药物设计基本原理和方法课件

ptin魂看)1oLa心主要内容:先导化合物的发現先导化合的优化化工与制药工程ptin魂看18=新药开发的两阶段心先导化合物的发现(LeadGeneration)先导化合物优化NCE(LeadOptimizationleaddiscovery两者相辅相成leadoptimization化工与制药工程8=新药开发的两阶段2〈先导化台物◆简称先导物(Lead),是指新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。有独特结构的具有一定活性的化合物是现代新药研究的出发点化工与制药工程〈先导化台物3kLeadcompoundachemicalstructureorseriesofstructuresthatshowactivityandselectivityinapharmacologicalorbiochemicallyrelevantscreen.Thestructureoftheleadcompoundisthenmodifiedbysynthesistoamplifythedesiredactivityandtominimizeoreliminatetheunwantedproperties.化工与制药工程kLeadcompound4、先导化合物的发现Approachesforleaddiscovery改进和优化已有药物筛选途径利用自然界生物资源合理药物设计化工与制药工程、先导化合物的发现531、改进和优化已有药物FirstStrategy:Improvementofexistingdrugs冷(1)用药物的副作用开发新药

(2)通过药物代谢研究得到先导物(3)以现有突破性药物作先导化工与制药工程31、改进和优化已有药物6(1)用药物的副作用开发新药☆药物对机体有多种药理作用用于治疗的称治疗作用其他的作用通常称为毒副作用药物的毒副作用可能对另一种疾病有治疗作用可从已知药物的毒副作用出发找到新药或将毒副作用与治疗作用分开而获得新药化工与制药工程(1)用药物的副作用开发新药7(1)用药物的副作用开发新药令如:异烟肼(Isoniazid)是抗结核药物,临床发现部分病人服用后出CONHNH现与结核病人体征不相符的情绪高涨,这引起了医学界的注意心经研究后发现是由于异烟肼具有异烟肼Isoniazid抑制单胺氧化酶的副作用,于是CONHNHCH(CH3)2以异烟肼为先导化合物,发展了单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药,异丙烟肼是其中一例异丙烟肼Iproniazid化工与制药工程(1)用药物的副作用开发新药8异丙嗪的镇静作用4导丙嗪(Promethazine是抗过敏药系时发现,将支链的异内基用直链的内基而積神抑制副作用增强,后发找到新的先粤化物氯丙嗪chlorpromazine)Promethazine异丙嗪(抗过敏药)H2CH2CH2N(CH3)2H2CH(CH3)N(CH3)3ChlorpromazineThiazinamium氯丙嗪(安定)噻丙胺(支气管扩张)化工与制药工程异丙嗪的镇静作用9(2)药物代谢研究得到先导物药物研究的先导物选择其活化形式避免代谢失活或毒化的结构令采用这类先导物,得到优秀的药物的可能性较大甚至直接得到比原来药物更好的药物化工与制药工程(2)药物代谢研究得到先导物10药物设计基本原理和方法课件11药物设计基本原理和方法课件12药物设计基本原理和方法课件13药物设计基本原理和方法课件14药物设计基本原理和方法课件15药物设计基本原理和方法课件16药物设计基本原理和方法课件17药物设计基本原理和方法课件18药物设计基本原理和方法课件19药物设计基本原理和方法课件20药物设计基本原理和方法课件21药物设计基本原理和方法课件22药物设计基本原理和方法课件23药物设计基本原理和方法课件24药物设计基本原理和方法课件25药物设计基本原理和方法课件26药物设计基本原理和方法课件27药物设计基本原理和方法课件28药物设计基本原理和方法课件29药物设计基本原理和方法课件30药物设计基本原理和方法课件31药物设计基本原理和方法课件32药物设计基本原理和方法课件33药物设计基本原理和方法课件34药物设计基本原理和方法课件35药物设计基本原理和方法课件36药物设计基本原理和方法课件37药物设计基本原理和方法课件38药物设计基本原理和方法课件39药物设计基本原理和方法课件40药物设计基本原理和方法课件41药物设计基本原理和方法课件42药物设计基本原理和方法课件43药物设计基本原理和方法课件44药物设计基本原理和方法课件45药物设计基本原理和方法课件46ptin魂看)1oLa心主要内容:先导化合物的发現先导化合的优化化工与制药工程ptin魂看478=新药开发的两阶段心先导化合物的发现(LeadGeneration)先导化合物优化NCE(LeadOptimizationleaddiscovery两者相辅相成leadoptimization化工与制药工程8=新药开发的两阶段48〈先导化台物◆简称先导物(Lead),是指新发现的对某种靶标和模型呈现明确药理活性的化合物。有独特结构的具有一定活性的化合物是现代新药研究的出发点化工与制药工程〈先导化台物49kLeadcompoundachemicalstructureorseriesofstructuresthatshowactivityandselectivityinapharmacologicalorbiochemicallyrelevantscreen.Thestructureoftheleadcompoundisthenmodifiedbysynthesistoamplifythedesiredactivityandtominimizeoreliminatetheunwantedproperties.化工与制药工程kLeadcompound50、先导化合物的发现Approachesforleaddiscovery改进和优化已有药物筛选途径利用自然界生物资源合理药物设计化工与制药工程、先导化合物的发现5131、改进和优化已有药物FirstStrategy:Improvementofexistingdrugs冷(1)用药物的副作用开发新药

(2)通过药物代谢研究得到先导物(3)以现有突破性药物作先导化工与制药工程31、改进和优化已有药物52(1)用药物的副作用开发新药☆药物对机体有多种药理作用用于治疗的称治疗作用其他的作用通常称为毒副作用药物的毒副作用可能对另一种疾病有治疗作用可从已知药物的毒副作用出发找到新药或将毒副作用与治疗作用分开而获得新药化工与制药工程(1)用药物的副作用开发新药53(1)用药物的副作用开发新药令如:异烟肼(Isoniazid)是抗结核药物,临床发现部分病人服用后出CONHNH现与结核病人体征不相符的情绪高涨,这引起了医学界的注意心经研究后发现是由于异烟肼具有异烟肼Isoniazid抑制单胺氧化酶的副作用,于是CONHNHCH(CH3)2以异烟肼为先导化合物,发展了单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药,异丙烟肼是其中一例异丙烟肼Iproniazid化工与制药工程(1)用药物的副作用开发新药54异丙嗪的镇静作用4导丙嗪(Promethazine是抗过敏药系时发现,将支链的异内基用直链的内基而積神抑制副作用增强,后发找到新的先粤化物氯丙嗪chlorpromazine)Promethazine异丙嗪(抗过敏药)H2CH2CH2N(CH3)2H2CH(CH3)N(CH3)3ChlorpromazineThiazinamium氯丙嗪(安定)噻丙胺(支气管扩张)化工与制药工程异丙嗪的镇静作用55(2)药物代谢研究得到先导物药物研究的先导物选择其活化形式避免代谢失活或毒化的结构令采用这类先导物,得到优秀的药物的可能性较大甚至直接得到比原来药物更好的药物化工与制药工程(2)药物代谢研究得到先导物56药物设计基本原理和方法课件57药物设计基本原理和方法课件58药物设计基本原理和方法课件59药物设计基本原理和方法课件60药物设计基本原理和方法课件61药物设计基本原理和方法课件62药物设计基本原理和方法课件63药物设计基本原理和方法课件64药物设计基本原理和方法课件65药物设计基本原理和方法课件66药物设计基本原理和方法课件67药物设计基本原理和方法课件68药物设计基本原理和方法课件69药物设计基本原理和方法课件70药物设计基本原理和方法课件71药物设计基本原理和方法课件72药物设计基本原理和方法课件73药物设计基本原理和方法课件74药物设计基本原理和方法课件75药物设计基本原理和方法课件76药物设计基本原理和方法课件77药物设计基本原理和方法课件78药物设计基本原理和方法课件79药物设计基本原