早期、长期使用尼莫地平是保护脑功能、延缓AD发展的关键课件

早期、长期使用尼莫地平

是保护脑功能、延缓AD发展的关键上海瑞金医院神经内科早期、长期使用尼莫地平

是保护脑功能、延缓AD发展的关键上海1MCI是大部分AD病人的早期症状MCI-MildCognitiveImpairment轻度认知功能障碍是需要引起重视的临床问题MCI是大部分AD病人的早期症状，可以被视为AD的过渡期MCI与病人死亡率增高相关表现MCI症状的病人具有痴呆发作的高度风险MCI是大部分AD病人的早期症状MCI-MildCogni2认知功能的发展正常轻度认知功障碍痴呆认知功能的发展正常轻度认知功障碍痴呆3稳定(%)年轻度认知功能障碍CP926864-7稳定年轻度认知功能障碍CP926864-74认知功能的发展确诊AD可能为AD轻度认知障碍功能年龄增长认知功能的发展确诊AD可能为AD轻度认知障碍功能年龄增长5MCI病人死亡风险增加MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死亡风险的1.7倍(95%CI,1.22to2.48)随访4.5年，MCI病人29.9%死亡，没有MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY2002;59:198–205MCI病人死亡风险增加MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死6MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95%CI,2.16to4.64).随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为ADNEUROLOGY2002;59:198–205MCI是多数AD病人的早期症状MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MC7MCI的严重程度与AD的发病相关MCI的严重程度与AD的发病相关认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25).基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分；NEUROLOGY2002;59:198–205MCI的严重程度与AD的发病相关MCI的严重程度与AD的发病8表现出MCI的病人疾病更容易继续发展MCI组病人认知功能下降幅度比对照组大很多MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位NEUROLOGY2002;59:198–205表现出MCI的病人疾病更容易继续发展MCI组病人认知功能下降9MCIMCI®AD12%/yrControl®AD1-2%/yrPetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,199950607080901005060708090100Initial12243648examMCIADControlsADCP926864-12MonthsInitial12243648examMonthsMCIMCI®AD12%/yrControl®AD10MCI病人各项指标下降都比对照组快情节记忆、语义记忆、工作记忆、速度感觉、视觉空间感觉下降幅度都较对照组快NEUROLOGY2002;59:198–205MCI病人各项指标下降都比对照组快情节记忆、语义记忆、工作记11AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗12AD的治疗治疗药物有很多胆碱酯酶抑制剂钙离子拮抗剂银杏提取物抗氧化剂他汀类药物雌激素非甾体类抗炎药PD4酶抑制剂免疫抑制Tau抑制剂美金刚等AD的治疗治疗药物有很多13国内现有的胆碱酯酶抑制剂

适用于已经诊断为AD的患者不可逆的抑制胆碱酯酶能够改善阿尔茨海默氏痴呆症状盐酸多奈哌齐适应症

适用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。重酒石酸卡巴拉汀适应症：轻到中度阿尔茨海默型痴呆，也可用于可能的阿尔茨海默病或阿尔茨海默病国内现有的胆碱酯酶抑制剂

适用于已经诊断为AD的患者不可逆的14对于可能发展成为AD的患者，

出现认知功能障碍的情况，

该选用什么药物来治疗，

预防AD的发展呢？对于可能发展成为AD的患者，

出现认知功能障碍的情况，

该选15AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗尼莫地平治疗AD的定位：早期、长期使用尼莫地平，改善MCI相关症状，延缓AD的发展AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗16AD早期识别、治疗的临床益处早期识别AD可以采取早期的干预措施采用药物治疗，长期使用脑保护剂进行认知功能训练在病人清醒的时候进行法律、财务以及相关事物的确认如果AD可以被延迟2年发生率可下降20%5年发生率可下降50%AD早期识别、治疗的临床益处早期识别AD可以采取17尼莫地平的定位：早期、长期使用尼莫地平，改善MCI相关症状，延缓AD的发展尼莫地平的定位：早期、长期使用尼莫地平，18长期使用尼膜同脑保护的证据长期使用尼膜同脑保护的证据19作用机制作用机制20尼膜同改善脑缺血、缺氧尼莫地平选择性作用于脑血管；尼莫地平更容易通过血脑屏障进入中枢神经系统，脑血管周围有很多积聚的尼莫地平；尼莫地平针对各种脑疾病和病理性因素引起的血管痉挛有明显的拮抗作用尼膜同改善脑缺血、缺氧尼莫地平选择性作用于脑血管；21尼莫地平改善学习、记忆的机制增加脑血流量，改善脑缺血阻止细胞外钙内流和内钙释放消除细胞内钙超负荷保护神经细胞和易化学习、记忆脂质过氧化和清除自由基钙离子拮抗剂尼莫地平老年痴呆病因的钙自身平衡失调学说和治疗的新途径，复旦神经神经生物学讲座，张均田尼莫地平改善学习、记忆的机制增加脑血流量，阻止细胞外钙内流和22动物实验尼莫地平预防性用药，保护脑功能的证据动物实验尼莫地平预防性用药，23v.d.Kerckhoff,W.;Drewes,L.R.,Diagnosisandtreatmentofseniledementia.Springer-Verlag,Berlin1989低浓度高浓度尼膜同增强记忆-在大脑组织海马中的分布v.d.Kerckhoff,W.;Drewes,L.R24尼莫地平清除自由基，保护脑组织尼莫地平减轻急、慢性双侧颈动脉阻塞引起的LPO、SOD的升高；30%23%LPOSOD200%减轻再灌注损伤YanpallewarS.U.PharmacologicalResearch

February2004,vol.49,no.2,

pp.143-150(8)尼莫地平清除自由基，保护脑组织尼莫地平减轻急、慢性双侧颈动脉25尼莫地平保护脑组织，

改善学习、记忆能力2尼莫地平减轻急、慢性双侧颈动脉阻塞

引起的行为学变化；

迷宫实验—学习和记忆能力改变

旷场实验：焦虑和无精打采的状态改善

YanpallewarS.U.PharmacologicalResearch

February2004,vol.49,no.2,

pp.143-150(8)

改善组织病理学变化：改善血管周围炎症、神经胶质过多症、星型细胞增多症尼莫地平保护脑组织，

改善学习、记忆能力2尼莫地26尼莫地平改善大鼠的消极回避

和迷宫学习功能改善能力呈现剂量依赖关系尼莫地平与迷宫行走的学习能力成线性关系迷宫停留时间与记忆能力相关钙离子拮抗剂尼莫地平减轻大鼠的消极回避行为NeurobiologyofLearningandMemory

January2001,vol.75,no.1,

pp.77-90(14)

尼莫地平改善大鼠的消极回避

和迷宫学习功能改善能力呈现剂量依27尼莫地平显著改善缺血性脑损伤

引起的空间认知功能障碍Physiology&Behavior70(2000)19–25尼莫地平显著改善缺血性脑损伤

引起的空间认知功能障碍Phys28尼莫地平加强老年大鼠

中枢神经系统的可塑性增加探究行为、改善学习记忆能力；改善电休克和缺氧引起的记忆巩固不良；尼莫地平显著改善主动和被动回避性条件反应，拮抗樟柳碱（抗胆碱抑制剂）引起的记忆巩固障碍；改善记忆所需的剂量远低于脑复康、硝苯吡啶和长春胺，尼莫地平是动物实验中改善记忆作用最强的药物老年痴呆病因的钙自身平衡失调学说和治疗的新途径，复旦神经神经生物学讲座，张均田尼莫地平加强老年大鼠

中枢神经系统的可塑性增加探究行为、改善29老年大鼠工作记忆错误率高MolecularBrainResearch110(2003)193–202老年大鼠工作记忆错误率高MolecularBrainRe30长期尼莫地平的使用显著改善

老龄化大鼠工作记忆错误的机会MolecularBrainResearch110(2003)193–202长期尼莫地平的使用显著改善

老龄化大鼠工作记忆错误的机会Mo31长期尼莫地平治疗可以改善与年龄老化相关的记忆力缺失海马部位与空间记忆力相关老龄化大鼠海马中的CA1神经元电压依赖性的钙通道（L-VSCCs)增加L-VSCC亚单位1D(Cav1.3)增加长期尼莫地平治疗改善老龄化大鼠的记忆能力，减少L-VSCC亚单位1D(Cav1.3)的表达意义：尼莫地平治疗老年痴呆的证据MolecularBrainResearch

20February2003,vol.110,no.2,

pp.193-202(10)

长期尼莫地平治疗可以改善与年龄老化相关的记忆力缺失海马部位与32临床研究早期、长期服用尼莫地平脑保护的证据临床研究早期、长期服用尼莫地平33尼莫地平显著改善记忆我国临床研究协和医院、阜外医院、上海医科大学等尼莫地平用于早老性痴呆、血管性痴呆和高血压引起的记忆功能的变化记忆量表包括：指向记忆、联想学习、无意义图形再认，图像自由回忆，人像特点回忆联系和记忆商服药3个月-1年，剂量120-180mg/天显著改善记忆商尼莫地平显著改善记忆我国临床研究34国外的应用经验美国、法国的学者将尼莫地平用于原发性退行性痴呆、血管性或多发性栓塞性痴呆和早老性痴呆11项研究中使用尼莫地平和安慰剂，疗程8-16周，剂量每天90-120mg，所有研究均用大脑综合性改善记分，SCAG和ZVT-G以及症状评分量表国外的应用经验美国、法国的学者将尼莫地平用于原发性退行性痴呆35长期服用尼莫地平改善多项临床指标表明尼莫地平显示治疗效果，与安慰剂对照具有显著差异表明长期服用尼莫地平显著改善认知障碍、操作，情感和社会行为长期服用尼莫地平改善多项临床指标表明尼莫地平显示治疗效果，与36科克伦中心系统中的证据再次

证实尼莫地平的脑保护作用尼莫地平对退行性、混合性和血管性痴呆的保护作用科克伦中心系统中的证据再次

证实尼莫地平的脑保护作用尼莫地平37权威性的科克伦中心的数据证明：尼莫地平对

退行性、混合性和血管性痴呆的保护作用

14项分析2项研究仅包含AD患者9项研究包括CVD3项研究包括AD、CVD、MID2492例，9项研究90-180mg/天尼莫地平，12-24周指标：日常生活、安全性、耐受性等权威性的科克伦中心的数据证明：尼莫地平对

退行性、混合性和血38尼莫地平对退行性、混合性和血管性痴呆的

保护作用

认知功能(WMD-0.61,95%CI0.42~-0.81,P<0.00001)SCAGScale(WMD-7.59,95%CI-9.87~-5.31,P<0.00001)临床总体印象(CGI)(WMD-0.87,95%CI-1.07~-0.67,P<0.00001)尼莫地平对退行性、混合性和血管性痴呆的

保护作用

认知功能39尼莫地平对退行性、混合性和血管性痴呆的

保护作用

独立分析AD、VD90mg尼莫地平使用12周获得相似的结论尼莫地平治疗老年脑功能障碍剂量90mg-180mg使用时间12周早期、长期服用尼莫地平可以显著保护脑功能尼莫地平对退行性、混合性和血管性痴呆的

保护作用

独立分析A40美国神经学会临床参考指南：

痴呆治疗（循证医学综述）尼莫地平是治疗痴呆可选择的药物之一尼莫地平改善记忆，尼莫地平能够提高混合性痴呆患者的总体功能Neurology2001;56:1154-1166美国神经学会临床参考指南：

痴呆治疗（循证医学综述）尼莫地平41推荐尼莫地平治疗老年脑功能障碍剂量90mg-180mg使用时间12周早期、长期服用尼莫地平可以显著保护脑功能推荐尼莫地平治疗老年脑功能障碍42关注老年人的今天，就是关心我们的未来！早期、长期服用尼莫地平是保护老年脑功能，延缓AD发展的关键早期、长期服用尼莫地平43早期、长期使用尼莫地平

是保护脑功能、延缓AD发展的关键上海瑞金医院神经内科早期、长期使用尼莫地平

是保护脑功能、延缓AD发展的关键上海44MCI是大部分AD病人的早期症状MCI-MildCognitiveImpairment轻度认知功能障碍是需要引起重视的临床问题MCI是大部分AD病人的早期症状，可以被视为AD的过渡期MCI与病人死亡率增高相关表现MCI症状的病人具有痴呆发作的高度风险MCI是大部分AD病人的早期症状MCI-MildCogni45认知功能的发展正常轻度认知功障碍痴呆认知功能的发展正常轻度认知功障碍痴呆46稳定(%)年轻度认知功能障碍CP926864-7稳定年轻度认知功能障碍CP926864-747认知功能的发展确诊AD可能为AD轻度认知障碍功能年龄增长认知功能的发展确诊AD可能为AD轻度认知障碍功能年龄增长48MCI病人死亡风险增加MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死亡风险的1.7倍(95%CI,1.22to2.48)随访4.5年，MCI病人29.9%死亡，没有MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY2002;59:198–205MCI病人死亡风险增加MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死49MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95%CI,2.16to4.64).随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为ADNEUROLOGY2002;59:198–205MCI是多数AD病人的早期症状MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MC50MCI的严重程度与AD的发病相关MCI的严重程度与AD的发病相关认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25).基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分；NEUROLOGY2002;59:198–205MCI的严重程度与AD的发病相关MCI的严重程度与AD的发病51表现出MCI的病人疾病更容易继续发展MCI组病人认知功能下降幅度比对照组大很多MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位NEUROLOGY2002;59:198–205表现出MCI的病人疾病更容易继续发展MCI组病人认知功能下降52MCIMCI®AD12%/yrControl®AD1-2%/yrPetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,199950607080901005060708090100Initial12243648examMCIADControlsADCP926864-12MonthsInitial12243648examMonthsMCIMCI®AD12%/yrControl®AD53MCI病人各项指标下降都比对照组快情节记忆、语义记忆、工作记忆、速度感觉、视觉空间感觉下降幅度都较对照组快NEUROLOGY2002;59:198–205MCI病人各项指标下降都比对照组快情节记忆、语义记忆、工作记54AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗55AD的治疗治疗药物有很多胆碱酯酶抑制剂钙离子拮抗剂银杏提取物抗氧化剂他汀类药物雌激素非甾体类抗炎药PD4酶抑制剂免疫抑制Tau抑制剂美金刚等AD的治疗治疗药物有很多56国内现有的胆碱酯酶抑制剂

适用于已经诊断为AD的患者不可逆的抑制胆碱酯酶能够改善阿尔茨海默氏痴呆症状盐酸多奈哌齐适应症

适用于轻中度阿尔茨海默型痴呆症状的治疗。重酒石酸卡巴拉汀适应症：轻到中度阿尔茨海默型痴呆，也可用于可能的阿尔茨海默病或阿尔茨海默病国内现有的胆碱酯酶抑制剂

适用于已经诊断为AD的患者不可逆的57对于可能发展成为AD的患者，

出现认知功能障碍的情况，

该选用什么药物来治疗，

预防AD的发展呢？对于可能发展成为AD的患者，

出现认知功能障碍的情况，

该选58AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗尼莫地平治疗AD的定位：早期、长期使用尼莫地平，改善MCI相关症状，延缓AD的发展AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗59AD早期识别、治疗的临床益处早期识别AD可以采取早期的干预措施采用药物治疗，长期使用脑保护剂进行认知功能训练在病人清醒的时候进行法律、财务以及相关事物的确认如果AD可以被延迟2年发生率可下降20%5年发生率可下降50%AD早期识别、治疗的临床益处早期识别AD可以采取60尼莫地平的定位：早期、长期使用尼莫地平，改善MCI相关症状，延缓AD的发展尼莫地平的定位：早期、长期使用尼莫地平，61长期使用尼膜同脑保护的证据长期使用尼膜同脑保护的证据62作用机制作用机制63尼膜同改善脑缺血、缺氧尼莫地平选择性作用于脑血管；尼莫地平更容易通过血脑屏障进入中枢神经系统，脑血管周围有很多积聚的尼莫地平；尼莫地平针对各种脑疾病和病理性因素引起的血管痉挛有明显的拮抗作用尼膜同改善脑缺血、缺氧尼莫地平选择性作用于脑血管；64尼莫地平改善学习、记忆的机制增加脑血流量，改善脑缺血阻止细胞外钙内流和内钙释放消除细胞内钙超负荷保护神经细胞和易化学习、记忆脂质过氧化和清除自由基钙离子拮抗剂尼莫地平老年痴呆病因的钙自身平衡失调学说和治疗的新途径，复旦神经神经生物学讲座，张均田尼莫地平改善学习、记忆的机制增加脑血流量，阻止细胞外钙内流和65动物实验尼莫地平预防性用药，保护脑功能的证据动物实验尼莫地平预防性用药，66v.d.Kerckhoff,W.;Drewes,L.R.,Diagnosisandtreatmentofseniledementia.Springer-Verlag,Berlin1989低浓度高浓度尼膜同增强记忆-在大脑组织海马中的分布v.d.Kerckhoff,W.;Drewes,L.R67尼莫地平清除自由基，保护脑组织尼莫地平减轻急、慢性双侧颈动脉阻塞引起的LPO、SOD的升高；30%23%LPOSOD200%减轻再灌注损伤YanpallewarS.U.PharmacologicalResearch

February2004,vol.49,no.2,

pp.143-150(8)尼莫地平清除自由基，保护脑组织尼莫地平减轻急、慢性双侧颈动脉68尼莫地平保护脑组织，

改善学习、记忆能力2尼莫地平减轻急、慢性双侧颈动脉阻塞

引起的行为学变化；

迷宫实验—学习和记忆能力改变

旷场实验：焦虑和无精打采的状态改善

YanpallewarS.U.PharmacologicalResearch

February2004,vol.49,no.2,

pp.143-150(8)

改善组织病理学变化：改善血管周围炎症、神经胶质过多症、星型细胞增多症尼莫地平保护脑组织，

改善学习、记忆能力2尼莫地69尼莫地平改善大鼠的消极回避

和迷宫学习功能改善能力呈现剂量依赖关系尼莫地平与迷宫行走的学习能力成线性关系迷宫停留时间与记忆能力相关钙离子拮抗剂尼莫地平减轻大鼠的消极回避行为NeurobiologyofLearningandMemory

January2001,vol.75,no.1,

pp.77-90(14)

尼莫地平改善大鼠的消极回避

和迷宫学习功能改善能力呈现剂量依70尼莫地平显著改善缺血性脑损伤

引起的空间认知功能障碍Physiology&Behavior70(2000)19–25尼莫地平显著改善缺血性脑损伤

引起的空间认知功能障碍Phys71尼莫地平加强老年大鼠

中枢神经系统的可塑性增加探究行为、改善学习记忆能力；改善电休克和缺氧引起的记忆巩固不良；尼莫地平显著改善主动和被动回避性条件反应，拮抗樟柳碱（抗胆碱抑制剂）引起的记忆巩固障碍；改善记忆所需的剂量远低于脑复康、硝苯吡啶和长春胺，尼莫地平是动物实验中改善记忆作用最强的药物老年痴呆病因的钙自身平衡失调学说和治疗的新途径，复旦神经神经生物学讲座，张均田尼莫地平加强老年大鼠

中枢神经系统的可塑性增加探究行为、改善72老年大鼠工作记忆错误率高MolecularBrainResearch110(2003)193–202老年大鼠工作记忆错误率高MolecularBrainRe73长期尼莫地平的使用显著改善

老龄化大鼠工作记忆错误的机会MolecularBrainResearch110(2003)193–202长期尼莫地平的使用显著改善

老龄化大鼠工作记忆错误的机会Mo74长期尼莫地平治疗可以改善与年龄老化相关的记忆力缺失海马部位与空间记忆力相关老龄化大鼠海马中的CA1神经元电压依赖性的钙通道（L-VSCCs)增加L-VSCC亚单位1D(Cav1.3)增加长期尼莫地平治疗改善老龄化大鼠的记忆能力，减少L-VSCC亚单位1D(Cav1.3)的表达意义：尼莫地平治疗老年痴呆的证据MolecularBrainResearch

20February2003,vol.110,no.2,

pp.193-202(10)

长期尼莫地平治疗可以改善与年龄老化相关的记忆力缺失海马部位与75临床研究早期、长期服用尼莫地平脑保护的证据临床研究早期、长期服用尼莫地平76尼莫地平显著改善记忆我国临床研究协和医院、阜外医院、上海医科大学等尼莫地平用于早老性痴呆、血管性痴呆和高血压引起的记忆功能的变化记忆量表包括：指向记忆、联想学习、无意义图形再认，图像自由回忆，人像特点回忆联系和记忆商服药3个月-1年，剂量120-180mg/天显著改善记忆商尼莫地平显著改善记忆我国临床研究77国外的应用经验美国、法国的学者将尼莫地平用于原发性退行性痴呆、血管性或多发