CNS退行性疾病药

1Teachinggoals【掌握】左旋多巴的药理作用、药动学特点、临床应用、不良反应。【熟悉】抗帕金森病药的分类；苯海索、卡比多巴的作用特点和应用。【了解】其他抗帕金森病药及治疗阿尔茨海默病的药物作用与应用。2【Classification】

1.Parkinson’sdisease,PD

帕金森病

2.Alzheimer’sdisease,AD

阿尔茨海默病

3.Huntingtondisease,HD亨廷顿病

4.Amyotrophiclateralsclerosis,ALS

肌萎缩侧索硬化症3§1Antiparkinsonians

抗帕金森病药

Parkinson’sdisease（帕金森病),firstdescribedbyJamesParkinsonin1817，isaprevalent,seriousneurologicaldisease.4

Thediseaseisusuallycharacterisedbyfourmajorclinicalfeatures:

restingtremor(静止性震颤)musclerigidity(肌肉强直)

bradykinesia(运动迟缓)

disturbanceofposture(共济失调)5直观表现：

面具脸(‘mask-like’facialexpression)、小写症

慌张步态(festinatinggait)、流涎(salivation)67临床上根据病因不同分为：

帕金森综合症（Parkinsonism）原发性(primary)：Parkinson’sdisease,PD动脉硬化性脑炎后遗症性化学药物中毒性

8黑质胆碱能神经DA能神经纹状体Pathogenesis（发病机理）：（－）（＋）9AChDAAChnormalParkinson’sdisease

therapyrelativelyDADAAChSupplyDAAntiACh黑质病变纹状体DA含量ACh相对10Treatment(治疗)：平衡原则DA功能拟DA药

ACh功能抗胆碱药DA前体药:左旋多巴L-DOPA增效药：卡比多巴DA-Ragonist：溴隐亭促DA释放药：金刚烷胺苯海索11Ⅰ拟多巴胺类药左旋多巴（levodopa,L-dopa)【Pharmacokinetics】1.Itisrapidlyabsorbedfromsmallbowel(小肠),buttheonset(开始)ofactionisslow.

（PO吸收快，但起效慢）122.99%ofL-dopaisdecarboxylated(脱羧)toDAintheperiphery(外周)(liver).3.与外周脱羧酶抑制剂合用，

可疗效，不良反应。Why?13

L-dopastriatum纹状体AADC

DA

-----effectsliverAADCDA

---

adversereactions卡比多巴苄丝肼（－）1.can'tpassBBB2.hasnoothereffects↓↓↑↑L-DOPA:卡比多巴=1：4------------心宁美L-DOPA:苄丝肼=1：4

------------美多巴14【Action】AADC

DA

【Clinicaluses】L-dopastriatum(纹状体)AlltypesofPDThetherapeuticeffecttothemildoryoungpatientsisbetter.

（轻症及年轻患者效好）

2.Improverigidityandbradykinesiamarkedly.

(明显改善肌僵直及运动困难

)153.Itisineffectivetotheparkinsonisminducedbyantipsychoticdrugs.【Adversereactions】外周DA过多所致1.Earlyreactions(1)Gastrointestinalreactions80%nausea（恶心）,vomiting（呕吐）16(2)Cardiovascularreaction：30%orthostatichypotension(体位性低血压)2.Longtermreactions(1)hyperkinesia（运动过多症）:舞蹈症(2)on-offresponse(开－关反应)(3)mentaldisorders

幻想、抑郁等只能用非经典的安定剂氯氮平治疗。17【Druginteractions】P133维生素B6增强L-DOPA外周副作用；2.吩噻嗪类对抗L-DOPA疗效；3.抗抑郁药引起体位性低血压，加强

L-DOPA的副作用。18司来吉兰：L-DOPA的增效剂选择性（－）CNS的MAO→↓脑内DA代谢溴隐亭：DA-Ragonist

培高利特：DA-Ragonist金刚烷胺：促DA释放药

促DA释放、抑制DA摄取、激动DA-R19Amantadine

金刚烷胺【

Characteristicsofaction】1.action:1）antiviralagent(抗病毒药)

2）antiparkinsonian；2.usedwithL-dopaeffect；3.mechanismcomplex;4.adversereactions:mildandreversible.20ⅡAnticholinergicdrugs（抗胆碱药）

benzhexol(苯海索)artane(安坦)1.中枢抗胆碱；2.用于轻症及不能用L-dopa；3.缓解震颤效果好；4.抗精神病药所致震颤麻痹综合征有效。212122

§2AntiADagents

Alzheimer’sdisease,AD[Clinicalfeatures]

1)incidencewithages2)impairment(损伤)ofcognitive(认知)3)impairmentofmemory

[Treatment]

CNScholinergicnervefunction239月21日“世界老年痴呆日”至2005年，中国老年痴呆症的患病人数已达598万，约占世界总病例的1/4，成为世界老年痴呆症第一大国。专家估计：到2020年，中国AD患者将达1020万，到2040年则将达到2250万。届时，患者数量将占亚太地区的40%，仍占世界的约1/4，继续保持世界第一。24[Usualdrugs]

p.137-139ChEinhibitorsta