鼻咽癌分子靶向治疗课件

鼻咽癌分子靶向治疗研究进展叶祥兆2019.04.18鼻咽癌分子靶向治疗研究进展1分子靶向治疗的发展2019年利妥昔单抗(美罗华)在美国被批准用于CD20阳性的B细胞NHL2019年ASCO会议:①西妥珠单抗联合标准化疗能够使晩期NSCLC生存率提高21%;②西妥珠单抗仅对携带野生型KRAS基因的结直肠痦患者有效③贝伐单抗可联合PTX一线治疗HER2阴性的转移性乳腺癌患者分子靶向治疗的发展2分子靶向药物在NPC中的运用√EGFR阻断剂单克隆抗体√抗肿瘤血管生成药物√针对某些癌细胞、基因的遗传学标志药物√抗肿瘤免疫√基因治疗分子靶向药物在NPC中的运用3EGFR阻断剂EGFR(表皮生长因子受体epidemalgrowthfactorreceptor)a)是肿瘤形成和侵袭性生长的主要促进因素,是不良预后的指标。b)在不同部位肿瘤中的表达不同,在头颈部鳞癌中的表达可达80%-100%。c)低表达患者局控率高,无病生存时间长,远处转移率低。d)高表达可降低常规放射治疗控制率。EGFR阻断剂4西妥昔单抗(Cetuximab,Ebux,C225机制:(1)是一种人/鼠嵌合型gG1单克隆抗体,阻止配体与EGFR的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导,由此抑制癌细胞的增殖、新生血管生成、转移、促进凋亡等,从而抑制或杀死肿瘤。(2)Sung等认为西妥昔单抗还具有增加细胞毒药物活性的作用,其与标准化疗联合使用能够明显提髙肿瘤疗效。西妥昔单抗(Cetuximab,Ebux,C2255香港一项多中心Ⅱ期临床试验显示西妥昔单抗联合卡铂治疗先期铂类失败的复发或转移性NPC疾病控制率(CR+PR+SD达61%,中位生存时间为233d。另一项(HNSCO)多中心随机临床研究比较单纯放疗和放疗联合西妥昔单抗疗效中,联合组显著延长了疾病进展时间和总生存时间。鉴于以上研究结果,美国FDA于2019年批准西妥昔单抗用于局部进展期HNSCO的治疗香港一项多中心Ⅱ期临床试验显示西妥昔单抗联合6不良反应:痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏表1西妥昔单抗联合放化疗治疗12例鼻咽癌的不肉反应Iab.IToxicityofIzpatientswithnasopharyngealcarcinomawhoreceivedcetuximabcomhinedwithradiotherapyandⅡ级样应痞ToxicityGrade0GradeIGradeGradelRadiationdermatitisAcne-likerashMucositisoftongue431343Mucositisoforalcavity33252243243453WeightlossTotal2目级反应不良反应:痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏72、尼妥珠单抗(nimotuzumab,h-3R)■能够竞争性结合EGFR,阻断由EGFR与其介导的下游信号转导通路。于2019年4月在我国正式上市,是我国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。初步的临床硏究显示,尼妥珠单抗对于头颈部鳞癌和脑神经胶质细胞瘤有确切疗效。2、尼妥珠单抗(nimotuzumab,h-3R)8中国医学科学院等多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显示,尼妥珠单抗联合放疗治疗晩期NPC完全缓解率达93.44%、3a生存率为84.3%,可显著提高晚期NPC患者的疗效,药物不良反应轻微,对治疗唤期NPC有很高的临床应用价值。另据2009年美国放射肿瘤年会(ASTRO报道,尼妥珠单抗联合放化疗同步治疗晚期NPC有效率达100%,完全缓解率为90%2009年4月,尼妥珠单抗被推荐进入鼻咽癌临床实践指南(中国版)。中国医学科学院等多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显9二、小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼(Erlotinib,tarceva)和吉非替尼(GefitnibIressa低分子量苯胺喹唑啉化合物,能够抑制EGFR酩氨酸激酶并减少EGFR的自身磷酸化作用,导致细胞生长停止和凋单药或与化疗联合治疗HNSCC有效,具有良好的耐受性。二、小分子酪氨酸激酶抑制剂10鼻咽癌分子靶向治疗课件11鼻咽癌分子靶向治疗课件12鼻咽癌分子靶向治疗课件13鼻咽癌分子靶向治疗课件14鼻咽癌分子靶向治疗课件15鼻咽癌分子靶向治疗课件16鼻咽癌分子靶向治疗课件17鼻咽癌分子靶向治疗课件18鼻咽癌分子靶向治疗研究进展叶祥兆2019.04.18鼻咽癌分子靶向治疗研究进展19分子靶向治疗的发展2019年利妥昔单抗(美罗华)在美国被批准用于CD20阳性的B细胞NHL2019年ASCO会议:①西妥珠单抗联合标准化疗能够使晩期NSCLC生存率提高21%;②西妥珠单抗仅对携带野生型KRAS基因的结直肠痦患者有效③贝伐单抗可联合PTX一线治疗HER2阴性的转移性乳腺癌患者分子靶向治疗的发展20分子靶向药物在NPC中的运用√EGFR阻断剂单克隆抗体√抗肿瘤血管生成药物√针对某些癌细胞、基因的遗传学标志药物√抗肿瘤免疫√基因治疗分子靶向药物在NPC中的运用21EGFR阻断剂EGFR(表皮生长因子受体epidemalgrowthfactorreceptor)a)是肿瘤形成和侵袭性生长的主要促进因素,是不良预后的指标。b)在不同部位肿瘤中的表达不同,在头颈部鳞癌中的表达可达80%-100%。c)低表达患者局控率高,无病生存时间长,远处转移率低。d)高表达可降低常规放射治疗控制率。EGFR阻断剂22西妥昔单抗(Cetuximab,Ebux,C225机制:(1)是一种人/鼠嵌合型gG1单克隆抗体,阻止配体与EGFR的结合,进而阻断受体的二聚化、酪氨酸激酶磷酸化及其信号转导,由此抑制癌细胞的增殖、新生血管生成、转移、促进凋亡等,从而抑制或杀死肿瘤。(2)Sung等认为西妥昔单抗还具有增加细胞毒药物活性的作用,其与标准化疗联合使用能够明显提髙肿瘤疗效。西妥昔单抗(Cetuximab,Ebux,C22523香港一项多中心Ⅱ期临床试验显示西妥昔单抗联合卡铂治疗先期铂类失败的复发或转移性NPC疾病控制率(CR+PR+SD达61%,中位生存时间为233d。另一项(HNSCO)多中心随机临床研究比较单纯放疗和放疗联合西妥昔单抗疗效中,联合组显著延长了疾病进展时间和总生存时间。鉴于以上研究结果,美国FDA于2019年批准西妥昔单抗用于局部进展期HNSCO的治疗香港一项多中心Ⅱ期临床试验显示西妥昔单抗联合24不良反应:痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏表1西妥昔单抗联合放化疗治疗12例鼻咽癌的不肉反应Iab.IToxicityofIzpatientswithnasopharyngealcarcinomawhoreceivedcetuximabcomhinedwithradiotherapyandⅡ级样应痞ToxicityGrade0GradeIGradeGradelRadiationdermatitisAcne-likerashMucositisoftongue431343Mucositisoforalcavity33252243243453WeightlossTotal2目级反应不良反应:痤疮样皮疹、甲沟炎、黏膜反应、疲乏252、尼妥珠单抗(nimotuzumab,h-3R)■能够竞争性结合EGFR,阻断由EGFR与其介导的下游信号转导通路。于2019年4月在我国正式上市,是我国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体。初步的临床硏究显示,尼妥珠单抗对于头颈部鳞癌和脑神经胶质细胞瘤有确切疗效。2、尼妥珠单抗(nimotuzumab,h-3R)26中国医学科学院等多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显示,尼妥珠单抗联合放疗治疗晩期NPC完全缓解率达93.44%、3a生存率为84.3%,可显著提高晚期NPC患者的疗效,药物不良反应轻微,对治疗唤期NPC有很高的临床应用价值。另据2009年美国放射肿瘤年会(ASTRO报道,尼妥珠单抗联合放化疗同步治疗晚期NPC有效率达100%,完全缓解率为90%2009年4月,尼妥珠单抗被推荐进入鼻咽癌临床实践指南(中国版)。中国医学科学院等多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究显27二、小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼(Erlotinib,tarceva)和吉非替尼(GefitnibIressa低分子量苯胺喹唑啉化合物,能够抑制EGFR酩氨