《再生障碍性贫血讲》课件

再生障碍性贫血

(aplasticanemia)骨髓造血功能衰竭症贫血、出血、感染全血细胞减少免疫抑制剂治疗有效重型（SAA）、非重型（NSAA）1医学课件ppt再生障碍性贫血

(aplasticanemia)1医学课病因和发病机制病毒感染：肝炎病毒、humanparvovirusB19

化学因素：氯霉素、苯放射线：2医学课件ppt病因和发病机制2医学课件ppt1.造血干/祖细胞缺陷CD34＋细胞↓CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓2.造血微环境损伤骨髓基质细胞培养生长差血窦破坏

3.免疫异常Th1细胞、CD8＋T抑制细胞↑CD25＋T细胞、γ

δTER＋T细胞↑IL－2、IFN－γ

、TNF↑

3医学课件ppt1.造血干/祖细胞缺陷3医学课件ppt病因：多数病因是特发的idiopathic

少数血清阴性肝炎之后半数发生在30岁内约1/3获得性AA端粒DNA长度缩短

10%AA端粒酶基因突变

TelomeraseRNAcomponent,TERCTelomeraseReverseTRanscripatase,TERT4医学课件ppt病因：多数病因是特发的idiopathic4医学课件pSAA临床表现快速进展的贫血感染、发热广泛出血，颅内出血危险

病例

5医学课件pptSAA临床表现5医学课件pptInvestigations

6医学课件pptInvestigations6医学课件pptSAA实验室检查

重度全血细胞↓WBC＜2×109／L[N]<0.5×109/LPLT＜20×109／L网织红细胞绝对值＜15×109／L7医学课件pptSAA实验室检查

重度全血细胞↓7医学课件ppt骨髓象多部位增生重度减低，巨核细胞缺乏淋巴细胞、非造血细胞比例↑骨髓活检造血组织＜25％脂肪细胞＞75％（正常1︰1）8医学课件ppt骨髓象多部位增生重度减低，巨核9医学课件ppt9医学课件ppt10医学课件ppt10医学课件ppt免疫功能检查

CD4＋／CD8＋T细胞↓Th1:Th2T细胞↑（见发病机制中）11医学课件ppt免疫功能检查

CD4＋／CD8＋T细胞↓11医学课件pptAA骨髓细胞染色体核型正常若核型异常，考虑诊断MDS，或AA发生转化为克隆性疾病12医学课件pptAA骨髓细胞染色体核型正常12医学课件ppt诊断标准

全血细胞减少网织红细胞绝对值↓一般无肝、脾、淋巴结肿大骨髓多部位增生↓骨髓活检造血组织↓除外引起全血细胞减少的疾病

13医学课件ppt诊断标准

全血细胞减少13医学课件ppt血象三少的鉴别诊断1.PNH2.MDS（骨髓增生异常综合征）3.白细胞不增高性白血病4.脾亢5.恶性组织细胞病6.肿瘤骨髓转移

14医学课件ppt血象三少的鉴别诊断14医学课件ppt血象三少鉴别诊断阵发性睡眠性Hb尿（PNH）Hb尿发作Ham’s的试验阳性蛇毒因子溶血试验微量补体溶血敏感试验（MCLST）

CD55＋、CD59＋细胞↓↓15医学课件ppt血象三少鉴别诊断15医学课件ppt

MDS（骨髓增生异常综合征）病态造血细胞

染色体核型异常

16医学课件pptMDS16医学课件ppt1.血像、骨髓像低增生MDS-RAaAA病态造血三系轻，多限于红系病态造血细胞占该系20%Pelger-Huet畸型环形核的粒细胞幼粒细胞颗粒↓↓或0微巨核细胞外周血巨大（卵圆）红细胞或幼红细胞、幼粒细胞或巨大血小板17医学课件ppt1.血像、骨髓像17医学课件pp

Pelger-Huet畸型18医学课件pptPelger-Huet畸型18医学课件2.骨髓活检

MDSAA①巨核细胞数↑，成簇分布，形态畸变+—②幼稚前体细胞异常定位（ALIP）肯定真性ALIP3个且为或将为RAEB

结合CD34+细胞↑或成簇现象+—正常人（0.2个/HP）③骨髓支架组织紊乱—④网硬蛋白（Gomeri染色）↑—19医学课件ppt2.骨髓活检120医学课件ppt20医学课件ppt21医学课件ppt21医学课件ppt22医学课件ppt22医学课件ppt

3.MDS细胞遗传学阳性率30%~50%，荧光原位杂交达70%~80%低危5q-、20q-、-y中等其它核型+8、-5、11q-、17q-差-7、7q-、复杂（≥3种异常）姐妹染色单体分染延迟支持MDS（细胞生物学指标）23医学课件ppt23医学课件p4.造血细胞集落培养

CFU-E、CFU-GMMDSAA

集落形成↓↓集簇形成相对↑↓集落/集簇明显↓无异常24医学课件ppt4.造血细胞集落培养24医学课件pp5.核磁共振显象

AA

MDST1加权时明亮的高信号背景中存在斑点或结节状不均匀影象

T2加权时暗淡的低信号不消失

STIR序列时信号消失提示集簇细胞成分，AA

大量输血后，有效治后

25医学课件ppt5.核磁共振显象25医学课6.细胞凋亡指标

MDSAA原位末端标记凋亡指数↑↑（正常≤10%）↑细胞增殖指标：增殖细胞核抗原（PCNA）↑↑

↓Ki-67抗原↑↑↓26医学课件ppt6.细胞凋亡指标26医学7.分子生物学N-ras、fmc、P53突变axl基因、erb-A、erb-B基因表达↑降钙素A基因5'端甲基化，支持MDS27医学课件ppt7.分子生物学N-ras、fmc、P53突变27医学课件p 8.铁代谢

MDSAA

环状铁粒幼细胞可有—血清铁半衰期正常或缩短延长28医学课件ppt 8.铁代谢28医治疗1．支持治疗预防感染防止出血2．对症治疗纠正贫血成份输血控制感染护肝药物29医学课件ppt治疗1．支持治疗29医学课件ppt免疫抑制治疗ALG／ATG马ALG10－15mg/kg×5天免ATG3－5mg/kg×5天环孢素A（cyclosporinA）3－5mg/kg、d注意肝、肾损害

甲基泼尼松龙30医学课件ppt免疫抑制治疗ALG／ATG30医学课件ppt造血干细胞移植雄激素治疗康力龙（stanozolol）2mgtid安雄40mgtid造血生长因子协同作用G－CSF、EPO中药治疗，川芎嗪改善骨髓微环境31医学课件ppt造血干细胞移植31医学课件ppt祝同学们32医学课件ppt祝同学们32医学课件ppt再生障碍性贫血

(aplasticanemia)骨髓造血功能衰竭症贫血、出血、感染全血细胞减少免疫抑制剂治疗有效重型（SAA）、非重型（NSAA）33医学课件ppt再生障碍性贫血

(aplasticanemia)1医学课病因和发病机制病毒感染：肝炎病毒、humanparvovirusB19

化学因素：氯霉素、苯放射线：34医学课件ppt病因和发病机制2医学课件ppt1.造血干/祖细胞缺陷CD34＋细胞↓CFU－S，CFU－GM集落形成能力↓2.造血微环境损伤骨髓基质细胞培养生长差血窦破坏

3.免疫异常Th1细胞、CD8＋T抑制细胞↑CD25＋T细胞、γ

δTER＋T细胞↑IL－2、IFN－γ

、TNF↑

35医学课件ppt1.造血干/祖细胞缺陷3医学课件ppt病因：多数病因是特发的idiopathic

少数血清阴性肝炎之后半数发生在30岁内约1/3获得性AA端粒DNA长度缩短

10%AA端粒酶基因突变

TelomeraseRNAcomponent,TERCTelomeraseReverseTRanscripatase,TERT36医学课件ppt病因：多数病因是特发的idiopathic4医学课件pSAA临床表现快速进展的贫血感染、发热广泛出血，颅内出血危险

病例

37医学课件pptSAA临床表现5医学课件pptInvestigations

38医学课件pptInvestigations6医学课件pptSAA实验室检查

重度全血细胞↓WBC＜2×109／L[N]<0.5×109/LPLT＜20×109／L网织红细胞绝对值＜15×109／L39医学课件pptSAA实验室检查

重度全血细胞↓7医学课件ppt骨髓象多部位增生重度减低，巨核细胞缺乏淋巴细胞、非造血细胞比例↑骨髓活检造血组织＜25％脂肪细胞＞75％（正常1︰1）40医学课件ppt骨髓象多部位增生重度减低，巨核41医学课件ppt9医学课件ppt42医学课件ppt10医学课件ppt免疫功能检查

CD4＋／CD8＋T细胞↓Th1:Th2T细胞↑（见发病机制中）43医学课件ppt免疫功能检查

CD4＋／CD8＋T细胞↓11医学课件pptAA骨髓细胞染色体核型正常若核型异常，考虑诊断MDS，或AA发生转化为克隆性疾病44医学课件pptAA骨髓细胞染色体核型正常12医学课件ppt诊断标准

全血细胞减少网织红细胞绝对值↓一般无肝、脾、淋巴结肿大骨髓多部位增生↓骨髓活检造血组织↓除外引起全血细胞减少的疾病

45医学课件ppt诊断标准

全血细胞减少13医学课件ppt血象三少的鉴别诊断1.PNH2.MDS（骨髓增生异常综合征）3.白细胞不增高性白血病4.脾亢5.恶性组织细胞病6.肿瘤骨髓转移

46医学课件ppt血象三少的鉴别诊断14医学课件ppt血象三少鉴别诊断阵发性睡眠性Hb尿（PNH）Hb尿发作Ham’s的试验阳性蛇毒因子溶血试验微量补体溶血敏感试验（MCLST）

CD55＋、CD59＋细胞↓↓47医学课件ppt血象三少鉴别诊断15医学课件ppt

MDS（骨髓增生异常综合征）病态造血细胞

染色体核型异常

48医学课件pptMDS16医学课件ppt1.血像、骨髓像低增生MDS-RAaAA病态造血三系轻，多限于红系病态造血细胞占该系20%Pelger-Huet畸型环形核的粒细胞幼粒细胞颗粒↓↓或0微巨核细胞外周血巨大（卵圆）红细胞或幼红细胞、幼粒细胞或巨大血小板49医学课件ppt1.血像、骨髓像17医学课件pp

Pelger-Huet畸型50医学课件pptPelger-Huet畸型18医学课件2.骨髓活检

MDSAA①巨核细胞数↑，成簇分布，形态畸变+—②幼稚前体细胞异常定位（ALIP）肯定真性ALIP3个且为或将为RAEB

结合CD34+细胞↑或成簇现象+—正常人（0.2个/HP）③骨髓支架组织紊乱—④网硬蛋白（Gomeri染色）↑—51医学课件ppt2.骨髓活检152医学课件ppt20医学课件ppt53医学课件ppt21医学课件ppt54医学课件ppt22医学课件ppt

3.MDS细胞遗传学阳性率30%~50%，荧光原位杂交达70%~80%低危5q-、20q-、-y中等其它核型+8、-5、11q-、17q-差-7、7q-、复杂（≥3种异常）姐妹染色单体分染延迟支持MDS（细胞生物学指标）55医学课件ppt23医学课件p4.造血细胞集落培养

CFU-E、CFU-GMMDSAA

集落形成↓↓集簇形成相对↑↓集落/集簇明显↓无异常56医学课件ppt4.造血细胞集落培养24医学课件pp5.核磁共振显象

AA

MDST1加权时明亮的高信号背景中存在斑点或结节状不均匀影象

T2加权时暗淡的低信号不消失

STIR序列时信号消失提示集簇细胞成分，AA

大量输血后，有效治后

57医学课件ppt5.核磁共振显象25医学课6.细胞凋亡指标