第十章-肾上腺素受体激动药-课件

第十章肾上腺素受体激动药

能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。第十章肾上腺素受体激动药能与肾上腺素受体结合并激动第一节构效关系及分类

第一节构效关系及分类第一节构效关系

1.苯环上化学基团的不同肾、去甲、异丙、多巴胺3、4位有羟基，形成儿茶酚—儿茶酚胺类，其外周作用明显，易被COMT灭活。去一个羟基，外周作用减弱，作用T延长，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用加强—麻黄碱。

第一节构效关系1.苯环上化学基团的不同2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代可阻障MAO氧化，作用T延长；易被摄取1摄入，促进递质释放—间、麻。

3.氨基上氢被取代去甲氨基氢被甲基取代→肾，可增加对β活性；被异丙基取代→异，可进一步增加对β1、β2活性，而对α活性减弱。2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代4.光学异构体

α位碳上取代基团为左旋体，外周作用较强—左旋去甲氧肾比右旋强10倍。

α位碳上取代基团为右旋体—右旋苯丙胺强于左旋苯4.光学异构体第二节α肾上腺素受体激动药

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norpinephrine，NE）

【体内过程】

1.吸收口服不易吸收，胃粘膜血管收缩、被碱性肠液破坏。皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死，一般iv第二节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（2.消除大多被神经末梢摄取（摄取1）；被非神经组织摄取者，大多被COMT、MAO代谢。

【药理作用】α+++、β1+

1.血管激动α1→血管收缩主要使小A和小V收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.消除

激动α2→抑制神经末梢NA释放

2.心脏：

激动β1→心脏兴奋，但在整体情况下，由于BP升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。

3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。小剂量静滴脉压加大？大剂量静滴脉压减小？

激动α2→抑制神经末梢NA释放第十章-肾上腺素受体激动药-课件

【临床应用】

1.早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压。

2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服

【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α阻断剂。【临床应用】2.急性肾功能衰竭少尿、无尿和肾实质损伤

3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。2.急性肾功能衰竭少尿、无尿和肾实质损间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.直接激动α，对β1，作用与NA相似，但较弱。可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。

2.不易被MAO破坏，故作用较NA长。

3.可作NA代用品

4.主要替代NA用于：休克早期，术后或腰麻后的休克间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）

1.作用与NA似，但较弱，维持时间长。

2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时低血压。（3）阵发性室上性心动过速（因血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）。去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neo

（4）眼底检查（去氧肾上腺素）有扩瞳（激动瞳孔扩大肌α

）和调节麻痹作用。特点：作用快，维持时间短，滴眼可作为快速、短效扩瞳药。（4）眼底检查（去氧肾上腺素）羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可乐定（apraclonidine）

外周突触后膜α2激动药。羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）第三节α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素（adrenaline，ehinphrine）

【体内过程】

1.口服：大部分被碱性肠液破坏，肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。

2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。

3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。第三节α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素（adrenalin【药理作用】α++、β++1.心脏：？心肌收缩性？、心率？、传导？、心排出量？。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，心肌兴奋性提高易致心律失常。【药理作用】α++、β++2.血管

激动α1→血管？？激动β2→血管？因体内不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同，故作用复杂。（1）皮肤黏膜血管，收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管，收缩明显。（3）脑和肺血管：作用弱，有时因血压升高而被动扩张。（4）骨骼肌血管：扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管β2；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。2.血管3.血压小剂量：收缩压升高（why？），舒张压不变或稍下降(骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩)。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：低浓度时β对肾上腺素的敏感性高于α；高浓度时α对肾上腺素敏感性高于β。典型血压变化为先快速升压，后稍降压。

★肾上腺素升压作用的翻转3.血压第十章-肾上腺素受体激动药-课件4.平滑肌（1）支气管：强大的舒张作用。收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，利于消除支气管黏膜水肿。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌兴奋性下降。（3）膀胱逼尿肌舒张（β2）膀胱括约肌收缩（α）排尿困难和尿潴留。4.平滑肌5.代谢代谢增强，耗氧量增加，血糖升高等。

6.CNS

不易透过血脑屏障，治疗量无明显中枢兴奋，大剂量出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。5.代谢

【临床应用】

1.心脏骤停溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等）。对电击伤所致心脏骤停，使用时需配合用心脏除颤器或利多卡因等除颤。一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。【临床应用】

2.过敏性疾病

（1）过敏性休克—首选过敏性休克：心跳减弱，血压下降，呼吸困难等。

肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。

（2）支气管哮喘（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。

2.过敏性疾病

（2）支气管黏膜血管收缩，利于消除黏膜水肿和通气。

（3）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。

3.与局麻药配伍及局部止血延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。

★手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。

鼻黏膜和齿龈出血，用0.1%盐酸肾上腺素的纱布填塞出血处。（2）支气管黏膜血管收缩，利于消除黏膜水肿和通气。

4.治疗青光眼促房水流出及眼内反应脱敏感化。

【不良反应及禁忌症】

主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高；量大可致心肌缺血、心律失常，血压骤升，易致脑出血。

禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。4.治疗青光眼多巴胺（dopanine,DA）

【体内过程】

1.口服肠、肝破坏，一般静注。

2.在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。

3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。多巴胺（dopanine,DA）【体内过程】

【药理作用】激动α、β和DA。

1.心血管低浓度：激动肾脏、肠系膜和冠脉的D1→血管舒张。高浓度：激动β1→心脏兴奋更大剂量激动α1→血管收缩，血压升高

2.肾脏低浓度：舒张肾血管→肾血流量增加还有排钠利尿作用。大剂量：激动肾血管α→血管收缩，使肾血流量减少。【药理作用】激动α、β和DA。【临床应用】

（1）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤对伴心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。（2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。【临床应用】

【不良反应】

治疗量：一般较轻，如恶心、呕吐等。剂量大或静滴过快：可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：（1）减量或停药。（2）必要时可用酚妥拉明。【不良反应】麻黄碱（ephedrine）

【药理作用】α+、β+；促NA释放可口服。作用与Ad似，但温和，持久

1.心血脏心脏兴奋，但因反射调节，心率变化不大。内脏血流量减少，但冠脉、脑血管和骨骼肌血流量增加。

2.支气管平滑肌：较Ad弱、慢、久。

3.CNS：引起精神兴奋，不安和失眠。

4.快速耐受性麻黄碱（ephedrine）

【临床应用】1.支气管哮喘：预防或轻症治疗

2.鼻黏膜充血引起的鼻塞

3.防止某些低血压

4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤黏膜症状

【临床应用】第四节β肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）

【药理作用】β1+++

、β2+++1.心脏：激动β1→心脏兴奋，较Ad强。易引起心律失常。

2.血管和血压：激动β2→舒张骨骼肌血管和冠状血管。激动β1→收缩压升高；激动β2→舒张压下降；脉压差加大第四节β肾上腺素受体激动药异丙肾上腺素（isopren

3.支气管平滑肌：激动β2

→舒张较Ad强、抑制过敏介质释放。无支气管粘膜血管收缩作用。

4.其他：增加组织耗氧量、增加游离酯肪酸、升高血糖（较弱）。

【临床应用】1.支气管哮喘急性发作：舌下或喷雾。

2.房室传导阻滞（Ⅱ、Ⅲ度）：舌下含或静滴3.支气管平滑肌：

3.心脏骤停：

心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心脏骤停。

4.感染性休克（目前少用）：中心静脉压高、心排出量低的感染性休克

【不良反应】

常见心悸、头晕。在哮喘缺氧时，如剂量过大，易致心律失常。禁用于冠心病、心肌炎和甲亢3.心脏骤停：多巴酚丁胺（dobutamine）

【药理作用】主要激动β1

与异丙比，该药的正性肌力作用比正性频率作用显著。很少增加心肌耗氧量，也较少引起心动过速。

【临床应用】

静滴用于心脏术后排出量低的休克或心肌梗死并发心力衰竭，可增加心排出量。

多巴酚丁胺（dobutamine）第十章肾上腺素受体激动药

能与肾上腺素受体结合并激动受体，产生肾上腺素样作用，又称拟肾上腺素药。它们都是胺类，作用与兴奋交感神经的效应相似，故又称拟交感胺类。第十章肾上腺素受体激动药能与肾上腺素受体结合并激动第一节构效关系及分类

第一节构效关系及分类第一节构效关系

1.苯环上化学基团的不同肾、去甲、异丙、多巴胺3、4位有羟基，形成儿茶酚—儿茶酚胺类，其外周作用明显，易被COMT灭活。去一个羟基，外周作用减弱，作用T延长，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用加强—麻黄碱。

第一节构效关系1.苯环上化学基团的不同2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代可阻障MAO氧化，作用T延长；易被摄取1摄入，促进递质释放—间、麻。

3.氨基上氢被取代去甲氨基氢被甲基取代→肾，可增加对β活性；被异丙基取代→异，可进一步增加对β1、β2活性，而对α活性减弱。2.烷胺侧链α碳原子上氢被取代4.光学异构体

α位碳上取代基团为左旋体，外周作用较强—左旋去甲氧肾比右旋强10倍。

α位碳上取代基团为右旋体—右旋苯丙胺强于左旋苯4.光学异构体第二节α肾上腺素受体激动药

去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norpinephrine，NE）

【体内过程】

1.吸收口服不易吸收，胃粘膜血管收缩、被碱性肠液破坏。皮下注射，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死，一般iv第二节α肾上腺素受体激动药去甲肾上腺素（2.消除大多被神经末梢摄取（摄取1）；被非神经组织摄取者，大多被COMT、MAO代谢。

【药理作用】α+++、β1+

1.血管激动α1→血管收缩主要使小A和小V收缩。皮肤黏膜血管收缩最明显，肾血管次之。脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管均呈收缩状态。冠状血管扩张。2.消除

激动α2→抑制神经末梢NA释放

2.心脏：

激动β1→心脏兴奋，但在整体情况下，由于BP升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。心博出量变化不大，这是由于外周阻力增加，增加心脏的射血阻力所致。

3.血压：有较强升压作用，避免用大剂量。小剂量静滴脉压加大？大剂量静滴脉压减小？

激动α2→抑制神经末梢NA释放第十章-肾上腺素受体激动药-课件

【临床应用】

1.早期神经源性休克、嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒性低血压。

2.上消化道出血：1-3mg稀释后口服

【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α阻断剂。【临床应用】2.急性肾功能衰竭少尿、无尿和肾实质损伤

3.禁忌证：高血压，动脉硬化症，器质性心脏病及少尿、无尿，严重微循环障碍的病人。2.急性肾功能衰竭少尿、无尿和肾实质损间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）1.直接激动α，对β1，作用与NA相似，但较弱。可促使NA的释放，所以有直接作用和间接作用。

2.不易被MAO破坏，故作用较NA长。

3.可作NA代用品

4.主要替代NA用于：休克早期，术后或腰麻后的休克间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neosynephrine）甲氧明（methoxamine，甲氧胺，methoxamedrine）

1.作用与NA似，但较弱，维持时间长。

2.应用（1）抗休克（少用，因可减少肾血流量）。（2）防止麻醉时低血压。（3）阵发性室上性心动过速（因血压升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢）。去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，neo

（4）眼底检查（去氧肾上腺素）有扩瞳（激动瞳孔扩大肌α

）和调节麻痹作用。特点：作用快，维持时间短，滴眼可作为快速、短效扩瞳药。（4）眼底检查（去氧肾上腺素）羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）阿可乐定（apraclonidine）

外周突触后膜α2激动药。羟甲唑啉收缩血管，滴鼻用于治疗鼻粘膜充血和鼻炎。阿可乐定主要用于青光眼的短期辅助治疗，特别在激光疗法之后，预防眼压的回升。羟甲唑啉（oxymetazoline，氧甲唑啉）第三节α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素（adrenaline，ehinphrine）

【体内过程】

1.口服：大部分被碱性肠液破坏，肠黏膜、肝内破坏，故口服达不到有效血药浓度。

2.皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间1小时左右。

3.肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。第三节α、β肾上腺素受体激动药肾上腺素（adrenalin【药理作用】α++、β++1.心脏：？心肌收缩性？、心率？、传导？、心排出量？。特点：作用快、强。缺点：心肌耗氧量明显增加，心肌兴奋性提高易致心律失常。【药理作用】α++、β++2.血管

激动α1→血管？？激动β2→血管？因体内不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同，故作用复杂。（1）皮肤黏膜血管，收缩最明显。（2）内脏血管，尤其肾血管，收缩明显。（3）脑和肺血管：作用弱，有时因血压升高而被动扩张。（4）骨骼肌血管：扩张。（5）冠状血管：扩张（激动冠状血管β2；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。2.血管3.血压小剂量：收缩压升高（why？），舒张压不变或稍下降(骨骼肌血管舒张抵消或超过皮肤粘膜血管收缩)。较大剂量：收缩压和舒张压均升高。注意：低浓度时β对肾上腺素的敏感性高于α；高浓度时α对肾上腺素敏感性高于β。典型血压变化为先快速升压，后稍降压。

★肾上腺素升压作用的翻转3.血压第十章-肾上腺素受体激动药-课件4.平滑肌（1）支气管：强大的舒张作用。收缩支气管黏膜血管，降低毛细血管通透性，利于消除支气管黏膜水肿。抑制肥大细胞释放组胺等过敏物质。（2）胃肠平滑肌兴奋性下降。（3）膀胱逼尿肌舒张（β2）膀胱括约肌收缩（α）排尿困难和尿潴留。4.平滑肌5.代谢代谢增强，耗氧量增加，血糖升高等。

6.CNS

不易透过血脑屏障，治疗量无明显中枢兴奋，大剂量出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。5.代谢

【临床应用】

1.心脏骤停溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等）。对电击伤所致心脏骤停，使用时需配合用心脏除颤器或利多卡因等除颤。一般采用心内注射，同时配合有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。【临床应用】

2.过敏性疾病

（1）过敏性休克—首选过敏性休克：心跳减弱，血压下降，呼吸困难等。

肾上腺素：强、快的心脏兴奋作用；血压上升；强大的支气管松弛作用，消除黏膜水肿及减少组胺等过敏介质释放。

（2）支气管哮喘（1）强大的支气管平滑肌松弛作用。

2.过敏性疾病

（2）支气管黏膜血管收缩，利于消除黏膜水肿和通气。

（3）有一定抗过敏作用。（4）主要用于支气管哮喘急性发作。

3.与局麻药配伍及局部止血延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。

★手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺素，以免影响局部血液循环。

鼻黏膜和齿龈出血，用0.1%盐酸肾上腺素的纱布填塞出血处。（2）支气管黏膜血管收缩，利于消除黏膜水肿和通气。

4.治疗青光眼促房水流出及眼内反应脱敏感化。

【不良反应及禁忌症】

主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高；量大可致心肌缺血、心律失常，血压骤升，易致脑出血。

禁用于：高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等。4.治疗青光眼多巴胺（dopanine,DA）

【体内过程】

1.口服肠、肝破坏，一般静注。

2.在体内迅速被COMT和MAO破坏，作用时间短。

3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。多巴胺（dopanine,DA）【体内过程】

【药理作用】激动α、β和DA。

1.心血管低浓度：激动肾脏、肠系膜和冠脉的D1→血管舒张。高浓度：激动β1→心脏兴奋更大剂量激动α1→血管收缩，血压升高

2.肾脏低浓度：舒张肾血管→肾血流量增加还有排钠利尿作用。大剂量：激动肾血管α→血管收缩，使肾血流量减少。【药理作用】激动α、β和DA。【临床应用】

（1）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源性休克及出血性休克等。尤对伴心功能降低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。（2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。【临床应用】

【不良反应】

治疗量：一般较轻，如恶心、呕吐等。剂量大或静滴过快：可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：