我国年轻乳腺癌的发病特点及治疗策略

我国年轻乳腺癌的发病特点及治疗策略徐兵河中国医学科学院肿瘤医院内科何为年轻乳腺癌？年龄≤30岁

≤35岁≤40岁～50岁各年龄组乳腺癌发病率及死亡率RiesLAG,MelbertD,etal.SEERCancerStatisticsReview,1975-2005,NationalCancerInstitute.Bethesda,MD,/csr/1975_2005/,basedonNovember2007SEERdatasubmission,postedtotheSEERwebsite,2008.

50岁以下乳腺癌发病率JeongKK,BeomSK,JungSL,etal.DoVeryYoungKoreanBreastCancerPatientsHaveWorseOutcoms?AnnalsofSurgicalOncology,2007.14(12):3385－91

BreastCancerinYoungAsianWomenAgarwalG,etal.WorldJSurg.2007;31:1031–.1040.10–14yr15–19yr20–24yr25–29yr30–34yrPakistan(1995–1997)—1.26.314.048.4Israel(Jews)0.10.22.19.733.3Singapore———6.329.9Egypt—01.48.529.9Bahrain—00027.7China(Beijing;1993–1997)—0.731126.9Kuwait—002.922.7Philippines(Manila)0.10.51.98.222.1Jordan—00.86.521.7Mali0.51.92.98.521.7Oman—1.92.98.521.7Korea(Seoul)—0.31.56.117.3Japan(Nagasaki)—0.41.83.116Thailand—0.41.24.815.2Vietnam—0.97.611.513.8Numberofnewbreastcancerpatientsdiagnosedper100,000oftheyoungpopulationsinAsiancountries中国乳腺癌的发病特点HigherPercentageofyoungpatientsthaninWesterncountries50%ofpatientsarepremenopausalHigherpercentageofERnegativepatientsthaninWesterncountries40%-50%areERnegativeFanLetal.,BreastcancerResTreat.2009发病机制性激素水平异常，缺乏运动，高脂饮食，肥胖，酗酒，杀虫剂等化学物及射线的接触，等等基因异常：BRCA-1、BRCA-2等基因突变多篇文献报导：与老年乳腺癌相比，年轻乳腺癌病人的预后更差，年龄是一个独立的危险因素[1,2]St.Gallen会议专家共识认为：年龄小于35岁是淋巴结阴性乳腺癌病人复发风险的预测指标之一。年龄是否是独立的预后因素？1.JeongKK,BeomSK,JungSL,etal.DoVeryYoungKoreanBreastCancerPatientsHaveWorseOutcoms?AnnalsofSurgicalOncology,2007.14(12):3385－91

2.HanW,KimSW,ParkLA,etal.Youngage:anindependentriskfactorfordisease-freesurvivalinwomenwithoperablebreastcancer.BMCCancer,2004,4:82-89.年轻乳腺癌患者的临床、病理及生物学特点（1）与年长病人相比，年轻病人分期更晚；即使二者相同期别，年轻病人的预后更差。这是由于两组病人不同的生物学行为造成的更容易出现骨髓微转移大部分是浸润癌，约70%为浸润性导管癌肿瘤细胞恶性程度高且多具有脉管瘤栓、广泛的导管内癌成分NancyKlarber.Tumorbiologyofbreastcancerinyoungwomen.BreastDis.2005(23):9-15

年轻乳腺癌患者的临床及、病理及生物学特点（2）过表达CerbB2（阳性率为26％－44％）、ER受体阴性（阴性率为39％－80％）较多S期细胞以及异常P53和Ki-67的过度表达基底样或三阴性乳腺癌更为常见。30岁以下的乳腺癌有34%为基底样癌，而总体发生率为14%-16%NancyKlarber.Tumorbiologyofbreastcancerinyoungwomen.BreastDis.2005(23):9-15

能否保留留生育能能力？方案、保保护措施施、卵卵母细胞胞体外培培养成熟熟后冷藏藏保存、、卵泡或或卵巢皮皮层组织织条直接接冷藏保保存治疗是否否会导致致生育能能力下降降？6周期CMF化疗分别别导致80%-90%40岁以上及及30%-40%40岁以下的的患者停停经。4周期AC治疗40以上患者者和40岁以下患患者的停停经率分分别为50%-60%和10%-15%。年轻乳腺腺癌治疗疗策略—保留生育育问题（（1）能否怀孕孕和生育育？尚无妊娠娠对复发发和总生生存影响响的前瞻瞻性研究究怀孕的时时机最佳时机机的意见见很不统统一年轻乳腺腺癌治疗疗策略—保留生育育问题（（2）手术放疗化疗内分泌治治疗靶向治疗疗年轻乳腺腺癌治疗疗策略手术治疗疗：保乳乳手术与与局部复复发年轻病人人接受保保乳手术术（BCT）后局部部复发发（LR）率要高高于年长长病人：：（1）侵袭性更更高：广广泛的导导管内癌癌成分，，细胞分级差差，伴有有脉管瘤瘤栓（2）切缘阳性性率高手术治疗疗：手术术切缘与与局部复复发局部复发率（LR)切缘阳性50%切缘不确定33.3%切缘阴性20.8%需要更加加谨慎地地处理年年轻病人人的切缘缘状态手术治疗疗：术后后放疗和和内分泌泌治疗与与局部复复发局部复发率（LR)放疗局部加量5年LR率由19.5%降低到10.2%他莫昔芬<49岁的导管原位癌病人服用他莫昔芬可以使LR风险降低38%，而>50岁的病人的LR风险只降低了22%。年轻乳腺腺癌患者者的手术术治疗尚无证据据表明接接受BCT治疗的年年轻病人人总生存存率会降降低切缘阴性性、放疗疗中局部部加量的的应用和和辅助性性全身治治疗均可可以减少少BCT后年轻病病人的LR风险年轻并不不是BCT的禁忌证证！联合化疗疗降低年年复发和和死亡危危险度的的作用亚组复发(%)死亡(%)年龄<50,ER阴性(n=1,398)40±735±9Age<50,ER阳性(n=1,115)33±820±10Age50,ER阴性(n=3,240)30±517±6Age50,ER阳性(n=6,793)18±49±5EarlyBreastCancerTrialists’CollaborativeGroup.Lancet.1998;352:930-942.辅助化疗疗与30岁以下年年轻乳乳腺癌患患者生存存率辅助化疗5年生存率(%)10年生存率(%)P值否44.130.90.05是62.341.5王中华，，徐兵河河.中华肿瘤瘤杂志,2005,27(2):111-113P=0.007辅助化疗疗与卵巢巢抑制(OvS)疗效的比比较无差异无差异ER+患者无差差异ER+患者无差差异无差异无差异OvS+TAM的RFS更好无差异无差异CMFvsSurgeryCMFvsXRTCMFvsOvSCMFvsOvSCMFvsOvSCMFvsOvS+TAMCMFvsOvS+TAMFACvsOvS+TAMFECvsOvS+TAMScottishScandinavianZEBRAIBCSGVIIITABLEGROCTA02ABCSG5FrenchFASG06研究治疗结果辅助内分分泌治疗疗与30岁以下年年轻乳乳腺癌患患者生存存率辅助他莫昔芬治疗5年生存率(%)10年生存率(%)P值否58.445.00.03是86.763.7王中华，，徐兵河河.中华肿瘤瘤杂志,2005,27(2):111-113乳腺癌的的辅助内内分泌治治疗对ER+的乳腺癌癌患者,他莫昔芬芬能使15年复发率率降低11.8%，生存率率提高9.2%他莫昔芬芬的疗效效与患者者年龄以以及是否否接受辅辅助化疗疗无关EBCTCG.Lancet2005;365:1687-1717三阴性乳乳腺癌的的病理特特征基底细胞胞标志（（CK5/6及17等）、EGFR等表达阳阳性增殖比例例高，分分化差与基底样样乳腺癌癌及BRCA1相关性乳乳腺癌有有较多相相似特征征，80%为基底样样乳腺癌癌且BRCA1突变年轻TNBC的的临床病病理特征征1999年1月至2007年12月年轻TNBC患者94例，占同期收收治的786例年轻乳乳腺癌患患者的12.0%主要病理理类型为为浸润性性导管癌癌(86.2%)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV期的患者者分别占占(8.1%、51.1%、29.8%和1.0%。脉管瘤瘤栓14.9%张萍，徐徐兵河.中华肿瘤瘤杂志，，2010年轻TNBC患患者的预预后1、3、5、7年DFS分别是88.3%、66.9%、59.7%、59.7%，OS分别是98.9%、85.6%、72.9%、69.6%多因素预预后分析析结果显显示，脉脉管瘤栓栓是年轻轻TNBC的独立预预后因素素(P<0.05)张萍，徐徐兵河.中华肿瘤瘤杂志，，2010年轻三阴阴性乳腺腺癌患者者的治疗疗策略哪些化疗疗药物对对这类肿肿瘤最有有效？以铂类为为基础的的方案？？紫杉类药药物？靶向治疗疗？贝伐单抗抗（Avastin）PARP抑制剂A组（1265）手术随机分组并分层经中心确认HR和HER2状态化疗B组（1265）

化疗贝伐单抗早期乳腺癌“三阴性”和/或基底细胞样癌(n=2530)雌激素受体(ER)阴性/孕激素受体(PR)阴性Her2neu(HER2)阴性药效与安全性随访(2-7年)试验终点观察随访贝伐单抗(第1年)临床床试试验验设设计计妊娠娠哺哺乳乳期期乳乳腺腺癌癌的的治治疗疗策策略略定义义：：妊娠娠期期或或产产后后1年内内确确诊诊的的乳乳腺腺癌癌发生生率率：：占所所有有乳乳腺腺癌癌的的0.2%～3.8%发生生年年龄龄：：70%发生生在在30岁以以下下我院院129例30岁以以下下乳乳腺腺癌癌中中，，妊妊娠娠哺哺乳乳期期乳乳腺腺癌癌占占24.8%病理理特特点点：：最常常见见的的病病理理类类型型是是浸浸润润性性导导管管癌癌，，大大部部分分肿肿瘤瘤分分化化差差，，常常伴伴有有脉脉管管瘤瘤栓栓预后后：：一般般认认为为较较差差王中中华华，，徐徐兵兵河河.中华华肿肿瘤瘤杂杂志志,2005,27(2):111-113妊娠娠哺哺乳乳期期乳乳腺腺癌癌的的治治疗疗策策略略妊娠娠期期乳乳腺腺癌癌化化疗疗（1）避避免免使使用用烷烷化化剂剂（（致致畸畸作作用用、、流流产产率率高高