传出神经系统药课件

传出神经系统药物

传出神经系统药物

1第五章传出神经系统药物概论

一、中枢神经系统（CNS）

传入神经系统（ANS）

传出神经系统（ENS）

运动神经系统

植物神经系统

交感神经系统

副交感神经系统

概念：突触（synapse)

递质（transmitter)

受体（receptor)第五章传出神经系统药物概论

一、中枢神经系统（CNS）

2传出神经系统药课件3二、传出神经系统的递质1.递质学说的发展100多年前化学传递？电传递？1921年Loewi蛙心实验1926年Dale乙酰胆碱（ACh）1946年vonEuler去甲肾上腺素（NA）2.递质的合成、贮存、释放和消除⑴生物合成ACh

NA

二、传出神经系统的递质1.递质学说的发展4传出神经系统药课件5⑵贮存囊泡ACh+ATP+囊泡蛋白NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白⑶释放胞裂外排⑷消除ACh乙酰胆碱酯酶（AChE）NA摄取175%～95%摄取2单胺氧化酶（MAO）儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）⑵贮存囊泡63.传出神经按递质分类⑴胆碱能神经ACh①全部交感神经和副交感神经的节前纤维②运动神经③全部副交感神经的节后纤维④极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经⑤支配肾上腺髓质的神经⑵去甲肾上腺素能神经NA几乎全部交感神经的节后纤维共同传递（cotransmission)3.传出神经按递质分类7三、传出神经系统的受体

1.受体的分类、分布和激动时的效应

⑴胆碱受体ACh

①毒蕈碱型受体（M-R）

毒蕈碱阿托品

心脏：抑制

血管：舒张

平滑肌：收缩

瞳孔括约肌：收缩

腺体：分泌增加

M-R亚型：M1-R、M2-R、M3-R、

M4-R、M5-R三、传出神经系统的受体

1.受体的分类、分布和激动时的效应8②烟碱型胆碱受体（N-R）烟碱

N1-R：神经节细胞——神经节兴奋

美加明

N2-R：骨骼肌细胞——骨骼肌收缩

筒箭毒碱

⑵肾上腺素受体：NA、AD

①α肾上腺素受体（α-R）

α1-R：甲氧明哌唑嗪

血管：收缩

瞳孔开大肌：收缩，扩瞳

肝脏：肝糖原分解增加

内脏括约肌：收缩②烟碱型胆碱受体（N-R）烟碱

9α2-R：可乐定育亨宾

血管：收缩

突触前膜：负反馈调节

胰岛：胰岛素分泌减少

②β肾上腺素受体（β-R）

β1-R：心脏——兴奋

β2-R：支气管平滑肌——舒张

骨骼肌血管——舒张

突触前膜——正反馈调节

β3-R：脂肪细胞——脂肪分解α2-R：可乐定育亨宾

102.受体按偶联和结构分类

⑴配体门控通道型受体：N-R

⑵G-蛋白偶联受体：α-R、β-R、M-R

3.受体—效应偶联的生化机制

⑴受体与离子通道的偶联

⑵受体与酶的偶联：腺苷酸环化酶（AC）

磷脂酶C（PLC）

4.受体的共存

5.受体的调节：向上调节/增敏

向下调节/脱敏2.受体按偶联和结构分类

⑴配体门控通道型受体：N-R11传出神经系统的生理功能机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而产生效应往往相互拮抗，同时兴奋时，占优势的神经效应通常会显现出来。如窦房结，当肾上腺素能神经兴奋时，引起心率加快；但胆碱能神经兴奋时则引起心率减慢，是以后者效应为优势的。故两类神经兴奋时，常表现为心率减慢。传出神经系统的生理功能12四、传出神经系统药物作用机制

1.直接作用于受体：激动药（拟似药）

阻断药（拮抗药）

2.影响递质：合成、贮存、释放、消除

五、传出神经系统药物的分类四、传出神经系统药物作用机制

1.直接作用于受体：激13一、名词解释

1、胆碱能神经2、去甲肾上腺素能神经二、简答题1、胆碱受体的分类及其分布。2、抗胆碱药物的分类，并各举一例。

三、论述题1、传出神经系统药物的基本作用方式有哪些?

一、名词解释14第六章胆碱受体激动药

分类：M、N-R激动药：乙酰胆碱

M-R激动药：毛果芸香碱

N-R激动药：烟碱第六章胆碱受体激动药分类：M、N-R激动药：15第一节M，N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）[药理作用]激动M，N胆碱受体

1.心血管系统1）血管舒张：静脉注射小剂量本药可使全身血管舒张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要机制是由于激动血管内皮细胞M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（NO）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛。第一节M，N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylch16第一节M，N胆碱受体激动药（（2）减慢心率：亦称负性频率作用。ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即为负性传导作用。ACh可延长房室结和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。第一节M，N胆碱受体激动药（（2）减17第一节M，N胆碱受体激动药（4）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。心室的胆碱能神经支配较少，因此，尽管ACh对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的抑制作用大于心室。ACh除了对心室肌的直接抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动，抑制心室收缩力。这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前膜M胆碱受体，抑制交感神经末梢NA释放，从而使心室收缩力减弱。第一节M，N胆碱受体激动药（4）减弱心肌收缩18第一节M，N胆碱受体激动药（5）缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。

2.胃肠道ACh可明显兴奋胃肠道，增加其收缩幅度和张力，也可增加胃肠平滑肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。第一节M，N胆碱受体激动药（5）缩短心房不应19第一节M，N胆碱受体激动药3.泌尿道ACh可增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时舒张膀胱三角区和外括约肌，导致膀胱排空。4.其他ACh可增加多种腺体的分泌、收缩支气管、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受器。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。此外，ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。[临床应用]无临床应用价值第一节M，N胆碱受体激动药3.泌尿道AC20第一节M，N胆碱受体激动药卡巴胆碱醋甲胆碱贝胆碱第一节M，N胆碱受体激动药卡巴胆碱21第二节M胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）[药理作用]选择性激动M-R

1.眼⑴缩瞳

⑵降低眼内压

⑶调节痉挛

2.腺体分泌增加第二节M胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpi22传出神经系统药课件23[临床应用]

1.青光眼闭角型青光眼

开角型青光眼

2.虹膜炎

3.阿托品中毒的抢救

[不良反应]

局部作用

吸收作用

毒蕈碱（muscarine）[临床应用]

1.青光眼闭角型青光眼

24第三节N胆碱受体激动药烟碱（nicotine，尼古丁）吸烟毒理研究第三节N胆碱受体激动药25

第七章抗胆碱酯酶药与

胆碱酯酶复活药

胆碱酯酶：真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶第七章抗胆碱酯酶药与

胆26第一节抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明

难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类第一节抗胆碱酯酶药27一、易逆性抗胆碱酯酶药

【药理作用与机制】

1.眼本类药物结膜用药时可使结膜充血，并可收缩瞳孔括约肌和睫状肌，而引起缩瞳和调节痉挛，使视力调节在近视状态。由于上述作用可促使眼房水回流，从而使眼内压下降。

2.胃肠道不同的抗AChE药对胃肠道平滑肌具不同作用。新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，其作用主要为阻碍了ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容排出。

一、易逆性抗胆碱酯酶药

【药理作用与机制】

1.眼283.骨骼肌神经肌肉接头大多数强效抗AChE药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头AChE活性，但亦有一定的直接兴奋作用。一般认为抗AChE药可逆转由竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。

4.其他由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠及胰腺等均受胆碱能节后纤维支配，故低剂量的抗AChE药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用。这类药物尚可引起细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩。

【临床应用】抗AChE药主要用于治疗重症肌无力、腹气胀和尿潴留、青光眼和解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒。3.骨骼肌神经肌肉接头大多数强效抗AChE药对骨骼肌主要作29新斯的明（neostigmine，prostigmine）[化学结构]季铵基团[体内过程]为季铰类化合物，其溴化物口服后吸收少而不规则，新斯的明既可被血浆中的AChE水解，亦可在肝脏代谢。不易进人中枢神经系统。

新斯的明（neostigmine，prostigmine）30新斯的明（neostigmine，prostigmine）[作用机制]可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即可激动MN胆碱受体。此外尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强。新斯的明（neostigmine，prostigmine）31新斯的明（neostigmine，prostigmine）[作用及用途]1.兴奋骨骼肌——重症肌无力2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌——手术后腹气胀、尿潴留3.减慢心室频率——阵发性室上性心动过速4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用新斯的明（neostigmine，prostigmine）[32新斯的明（neostigmine，prostigmine）[不良反应]与胆碱能神经过度兴奋症状相似，包括进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。过量时可导致胆碱能危象，表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。还可出现胸闷和喘鸣。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心脏停搏。

[禁忌证]禁用于机械性或泌尿道肠梗阻病人。哮喘病人新斯的明（neostigmine，prostigmine）33其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明毒扁豆碱：治疗青光眼依酚氯铵：鉴别诊断安贝氯铵加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症地美溴铵他克林：治疗阿尔茨海默病其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明34二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药35有机磷酸酯类（organophosphate）[作用机制]有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解Ach，此过程可能需要几周时间。[急性中毒]M样症状有机磷酸酯类（organophosphate）[作用机制]有36有机磷酸酯类（organophosphate）N样症状中枢症状[慢性中毒]有机磷酸酯类（organophosphate）37有机磷酸酯类（organophosphate）[有机磷酸酯类中毒的防治]1.预防2.急性中毒的抢救

⑴消除毒物：清洗、脱离、洗胃、导泻

有机磷酸酯类（organophosphate）[有机磷酸酯类38⑵解毒药物：阿托品(1)阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、燥动不安等对抗作用较差。应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量，直至M胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的治疗措施。

⑵解毒药物：39第二节胆碱酯酶复活药（2）AChE复活药：AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。碘解磷定碘解磷定（派姆，PAM）进人体内后，与AChE生成磷酸化AChE和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时AChE游离出来，恢复其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能与体内游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。第二节胆碱酯酶复活药40本药对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对植物神经系统功能的恢较差。对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。一般治疗量时，不良反应少见。剂量过大或静脉注射速度过快时，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等。由于本药含碘，可引起口苦、咽痛和对注射部位有刺激性。本药对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷41氯磷定（PAM-Cl）氯解磷定（PAM-CL）其药理作用和临床应用与碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液较稳定，可肌内注射或静脉注射给药。副作用较碘解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊等。由于其使用方便，不良反应较少，故临床上较为常用。传出神经系统药课件42一、名词解释1、M样作用2、N样作用3、调节痉挛4、胆碱能危象5、胆碱受体激动药6、拟胆碱药7、抗胆碱酯酶药8、胆碱酯酶复活药

二、简答题

1、新斯的明的药理作用。三、论述题1、去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱分别会出现什么结果?为什么?

2、简述氯磷定的特点。3、试述有机磷酸酯类中毒的机制及临床表现。

一、名词解释43第八章

胆碱受体阻断药（Ⅰ）

——M胆碱受体阻断药第八章

胆碱受体阻断药（Ⅰ）

——M胆碱受体阻断药44第一节阿托品类生物碱颠茄——莨菪碱曼佗罗——莨菪碱洋金花——东莨菪碱莨菪——莨菪碱唐古特莨菪——山莨菪碱第一节阿托品类生物碱颠茄——莨菪碱45阿托品（atropine）阿托品（atropine）46阿托品的体内过程可po，tmax1h，F50%，t1/24h易透过BBB和胎盘屏障阿托品的体内过程可po，tmax1h，F50%，t147阿托品的作用与应用选择性阻断M-R，大剂量也可阻断N1-R。1.解除平滑肌痉挛——治疗内脏绞痛

胃肠平滑肌——胃肠绞痛膀胱平滑肌——膀胱刺激征、遗尿症胆管、输尿管、支气管平滑肌——胆绞痛、肾绞痛合用哌替啶胃肠括约肌、子宫平滑肌阿托品的作用与应用选择性阻断M-R，大剂量也可阻断N1-R。48阿托品的作用与应用2.抑制腺体分泌——全麻前给药严重盗汗和流涎胃、十二指肠溃疡3.眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹——虹膜睫状体炎眼底检查验光配镜阿托品的作用与应用2.抑制腺体分泌——全麻前给药49阿托品的作用与应用4.解除迷走神经对心脏的抑制——

缓慢型心律失常（窦缓、NAB、AVB）5.扩张血管，改善微循环（大剂量）——

感染性休克

机制：体温升高的代偿性散热反应6.抢救有机磷酸酯类中毒7.兴奋CNS阿托品的作用与应用4.解除迷走神经对心脏的抑制——50阿托品的不良反应及中毒

阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。但随着剂量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。此外，误服过量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等也可出现中毒症状。阿托品的最低致死量成人为80～130mg，儿童约为10mg。阿托品中毒解救主要为对症治疗，并可用毒扁豆碱等解救。阿托品的不良反应及中毒

阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作51阿托品的禁忌证：

青光眼前列腺肥大老年人慎用阿托品的禁忌证：52山莨菪碱（anisodamine，654-2）特点：选择性高（内脏平滑肌和血管）副作用少（不易透过BBB）应用：胃肠绞痛感染性休克有机磷酸酯类中毒山莨菪碱（anisodamine，654-2）特点：选择性高53东莨菪碱（scopodamine）[作用]

1.外周作用2.中枢作用：抑制CNS（呼吸中枢除外）[应用]1.麻醉前给药2.中药麻醉，代替洋金花应用3.感染性休克及有机磷中毒4.晕动病5.震颤麻痹东莨菪碱（scopodamine）[作用]1.54第二节阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药后马托品和托吡卡胺二、合成解痉药丙胺太林（普鲁本辛）：季铵类解痉药胃复康：叔胺类解痉药，尚有安定作用第二节阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药55一、名词解释

1、抗胆碱药二、问答题

1、东莨菪碱有哪些临床用途?2、山莨菪碱有哪些作用特点?3、东莨菪碱用于麻醉前给药有哪些作用特点?三、论述题

1、阿托品的药理作用。2、阿托品有哪些临床用途?3、阿托品中毒有哪些临床表现?如何救治?

一、名词解释56第九章N胆碱受体阻断药第九章57第一节N1-R胆碱受体阻断药

——神经节阻断药六甲双胺、美加明、咪噻吩[作用及应用]第一节N1-R胆碱受体阻断药

58第一节N2-R胆碱受体阻断药

——骨骼肌松弛药Ⅰ.去极化型肌松药[作用机制]

激动N2-R去极化阻断Ⅱ相阻断去敏感性阻断第一节N2-R胆碱受体阻断药

59琥珀胆碱（succinylcholine，司可林，scoline）[体内过程]

迅速被血浆假性胆碱酯酶水解[药理作用]

先出现短暂肌束颤动，后转为松弛[临床应用]

1.外科麻醉辅助用药2.气管内插管、气管镜和食管镜检查琥珀胆碱（succinylcholine，司可林，scoli60[不良反应及应用注意]1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救2.术后肌痛3.血钾升高4.眼内压升高5.遗传性血浆胆碱酯酶活性降低者及有机磷中毒者对此药高度敏感6.某些氨基苷类和多肽类抗生素与此药可有协同作用7.严重肝功能不全、营养不良、电解质紊乱慎用[不良反应及应用注意]61Ⅱ.非除极化型肌松药

[作用机制]阻断N2-RⅡ.非除极化型肌松药

[作用机制]阻断N2-R62筒箭毒碱（d-tubocurarine）[药理作用][临床应用]

外科麻醉辅助用药[不良反应及应用注意]1.呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救2.神经节阻断和促进组胺释放的作用，禁用于支气管哮喘和严重休克患者3.重症肌无力患者禁用4.乙醚、氟烷等吸入性麻醉药与此药有协同作用5.10岁以下儿童禁用筒箭毒碱（d-tubocurarine）[药理作用]63泮库溴胺类：泮库溴胺、维库溴胺、阿曲库胺不阻断N1-R，少促进HA释放，不良反应少，用于各种手术、气管插管、破伤风及惊厥泮库溴胺类：泮库溴胺、维库溴胺、64第十章

肾上腺素受体激动药第十章

肾上腺素受体激动药65第一节化学、构效关系及分类[化学结构]

β-苯乙胺[构效关系][药物分类]

α-R激动药：NA，间羟胺

β-R激动药：Isop，多巴酚丁胺

α,β-R激动药：AD，麻黄碱

α,β,DA-R激动药：多巴胺第一节化学、构效关系及分类[化学结构]β-苯66第二节α-R激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）[来源及化学][体内过程][药理作用]

激动α-R作用强，对β1-R作用弱。1.血管

收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.心脏

兴奋（β-R激动）3.血压小剂量（10μg／分钟）SBP↑，DBP→大剂量：SBP↑，DBP↑4.其他

对代谢及中枢影响弱第二节α-R激动药去甲肾上腺素67去甲肾上腺素[临床应用]1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭[禁忌证]禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。去甲肾上腺素[临床应用]68间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）[作用机制]

1.直接作用2.间接作用[作用特点]1.收缩血管及升压较NA弱而持久；2.对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；5.快速耐受性。[临床应用]

用作NA的代用品。间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）[作69去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明[特点]1.选择性激动α1-R；2.更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用。去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明[特点]70第三节α,β-R激动药肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）[来源]

PNMT[体内过程]1．吸收口服无效。肌内注射因骨骼肌血管舒张故作用过于强烈。一般采用皮下注射。2．代谢外源性和肾上腺髓质分泌的AD进人血液循环后，立即通过摄取和酶的降解失活。灭活AD和NA的酶主要有COMT和MAO。3．排泄主要经过肾脏排泄。第三节α,β-R激动药肾上腺素71肾上腺素[药理作用]

激动α,β-R1.心脏

强效心脏兴奋药（β1-R激动）2.血管

收缩（α-R激动）,舒张（β2-R激动）冠状血管舒张（腺苷）3.血压

小剂量：SBP↑，DBP→↓

大剂量：SBP↑，DBP↑4.支气管

舒张（β2-R激动）5.代谢

提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解6.CNS

较弱的兴奋作用肾上腺素[药理作用]激动α,β-R72肾上腺素[临床应用]1.心跳骤停2.过敏性休克首选3.支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血[不良反应]

高血压、心律失常等[禁忌证]禁用于器质性心脏病、高血压、冠状动脉病变、甲状腺功能亢进患者。慎用于老年和糖尿病患者。肾上腺素[临床应用]73麻黄碱（ephedrine）：麻黄[作用机制]1.直接作用2.间接作用[特点]1.性质稳定，口服有效；2.拟肾上腺素作用弱而持久；3.中枢兴奋作用较显著；4.易产生快速耐受性。麻黄碱（ephedrine）：麻黄[作用机制]74麻黄碱（ephedrine）[临床应用]1.支气管哮喘2.鼻黏膜充血引起的鼻塞3.防止某些低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状[不良反应]

失眠、烦躁不安等麻黄碱（ephedrine）[临床应用]75第四节β-R激动药异丙肾上腺素（isoprenaline）[体内过程][药理作用]

激动β1,β2-R1.心脏

兴奋（β1-R激动）2.血管

舒张（β2-R激动）3.血压

小剂量：SBP↑，DBP↓

大剂量：SBP↑，DBP↓4.支气管舒张（β2-R激动）5.其他

促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用第四节β-R激动药异丙肾上腺素（isoprenali76异丙肾上腺素（isoprenaline）[临床应用]1.支气管哮喘2.房室传导阻滞3.心跳骤停4.休克[不良反应][禁忌证]异丙肾上腺素（isoprenaline）[临床应用]77多巴酚丁胺（dobutamine）[特点]1.选择性激动β1-R2.治疗量可增加CO，但对HR影响不大3.可用于心源性休克或AMI并发心衰4.易产生快速耐受性多巴酚丁胺（dobutamine）[特点]78第三节α,β,DA-R激动药多巴胺（dopamine）[体内过程]Ivd，被MAO和COMT破坏，持效短不易透过BBB第三节α,β,DA-R激动药多巴胺（dopamine79多巴胺（dopamine）[药理作用]

激动DA,α,β1-R1.心脏

直接作用、间接作用一般剂量对HR影响不大2.血管和血压

收缩（α-R）;舒张（DA,β1-R）

2～5μg/kg•minSBP→DBP↓5～10μg/kg•minSBP↑DBP↓10～15μg/kg•minSBP↑DBP↑→＞25μg/kg•minSBP↑DBP↑3.肾脏

小剂量肾血管舒张（DA-R）大剂量肾血管收缩（α-R）多巴胺（dopamine）[药理作用]激动DA,α,80多巴胺（dopamine）[临床应用]1.休克2.充血性心力衰竭（CHF）3.急性肾功能衰竭（ARF）[不良反应]多巴胺（dopamine）[临床应用]81一、简答题1、肾上腺素受体激动药按其对受体作用的选择性可分为几大类?各举一个代表药。2、儿茶酚胺类包括那些药物?为什么被称之为“儿茶酚胺类”?它们都是体内的神经递质吗?3、去甲肾上腺素的临床应用、注意事项。4、肾上腺素用于支气管哮喘的机制。5、肾上腺素治疗过敏性休克的机制。二、论述题

1、试述肾上腺素的临床应用及其主要作用机制。’2、麻黄碱与肾上腺素比较有哪些特点?有何临床用途及不良反应?3、可用于治疗支气管哮喘的肾上腺素受体激动药都有哪些?试述其作用机制，并评价其优缺点。

一、简答题82肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药83第一节α-R阻断药[分类]Ⅰ.α1,α2-R阻断药

短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉长效类：酚苄明Ⅱ.α1-R阻断药：哌唑嗪Ⅲ.α2-R阻断药：育亨宾第一节α-R阻断药[分类]84酚妥拉明（phenotolamine）[药理作用]

选择性阻断α-R1.血管和血压

血管舒张，BP↓

“肾上腺素作用的翻转”2.心脏

兴奋，CO↑，HR↑3.其他

拟胆碱作用组胺样作用酚妥拉明（phenotolamine）[药理作用]选85酚妥拉明（phenotolamine）[临床应用]1.外周血管痉挛性疾病2.ivdNA外漏3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.抗休克5.充血性心力衰竭（CHF）急性心肌梗死（AMI）酚妥拉明（phenotolamine）[临床应用]86酚妥拉明（phenotolamine）[不良反应]1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等酚妥拉明（phenotolamine）[不良反应]87妥拉唑啉α-R阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及ivdNA外漏妥拉唑啉α-R阻断作用较弱88酚苄明1.刺激性大，仅iv；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞酚苄明1.刺激性大，仅iv；脂溶性高89第二节β-R阻断药[化学结构][体内过程]

脂溶性第二节β-R阻断药[化学结构]90[药理作用]1.β-R阻断作用

⑴心血管系统

心脏抑制，血管收缩

⑵支气管平滑肌

收缩

⑶代谢

抑制交感神经兴奋所致肝糖原和脂肪分解糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）

⑷肾素

释放↓（β1-R）[药理作用]1.β-R阻断作用91[药理作用]2.内在拟交感活性（ISA）3.膜稳定作用

高剂量4.其他

抗PLT聚集（普萘洛尔）↓眼内压（噻吗洛尔）[药理作用]2.内在拟交感活性（ISA）92[临床应用]1.心律失常2.心绞痛3.高血压4.急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢进6.青光眼7.偏头痛[临床应用]1.心律失常93[不良反应与禁忌证]1.恶心、呕吐、过敏性皮疹、PLT↓等2.诱发或加重支气管痉挛3.心血管系统抑制4.反跳现象[不良反应与禁忌证]1.恶心、呕吐、过敏性皮疹、PLT↓等94[药物分类]普萘洛尔（propranolol，心得安）噻吗洛尔（timolol）：作用最强，治疗青光眼吲哚洛尔阿替洛尔、美托洛尔醋丁洛尔拉贝洛尔[药物分类]普萘洛尔（propranolol，心得安）95传出神经系统药课件96一、名词解释

1、肾上腺素升压作用的翻转2、内在拟交感活性3、膜稳定作用

二、简答题

1、肾上腺素受体阻滞药可分为哪几类？请举出代表药。2、普萘洛尔的临床应用。

三、论述题

1、试述酚妥拉明的临床应用及其作用机制。

2、试述β受体阻滞药的药理作用和临床应用的共同特点。

一、名词解释97传出神经系统药物

传出神经系统药物

98第五章传出神经系统药物概论

一、中枢神经系统（CNS）

传入神经系统（ANS）

传出神经系统（ENS）

运动神经系统

植物神经系统

交感神经系统

副交感神经系统

概念：突触（synapse)

递质（transmitter)

受体（receptor)第五章传出神经系统药物概论

一、中枢神经系统（CNS）

99传出神经系统药课件100二、传出神经系统的递质1.递质学说的发展100多年前化学传递？电传递？1921年Loewi蛙心实验1926年Dale乙酰胆碱（ACh）1946年vonEuler去甲肾上腺素（NA）2.递质的合成、贮存、释放和消除⑴生物合成ACh

NA

二、传出神经系统的递质1.递质学说的发展101传出神经系统药课件102⑵贮存囊泡ACh+ATP+囊泡蛋白NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白⑶释放胞裂外排⑷消除ACh乙酰胆碱酯酶（AChE）NA摄取175%～95%摄取2单胺氧化酶（MAO）儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）⑵贮存囊泡1033.传出神经按递质分类⑴胆碱能神经ACh①全部交感神经和副交感神经的节前纤维②运动神经③全部副交感神经的节后纤维④极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经⑤支配肾上腺髓质的神经⑵去甲肾上腺素能神经NA几乎全部交感神经的节后纤维共同传递（cotransmission)3.传出神经按递质分类104三、传出神经系统的受体

1.受体的分类、分布和激动时的效应

⑴胆碱受体ACh

①毒蕈碱型受体（M-R）

毒蕈碱阿托品

心脏：抑制

血管：舒张

平滑肌：收缩

瞳孔括约肌：收缩

腺体：分泌增加

M-R亚型：M1-R、M2-R、M3-R、

M4-R、M5-R三、传出神经系统的受体

1.受体的分类、分布和激动时的效应105②烟碱型胆碱受体（N-R）烟碱

N1-R：神经节细胞——神经节兴奋

美加明

N2-R：骨骼肌细胞——骨骼肌收缩

筒箭毒碱

⑵肾上腺素受体：NA、AD

①α肾上腺素受体（α-R）

α1-R：甲氧明哌唑嗪

血管：收缩

瞳孔开大肌：收缩，扩瞳

肝脏：肝糖原分解增加

内脏括约肌：收缩②烟碱型胆碱受体（N-R）烟碱

106α2-R：可乐定育亨宾

血管：收缩

突触前膜：负反馈调节

胰岛：胰岛素分泌减少

②β肾上腺素受体（β-R）

β1-R：心脏——兴奋

β2-R：支气管平滑肌——舒张

骨骼肌血管——舒张

突触前膜——正反馈调节

β3-R：脂肪细胞——脂肪分解α2-R：可乐定育亨宾

1072.受体按偶联和结构分类

⑴配体门控通道型受体：N-R

⑵G-蛋白偶联受体：α-R、β-R、M-R

3.受体—效应偶联的生化机制

⑴受体与离子通道的偶联

⑵受体与酶的偶联：腺苷酸环化酶（AC）

磷脂酶C（PLC）

4.受体的共存

5.受体的调节：向上调节/增敏

向下调节/脱敏2.受体按偶联和结构分类

⑴配体门控通道型受体：N-R108传出神经系统的生理功能机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而产生效应往往相互拮抗，同时兴奋时，占优势的神经效应通常会显现出来。如窦房结，当肾上腺素能神经兴奋时，引起心率加快；但胆碱能神经兴奋时则引起心率减慢，是以后者效应为优势的。故两类神经兴奋时，常表现为心率减慢。传出神经系统的生理功能109四、传出神经系统药物作用机制

1.直接作用于受体：激动药（拟似药）

阻断药（拮抗药）

2.影响递质：合成、贮存、释放、消除

五、传出神经系统药物的分类四、传出神经系统药物作用机制

1.直接作用于受体：激110一、名词解释

1、胆碱能神经2、去甲肾上腺素能神经二、简答题1、胆碱受体的分类及其分布。2、抗胆碱药物的分类，并各举一例。

三、论述题1、传出神经系统药物的基本作用方式有哪些?

一、名词解释111第六章胆碱受体激动药

分类：M、N-R激动药：乙酰胆碱

M-R激动药：毛果芸香碱

N-R激动药：烟碱第六章胆碱受体激动药分类：M、N-R激动药：112第一节M，N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）[药理作用]激动M，N胆碱受体

1.心血管系统1）血管舒张：静脉注射小剂量本药可使全身血管舒张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要机制是由于激动血管内皮细胞M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子（EDRF）即一氧化氮（NO）释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛。第一节M，N胆碱受体激动药乙酰胆碱（acetylch113第一节M，N胆碱受体激动药（（2）减慢心率：亦称负性频率作用。ACh能使窦房结舒张期自动除极延缓、复极化电流增加，从而延长动作电位达阈值的时间，导致心率减慢。（3）减慢房室结和浦肯野纤维传导：即为负性传导作用。ACh可延长房室结和浦肯野纤维的不应期，使其传导减慢。第一节M，N胆碱受体激动药（（2）减114第一节M，N胆碱受体激动药（4）减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。心室的胆碱能神经支配较少，因此，尽管ACh对心室肌有一定抑制作用，但它对心房收缩的抑制作用大于心室。ACh除了对心室肌的直接抑制作用以外，还能间接通过减弱支配心室的交感神经活动，抑制心室收缩力。这是由于迷走神经末梢与交感神经末梢紧密相邻，迷走神经末梢所释放的ACh可激动交感神经末梢突触前膜M胆碱受体，抑制交感神经末梢NA释放，从而使心室收缩力减弱。第一节M，N胆碱受体激动药（4）减弱心肌收缩115第一节M，N胆碱受体激动药（5）缩短心房不应期：ACh不影响心房肌的传导速度，但可使心房不应期及动作电位时程缩短（即为迷走神经作用）。

2.胃肠道ACh可明显兴奋胃肠道，增加其收缩幅度和张力，也可增加胃肠平滑肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生恶心、暧气、呕吐、腹痛及排便等症状。第一节M，N胆碱受体激动药（5）缩短心房不应116第一节M，N胆碱受体激动药3.泌尿道ACh可增强泌尿道平滑肌的蠕动和膀胱逼尿肌的收缩，使膀胱最大自主排空压力增加，降低膀胱容积，同时舒张膀胱三角区和外括约肌，导致膀胱排空。4.其他ACh可增加多种腺体的分泌、收缩支气管、兴奋颈动脉窦和主动脉弓的化学感受器。当ACh局部滴眼时，可致瞳孔收缩，调节于近视。此外，ACh尚可作用于自主神经节和骨骼肌的神经肌肉接头的胆碱受体，使交感、副交感神经节兴奋，肌肉收缩。由于ACh不易进人中枢，故尽管中枢神经系统有胆碱受体存在，外周给药很少产生中枢作用。[临床应用]无临床应用价值第一节M，N胆碱受体激动药3.泌尿道AC117第一节M，N胆碱受体激动药卡巴胆碱醋甲胆碱贝胆碱第一节M，N胆碱受体激动药卡巴胆碱118第二节M胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）[药理作用]选择性激动M-R

1.眼⑴缩瞳

⑵降低眼内压

⑶调节痉挛

2.腺体分泌增加第二节M胆碱受体激动药毛果芸香碱（pilocarpi119传出神经系统药课件120[临床应用]

1.青光眼闭角型青光眼

开角型青光眼

2.虹膜炎

3.阿托品中毒的抢救

[不良反应]

局部作用

吸收作用

毒蕈碱（muscarine）[临床应用]

1.青光眼闭角型青光眼

121第三节N胆碱受体激动药烟碱（nicotine，尼古丁）吸烟毒理研究第三节N胆碱受体激动药122

第七章抗胆碱酯酶药与

胆碱酯酶复活药

胆碱酯酶：真性胆碱酯酶假性胆碱酯酶第七章抗胆碱酯酶药与

胆123第一节抗胆碱酯酶药

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明

难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类第一节抗胆碱酯酶药124一、易逆性抗胆碱酯酶药

【药理作用与机制】

1.眼本类药物结膜用药时可使结膜充血，并可收缩瞳孔括约肌和睫状肌，而引起缩瞳和调节痉挛，使视力调节在近视状态。由于上述作用可促使眼房水回流，从而使眼内压下降。

2.胃肠道不同的抗AChE药对胃肠道平滑肌具不同作用。新斯的明可促进胃的收缩及增加胃酸分泌，其作用主要为阻碍了ACh水解所致。此外，新斯的明尚可促进小肠、大肠（尤其是结肠）的活动，促进肠内容排出。

一、易逆性抗胆碱酯酶药

【药理作用与机制】

1.眼1253.骨骼肌神经肌肉接头大多数强效抗AChE药对骨骼肌主要作用是通过其抑制神经肌肉接头AChE活性，但亦有一定的直接兴奋作用。一般认为抗AChE药可逆转由竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛，但并不能有效拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹。

4.其他由于许多腺体如支气管腺体、泪腺、汗腺、唾液腺、胃腺、小肠及胰腺等均受胆碱能节后纤维支配，故低剂量的抗AChE药即可增敏神经冲动所致的腺体分泌作用。这类药物尚可引起细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩。

【临床应用】抗AChE药主要用于治疗重症肌无力、腹气胀和尿潴留、青光眼和解救竞争性神经肌肉阻断药过量中毒。3.骨骼肌神经肌肉接头大多数强效抗AChE药对骨骼肌主要作126新斯的明（neostigmine，prostigmine）[化学结构]季铵基团[体内过程]为季铰类化合物，其溴化物口服后吸收少而不规则，新斯的明既可被血浆中的AChE水解，亦可在肝脏代谢。不易进人中枢神经系统。

新斯的明（neostigmine，prostigmine）127新斯的明（neostigmine，prostigmine）[作用机制]可抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即可激动MN胆碱受体。此外尚能直接激动骨骼肌运动终板上的NM受体。其作用特点为对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用弱，对骨骼肌及胃肠平滑肌兴奋作用较强。新斯的明（neostigmine，prostigmine）128新斯的明（neostigmine，prostigmine）[作用及用途]1.兴奋骨骼肌——重症肌无力2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌——手术后腹气胀、尿潴留3.减慢心室频率——阵发性室上性心动过速4.对抗筒箭毒碱和阿托品的作用新斯的明（neostigmine，prostigmine）[129新斯的明（neostigmine，prostigmine）[不良反应]与胆碱能神经过度兴奋症状相似，包括进行性流涎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。过量时可导致胆碱能危象，表现为大量出汗、尿便失禁、瞳孔缩小、睫状肌痉挛、前额疼痛和心律失常。还可出现胸闷和喘鸣。中毒死亡原因是呼吸衰竭或心脏停搏。

[禁忌证]禁用于机械性或泌尿道肠梗阻病人。哮喘病人新斯的明（neostigmine，prostigmine）130其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明毒扁豆碱：治疗青光眼依酚氯铵：鉴别诊断安贝氯铵加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症地美溴铵他克林：治疗阿尔茨海默病其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明131二、难逆性抗胆碱酯酶药二、难逆性抗胆碱酯酶药132有机磷酸酯类（organophosphate）[作用机制]有机磷酸酯类作用机制为可与AChE牢固结合，形成难以水解的磷酰化AchE，使AChE失去水解ACh的能力，造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救，AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。此时即使用AChE复活药，也难以恢复酶的活性，必须等待新生的AChE出现，才可水解Ach，此过程可能需要几周时间。[急性中毒]M样症状有机磷酸酯类（organophosphate）[作用机制]有133有机磷酸酯类（organophosphate）N样症状中枢症状[慢性中毒]有机磷酸酯类（organophosphate）134有机磷酸酯类（organophosphate）[有机磷酸酯类中毒的防治]1.预防2.急性中毒的抢救

⑴消除毒物：清洗、脱离、洗胃、导泻

有机磷酸酯类（organophosphate）[有机磷酸酯类135⑵解毒药物：阿托品(1)阿托品：为治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效能解毒药物。能迅速对抗体内ACh的毒蕈碱样作用。由于阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用，故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状，如惊厥、燥动不安等对抗作用较差。应尽量早期给药，并根据中毒情况采用较大剂量，直至M胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状（阿托品化）。对中度或重度中毒病人，必须采用阿托品与AChE复活药合并应用的治疗措施。

⑵解毒药物：136第二节胆碱酯酶复活药（2）AChE复活药：AChE复活药是一类能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性的药物。常用药物有碘解磷定、氯解磷定和双复磷。碘解磷定碘解磷定（派姆，PAM）进人体内后，与AChE生成磷酸化AChE和解磷定的复合物，后者进一步裂解为磷酰化解磷定，同时AChE游离出来，恢复其水解ACh的活性。此外，碘解磷定也能与体内游离有机磷酸酯类直接结合，成为无毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AChE活性。第二节胆碱酯酶复活药137本药对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒疗较好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差，而对乐果中毒则无效。碘解磷定对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤动，对植物神经系统功能的恢较差。对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故应与阿托品合用。一般治疗量时，不良反应少见。剂量过大或静脉注射速度过快时，可产生轻度乏力、视力模糊、复视、眩晕、头痛、恶心、呕吐和心率加快等。由于本药含碘，可引起口苦、咽痛和对注射部位有刺激性。本药对不同有机磷酸酯类中毒疗效存在差异，如对内吸磷、马拉硫磷138氯磷定（PAM-Cl）氯解磷定（PAM-CL）其药理作用和临床应用与碘解磷定相似，但水溶性好，水溶液较稳定，可肌内注射或静脉注射给药。副作用较碘解磷定小，偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐和视力模糊等。由于其使用方便，不良反应较少，故临床上较为常用。传出神经系统药课件139一、名词解释1、M样作用2、N样作用3、调节痉挛4、胆碱能危象5、胆碱受体激动药6、拟胆碱药7、抗胆碱酯酶药8、胆碱酯酶复活药

二、简答题

1、新斯的明的药理作用。三、论述题1、去除神经支配的眼滴入毛果芸香碱和毒扁豆碱分别会出现什么结果?为什么?

2、简述氯磷定的特点。3、试述有机磷酸酯类中毒的机制及临床表现。

一、名词解释140第八章

胆碱受体阻断药（Ⅰ）

——M胆碱受体阻断药第八章

胆碱受体阻断药（Ⅰ）

——M胆碱受体阻断药141第一节阿托品类生物碱颠茄——莨菪碱曼佗罗——莨菪碱洋金花——东莨菪碱莨菪——莨菪碱唐古特莨菪——山莨菪碱第一节阿托品类生物碱颠茄——莨菪碱142阿托品（atropine）阿托品（atropine）143阿托品的体内过程可po，tmax1h，F50%，t1/24h易透过BBB和胎盘屏障阿托品的体内过程可po，tmax1h，F50%，t1144阿托品的作用与应用选择性阻断M-R，大剂量也可阻断N1-R。1.解除平滑肌痉挛——治疗内脏绞痛

胃肠平滑肌——胃肠绞痛膀胱平滑肌——膀胱刺激征、遗尿症胆管、输尿管、支气管平滑肌——胆绞痛、肾绞痛合用哌替啶胃肠括约肌、子宫平滑肌阿托品的作用与应用选择性阻断M-R，大剂量也可阻断N1-R。145阿托品的作用与应用2.抑制腺体分泌——全麻前给药严重盗汗和流涎胃、十二指肠溃疡3.眼：扩瞳、升高眼内压、调节麻痹——虹膜睫状体炎眼底检查验光配镜阿托品的作用与应用2.抑制腺体分泌——全麻前给药146阿托品的作用与应用4.解除迷走神经对心脏的抑制——

缓慢型心律失常（窦缓、NAB、AVB）5.扩张血管，改善微循环（大剂量）——

感染性休克

机制：体温升高的代偿性散热反应6.抢救有机磷酸酯类中毒7.兴奋CNS阿托品的作用与应用4.解除迷走神经对心脏的抑制——147阿托品的不良反应及中毒

阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作用时，其他的作用则成为副作用。常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。但随着剂量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。此外，误服过量的颠茄果、曼陀罗果、洋金花或莨菪根茎等也可出现中毒症状。阿托品的最低致死量成人为80～130mg，儿童约为10mg。阿托品中毒解救主要为对症治疗，并可用毒扁豆碱等解救。阿托品的不良反应及中毒

阿托品作用广泛，临床上应用其中一种作148阿托品的禁忌证：

青光眼前列腺肥大老年人慎用阿托品的禁忌证：149山莨菪碱（anisodamine，654-2）特点：选择性高（内脏平滑肌和血管）副作用少（不易透过BBB）应用：胃肠绞痛感染性休克有机磷酸酯类中毒山莨菪碱（anisodamine，654-2）特点：选择性高150东莨菪碱（scopodamine）[作用]

1.外周作用2.中枢作用：抑制CNS（呼吸中枢除外）[应用]1.麻醉前给药2.中药麻醉，代替洋金花应用3.感染性休克及有机磷中毒4.晕动病5.震颤麻痹东莨菪碱（scopodamine）[作用]1.151第二节阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药后马托品和托吡卡胺二、合成解痉药丙胺太林（普鲁本辛）：季铵类解痉药胃复康：叔胺类解痉药，尚有安定作用第二节阿托品的合成代用品一、合成扩瞳药152一、名词解释

1、抗胆碱药二、问答题

1、东莨菪碱有哪些临床用途?2、山莨菪碱有哪些作用特点?3、东莨菪碱用于麻醉前给药有哪些作用特点?三、论述题

1、阿托品的药理作用。2、阿托品有哪些临床用途?3、阿托品中毒有哪些临床表现?如何救治?

一、名词解释153第九章N胆碱受体阻断药第九章154第一节N1-R胆碱受体阻断药

——神经节阻断药六甲双胺、美加明、咪噻吩[作用及应用]第一节N1-R胆碱受体阻断药

155第一节N2-R胆碱受体阻断药

——骨骼肌松弛药Ⅰ.去极化型肌松药[作用机制]

激动N2-R去极化阻断Ⅱ相阻断去敏感性阻断第一节N2-R胆碱受体阻断药

156琥珀胆碱（succinylcholine，司可林，scoline）[体内过程]

迅速被血浆假性胆碱酯酶水解[药理作用]

先出现短暂肌束颤动，后转为松弛[临床应用]

1.外科麻醉辅助用药2.气管内插管、气管镜和食管镜检查琥珀胆碱（succinylcholine，司可林，scoli157[不良反应及应用注意]1.呼吸肌麻痹：不能用新斯的明解救2.术后肌痛3.血钾升高4.眼内压升高5.遗传性血浆胆碱酯酶活性降低者及有机磷中毒者对此药高度敏感6.某些氨基苷类和多肽类抗生素与此药可有协同作用7.严重肝功能不全、营养不良、电解质紊乱慎用[不良反应及应用注意]158Ⅱ.非除极化型肌松药

[作用机制]阻断N2-RⅡ.非除极化型肌松药

[作用机制]阻断N2-R159筒箭毒碱（d-tubocurarine）[药理作用][临床应用]

外科麻醉辅助用药[不良反应及应用注意]1.呼吸肌麻痹，可用新斯的明解救2.神经节阻断和促进组胺释放的作用，禁用于支气管哮喘和严重休克患者3.重症肌无力患者禁用4.乙醚、氟烷等吸入性麻醉药与此药有协同作用5.10岁以下儿童禁用筒箭毒碱（d-tubocurarine）[药理作用]160泮库溴胺类：泮库溴胺、维库溴胺、阿曲库胺不阻断N1-R，少促进HA释放，不良反应少，用于各种手术、气管插管、破伤风及惊厥泮库溴胺类：泮库溴胺、维库溴胺、161第十章

肾上腺素受体激动药第十章

肾上腺素受体激动药162第一节化学、构效关系及分类[化学结构]

β-苯乙胺[构效关系][药物分类]

α-R激动药：NA，间羟胺

β-R激动药：Isop，多巴酚丁胺

α,β-R激动药：AD，麻黄碱

α,β,DA-R激动药：多巴胺第一节化学、构效关系及分类[化学结构]β-苯163第二节α-R激动药去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）[来源及化学][体内过程][药理作用]

激动α-R作用强，对β1-R作用弱。1.血管

收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.心脏

兴奋（β-R激动）3.血压小剂量（10μg／分钟）SBP↑，DBP→大剂量：SBP↑，DBP↑4.其他

对代谢及中枢影响弱第二节α-R激动药去甲肾上腺素164去甲肾上腺素[临床应用]1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭[禁忌证]禁用于高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、无尿患者以及孕妇。去甲肾上腺素[临床应用]165间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）[作用机制]

1.直接作用2.间接作用[作用特点]1.收缩血管及升压较NA弱而持久；2.对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；5.快速耐受性。[临床应用]

用作NA的代用品。间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）[作166去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明[特点]1.选择性激动α1-R；2.更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用。去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明[特点]167第三节α,β-R激动药肾上腺素（adrenaline，epinephrine，A