紫龙金片解析1课件

紫龙金

紫龙金

肺癌发病率世界范围内肺癌发病率不断上升(135万/年)2005年我国肺癌新发病人数（50万）男：332286例女：165622例其中死于肺癌（40万）男：285785例女：143151例非小细胞肺癌占肺癌的80%确诊时75%为Ⅲ/Ⅳ期只有15%的患者在确诊肺癌后能生存5年或以上肺癌发病率世界范围内肺癌发病率不断上升(135万/年)肺癌分类按病理组织学分类小细胞癌：高度恶性，早期即发生广泛的远处转移，对化学治疗和放射治疗较敏感，因而治疗原则也不同于其他上皮癌。

鳞状细胞癌腺癌非小细胞癌腺鳞癌（NSCLC）大细胞癌肉瘤样癌（80%~85%）肺癌分类按病理组织学分类小细胞癌：高度恶性，早期即发生广泛的肺癌的TNM分期原发肿瘤(T)

TX原发肿瘤不能评估，或痰、支气管冲洗液找到癌细胞，而影像学和支气管镜没有可见肿瘤。T0无原发肿瘤证据Tis原位癌：肿瘤只局限在粘膜层T1肿瘤最大径≤3cm且仅限于肺组织内。T2肿瘤最大径＞3cm，但仍限于肺组织内，未侵及胸壁或胸中部。T3肿瘤已侵及胸壁或胸中部。该期肿瘤仍可被完全切除T4无论肿瘤大小，已侵及其它生命器官，如纵隔、心脏、大血管、气管等。肺癌的TNM分期原发肿瘤(T)TX原发肿瘤不能评估，或痰、肺癌的TNM分期区域淋巴结(N)

N0尚无淋巴结转移之证据。Nx

不能明确有区域淋巴结受累N1转移至同侧支气管周围和/或同侧肺门淋巴结，包括原发肿瘤的侵犯。

N2转移至同侧纵隔和/或隆突下淋巴结

N3：转移至对侧纵隔、对侧肺门淋巴结，同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结肺癌的TNM分期区域淋巴结(N)N0尚无淋巴结转移之证据。肺癌的TNM分期远处转移(M)

M0不能确定有远处转移Mx

无远处转移M1有远处转移肺癌的TNM分期远处转移(M)M0不能确定有远处转移MxTNM与临床分期TNM与临床分期肿瘤治疗思维决策先进行肺癌的生物学分类小细胞肺癌非小细胞肺癌再根据资料作肺癌的分期决定肺癌的治疗方案治疗结束安排随防计划肿瘤治疗思维决策先进行肺癌的生物学分类非小细胞肺癌治疗方案期别IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治疗方案手术手术+辅助化疗

手术+辅助化疗

镜下N2手术+辅助化疗

可手术新辅助化疗+手术+辅助化疗不可手术化放疗加巩固化疗争取手术辅助化疗化放疗加巩固化疗

化疗为主生物靶点治疗

非小细胞肺癌治疗方案期别IAIBIIIIIAI化疗的分类:新辅助化疗辅助化疗一线化疗二线化疗三线化疗…巩固化疗维持化疗生物靶向治疗化疗的分类:新辅助化疗化疗原则1组织学或细胞学诊断为NSCLC的病人严格掌握适应证，必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下进行机体状况（KPS或ECOG评分）和器官功能状况制定。凡KPS评分＜60%或ECOG＞2分化疗宜慎用化疗原则1组织学或细胞学诊断为NSCLC的病人强调根据体表面积计算药物剂量；特殊需要时也可按内生肌酐清除率、体重和AUC计算21-28天为1周期，近来有学者推荐第一周期后评价疗，以后连续应用2周期后行疗效评定1次在病情为SD以上时不宜随意改变化疗方案，除非1周期后出现病变进展；或毒副反应达到Ⅲ/Ⅳ级，并持续一周以上时或病人不能耐受才考虑改变方案必须有化疗前4周内影像学检查结果，及全面检查结果化疗原则2强调根据体表面积计算药物剂量；特殊需要时也可按内生肌酐清除率化疗原则3器官功能水平必须符合下列要求：

通常患者外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5109/L，血小板≥100109/L，血红蛋白≥9g/dL.当低于此数值而又必须化疗者，可考虑减量或/和用细胞集落刺激因子支持肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限,

碱性磷酸酶(AＬP),天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0倍正常值上限(如果有肝转移时允许AＬP,AST,ALT≤5倍正常值上限)肾脏：计算肌酐清除率≥45mL/min，应用公式：

（140-年龄）X体重

72X血肌酐（女性X0.8）化疗原则3器官功能水平必须符合下列要求：

以下情况应该引起重视化疗前的6周内体重明显减轻（10％体重）应该脑CT或MRI检查明确有脑转移有相应临床症状的患者。进行化疗前存在临床相关的（通过体检）第三间隙积液（例如腹水或胸腔积液），尚未通过引流或其他方法控制。活动性感染尚未控制慢性病：结核、糖尿病，心脑血管疾病，肝炎等在活动期化疗原则4以下情况应该引起重视化疗原则4化疗原则5了解合并用药情况如：在使用培美曲塞治疗2天前、当天和2天后无法中断阿司匹林或其他非甾体类消炎药(NSAIDs)治疗的患者，不能用药。服用长效NSAID(包括Cox-2抑制剂)或水杨酸盐(如萘普生，吡罗昔康，diflusinal,萘丁美酮，罗非考昔或赛来考昔)，在培美曲塞治疗前5天，当天和后2天不能中断口服这些药物。化疗前详细询问化疗药物过敏史化疗前签署知情同意书化疗原则5了解合并用药情况示前周期血液指标最低点调整一般化疗药的剂量

血小板（109/L）最低点中性粒细胞绝对计数（

109/L）最低点先前剂量的百分比≥25和

≥0.5100%

≥25和

<0.5并持续<7天，且无发热100%

≥25和

<0.5并持续>7天，或伴发热

75%

<25和

0.5

75%

<25和

<0.5持续<7天，且无发热

75%

<25和

<0.5持续>7天，或伴发热

50%化疗原则6示前周期血液指标最低点调整一般化疗药的剂量

血小板（

两次剂量降低之后再次出现３度或４度毒性反应终止用药高度警惕和预防化疗相关死亡，降低化疗相关的死亡率和致残率化疗原则7两次剂量降低之后再次出现３度或４度毒性参照WHO《关于肿瘤化疗疗效评价标准》

完全缓解（CR）所有可见病灶均消失，并在至少4周后复测确认；部分缓解（PR）各病灶最大双径乘积缩小50％以上，并在至少4周后复测确认；好转（MR）各病灶最大双径乘积缩小25％以上，但不足50％，无新的病灶出现，并在至少4周后复测确认；稳定（SD）各病灶最大双径乘积增大小于25％或缩小不足25％，无新病灶出现，并在至少4周后复测确认；进展（PD）至少其中一个病灶的双径乘积或单径增大25％以上，或出现新病灶。参照WHO《关于肿瘤化疗疗效评价标准》

完全缓解（CR）NCI实体瘤疗效评价（RECIST）标准首次在1999年美国的ASCO会议上介绍缓解的标准目标病灶的评价CR：所有目标病灶消失。PR：基线病灶长径总和缩小

30%。PD：基线病灶长径总和增加

20%或出现新病灶。SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。非目标病灶的评价CR：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常。SD：一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存在。PD：出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。NCI实体瘤疗效评价（RECIST）标准首次在1999年美国Karnofsky(KPS)评分标准（%）

正常，无症状及体征100能进行正常活动，有轻微症状及体征90勉强可进行正常活动，有一些症状或体征80生活可自理，但不能维持正常生活或工作70有时需人扶助，但大多时间可自理60常需人照料50生活不能自理，需特别照顾40生活严重不能自理30病重，需住院积极支持治疗20病危，临近死亡10死亡0Karnofsky(KPS)评分标准（%）

正常，无症状及体NP方案(长春瑞宾（诺维本）+顺铂或卡铂)GP方案(吉西他滨（健择）+顺铂或卡铂)TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂）DP（多西紫杉醇(泰素帝)+顺铂或卡铂).一线化疗方案NP方案(长春瑞宾（诺维本）+顺铂或卡铂)一线化疗方案二线治疗方案NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。

二线化疗主要采用的药物是多烯紫杉醇、培美曲塞等，而且在靶向治疗中主要选用的药物是吉非替尼、厄洛替尼等。1、多烯紫杉醇（docetaxel，TXT）

2、培美曲塞（pemetrexed，ALIMTA）

3、吉非替尼（gefitinib，ZD1839）

4、厄洛替尼（erlotinib，tarceva）

二线治疗方案NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改分子靶向制剂易瑞沙：瑞沙在女性、不吸烟者、腺癌患者、东方人中疗效较好。厄洛替尼贝伐单抗分子靶向制剂易瑞沙：瑞沙在女性、不吸烟者、腺癌患者、东方人中细胞周期调控机制CDKcyclinCDI检查机制驱动机制“引擎”“油门”“刹车”G1/S检查点细胞凋亡失败细胞周期正常修复机制有问题成功探测器传感器效应器(CDK)质量问题P53P21如果DNA损伤近年来科学家们公认最易引起癌症的关键环节是G1期细胞周期调控机制CDKcyclin检查机制驱动机制“引擎”细胞周期调控异常驱动机制CDI-checkpointCDK4,6/cyclinDCDK2/cyclinECDK2/cyclinACDK1/cyclinBCyclin-CDK+细胞恶性增殖驱动力增强检查机制失灵Cyclin的过表达主要是cyclinD、E过量表达CDK的增多主要见于CDK4和CDK6过度激活CDI表达不足和突变失活主要见于:P16、P15失活，P21减少等P53及pRb基因突变或减少细胞周期调控异常驱动机制CDI-checkpointCDK4紫龙金的分子机制环腺苷酸—蛋白激酶ACamp-PKA

激活抑制“刹车”

P16二酰基甘油—蛋白激酶CDAG-PKC

“油门”CDK4\6“引擎”cyclinD细胞阻止在G1期进行调控，控制肿瘤细胞生成，使肿瘤向着正常细胞转化。紫龙金激活抑制抑制Ras阻止细胞癌变抑制细胞增myc抑制癌基因“传感器”“刹车”

P21“探测器”P53激活激活Rb激活紫龙金的分子机制环腺苷酸—蛋白激酶A激活抑制“刹车”P16紫龙金片是1975年由国家批准为治疗周总理癌症立项研究，北京大学临床肿瘤学院王代树教授主持研制。1992年北京大学临床肿瘤学院与天津中新药业隆顺榕制药厂联合研制。2001年获得中国SDA批准生产。2004年进入国家医保目录紫龙金片研发背景紫龙金片是1975年由国家批准为治疗周总理癌症立项研究，北京国家重点扶持国家“七五”攻关项目国家自然基金高新技术探索重点扶持项目北京市科委、北京市中医管理局重大攻关项目天津市科委重大攻关项目国家火炬项目国家经贸委为紫龙金投资近亿元

在天津滨海新区建立现代中药产业园国家重点扶持国家“七五”攻关项目谢谢！谢谢！研究成果荣誉录国家发明专利一项国内五大奖项1998年北京市科技进步二等奖2002年北京市科技进步二等奖2003年国家教育部科技进步二等奖2003年第14届全国发明银奖2004年天津市创新优秀项目二等奖2004年国家发明专利证书研究成果荣誉录国家发明专利一项国内五大奖项1998年北京市科研究成果荣誉录国际上荣获第11届亚太地区最杰出中药奖

研究成果荣誉录国际上荣获第11届亚太地区最杰出中药奖

王代树教授被授予“医学与科学研究特别贡献奖”

研究成果荣誉录王代树教授被授予研究成果荣誉录

紫龙金

紫龙金

肺癌发病率世界范围内肺癌发病率不断上升(135万/年)2005年我国肺癌新发病人数（50万）男：332286例女：165622例其中死于肺癌（40万）男：285785例女：143151例非小细胞肺癌占肺癌的80%确诊时75%为Ⅲ/Ⅳ期只有15%的患者在确诊肺癌后能生存5年或以上肺癌发病率世界范围内肺癌发病率不断上升(135万/年)肺癌分类按病理组织学分类小细胞癌：高度恶性，早期即发生广泛的远处转移，对化学治疗和放射治疗较敏感，因而治疗原则也不同于其他上皮癌。

鳞状细胞癌腺癌非小细胞癌腺鳞癌（NSCLC）大细胞癌肉瘤样癌（80%~85%）肺癌分类按病理组织学分类小细胞癌：高度恶性，早期即发生广泛的肺癌的TNM分期原发肿瘤(T)

TX原发肿瘤不能评估，或痰、支气管冲洗液找到癌细胞，而影像学和支气管镜没有可见肿瘤。T0无原发肿瘤证据Tis原位癌：肿瘤只局限在粘膜层T1肿瘤最大径≤3cm且仅限于肺组织内。T2肿瘤最大径＞3cm，但仍限于肺组织内，未侵及胸壁或胸中部。T3肿瘤已侵及胸壁或胸中部。该期肿瘤仍可被完全切除T4无论肿瘤大小，已侵及其它生命器官，如纵隔、心脏、大血管、气管等。肺癌的TNM分期原发肿瘤(T)TX原发肿瘤不能评估，或痰、肺癌的TNM分期区域淋巴结(N)

N0尚无淋巴结转移之证据。Nx

不能明确有区域淋巴结受累N1转移至同侧支气管周围和/或同侧肺门淋巴结，包括原发肿瘤的侵犯。

N2转移至同侧纵隔和/或隆突下淋巴结

N3：转移至对侧纵隔、对侧肺门淋巴结，同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结肺癌的TNM分期区域淋巴结(N)N0尚无淋巴结转移之证据。肺癌的TNM分期远处转移(M)

M0不能确定有远处转移Mx

无远处转移M1有远处转移肺癌的TNM分期远处转移(M)M0不能确定有远处转移MxTNM与临床分期TNM与临床分期肿瘤治疗思维决策先进行肺癌的生物学分类小细胞肺癌非小细胞肺癌再根据资料作肺癌的分期决定肺癌的治疗方案治疗结束安排随防计划肿瘤治疗思维决策先进行肺癌的生物学分类非小细胞肺癌治疗方案期别IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治疗方案手术手术+辅助化疗

手术+辅助化疗

镜下N2手术+辅助化疗

可手术新辅助化疗+手术+辅助化疗不可手术化放疗加巩固化疗争取手术辅助化疗化放疗加巩固化疗

化疗为主生物靶点治疗

非小细胞肺癌治疗方案期别IAIBIIIIIAI化疗的分类:新辅助化疗辅助化疗一线化疗二线化疗三线化疗…巩固化疗维持化疗生物靶向治疗化疗的分类:新辅助化疗化疗原则1组织学或细胞学诊断为NSCLC的病人严格掌握适应证，必须在有癌症化疗药物应用经验的医生指导下进行机体状况（KPS或ECOG评分）和器官功能状况制定。凡KPS评分＜60%或ECOG＞2分化疗宜慎用化疗原则1组织学或细胞学诊断为NSCLC的病人强调根据体表面积计算药物剂量；特殊需要时也可按内生肌酐清除率、体重和AUC计算21-28天为1周期，近来有学者推荐第一周期后评价疗，以后连续应用2周期后行疗效评定1次在病情为SD以上时不宜随意改变化疗方案，除非1周期后出现病变进展；或毒副反应达到Ⅲ/Ⅳ级，并持续一周以上时或病人不能耐受才考虑改变方案必须有化疗前4周内影像学检查结果，及全面检查结果化疗原则2强调根据体表面积计算药物剂量；特殊需要时也可按内生肌酐清除率化疗原则3器官功能水平必须符合下列要求：

通常患者外周血中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5109/L，血小板≥100109/L，血红蛋白≥9g/dL.当低于此数值而又必须化疗者，可考虑减量或/和用细胞集落刺激因子支持肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限,

碱性磷酸酶(AＬP),天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶(ALT)≤3.0倍正常值上限(如果有肝转移时允许AＬP,AST,ALT≤5倍正常值上限)肾脏：计算肌酐清除率≥45mL/min，应用公式：

（140-年龄）X体重

72X血肌酐（女性X0.8）化疗原则3器官功能水平必须符合下列要求：

以下情况应该引起重视化疗前的6周内体重明显减轻（10％体重）应该脑CT或MRI检查明确有脑转移有相应临床症状的患者。进行化疗前存在临床相关的（通过体检）第三间隙积液（例如腹水或胸腔积液），尚未通过引流或其他方法控制。活动性感染尚未控制慢性病：结核、糖尿病，心脑血管疾病，肝炎等在活动期化疗原则4以下情况应该引起重视化疗原则4化疗原则5了解合并用药情况如：在使用培美曲塞治疗2天前、当天和2天后无法中断阿司匹林或其他非甾体类消炎药(NSAIDs)治疗的患者，不能用药。服用长效NSAID(包括Cox-2抑制剂)或水杨酸盐(如萘普生，吡罗昔康，diflusinal,萘丁美酮，罗非考昔或赛来考昔)，在培美曲塞治疗前5天，当天和后2天不能中断口服这些药物。化疗前详细询问化疗药物过敏史化疗前签署知情同意书化疗原则5了解合并用药情况示前周期血液指标最低点调整一般化疗药的剂量

血小板（109/L）最低点中性粒细胞绝对计数（

109/L）最低点先前剂量的百分比≥25和

≥0.5100%

≥25和

<0.5并持续<7天，且无发热100%

≥25和

<0.5并持续>7天，或伴发热

75%

<25和

0.5

75%

<25和

<0.5持续<7天，且无发热

75%

<25和

<0.5持续>7天，或伴发热

50%化疗原则6示前周期血液指标最低点调整一般化疗药的剂量

血小板（

两次剂量降低之后再次出现３度或４度毒性反应终止用药高度警惕和预防化疗相关死亡，降低化疗相关的死亡率和致残率化疗原则7两次剂量降低之后再次出现３度或４度毒性参照WHO《关于肿瘤化疗疗效评价标准》

完全缓解（CR）所有可见病灶均消失，并在至少4周后复测确认；部分缓解（PR）各病灶最大双径乘积缩小50％以上，并在至少4周后复测确认；好转（MR）各病灶最大双径乘积缩小25％以上，但不足50％，无新的病灶出现，并在至少4周后复测确认；稳定（SD）各病灶最大双径乘积增大小于25％或缩小不足25％，无新病灶出现，并在至少4周后复测确认；进展（PD）至少其中一个病灶的双径乘积或单径增大25％以上，或出现新病灶。参照WHO《关于肿瘤化疗疗效评价标准》

完全缓解（CR）NCI实体瘤疗效评价（RECIST）标准首次在1999年美国的ASCO会议上介绍缓解的标准目标病灶的评价CR：所有目标病灶消失。PR：基线病灶长径总和缩小

30%。PD：基线病灶长径总和增加

20%或出现新病灶。SD：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。非目标病灶的评价CR：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常。SD：一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存在。PD：出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。NCI实体瘤疗效评价（RECIST）标准首次在1999年美国Karnofsky(KPS)评分标准（%）

正常，无症状及体征100能进行正常活动，有轻微症状及体征90勉强可进行正常活动，有一些症状或体征80生活可自理，但不能维持正常生活或工作70有时需人扶助，但大多时间可自理60常需人照料50生活不能自理，需特别照顾40生活严重不能自理30病重，需住院积极支持治疗20病危，临近死亡10死亡0Karnofsky(KPS)评分标准（%）

正常，无症状及体NP方案(长春瑞宾（诺维本）+顺铂或卡铂)GP方案(吉西他滨（健择）+顺铂或卡铂)TP方案(紫杉醇+顺铂或卡铂）DP（多西紫杉醇(泰素帝)+顺铂或卡铂).一线化疗方案NP方案(长春瑞宾（诺维本）+顺铂或卡铂)一线化疗方案二线治疗方案NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改为1个周期后即评估，当出现疾病进展，应采用二线化疗。

二线化疗主要采用的药物是多烯紫杉醇、培美曲塞等，而且在靶向治疗中主要选用的药物是吉非替尼、厄洛替尼等。1、多烯紫杉醇（docetaxel，TXT）

2、培美曲塞（pemetrexed，ALIMTA）

3、吉非替尼（gefitinib，ZD1839）

4、厄洛替尼（erlotinib，tarceva）

二线治疗方案NCCN非小细胞肺癌治疗指南已将疗效评定改分子靶向制剂易瑞沙：瑞沙在女性、不吸烟者、腺癌患者、东方人中疗效较好。厄洛替尼贝伐单抗分子靶向制剂易瑞沙：瑞沙在女性、不吸烟者、腺癌患者、东方人中细胞周期调控机制CDKcyclinCDI检查机制驱动机制“引擎”“油门”“刹车”G1