临床检验技士-临床血液学检验 讲义 18

临床血液学检验临床检验技士考试辅导临床血液学检验临床检验技士考试辅导11页第十八章出血与血栓的基础理论<大纲要点>一、血管壁的止血功能二、血小板的止血功能*三、血液凝固机制*四、抗血液凝固系统*五、纤维蛋白溶解系统*一、血管壁的止血功能1.血管壁的结构（weibel-palade内皮细胞可合成和贮存多种活性蛋白，包括血管性血友病因子、组织纤溶酶原激活物（t-PA）、凝血酶敏感蛋白（TSP）1（PAI-1）以及凝血酶调节蛋白（TM）等。和聚集，并启动凝血过程的作用。另外还参与血管的舒缩功能。2.血管壁的调控血管的收缩和舒张反应受神经和体液的调控。神经调控：血管壁中的平滑肌受神经的支配，通过神经轴突反射来实现。3.血管壁止血功能收缩血管的活性物质如儿茶酚胺、血管紧张素、血栓烷A（TXA）5-羟色胺和内皮素等使受损的血管发生收缩，损伤血管壁相互贴2 2近，伤口缩小，血流减慢，凝血物质积累，局部血黏度增高，有利于止血。结果在损伤的局部形成血小板血栓，堵塞伤口，也有利于止血。最后在损伤局部形成纤维蛋白凝血块，堵塞伤口，有利于止血。局部血黏度增高：血管壁损伤后，通过激活因子Ⅻ和激肽释放酶原，生成激肽激活的血小板释放出血管通透性因子。激肽和血管通透性因子使局部血管通透性增加，血浆外渗，血液浓缩，血黏度增高，血流减慢，有利于止血。内皮细胞可以合成纤溶酶原活化抑制剂（PAI），当其受损时，分泌入血的PAI增多，远大于组织纤溶酶原活化剂PAI习题下列不属于血管壁止血功能的是A.局部血管通透性降低B.启动血小板的激活作用C.血管收缩反应增强D.促进血液凝固E『正确答案』A凝血系统激活；④局部血黏血液浓缩，血黏度增高，血流减慢，有利于止血。二、血小板的止血功能膜系统四部分。要由细胞外衣和细胞膜组成。细胞外衣（糖萼）覆盖于血小板的外表面，主要由糖蛋白（GP）的糖链部分组成，是许多血小板受体（如ADP、肾上腺素、胶原、凝血酶等）所在部位。细胞膜主要血小板膜糖蛋白名称分子量（kD）主要功能GPIa160与GPⅡa形成复合物，是胶原的受体GPIb165GPvWFGPIc148与GPⅡa形成复合物，是Fn的受体GPⅡa130与GPIa或GPIc形成复合物，是胶原和Fn的受体GPⅡb147与GPⅢa形成复合物，是纤维蛋白原的受体，参与血小板聚集反应GPⅢa105与GPⅡb形成复合物GPⅣ88是TSP的受体GPⅤ82是凝血酶的受体GPⅨ22与GPIb形成复合物的骨架系统，在维持血小板的形态、释放反应和收缩中起重要作用。细胞器和内容物：电镜下血小板内有许多细胞器，其中最为重要的是α颗粒（含量最多）颗粒和溶酶体颗粒三种。三种血小板颗粒及其内容物致密颗粒（δ颗粒）ADPATP5-HTCa2＋抗纤溶酶焦磷酸盐

α颗粒β-血小板球蛋白血小板第四因子（PF4）TSPvWF纤维蛋白原，纤维连接蛋白因子Ⅴ，因子Ⅺ

溶酶体颗粒（λ颗粒）酸性水解酶β-半乳糖苷酶β-葡萄糖醛酸酶弹性硬蛋白酶胶原酶肝素酶因子ⅩⅢα亚基因子ⅩⅢα亚基趋化因子通透因子白蛋白α抗胰蛋白酶（α-AT）1 1α（α2 2C-INH）1 1血小板衍生促生长因子（PDGF）特殊膜系统和生化组成血小板特殊膜系统示意图：①开放管道系统参与血小板内与血浆中物质交换；②致密管道系统tubularsystem，DTS）是Ca2+的贮存部位，调控血小板收缩蛋白收缩活动及血小板释放反应。血小板花生四烯酸代谢血小板第三因子）生成静止血小板的磷脂酰丝氨酸（PS）分布在细胞膜的内侧，当血小板被3激活时，PS翻转向外侧，成为PF。PF为凝血因子（因子Ⅸa、Ⅷa、Ⅴa）的活化提供磷脂催化表面。3 3*黏附功能：血小板黏附是指血小板黏附于血管内皮下组分或其他异物表面的功能。参与的主要vWF、GPⅠb/GPⅠa/Ⅱa聚集功能：血小板聚集是指血小板与血小板之间相互黏附形成血小板团的功能。参与的主要因GPⅡb/ⅢaCa2+。诱导剂主要有ADP、胶原、凝血酶、肾上腺素、AA等。聚集机制：在Ca2+存在条件下，活化的血小板通过GPⅡb/Ⅲa复合物与纤维蛋白原结合，发生聚集。血小板聚集分为：第一相聚集，指外源性诱导剂引起的聚集反应；第二相聚集，是由血小板释放的内源性诱导剂引起的聚集反应。释放反应：在诱导剂作用下，血小板贮存颗粒中的内容物通过OCS释放到血小板外的过程称为释放（分泌）Ca2+和完整的骨架系统。PF3（contactproduct-forming（collegeninducedcoagulant颗粒中凝血因子的释放等。血块收缩功能：血小板具有使血凝块收缩的作用，血凝块的收缩，有利于伤口的缩小和愈合。临床血液学检验临床检验技士考试辅导临床血液学检验临床检验技士考试辅导11页的再生和修复过程，故能增强血管壁的抗力，减低血管壁的通透性和脆性。习题血小板在凝血过程中的主要作用是A.激活FⅪ激活FⅫ提供ADP3提供FⅤ『正确答案』D『答案解析』血小板在凝血过程中的主要作用是提供血小板第3因子。A.黏附功能BC.聚集功能D『正确答案』A『答案解析』参与黏附功能的主要因素有胶原、vWF、GPⅠb/Ⅸ复合物、GPⅠa/Ⅱa复合物。下列哪项与血小板黏附功能有关A.β血小板球蛋白B.纤维蛋白原C.血管性血友病因子（vWF）D.肌球蛋白E.纤维蛋白原『正确答案』C『答案解析』参与黏附功能的主要因素有胶原、vWF、GPⅠb/Ⅸ复合物、GPⅠa/Ⅱa复合物。下列哪种物质是血小板膜上的纤维蛋白原受体A.GPⅠaB.GPⅠb-Ⅸ复合物C.GPⅡb-ⅢaD.GPⅣE.GPⅤ『正确答案』C『答案解析』GPⅡb与GPⅢa形成复合物，是纤维蛋白原的受体，参与血小板聚集反应。A.ADPBCD.胶原E.凝血酶『正确答案』C『答案解析』血小板的诱导剂主要有ADP、胶原、凝血酶、肾上腺素、AA等。三、血液凝固机制1.凝血因子特性凝血因子目前包括14个，除FⅢ存在于全身组织中，其余均存在于血浆中。根据理化性质分为四组。编号同义名合成部位作用Ⅰ纤维蛋白原肝脏转变为纤维蛋白Ⅱ凝血酶原肝脏转变为凝血酶，催化纤维蛋白原变为纤维蛋白Ⅲ组织因子各组织细胞启动外源性凝血途径Ⅳ钙因子各组织细胞参与凝血的大部分过程Ⅴ促凝血球蛋白原肝脏增强因子XII的作用Ⅶ促凝血酶原激酶原肝脏与因子Ⅲ形成复合物，激活因子ⅩⅧ抗血友病蛋白A肝、血管内皮等增强因子Ⅸ，激活因子ⅩⅨ抗血友病蛋白B肝脏激活因子ⅩⅩ凝血酶原C肝脏活化因子Ⅹ，激活凝血酶原XI抗血友病蛋白C肝脏、巨噬细胞活化的因子XI在Ca2+存在下，可激活因子IXXII表面因子肝脏、巨噬细胞活化因子XII可激活激肽的酶原、因子XI等XIII血纤维稳定因子肝脏、巨噬细胞使纤维蛋白单体间形成肽键K凝血因子：包括FⅡ、FFFⅩ。其共同特点是在各自分子结构的氨基末端含有数量不等的γKK（K通过γ-羧基谷氨酸与Ca2+结合，再与磷脂结合，这是依K接触凝血因子：包括经典FFⅪ和激肽系统的激肽释放酶原、高分子量激肽原对凝血酶敏感的凝血因子：包括FⅠ、FFFⅩⅢ，它们的共同特点是对凝血酶敏感。其他因子：包括FⅢFFⅣ即Ca2＋2.凝血机制内源凝血途径：内源凝血途径（intrinsicpathway）FⅫ被激活到FⅨa-Ⅷa-Ca2＋-PF3合物形成的过程。外源凝血途径：外源凝血途径（extrinsicTFTF-FⅦa-Ca2+的过程。共同凝血途径：共同凝血途径（commonpathway）FⅩ的激活到纤维蛋白形成的过程，它临床血液学检验临床检验技士考试辅导临床血液学检验临床检验技士考试辅导1页是内外源系统的共同凝血阶段。习题A.FⅢB.FⅣC.FⅦD.PKE.HMWK『正确答案』B『答案解析』凝血因子中FⅣ不是蛋白质，FⅣ指的是钙。A.FIIB.FXIC.FXD.FVE.FIX『正确答案』D『答案解析』在体内，最不稳定的凝血因子是FV。A.FⅠ『正确答案』B『答案解析』除FⅢ存在于全身组织中，其余均存在于血浆中。下列不属于对凝血酶敏感的凝血因子是A.FⅠE.FIX『正确答案』E『答案解析』对凝血酶敏感的凝血因子：包括FⅠFⅤFⅧ和F感。凝血酶原酶指的是A.Ⅻa-Ⅺa-PF-Ca2+3B.TF-Ⅶa-Ca2+Ⅴa-Ⅷa-PF-Ca2+3Ⅹa-Ⅴa-PF-Ca2+3Ⅸa-Ⅷa-PF-Ca2+3『正确答案』D-Ca2+。3下列属于依赖维生素KA.FFⅦFⅨ和FⅩB.FFV、FⅨ和FⅩC.FIFⅦFⅨ和FⅩD.FFⅫFⅨ和E.FFⅨFⅩ和『正确答案』A『答案解析』依赖维生素K凝血因子：包括FⅡ、FⅦ、FⅨ和FⅩ。其共同特点是在各自分子结构的氨基末端含有数量不等的γ-羧基谷氨酸残基，在肝脏合成中必须依赖维生素K。下列不属于接触凝血因子的是A.FⅫB.FⅪC.FⅦD.PKE.HMWK『正确答案』C『答案解析』接触凝血因子：包括经典FⅫ、FⅪ和激肽系统的激肽释放酶原（PK）、高分子量激肽原（HMWK）。它们的共同特点是通过接触反应启动内源凝血途径，并与激肽、纤溶和补体等系统相联系。凝血过程的三个时期（即三个阶段）是血管收缩期、血小板聚集期和纤维蛋白形成期C.血小板黏附期、纤维蛋白形成期和血栓形成期D.凝血活酶形成期、凝血酶形成期和纤维蛋白形成期E.血小板黏附期、凝血酶形成期和纤维蛋白形成期『正确答案』D『答案解析』血液凝固是凝血因子按一定顺序激活，最终使纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程，可分临床血液学检验临床检验技士考试辅导临床血液学检验临床检验技士考试辅导11页为凝血活酶的形成、凝血酶形成和纤维蛋白形成三个基本步骤。四、抗血液凝固系统正常的抗凝血机制是由细胞和体液两方面的因素来完成的。体液抗凝作用抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，AT-Ⅲ）是体内主要的抗凝物质（生理抗凝作用的70%～80%）是肝素依赖的丝氨酸蛋白酶抑制物，分子中有肝素结合位点和凝血酶结合位点。抗凝机制：肝素与AT-Ⅲ结合，引起AT-Ⅲ的构型发生改变，暴露出活性中心，后者能够与丝氨酸蛋白酶如凝血酶、FⅩa、FⅫa、FⅪa、FⅨa等以1:1的比例结合形成复合物。CCS、血栓调节蛋白（TM）及活化蛋白C抑制FⅩa与血小板膜磷脂的结合；激活纤溶系统；增强AT-Ⅲ与凝血酶的结合。AT的抗凝血酶活性在下列何种因素的作用下达2000倍以上A.肝素B.VitKC.血栓调节蛋白D.蛋白SE.以上都不是『正确答案』A是体内主要的抗凝物质（生理抗凝作用的70%～80%）的丝氨酸蛋白酶抑制物，分子中有肝素结合位点和凝血酶结合位点。抗凝血酶Ⅲ不能灭活的因子是A.XaB.XIaC.IXa『正确答案』D『答案解析』肝素与AT-Ⅲ结合，引起AT-Ⅲ的构型发生改变，暴露出活性中心，后者能够与丝氨酸蛋白酶如凝血酶、FⅩa、FⅫa、FⅪa、FⅨa等以1:1的比例结合形成复合物。五、纤维蛋白溶解系统1.纤溶系统组成及特性纤溶酶原（PLG）：PLGt-PAu-PA尿激酶型纤溶酶原激活物u-PA可以直接激活纤溶酶原而不需要纤维蛋白作为辅因子。组织型纤溶酶原激活物t-PA激活纤溶酶原，此过程主要在纤维蛋白上进行。纤溶酶因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ等；使纤溶酶原转变为纤溶酶；水解补体等。纤溶抑制物：包括纤溶酶原激活抑制剂和α（α-AP）PAIt-PA2 21:1PLG。主要有PAI-1PAI-2α-AP2用机制：与PL1:1PLα-AP2了纤维蛋白对PL作用的敏感性。2.纤维蛋白溶解机制纤溶酶原激活途径：注：PK；α2

抗纤溶酶α-AP；SKPLGFb（g）纤维蛋白（原2（原）降解产物。纤维蛋白（原）降解机制：PLPLXY片段及DE片段。降解纤维蛋白则产生XYD-DE＇片段。上述所有的片段统称为纤维蛋白降解产物（FDP）。在纤溶酶作用下，纤维蛋白原的降解纤维蛋白原转变为交联纤维蛋白结构模式图纤维蛋白单体转变为交联纤维蛋白（从功能区的角度）在纤溶酶作用下，交联纤维蛋白的降解（P：纤溶酶）习题下列说法符合纤溶系统理论的是A.纤溶系统与凝血系统几乎在同时激活而发生作用B.血液凝固以后，纤溶系统才开始发挥作用C.出血性疾病完全由纤溶活性所致D.DICE.血栓性疾病完全由纤溶活性所致『正确答案』A临床血液学检验临床检验技士考试辅导临床血液学检验临床检验技士考试辅导1页