BuildH美卡素CMESlides代谢效应

B美卡素®在内分泌代谢疾病中的应用ApprovedbyOct.2006内容美卡素在糖尿病肾病患者中的应用美卡素的代谢效应

内容美卡素在糖尿病肾病患者中的应用美卡素的代谢效应

10个临床研究,>6,500名患者,32个国家老年/单纯收缩期高血压

替米沙坦+氢氯噻嗪vs

氨氯地平+氢氯噻嗪糖尿病/超重肥胖

替米沙坦+氢氯噻嗪vs

缬沙坦+氢氯噻嗪糖尿病肾病

替米沙坦vs缬沙坦糖尿病肾病替米沙坦vs氯沙坦糖尿病肾病替米沙坦vs安慰剂肾脏内皮功能障碍

替米沙坦vs雷米普利糖尿病肾病

替米沙坦vs依那普利美卡素终末器官保护研究-

Programmeof

ResearchtO

show

Telmisartan

End-organproteCTION血压晨峰

替米沙坦vs雷米普利血压晨峰

替米沙坦+氢氯噻嗪vs

氯沙坦+氢氯噻嗪美卡素对肥胖／超重的

2型糖尿病高血压患者的疗效研究

（StudyofMicardisOnObese/OverweightType-2diabeticswithHypertension）肥胖、2型糖尿病和高血压通过代谢综合征相互联系合并糖尿病和肥胖的高血压患者常常需要更积极的治疗以达到理想血压通常需要联合使用两种或更多种药物充分控制血压非常重要，因为这些患者的心血管事件危险性高JNC7.JAMA2003;289:2560–2572.高血压、糖尿病和肥胖

目的比较美卡素+HCTZ及缬沙坦+HCTZ对肥胖／超重的糖尿病患者清晨血压的影响Weber.JHypertens2003;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2004.

患者特点750例患者（每组375例）纳入标准轻中度高血压（坐位DBP为95-109和／或SBP为140–179mmHg）24小时平均动态DBP85mmHg2型糖尿病超重或肥胖（非亚洲人的BMI27kg/m2，亚洲人24kg/m2）Weber.JHypertens2003;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2004.主要终点ABPM检测给药末6小时SBP和DBP自基线的变化次要终点其它ABPM衍生指标的变化谷值SBP和DBP的变化应答率代谢和炎性标志物（例如，胆固醇、蛋白尿、C反应蛋白）结果Weber.JHypertens2003;21(Suppl6):S37–S46.Sharma.PresentedatIFECC-VII,Montecarlo.2004.**P<0.01;***p<0.001T+HvsV+H******主要终点和次要终点–DBP********Sharmaetal.Hypertension2005;46:898–899-12-10-8-6-4-20最后6小时24小时清晨日间夜间DBPchangefrombaseline(mmHg)缬沙坦160mg+HCTZ美卡素80mg+HCTZ***p<0.001T+HvsV+H******主要终点和次要终点–SBP*********Sharmaetal.Hypertension2005;46:898–899-25-20-15-10-50最后6小时24小时

清晨日间夜间SBPchangefrombaseline(mmHg)缬沙坦160mg+HCTZ美卡素80mg+HCTZ美卡素与雷米普利

对肾脏内皮功能障碍的作用比较研究

（TelmisartanversusRamipril

inrenalENdothelialDysfunction）肾脏内皮功能障碍能够引起纤维化、血管平滑肌增殖，并最终导致肾功能衰竭在2型糖尿病患者中，发生糖尿病时即出现内皮功能障碍，并且与不良预后强烈相关内皮功能障碍的发生先于微量白蛋白尿，并对其有预测作用微量白蛋白尿可以被视为广泛内皮功能障碍的早期表现在无并发症的原发性高血压患者中，内皮功能障碍还参与轻中度肾功能不全

是迄今为止，检测2型糖尿病患者肾脏血管内皮功能障碍的第一项研究DeJong,deZeeuw.Lancet2005;365:913–915.

Stehouwer.NephrolDialTransplant2004;19:778–781.

Perticoneetal.Circulation2004;110:821–825.基本原理—内皮功能障碍与糖尿病肾病 *与基线相比，p<0.05**与基线相比，p<0.001**输注L-NMMA时肾血流量的增加（%）*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2005.肾血流量对L-NMMA的应答010203040506070雷米普利美卡素 *与基线相比，p<0.05mL/min*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2005.静息状态下的肾血流量和血管阻力基线第9周*RU肾血流量肾血管阻力0100200300400500600700800雷米普利美卡素020406080100120雷米普利美卡素 *与基线相比，p<0.05尿白蛋白排泄（mg/24小时）*Schmeideretal.XVIthIASHMeeting,2005.白蛋白尿基线第9周02468101214雷米普利美卡素在肾功能良好的2型糖尿病患者中，通过对L-NMMA反应法检测显示，替米沙坦和雷米普利均可改善肾脏内皮功能在静息状态下，仅替米沙坦能够显著降低肾血管阻力、改善肾血流量替米沙坦对内皮功能障碍的有益作用，能够显著降低心血管危险性的关键指标—微量白蛋白尿结论美卡素和依那普利应用于糖尿病治疗研究

（Diabetics

ExposedtoTelmisartan

AndenalaprIL）GFR的变化（ml/min/1.73m2）GFR的年变化Barnettetal.NEnglJMed2004;351:1952–1961.Barnettetal.ActaDiabetol2005;Inpress.-10-8-6-4-202基线至第1年第1至第2年第2至第3年第3至第4年第4至第5年美卡素依那普利GFR(ml/min/1.73m2)终末期肾病的阈值Barnettetal.NEnglJMed2004;1952–1961Barnettetal.ActaDiabetol2005;42Suppl1:S42-S49Parvingetal.SeminNephrol2004;24:147–151美卡素延缓了肾病的进展0102030405060708090100Baseline12345年无治疗美卡素DETAIL纳入标准要求全部患者均对ACEI耐受因此并不预期美卡素和依那普利的不良反应有重大差异但是，美卡素组因不良反应而停药的患者较少这证实了先前的研究，即美卡素的耐受性优于依那普利Amerena,etal.JIntMedRes2002;30:543–552.Hannedouche,etal.JReninAngiotensinAldosteroneSyst2001;2:246–254.不良反应结果再次证实了ARB和ACEI的肾脏保护作用与已有资料一致，证实在不同的心血管高危状态下，ARB和ACEI的临床效果相同因此，美卡素是治疗具有2型糖尿病、早期肾病的高血压患者的有效的一线治疗措施结论RENAAL*GFRdecline(ml/min/1.73m2/year)IDNT†DETAIL†§*Median;†Mean

§CompletersIRMA2†ARB类药物延缓GFR的肾脏研究Barnettetal.ActaDiabetol2005;42Suppl1:S42-S49治疗时间3.4years2.6years2years5years-4.4-4.9-5.5-3.7-6-5-4-3-2-10氯沙坦

100mg厄贝沙坦

300mg厄贝沙坦

300mg美卡素

80mg在2型糖尿病患者中

美卡素联合ACEI获益更多Ucaketal.PresentedatEASD,2002***额外平均降低44%***与赖诺普利单一治疗相比，p<0.001内容美卡素在糖尿病肾病患者中的应用美卡素的代谢效应

美卡素的代谢效应美卡素选择性激活PPARBensonetal.Hypertension2004;43:993–1002美卡素是唯一可以在生理剂量下激活PPAR

的ARB美卡素厄贝沙坦坎地沙坦缬沙坦奥美沙坦依普罗沙坦EXP3174

(氯沙坦)采用细胞转染方法检验PPAR

激活作用改善糖敏感性降低胰岛素敏感性指标优于氯沙坦 *P<0.05，与氯沙坦相比**Rosanoetal.Circulation2004;110:III-606*-30-25-20-15-10-505FPGFPIHOMA-IRHbA1c自基线的变化(%)氯沙坦美卡素改善胆固醇和脂质降低胆固醇和脂质水平优于依普罗沙坦 *P<0.05，与依普罗沙坦相比*Derosaetal.HypertensRes2004;27:457–464**-35-30-25-20-15-10-50总胆固醇LDL-胆固醇甘油三酯自基线的变化

(mg/dL)依普罗沙坦美卡素改善胆固醇和脂质降低胆固醇及脂质水平优于缓释硝苯地平 *P<0.01，与硝苯地平-GITS相比*Derosaetal.ClinTher2004;26:1228–1236*-20-18-16-14-12-10-8-6-4-20总胆固醇LDL-胆固醇自基线的变化

(mg/dL)硝苯地平-GITS美卡素ONTARGET（31500名患者，5.5年）背景：HOPE研究证实ACEI类雷米普利能够降低高危高血压患者的心血管死亡率，心肌梗死和卒中的发生率，持续单用美卡素和联合应用雷米普利全球终点试验（ONTARGET）将在此基础上扩展这一阳性结果。研究目的：比较美卡素和雷米普利预防心血管发病和死亡的疗效，以及两者合用所带来的额外益处。研究患者：55岁级以上的心血管疾病高危患者（有下列病史：冠脉疾病；外周血管闭塞疾病；卒中或短暂脑缺血发作；糖尿病合并终末靶器官损害）主要终点：心血管死亡，脑卒中，急性心梗，充血性心衰住院的复合终点试验进程：2003年5月完成入选；预期2007年得到结果Zimmerman,Unger.ExpertOpinPharmacother2004;5:1201–1208TheONTARGET/TRANSCE