高危HPV持续感染与宫颈病变发生的相关性

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[摘要]目的探討高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）的感染状态与宫颈病变发生和进展之间的关系。方法选取1023名妇女采纳液基细胞检查（TCT），其次代杂交捕获技术（HC2）-HPV-DNA和HPV分型检查。以TCT细胞学正常、高危HPV亚型阳性患者181例作为目标人群，随访重复TCT细胞学检查和HPV基因分型，TCT细胞学奇怪的妇女在阴道镜下取宫颈组织细胞活检。分析在不同的HPV感染类型，TCT奇怪的感染状态（持续感染、间歇性感染和感染除掉）和宫颈病理学奇怪的相关性。结果目标组随访1年，宫颈病变的发生率在HPV持续性感染和HPV感染除掉或间歇性感染的女性之间没有显着性差异（P>0.05）。目标群体随访2年，持续性HPV感染女性比HPV感染除掉或间歇性感染的女性宫颈病变的发生率高（P0.05）。HPV16和HPV18感染发生率高，且宫颈病变发生率增高（P0.05）.TheincidenceofcervicalcancerwashigherinwomenwithpersistentHPVinfectionthanthatinwomenwithHPVinfectionclearanceorintermittentinfectionwhenthetargetedgroupwasfollowedupfor2years（P0.05）.TheincidenceofHPV16andHPV18infectionwashigh，andtheincidenceofcervicallesionswasincreased（P0.05）（表1）。

2.2.3临床相应处理处境随访对象第1年复检为低级别宫颈病变CINI，一般采取持续留观。高级病变CINⅡ以上者，一般赋予LEEP或宫颈锥切治疗。治疗后定期复检TCT和HPV分型结果。

2.3第2年随访结果

共159例患者采纳了第2年随访。复检结果如下。

2.3.1HPV-DNA分型复检结果有32例患者存在持续感染，49例患者处于间歇性感染状态，78例患者处于感染除掉状态。

2.3.2不同感染状态TCT及宫颈病理检测结果32例持续感染患者中，共有10例患者为LSIL；11例患者为ASC-US+AGC；9例患者为HSIL。宫颈活检检出10例宫颈上皮瘤变CINⅠ和3例宫颈上皮瘤变CINⅡ～Ⅲ；49例间歇性感染患者中，液基细胞TCT复检，共有8例患者为LSIL，有6例患者为ASC-US+AGC，2例患者为HSIL，宫颈活检结果显示：检出3例患者为宫颈上皮瘤变CINⅠ，1例患者为宫颈上皮瘤变CINⅡ；78例感染除掉患者中，液基细胞TCT复检结果显示，3例患者为LSIL，1例患者为ASC-US+AGC，HSIL未检出，宫颈活检有1例患者为宫颈上皮瘤变CINⅠ，其余未检出。

2.3.3第2年随访患者感染状态检测结果持续2年随访的HPV持续感染患者的TCT和宫颈病理奇怪率高于HPV感染除掉或间歇性感染的患者（P0.05）

2.3.5HPV分型与持续感染状态之间的关系高危型HPV16，18持续感染率较高。2年后随访较高的亚型是：HPV16、HPV18、HPV33、HPV58、HPV56、HPV52等

2.3.6HPV类型和TCT以及宫颈病理奇怪四个最常见的HPV类型中HPV（16、18、33、58），HPV16和HPV18的TCT奇怪率、宫颈病变发生率较高（P<0.05）

3议论

宫颈癌是进展中国家妇女中最常见的癌症，也是全球妇女中其次大常见癌症。全世界每年诊断出530000个新的宫颈癌病例，占每年女性诊断出的新癌癥病例的9%。宫颈癌的总体五年存活率为68%[8]。然而，远端转移患者的5年生存率只有16%[9]。宫颈癌是唯一具有明确病因学的恶性肿瘤，并且在预防和治疗方面具有一些最好的前景[10]。

现已公认，人乳头瘤病毒（HPV）感染是子宫颈癌的主要病因[11]。高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染可引起子宫颈癌前病变-宫颈上皮内瘤变与宫颈癌。HPV的感染具有严格的组织特异性和宿主范围，人是HPV的唯一自然宿主，易患染区主要为皮肤和黏膜的表层，引起鳞状上皮的增殖性损伤[12]。在女性生殖道HPV感染者中，大多数病损可自行清退，常在8～13个月内自然除掉，尤其是在首次察觉的1年内除掉率最高，只有少数感染持续存在并进展为宫颈癌[13]。据调查研究察觉，感染HPV后大致有3种可能性的结局：①无明显的临床病症及形态学变化，以稳定的附加体潜伏在宿主内。②宫颈鳞状上皮增生感染活动期时HPV大量繁殖，使其转变为疣和乳头瘤等。③HPV基因组整合到宿主染色体的高危区，干扰了对高度致癌病毒基因的操纵，从而引起恶性肿瘤[14]。HPV的感染分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床病症期。

液基细胞学检查（TCT）常用于筛查子宫颈癌的研究。在大多数进展中国家中，HPV分型检测联用TCT检查检出率高，从而使宫颈癌的发病率降低约50%[15]。流行病学调查研究说明，宫颈癌的发病风险与是否存在高危型的HPV持续感染有关。持续感染高危型HPV的女性患者更轻易进展成宫颈上皮瘤变CINII-III。其他感染HPV类型的患者在随访期间并没有进展成宫颈上皮瘤变CINII-III。可见持续感染高危型HPV在宫颈癌的发生进展中是一个分外重要的作用因素。其机制可能与反复的HPV感染刺激导致细胞化生转化，使得进展成原位宫颈癌的风险大大增加[16]。

同时，我们的研究结果也说明，持续性的高危HPV感染患者，随访两年后察觉起罹患宫颈病变的患者比其他类型的感染高。间隔性感染或除掉感染高危HPV感染患者进展成宫颈病变的风险低。多重的高危HPV感染与单一的HPV感染对比多重性HPV感染并不具备更高的宫颈病变危害。随访后复查的HPV基因分型可判断HPV感染的类型，区分是否存在高危HPV持续感染类型，有利于评估患者进展成宫颈癌的风险。