精神疾病领域肝损市场潜力分析20101124课件

吩噻嗪类：氯丙嗪，异丙嗪，奋乃静，氟奋乃静，甲硫达嗪，哌普嗪，美索达嗪，硫乙拉嗪（吐立抗）噻吨类：苯哌利多，替米哌隆，匹泮哌隆丁酰苯类：螺哌酮，氟哌利多，氟阿尼酮二苯丁基哌啶类：匹莫齐特，五氟利多、氟司必林苯酰胺类：舒必利、硫必利、奈莫必利，瑞莫必利二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类：氯氮平、氟赛平、落沙平、阿莫沙平氢化吲哚酮类：吗茚酮、奥昔哌汀低毒类：利培酮、奥氮平抗精神病药（抗精神分裂症药）2、抗躁狂抑郁症药物躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病单项型：躁狂或抑郁两者之一反复发作双项型：躁狂和抑郁两者交替发作抑郁症药抑郁症是情感障碍精神病的一种，以情绪低落为主要症状，其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致抑郁症治疗采用综合治疗措施，药物治疗是重要部分，但不宜单独依靠药物，心理治疗和环境改善常起重要作用抗躁狂药及其分类躁狂是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈病态性高涨，表现兴奋，多话，多动作，直至发生躁狂行为最典型的药物是锂盐，即碳酸锂，其次为丙戊酸盐和卡马西平。拉莫三嗪是最新上市的抗癫痫药物，据报道该药对双相抑郁的效果较好。抗精神病药物中氯丙嗪、氟哌啶醇对急性躁狂发作有疗效。新一代不典型抗精神病药物如奥氮平、利培酮对躁狂发作也有一定疗效，但不是治疗躁狂发作的常用药物和首选药物丙戊酸盐、卡马西平，新近增加拉莫三嗪。精神疾病治疗领域肝损精神疾病治疗领域肝损主要类型1、抗精神疾病药物所致药物性肝损伤2、长期抗精神疾病药物对脂代谢影响诱发脂肪肝3、精神疾病合并病毒/脂肪性肝病引起的肝损伤抗精神病药的不良反应Ref：575例抗精神疾病药品不良反应分析报告《药物警戒》2007年11月第四卷第六期4859例患者其中不良反应（ADR）发生575例，发生率11.83%肝功异常发生率1.19%；占ADR构成比例为10.08%肝功能变化是在规定的检查时问内发现抗精神疾病药物所致药肝发生药肝的主要药物主要发生肝损的药物为氯氮平、氯丙嗪、奋乃静、利培酮、舒必利Ref：575例抗精神疾病药品不良反应分析报告《药物警戒》2007年11月第四卷第六期抗精神疾病药物所致药肝抗精神病药物诱发脂肪肝发病率入选患者年份患者描述用药时间病例数脂肪肝病例数发病率参考文献2001精神分裂症未合并肝脏疾病1年以上268例114例42.5%a2003-2007精神分裂症未合并肝脏疾病(1-5年)及5年以上各半50087例17.4%b2003-2008精神分裂症未合并肝脏疾病2年以上122531025.3%cRefs：a.抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246.b.超声观察长期服用抗精神病药物患者肝胆改变.中国医学影像技术,2009,25(4).c.长期服用抗精神病药物患者肝脏B超改变的对照研究.中国临床医学影像杂志2009,20(6).抗精神疾病药物诱发脂肪肝越来越多的研究显示，长期使用抗精神病药物会导致患者代谢紊乱综合症，常出现血糖调节紊乱、体重增加、体脂沉积等等。由于肥胖症患者与正常人相比有较高的脂肪氧化水平，从而使非酯化的游离脂肪酸水平升高，持续的血清游离脂肪酸升高，会导致胰岛素抵抗，胰岛素β细胞调亡，影响机体糖代谢，导致脂肪堆积，发生脂肪肝。抗精神病药物诱发脂肪肝的机制

抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246.抗精神疾病药物诱发脂肪肝年龄：年龄越大（大于50岁），抗精神病药物治疗后越易诱发脂肪肝病程：病程越长，抗精神病药物治疗后越易诱发脂肪肝性别：女性因抗精神病药物易引起雌激素代谢异常，更易发生代谢异常，可能会导致脂肪肝发病率增加用药时间：Refs:a.长期服用抗精神病药物患者肝脏B超改变的对照研究.中国临床医学影像杂志2009,20(6).b.长期服用抗精神病药物对肝、胆的影响.中国民康医学，2008，20(3):1455.c.超声观察长期服用抗精神病药物患者肝胆改变.中国医学影像技术,2009,25(4).d.抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246.用药时间1年2年3年及以上发病率15.38%31.43%66.2%影响抗精神病药物诱发脂肪肝的因素:(Ref:a-d)抗精神疾病药物诱发脂肪肝诱发脂肪肝中有一半ALT异常本院2001年首次入院患者，共计268例。年龄20~65岁均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准；长期单一用药用药前肝脏超声检查，肝功能及血脂检测均正常，既往无特殊疾病检出脂肪肝114例，其中中重度脂肪肝（ALT异常）为71例，占总患者的26.5%抗精神病药物与脂肪肝的相关性研究.中国药物滥用防治杂志2007,13(4):245-246.精神病患者总体肝损发生率文献来源：以“抗精神病药+肝损伤”作为关键词，时间限定为2002年以后，在维普医药信息资源系统搜索到21篇文献，肝损伤发生率数据的7篇精神疾病患者肝损伤发生率汇总1、2003-2006年间,4859例精神病患者，肝损伤（58例，1.19%），居所有不良反应占比中第三位.(Ref:a)2、2003-2007,133例患者（116例精神分裂+17例心境障碍），肝损伤（4例,

3%）

(Ref:b)3、2006，81例患者（70精神分裂+11躁狂、抑郁、精神病），21位出现肝功能异常发生率为25.92%；

(Ref:c)4、2006-2007，650例患者，肝功能异常发病率（120例，18.46%）；120例患者中73例精神分裂、26例情感性障碍、15例癔症性精神病、6例分裂样精神病；(Ref:d)5、1998-2001年间1,157例精神病患者，不同程度的肝损伤(36例，22.9%);(Ref:e)6、2004-2005,183例老年抑郁症患者，肝损伤(41例，22.4%),居所有不良反应占比中第二位;(Ref:f)Refs:a.575例抗精神病药品不良反应报告分析.药物警戒.2007,11.6(4).b.133例住院优抚精神病患者健康状况监测分析.中国民康医学,2008,8.,20(15).c.我院住院病人使用抗精神药物的不良反应.中国民康医学，2008,20(18).d.常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析.西南军医，2010,12(3).e.精神药物性肝损害36例.世界华人消化杂志，2002:10（9）：1109f.老年抑郁症用药和不良反应调查及护理对策.中国药物依赖性杂志，2007，16（4）肝损伤的处理方法(Ref.a-j)1、常用保肝药：联苯双酯、肝泰乐（葡醛内酯）、肌苷、当飞利肝灵、护肝片、硫普罗宁、辅酶Q、马洛替酯、甘利欣、维生素等;2、避免合用都可导致肝损伤的药物，如肝酶诱导剂忌合用，强调尽量单一用药；发生肝损伤时进行保肝治疗，同时部分患者减药或换用其他抗精神病药物；3、发生肝衰竭，立即停药，进行保肝治疗，如甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽、促肝细胞生长素，并给予人工肝支持Refs：a.575例抗精神病药品不良反应报告分析.药物警戒，2007,6(4).b.常用抗精神药物所致肝功能异常的调查分析.西南军医，2010，12(3).c.癫痫性精神障碍患者临床用药调查.临床精神医学杂志，2007，17（5）

d.国产硫普罗宁治疗抗精神病药物所致肝损害的对照研究.中原精神病医学学刊2002，8（3）

e.精神病住院患者使用抗精神病药物现状调查分析.药物与临床，2010，22（6）.f.喹硫平对肝功能的影响.中国民康医学杂志,2003，15（11）.g.我院住院病人使用抗精神病药物的不良反应.中国民康医学,2008，20（18）

h.药物性肝衰竭30例临床分析.中国中医药现代远程教育.2010，8（7）

i.药物性肝损害76例临床分析.现代医学，2006,34(6).j.药源性肝损害189例分析.药事组织,2010,19(15).使用保肝药物疗程病人在抗精神病药物治疗3周内便检出肝功能异常，用联苯双脂、肌苷、葡醛内酯和当飞利肝令等后，2～6周基本恢复正常；

(Ref:a)患者在治疗前查肝功能1次，治疗后每3-4周复查肝功能1次，观察8-12周；肝功能异常者给予肝泰乐0.2g*2/日，治疗2周后ALT和AST明显下降，1月后恢复正常；(Ref:b)Refs：a.我院住院病人使用抗精神病药物的不良反应.中国民康医学,2008，20（18）

b.喹硫平对肝功能的影响