肿瘤诊断学及肿瘤检验标志物

肿瘤诊断学（肿瘤标志物）2022/12/142首选指标辅助指标首选指标辅助指标肺癌卵巢癌CA125、HE4CA72-4、CEA非小细胞CYFRA21-1CEA、SCC宫颈癌SCCCEA小细胞ProGRP、NSE绒毛膜癌HCG乳腺癌CA15-3、Her2CEA、CA125生殖细胞癌HCG、AFP胃癌CA72-4CA242、CA19-9、CEA鼻咽癌EB病毒食管癌CEA膀胱癌CYFRA21-1结直肠癌CEA、CA242CA19-9前列腺癌fPSA/tPSA肝癌AFP及异质体AFU甲状腺癌TG、CT、CEA胰腺癌CA19-9CEA恶性黑色素瘤S100我国常见恶性肿瘤标志物检测的选择2022/12/143本节内容肿瘤标志物的基本概念常见肿瘤标志物的意义相关的检测方法肿瘤相关临床检验一、肿瘤标志物的基本概念肿瘤标志物(TumorMarker,TM)是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类。不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织或者在肿瘤组织中的含量大大超过正常组织物质1、定义2022/12/145理想的肿瘤标志物特性：灵敏度高——早期诊断特异性强——鉴别良、恶性肿瘤器官特异性——肿瘤定位与病情严重程度相关——判断肿瘤大小、分期与肿瘤治疗效果密切相关——疗效监测与肿瘤复发相关——预后评价至今还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求！2022/12/146蛋白质类：如胚胎抗原(AFP、CEA)，本-周蛋白、β2-微球蛋白等；糖类抗原：如CA125、CA15-3、CA19-9等；酶和同工酶类：如LDH及其同工酶；激素类：如甲状腺髓样癌时CT升高，绒毛膜细胞癌时hCG明显升高；病毒类：如EB病毒、HBV等；多胺类：是一类低分子族化合物，有利于癌细胞的生长繁殖。2、分类2022/12/147肿瘤普查：如AFP-无临床症状小肝癌；肿瘤高危人群筛查：如CT-家族性甲状腺髓样癌；肿瘤的辅助诊断：如AFP对肝癌、PSA对前列腺癌、hCG对绒毛膜细胞癌、本-周蛋白对多发性骨髓瘤的诊断有重要参考价值；肿瘤疗效监测：如CEA-大肠癌；肿瘤复发的监测和预后判断；肿瘤定位和治疗：放射性核素标记抗体+肿瘤抗原，抗体结合细胞素药物。3、临床应用2022/12/148二、常见肿瘤标志物的意义胚胎抗原类肿瘤标志物1、甲胎蛋白(AFP)正常成人<10ng/ml原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物，>400ng/ml持续4周或>200ng/ml持续8周。AFP-L3>15%，即使总AFP轻微升高，提示有发展为肝癌的可能。2022/12/149是否患有肝癌，还需做以下实验室检查：1)肝功能检查肝癌患者肝功能多数正常，伴有肝硬化时可出现肝功能损伤，部分患者血清谷丙转氨酶高，肝癌造成肝功能损伤仅见于晚期病人。2)血清铁蛋白(SF)

是原发性肝癌的第二血清学标志物。AFP对肿瘤生长的影响：AFP与肿瘤细胞的恶性生长、转移和侵袭密切相关，且是肝癌细胞耐药的关键性因子，具有潜在的抗凋亡诱导作用。2022/12/14102、癌胚抗原(CEA)

正常成人<5.2ng/ml最初发现于结肠癌和胎儿肠组织中，是一种广谱的肿瘤标志物；

血清CEA水平与大肠癌的分期有明确关系；良性肿瘤一般<20ng/ml，可以作为良性与恶性肿瘤的鉴别诊断依据。2022/12/1411蛋白质类肿瘤标志物1、β2-微球蛋白(β2-MG)在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的诊断中是一项有价值的诊断指标；鉴别诊断原发性肝癌和肝硬化；对于早期症状、体征不明显的胃癌患者具有一定的参考价值。2022/12/14122、本周蛋白(B-J)游离的免疫球蛋白轻链，又称为凝溶蛋白是多发性骨髓瘤的典型标志2022/12/14133、铁蛋白(SF)判断体内是否缺铁的敏感指标升高见于：白血病、淋巴瘤，胰腺、肺或肝脏的实体肿瘤及乳腺癌复发或转移时；各种炎症感染或其他慢性肝病原发性肝癌患者铁蛋白会明显升高，与AFP联合检测可明显提高肝癌的阳性检出率

2022/12/14144、前列腺特异性抗原(PSA)升高见于：前列腺癌、前列腺良性增生以及相邻泌尿生殖组织炎症。f-PSA/t-PSA：鉴别诊断前列腺癌和前列腺良性增生。2022/12/1415糖类肿瘤标志物1、CA125临床正常参考范围<35U/ml临床意义：对卵巢癌上皮腺癌有重要诊断价值，同时也是卵巢癌疗效观察和术后复发的指标。血清HE4、CA125的联合检测及ROMA指数的计算有助于评估腹盆腔肿块患者患卵巢癌的风险性。2022/12/14162、CA50、CA19-9、CA72-4共同特点：（1）广谱性肿瘤标志物（2）消化系统恶性肿瘤患者含量异常增高（3）联合检测可提高诊断率其中，CA50在胰腺癌、胆管癌中阳性率较高；CA19-9在大部分胰腺癌患者血清中明显增高；

CA72-4对胃癌有较高的敏感性。2022/12/14173、CA15-3乳腺癌最重要的特异性标志物；术后监测和疗效观察的最佳指标；特别是骨转移时会显著增高。对乳腺癌的临床意义2022/12/1418酶类肿瘤标志物1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)神经元和神经内分泌细胞所特有的一种酸性蛋白酶；神经内分泌肿瘤的特异性标志物；对小细胞肺癌的诊断具有重要价值。2022/12/14192、乳酸脱氢酶(LDH)及其同工酶催化相同的化学反应，但其蛋白质分子结构、理化性质和免疫性能等方面都存在明显差异的一组酶。同工酶2022/12/1420正常血清中：LDH2>LDH1>LDH3>LDH4>LDH5临床意义鉴别原发性与转移性卵巢癌：前者LDH1和LDH2增高，后者常不增高；肝癌、胃癌：LDH5增高；白血病：LDH3增高。2022/12/14213、碱性磷酸酶(AKP)及其同工酶广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为最多，其次为肾脏、骨骼、肠和胎盘等组织；6种同工酶，AKP1、AKP6仅在病理情况下出现；肝癌：AKP1、AKP2上升（转移性肝癌）；2022/12/1422激素类肿瘤标志物1、绒毛膜促性腺激素(hCG)诊断早期妊娠：孕后35～50天HCG>2500IU/L滋养细胞肿瘤诊断与治疗监测：葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸畸胎瘤2022/12/14232、降钙素(CT)由甲状腺滤泡旁细胞合成和分泌；甲状腺髓样癌患者诊断和疗效观察的标志物；肺癌、乳腺癌、胃肠道癌以及嗜铬细胞瘤患者也会升高。2022/12/1424联合检测2022/12/1425三、相关的检测方法血清学水平1、酶免疫技术ELISA实验原理：2022/12/14262、发光免疫技术常见的发光体系有生物发光、电化学发光和化学发光。

2022/12/14273、荧光免疫技术待测抗原荧光标记抗体待测抗原抗体荧光标记抗抗体2022/12/14284、放射免疫技术放射免疫分析RIA以标记抗原与反应系统中未标记抗原竞争结合特异性抗体来测定待检样品中抗原量。免疫放射分析IRMA以过量标记抗体与抗原非竞争结合，采用固相免疫吸附载体分离游离和结合标记抗体。2022/12/1429组织学水平1、免疫组化法组织原位显示——蛋白定位显示物：酶、荧光素、胶体金2022/12/14302、原位分子杂交通过各种方法将核酸分子固定在固相支持物上，然后用放射性标记的探针与被固定的分子杂交，经显影后显示出目的DNA或RNA分子所处的位置。2022/12/1431细胞学水平流式细胞术利用荧光标记的抗体检测单个细胞表面的特异性标志。2022/12/1432分子学水平1、聚合酶链反应(PCR)2022/12/14332、生物芯片技术将大量生物大分子固化于支持物的表面，组成密集二维分子排列，然后与已标记的待测生物样品中靶分子杂交，通过特定的仪器对杂交信号的强度进行快速、并行、高效地检测分析，从而判断样品中靶分子的数量。由于常用硅片作为固相支持物，且在制备过程模拟计算机芯片的制备技术，所以称之为生物芯片技术。

包括基因芯片、组织芯片、蛋白芯片。2022/12/1434