨膦辅助治疗临床研究研究肿瘤结果Dieletal乳腺癌明显减少3年内骨和内脏转移明显延长无转移生存和全部生存Powlesetal乳腺癌明显减少治疗期间骨转移长期随诊(中位5.5年)未能减少骨转移长期随诊减少死亡率Saartoetal乳腺癌未能减少骨转移高的骨外转移发生率更差的DFS和OS口服骨膦辅助治疗临床研究研究骨膦对133例复发无骨转移乳腺癌辅助治疗随机临床研究药物骨转移例数骨转移数量骨膦(1600mg/dx3年)1532安慰剂1963P值>0.05<0.005Cancer200397(3):854-858骨膦对133例复发无骨转移乳腺癌辅助治疗随机临床研究药物双膦酸盐在预防乳腺癌骨转移随机、双盲、安慰剂临床研究作者药物病例数结果P值Kanis骨膦133骨M病例数少于对照组(15/19)无差异VanHoltcn-帕米膦酸124第一次影像学出Vcrzantvoort二钠骨M的时间和转移数目，二组无明显差异

双膦酸盐在预防乳腺癌骨转移随机、双盲、安慰剂临床研究作者乳腺癌骨转移合并其它部位转移分析(n=859)单骨转移28%骨+软组织转移31%骨+肺胸膜转移28%骨+肝转移13%20%骨转移乳腺癌可存活5年乳腺癌骨转移合并其它部位转移分析(n=859)单骨转移双膦酸盐类药物的不良反应发热流感样症状一过性肌痛、一过性关节痛胃肠道反应偶有注射部位轻度反应双膦酸盐类药物的不良反应发热双膦酸盐类药物临床应用对总生存没有影响，可减少由于骨转移引起的并发症

(病理性骨折、骨折所致脊髓压迫、疼痛、高钙血症)有骨ECT异常，而无影像学确诊骨破坏，无疼痛者不推荐应用；对仅有骨外其它器官转移者不应使用辅助治疗研究结果很不一致，需进一步严格随机对照临床研究可用于MM治疗尚不能完全代替目前癌痛的标准治疗，三阶梯止痛和局部放疗，需要与其它姑息治疗方法相辅相成。双膦酸盐类药物临床应用对总生存没有影响，可减少由于骨转移引起双膦酸盐研究方向进一步探讨其抗肿瘤作用、抑制血管生成和免疫调节作用的分子生物学机制。动物试验的结果是否能在临床研究中重复。明确开始治疗和停止治疗的临床指征。最有效的用药剂量、方案及首选的给药途径。明确作为辅助治疗在预防骨转移中的作用。与其它方法综合治疗骨转移的应用。与化疗药物的联合应用。发展新的双膦酸盐类药物。双膦酸盐研究方向进一步探讨其抗肿

Thankyou

Thank后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用后面内容直接删除就行主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划感谢您的观看和下载Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感谢您的观看和下载Theusercandemonstr

双膦酸盐

在恶性肿瘤治疗中的应用中国医学科学院肿瘤医院冯奉仪双膦酸盐

晚期恶性肿瘤骨转移发生率乳腺癌65-75%前列腺癌65-75%甲状腺癌60%宫颈癌50%膀胱癌42%肺癌30-40%肾癌20-25%晚期恶性肿瘤骨转移发生率骨转移类型溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，除原发的MM外，多为实体瘤的腺癌转移而来成骨性骨转移：破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础混合性骨转移骨转移类型溶骨性骨转移：破骨细胞的骨吸收，表现为溶骨性病变，骨转移的症状及并发症(SRE)顽固性疼痛功能障碍病理性骨折脊髓压迫高血钙骨转移的症状及并发症(SRE)顽固性疼痛骨转移疼痛肿瘤相关因子释放破骨细胞活性溶骨性骨质破坏疼痛介质：前列腺素、乳酸、白介素II

TNF肿瘤侵犯骨膜、周围神经、软组织骨转移疼痛肿瘤相关因子释放破骨细胞活性

双膦酸盐药理作用

OHOH双膦酸盐为焦磷酸盐类似物，以

I(C)I一个碳原子取代中间的氧原子使O=P--O--P=O其能抵抗水解，一条侧链的部分

II

羟基可使钙离子晶体和骨质无机

OHOH

监高度亲和，另一侧链的差别使不同的双膦酸盐抗骨吸收的能力焦磷酸盐不同双膦酸盐药理作用

双膦酸盐药理作用双膦酸盐与骨有高度亲合力

优先转运骨形成或吸收加速部位

沉积骨表面

破骨细胞摄取抑制破骨细胞对骨小梁的溶解和破坏双膦酸盐药理作用双膦酸盐药理作用吸附在骨小梁表面抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞破骨细胞活性双膦酸盐药理作用吸附在骨小梁表面不同类型的双膦酸盐通用名专用名相对强度目前状况EtidronateDidronel1FDA-O(PO)ClodronateBonefos10FDA-HC(氯屈膦酸钠)(骨膦)已完成III期临床研究TiludronateSkelid10FDA-OPamidronateAredia100FDA-B&MM(IV)(帕米膦酸钠)(阿可达、博宁)FDA-HC(IV)AlcdronateFosamax1000FDA-O(PO)(阿伦膦酸钠)(固邦)IbandronateBondronat10000已完成III期临床研究(伊班膦酸钠)(邦助力)Zoledronate(择泰)100000已完成III朝临床研究不同类型的双膦酸盐通用名骨转移病人双膦酸盐临床研究研究肿瘤双膦酸盐结果McCloskeyMM骨膦(1600mg/d)无椎体转移

etal有生存好处BerensonMM帕米(90mg/q4w)接受二线化

etal疗有生存好处Lipton乳癌帕米(90mg/q3-4w)50岁

etal有生存好处Hortobagyi

乳癌帕米(90mg/q3-4w)骨转移病变

etal改善骨转移病人双膦酸盐临床研究研究肿瘤双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Rosen766

Zole对4mgSRE病人百分率

etalPami90mg(iv)首次SRE时间骨痛和止痛剂的使用

QOL和ECOGPS改变Hortoba380Pami对90mg(iv)首次SRE时间-gyietal安慰剂SRE病人百分率骨痛记分和止痛剂应用

QOL和EVOGPS改变双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Theria371Pami对90mg(iv)SRE病人百分率-nltetal安慰剂首次SRE时间骨痛和止痛剂的使用

QOL和ECOGPS变化Kristen100骨膦对1600mg(po)全部SREs数量-steetal不治疗首次SRE时间

QOL和ECOGPS变化到骨病变进展的时间双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物剂量疗效目标Paterson173骨膦对1600mg(po)高钙血症累积发生率

etal安慰剂年100病人SRE发生率Elomaa34骨膦对1600mg(po)骨痛

etal安慰剂骨病变进展骨折发生率高钙血症(HCM)发生率双膦酸盐在乳腺癌骨转移病人的临床研究研究病例药物帕米膦酸二钠在乳腺癌骨转移病人的临床研究(N=751)疗效目标

帕米安慰剂P值第1次SRE时间13.1M7.0M0.00512月SRE病人比例43%56%0.00824月SRE病人比例50%70%疼痛记分41%55%0.015止痛药26%40%0.011AmJClinOncol25(6)S10-S18,2002帕米膦酸二钠在乳腺癌骨转移病人的临床研究双膦酸盐对乳癌骨转移、MM并发症的作用并发症乳腺癌MM骨痛放疗16%~49%27%(pami)椎体骨折23%~39%41%(pami)非椎体骨折20%~36%45%(骨膦)高钙血症46%~67%60%(骨膦)Cancer200397(3):859-865双膦酸盐对乳癌骨转移、MM并发症的作用并发症Proportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)706050403020100Zolepamipamiplacebo42%47%47%57%Hormonaltherapy

p=0.277p=0.057ProportionofbreastcancerwiProportionofbreastcancerwithatleast1SRE(-HCM)70605040302010044%43%43%56%Chemotherapy

zolepamipamiplacebo

P=0.806P=0.008Proportionofbreastcancerwi双膦酸盐治疗乳癌骨转移作用20年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的作用可减少SRE30%~50%对SRE出现的时间略有影响对总生存没有影响骨转移的治疗有可能通过联合用药或加入更多新的药物达到更好的姑息作用改善QOL双膦酸盐治疗乳癌骨转移作用20年来确立了双膦酸盐治疗乳腺癌骨Zoledronate对肺癌及其它实体瘤骨转移随机临床研究(n=773)

Zoledronate安慰剂4mg8mg/4mg1个SRE发生率38%35%44%

P值0.1270.023出现第1次SRE中位时间230天163天

P值0.023出现SRE危险率0.732

P值0.017SRE(skeletalrelatedevent)AmJClinOncol21:3150-3157,2003Zoledronate对肺癌及其它实体瘤骨转移随机临床研究(Zoledronate对乳癌以外其它实体瘤骨转移的姑息作用前列腺癌其它实体瘤目的Zole安慰剂Zole安慰剂1个SRE发生率33%44%38%47%

P=0.021P=0.039第1次SRE中位时间420天321天230天155天

P=0.011P=0.007SMR年发生率0.81.492.22.7

P=0.006P=0.017SMR(skeletalmorbidityrate)AmJClinOncol25:19-24,2002Zoledronate对乳癌以外其它实体瘤骨转移的姑息作用

ZoledronateZoledronate4mgiv15分钟是第一个除乳腺癌和前列腺癌外减少其它实体瘤骨转移并发症的双膦酸盐，并能延长出现第1次SRE的时间。Zoledronate是第1个治疗和预防溶骨性、成骨性、混合性骨转移并发症的双膦酸盐。ZoledronZole和Pami在乳癌和MM病人的临床研究(N=766)疗效目标Zole

PamiP值13月SRE发生率43%45%首次SRE时间12月12月骨M放疗率0.47/年0.71/年0.01825月SREs危险率0.8160.042单个SRE比例48%58%0.058首次SRE时间310天174天0.013AmJClinOncol25(6):S10-18,2002

Zole和Pami在乳癌和MM病人的临床研究双膦酸盐在前列腺癌骨转移临床研究研究病例药物剂量疗效目标Saad643Zole对4mgivSRE病人比例

etal安慰剂首次SRE时间骨痛和止痛药使用

QOL和ECOGPS改变Lipton236Pami对90mgiv全部SRE数量

etal安慰剂SRE发生率双膦酸盐在前列腺癌骨转移临床研究研究病例药双膦酸盐在前列腺癌骨转移临床研究研究病例药物剂量疗效目标Elomaa75骨膦对3200mgiv疼痛和止痛药

etal安慰剂1600mgpo血清钙水平生存率Erust208骨膦对1600mgpo姑息疗效,时间安慰剂PSA水平

QOL和止痛药使用双膦酸盐在前列腺癌骨转移临床研究研究病例Zoledronate在前列腺癌骨转移临床研究(N=643)疗效目标Zole

安慰剂P值SRE病人百分数33%44%0.02115月病理骨折13%22%0.015中位病理性420天321天0.011骨折时间Zoledronate在前列腺癌骨转移临床研究双膦酸盐的抗肿瘤作用体外：pamidronate,ibandronate,zoledronate

(N-BPs)在微克分子浓度下抑制肿瘤细胞的粘附和侵袭，在高浓度下抗增殖和速进凋亡，己证明对骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、骨肉瘤等细胞系有直接抗肿瘤作用，与其它