妊娠期哺乳期用药

妊娠期哺乳期用药妊娠期间，胎儿同过胎盘和母体相连。母体把血液中所含的营养物质通过胎盘输送给胎儿供其生长发育的需要。胎儿则通过胎盘把代谢产物传递给母体，由母体代为排出。孕妇服药后，药物进入血液，通过胎盘亦可进入胎儿体内。因此，可能会给胎儿的生长发育造成不良影响。妊娠期用药有资料表明，妊娠期间每个孕妇由于误用药物或治疗疾病用药平均用药三至四种，甚至有用过十多种药物的。一般情况下，母体肝脏和肾脏具有解毒功能，能将药物及时分解和排出体外，进入胎盘的药物只是一小部分。胎盘对母血中的药物有一定的屏障作用和解毒作用，胎儿不一定致病。但当进入胎儿体内的药物浓度大、持续时间长，则会对胎儿产生伤害。妊娠期母体对药物的代谢（一）孕期母体对药物的吸收1.药物吸收更完全

妊娠期间，由于受孕激素影响，胃肠系统的张力和活动减弱。使胃肠道排空时间延迟，但对小肠的吸收功能无影响。以致使药物在胃肠道内停留时间延长，吸收更充分。2.药物吸收时间延迟

妊娠晚期由于血液动力学的改变，下肢血液回流迟缓，影响皮下和肌肉注射药物的吸收，而要快速起作用的药物应采取静脉注射的方法。（二）孕期药物在母体的分布

妊娠期间母体血容量增加至35%，并维持到分娩时。其中血浆容积约增加50%，药物分布容积亦随之增加，药物的浓度相对减少。故药物需要量较非孕期增加。1.药物与蛋白的结合力下降（1）血浆蛋白含量降低：孕期母体全身体液和血浆容量增加，单位体积血浆蛋白下降，其中白蛋白的下降更为明显，常出现低蛋白血症。妊娠时药物与蛋白的结合力降低，对药物在母体内分布有明显的影响。

（2）母儿对血浆蛋白的需要量增加：妊娠时母体和胎儿代谢产物增多，均增加了要与蛋白结合的内源性物质。进一步减低了血浆中能与药物结合的白蛋白的能力。（3）血液内游离药物增多：由于药物与白蛋白结合减少，使血液内游离药物增多，因而组织吸收和通过胎盘的药物增多，使妊娠期用药效力增高，非结合部分增加的常用药物有：地西泮、苯妥英钠、哌替啶、地塞米松、磺胺异哑唑。（三）孕期母体的药物代谢1.药物在肝脏内的代谢

药物代谢的主要器官是肝脏。肝脏微粒体的细胞色素p-450是肝脏药物代谢的主要酶系统。妊娠期肝脏酶系统功能发生变化，使肝脏对药物的生物转化功能下降，容易产生药物蓄积中毒。2.肝脏廓清减慢妊娠期雌激素水平增加，使胆汁在肝脏中淤积，药物从肝脏廓清减慢。（四）孕期母体对药物的排泄

肾脏是药物排泄的主要器官。1.药物从肾脏排出加速

从妊娠早期开始，肾血流量增加，使肾小球滤过率增加50%，加速了药物从肾脏排出的速度。有些药物主要从肾脏排出如硫酸镁、地高辛。2.肾功能不全时药物在母体内半衰期延长当母体患有慢性肾炎、妊娠高血压综合征、合并肾功能不全时，药物的排泄受阻，延长了药物在血液中的半衰期并提高了血药浓度。胎儿胎盘的药物代谢药物通过胎盘进入胎儿体内，还可通过胎儿吞咽羊水通过胃肠道吸收少量药物。胎儿皮肤也可自羊水中吸收药物。母体胎儿间的物质交换部位均是通过胎盘屏障进行。（一）胎儿的药物代谢特点1.胎儿对药物的吸收通过胎盘进入胎儿体内的药物被胎儿直接吸收，而进入羊水中的药物则通过胎儿皮肤被吸收或被胎儿吞咽（约从妊娠12周开始）进入胃肠道被吸收，从胎儿尿中排出的药物又可被胎儿吞咽重新进入胃肠道吸收入胎儿体内形成羊水肠道循环。2.药物在胎儿体内的分布药物在胎儿体内分布与胎儿血流分布一致。约60%至80%的血液进入胎儿肝、脑。胎儿的肝、脑器官相对较大，血流多。胎儿血脑屏障弱，药物易进入中枢神经系统。胎儿缺氧时，胎儿体内血液再分配，脑血流量增加，药物更集中在脑部。随着胎龄增加，脂溶性药物随脂肪的分布而分布。3.胎儿对药物代谢肝脏是胎儿药物代谢的主要器官，但其功能尚未发育完善，酶系统解毒功能差。4.胎儿对药物的排泄

胎儿肾脏从妊娠11~14周开始有排泄功能，但胎儿肾小球滤过率很低，排泄功能差，药物的代谢产物主要有胎盘运转到母体排出体外。但有一些药物经代谢后形成大分子低脂溶性的代谢物，不易通过胎盘进入母体，故容易引起药物及其代谢物的积蓄。5.药物对胎儿的不良影响因素（1）药物的性质：脂溶性药物渗透性大和分子量小的药物易透过胎盘进入胎儿体内。离子化程度越高和分子量越大的药物不易通过胎盘进入胎儿体内。（2）药物的剂量：小剂量药物有时只造成暂时的影响，而大剂量药物可致胎儿死亡。用药持续时间长和重复使用均会加重对胎儿的危害。（3）药物的亲亲和性：药药物对胎儿儿的危害与与遗传素质质有关，不不同人或不不同种类的的动物胚胎胎对药物反反应不同，，如药物反反应停，对对人类比动动物敏感60~700倍，而引起起胎儿畸形形。（4）药物影响响与胎龄的的关系：用用药时胎龄龄与对胎儿儿伤害有密密切关系，，胚胎发育育各阶段对对药物的影影响作用有有不同的敏敏感期。①受精后两周周内：药物物对胚胎的的影响有以以下两种结结局：药物物毒性大导导致胎儿死死亡、流产产。或对胎胎儿发育影影响不大，，妊娠继续续。据统计计，约有50%的胚胎在这这个时期被被各种因素素致死，因因此又称最最大毒性期期。②受精后3~8周（停经5~10周）是胚胎胎主要器官官系统形成成的时期，，对药物的的致畸作用用最敏感，，称为药物物致畸敏感感期。③受精后第9周至足月（（停经11~40周）胎儿器器官发育逐逐渐完善，，神经系统统、生殖系系统及牙齿齿仍在继续续分化。特特别是神经经系统在妊妊娠期及新新生儿期继继续发育，，在此期间间受药物作作用，对中中枢神经系系统的损害害可表现为为宫内发育育迟缓，低低出生体重重和功能性性行为异常常。胎儿各器官官分化时期期（孕周））脑2~40周腹腹7.5~9.5周眼眼3~7.5周心1.5~7.5周四四肢4~10周牙牙6~10周耳7.5~11周唇唇5~7周(二）胎盘盘与药物物运转母体和胎胎儿间的的物质交交换和药药物交换换均是通通过胎盘盘进行。。具体的的交换部部位是通通过血管管合体膜膜。血管管合体膜膜是由合合体细胞胞、合体体细胞基基底膜、、绒毛间间质、毛毛细血管管基底膜膜和毛细细血管内内皮细胞胞所组成成。该膜膜妊娠早早期厚度度为25um,妊娠晚期期为2um。物质通通过胎盘盘运转的的方式有有以下五五种：1.扩散作用用。2.主动运转转：有的的物质运运转需要要酶的参参与，如如氨基酸酸、水溶溶性维生生素、磷磷酸盐及及铁、钙钙、碘、、锌等。。3.特殊运转转：某些些物质转转运前须须经胎盘盘代谢，，变成能能较快通通过的物物质，如如核黄素素。4.胎盘盘屏障的的物理性性破坏：：正常胎胎盘屏障障膜孔直直径约为为1nm只允许许分子量量低于100的的物质通通过。若若孕妇由由于各种种因素如如感染、、缺氧等等常能破破坏胎盘盘屏障，，使在正正常情况况下不能能通过的的药物变变得容易易通过。。5.胞吞吞作用：：一些大大分子物物质如蛋蛋白质、、病毒和和抗体可可通过合合体细胞胞吞噬作作用转运运到胎儿儿体内。。妊娠期用用药对胎胎儿的危危害药物对胎胎儿的危危害大致致可分为为毒性和和致畸两两类（一）毒毒性作用用一般情况况下，药药物的毒毒性作用用在妊娠娠早期可可以导致致胚胎死死亡，流流产。在在中晚期期则会影影响胎儿儿的发育育，出生生低体重重儿或低低能儿。。如果药药物仅是是影响了了胎儿的的某一脏脏器功能能，就会会使这一一脏器功功能异常常，以致致引起各各种新生生儿疾病病。（二）胎胎儿畸形形畸形所引引起的危危害，表表现为胎胎死宫内内或出生生不久死死亡。存存活的新新生儿并并发有畸畸形，由由于药物物引起的的出生缺缺陷约占占2~3%。妊娠期用用药原则则为做好优优生优育育，虽不不忌医用用药但必必须降低低药物对对胎儿可可能造成成的不良良影响。。孕期用用药应慎慎重选择择药物，，遵守用用药原理理。1.应在医生生指导下下用药，，孕妇不不要随意意用药，，避免““忽略用用药”。。2.医生选择择对孕妇妇使用的的药物应应按照妊妊娠药物物分类选选择有效效安全的的药物。。3.注意用药药剂量和和使用时时间，根根据病情情及时停停药或减减量，避避免长期期大量用用药。应应尽量避避免多药药合用。。孕期用药药对胎儿儿危害的的等级分分类美国食品品和药物物管理局局根据药药物对动动物和人人类所具具有不同同程度的的致畸危危险，将将妊娠期期用药分分为五类类。孕期用药危害害等级分类表表根据美国食品品和药物管理理局（FDA）颁布的药物物对胎儿的危危险性分级标标准分A、B、C、D、X五个等级。A级：在有对照照组的研究中中，妊娠三个个月的妇女未未见到对胎儿儿危害的迹象象，（也没有有对其后六个个月危害的证证据）这类药药物可能对胎胎儿影响甚微微。B级：在动物繁繁殖性研究中中（并未进行行孕妇的对照照研究），未未见到对胎仔仔的影响，在在动物繁殖性性研究中表现现有副作用，，这些副作用用并未在孕妇妇妊娠头三个个月得到证实实，在以后六六个月也无对对胎儿危害的的证据。C级：在动物研研究中证明它它对胎仔有致致畸或杀死胚胚胎的作用，，但未在孕妇妇中进行研究究或未在孕妇妇和动物并行行的进行研究究。本类药物物只有在权衡衡了对孕妇的的好处大于对对胎儿的危害害之后方可应应用。D级：对胎儿肯肯定有害，但但孕妇受到死死亡威胁或患患有严重疾病病而使用其它它药物无效，，而此类药物物对孕妇有绝绝对好处才可可使用。X级：在动物和和人类均可证证实可使胎儿儿发生异常，，本类药物禁禁用妊娠或将将要妊娠的患患者。综上所述：A级：对孕妇妇安全。B级：对孕妇妇相对安全。。C级：对孕妇妇权衡利弊后后慎用。D级：是在万万不得已时才才可使用。X级：绝对禁禁止使用。（一）抗组胺胺药布可利嗪c氯苯那敏b西咪替丁b赛庚啶b苯海拉明c荼苯海明c羟嗪c美克洛嗪b异丙嗪c美吡拉敏c（二）抗感染染药1.抗阿米巴病药药卡巴胂d双碘喹啉c2.驱肠虫药龙胆紫c哌嗪b赛嘧啶c恩波维铵c3.抗疟药氯喹d伯胺喹c乙胺嘧啶c奎宁c4.抗滴虫药甲硝唑c5.抗生素阿米卡星Cm庆大霉素c卡那霉素d新霉素d链霉素d妥布霉素c头孢菌素类b青霉素类b四环素d地美环素d美他环素d米诺环素d土霉素d金霉素d氯霉素c克林霉素b红霉素b林可霉素b新生霉素c多粘霉素Bb万古霉素c6.其它抗菌药磺胺类药物b/d呋喃唑酮c呋喃妥因b乌洛托品b萘啶酸b7.抗结核药对氨基水氧酸酸c乙胺丁醇b异烟肼c利福平c8.抗真菌药咪康唑b制霉菌素b两性霉素Bb灰黄霉素c9.抗病毒药金刚烷胺c碘苷c阿糖腺苷c（三）抗肿瘤瘤药氨蝶呤x硫唑嘌呤d博来霉素d白消安d苯丁酸氮芥d顺伯d环磷酰胺d阿糖胞苷d放线菌素d柔红霉素d阿霉素d氟尿嘧啶d氮芥d巯嘌呤d甲胺蝶呤d长春新碱d（四）植物神神经系统药1.拟胆碱药乙酰胆碱c新斯的明c毛果芸香碱c毒扁豆碱c2.抗胆碱药阿托品c颠茄c后马托品c莨菪碱c东莨菪碱c苯海索c3.拟肾上腺素药药肾上腺素c去甲肾上腺素素d异丙肾上腺素素c麻黄碱c间羟胺d去氧肾上腺素素d多巴c多巴酚丁胺c4.抗肾上腺素药药普萘洛尔c5.肌肉松弛药十烃溴胺c（五）中枢神神经系统药物物1.中枢兴奋药咖啡因b右苯丙胺c哌甲酯c2.解热镇痛药对乙酰氨基酚酚b阿司匹林c/d非那西丁d水杨酸钠c/d3.非甾体抗炎药药布洛芬b/d吲哚美辛b/d萘普生Bm/d保泰松d4.镇痛药可待因b/d吗啡b/d阿片b/d哌替啶b/d美沙酮b/d纳洛酮b/d5.镇静催眠药异戊巴比妥c戊巴比妥c苯巴比妥b水合氯醛c乙醇d/x地西泮d甲喹酮d硝西泮c6.安定药氯丙嗪类c锂盐d氟哌利多c7.抗抑郁药阿米替林d多塞平c丙咪嗪d异卡波肼c苯乙肼c（六）心血管管系统药1.强心甙乙酰洋地黄毒毒甙b洋地黄b地高辛b洋地黄毒甙b去乙酰毛花甙甙b溴苄胺c奎尼丁c维拉帕米c2.降压药卡托普里c可乐定c六甲溴胺c硝普纳c利血平d3.血管扩张药亚硝酸异戊酯酯c双嘧达莫c硝酸异山梨酯酯c硝酸甘油c（七）利尿药药乙酰唑胺c氯噻嗪类d呋塞米c甘露醇c螺内酯d氨苯喋啶d尿素d（八）消化系系统药物地芬诺酯c洛哌丁胺c复方樟脑酊b/d二甲硅油c（九）激素类类1.肾上腺皮质激激素可的松d倍他他米米松松c地塞塞米米松松c泼尼尼龙龙b泼尼尼松松龙龙b2.雌激激素素乙烯烯雌雌酚酚x雌二二醇醇d口服服避避孕孕药药d3.孕激激素素孕激激素素类类d4.降糖糖药药胰岛岛素素b氯磺磺丙丙脲脲d甲苯苯磺磺丁丁脲脲d5.甲状状腺腺激激素素降钙钙素素b妊娠娠期期禁禁止止使使用用的的药药物物（一一））妊妊娠娠全全期期禁禁用用的的药药物物抗菌菌类类四四环环素素、、链链霉霉素素、、氯氯霉霉素素、、和和霉霉素素、、卡卡那那霉霉素素、、庆庆大大霉霉素素、、新新霉霉素素、、环环丙丙氟氟哌哌酸酸、、氟氟哌哌酸酸、、磺磺胺胺嘧嘧啶啶抗疟疟药药磷磷酸酸氯氯喹喹、、奎奎宁宁、、乙乙胺胺嘧嘧啶啶抗癫癫痫痫药药苯苯妥妥英英钠钠、、三三甲甲双双酮酮、、扑扑癫癫酮酮、、二二苯苯基基海海因因、、反反应应停停麻醉醉药药海海洛洛因因、、笑笑气气、、乙乙醚醚抗精精神神病病药药苯苯丙丙胺胺、、丙丙咪咪嗪嗪、、氟氟哌哌啶啶醇醇、、吩吩噻噻嗪嗪类类降压压药药二二氮氮嗪嗪、、心心得得安安、、利利血血平平抗凝凝药药双双香香豆豆素素、、苯苯印印二二酮酮抗甲甲状状腺腺药药硫硫脲脲嘧嘧啶啶、、他他巴巴唑唑、、甲甲亢亢平平、、放放射射性性碘碘降血血糖糖药药甲甲苯苯磺磺西西脲脲、、氯氯磺磺丙丙脲脲维生生素素类类维维生生素素A、D、K抗肿肿瘤瘤药药药药名名略略激素素类类药药睾睾丸丸素素、、丹丹那那唑唑、、雌雌激激素素、、孕孕激激素素、、避避孕孕药药、、肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素其他他酒酒精精、、吸吸烟烟（二二））妊妊娠娠早早期期禁禁用用药药物物强力力霉霉素素金金霉霉素素土土霉霉素素乙乙酰酰水水杨杨酸酸非那那西西丁丁安安定定利利眠眠宁宁眠眠尔尔通通碳酸酸锂锂氯氯丙丙嗪嗪苯苯丙丙胺胺丙丙嗪嗪双香香豆豆素素华华法法令令烟烟酰酰胺胺（三三））妊妊娠娠晚晚期期禁禁用用药药物物新生生霉霉素素复复方方磺磺胺胺甲甲基基异异恶恶唑唑法法华华令令（四四））孕孕期期禁禁用用的的中中药药大黄黄芒芒硝硝黑黑白白丑丑淡淡竹竹叶叶黄黄连连地地肤肤子子谢谢干干马齿齿苋苋丹丹皮皮犀犀角角枳枳实实厚厚朴朴丹丹参参郁郁金金五灵灵脂脂桃桃仁仁红红花花没没药药三三棱棱王王不不留留行行皂角角刺刺车车前前子子通通草草木木通通滑滑石石瞿瞿麦麦白白蒺蒺藜藜代赭赭石石蜈蜈蚣蚣附附子子肉肉桂桂牛牛膝膝鳖鳖甲甲哺乳乳期期药药力力特特点点药物物可可通通过过血血浆浆乳乳汁汁屏屏障障，，进进入入乳乳汁汁。。新新生生儿儿每每日日可可吸吸吮吮乳乳汁汁约约800ml。。吸吸吮吮了了含含有有药药物物的的乳乳汁汁后后有有些些药药物物会会对对新新生生儿儿生生长长发发育育产产生生不不良良影影响响，，故故此此哺哺育育期期用用药药应应慎慎重重。。影响药药物进进入乳乳汁的的因素素（一））给药药途径径通过不不同途途径给给药，，母血血中药药物达达到峰峰值的的时间间不同同。减减少的的速度度亦缓缓慢于于血浆浆中药药物消消散的的速度度。乳乳汁中中峰值值比血血浆中中药物物峰值值晚出出现30~120分钟。。（二））药物物的ph值母血ph值为7.35~7.45，乳汁汁ph值为6.35~7.30。弱碱碱性药药物易易于通通过血血浆乳乳汁屏屏障。。用药药后乳乳汁浓浓度可可与血血浆相相同。。如红红霉素素、林林可霉霉素、、异烟烟肼等等。弱弱酸性性药物物不易易通过过通过过血浆浆乳汁汁屏障障，乳乳汁中中的药药物浓浓度常常低于于血浆浆中的的浓度度如青青霉素素、磺磺胺类类药物物。（三））药物物的溶溶解因因素脂溶性性强的的药物物易溶溶于母母乳的的脂肪肪中。。脂溶溶性低低的药药物常常难于于向乳乳汁中中转运运。（四））血浆浆蛋白白结合合率的的影响响药物与与血浆浆蛋白白结合合后，，难以以通过过生物物膜。。如蛋蛋白结结合率率较高高的磺磺胺类类药物物、苯苯唑西西林钠钠等难难以进进入乳乳汁。。（五））药物物分子子量的的大小小某些分分子量量小于于