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大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法保健肿瘤科大剂量甲氨蝶呤与亚叶酸钙解救疗法
HD-MTX-CF-R概念原理解救措施临床疗效与毒性适应证禁忌证12/9/20222HD-MTX-CF-R概念常规剂量MTX30-40mg/m2
-大剂量(HD)MTX常规剂量大100倍以上(20mg/kg或1.0g/次)12/9/20223MTXMTX可以看做是由叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物12/9/20225MTX-CF作用原理在DNA合成过程中,二氢叶酸还原酶(DHFR)将二氢叶酸(FH2)还原为四氢叶酸(FH4),后者参与了脱氧尿苷酸(dUMP)转变为脱氧胸苷酸(dTMP)等生化合成反应。
MTX与叶酸(CF)的结构类似,与DHFR又有高度亲和力,当二者结合后,阻止FH2还原为FH4,也就影响了DNA的合成,又因MTX影响氨基酸代谢,使合成蛋白质也发生障碍,CF是FH4的类似物,进入体内后,转变为亚甲基四氢叶酸和N10—甲烯四氢叶酸,可参与dTMP的合成,所以外源给予CF,可以越过MTX所阻断的部位,使正常的生化反应继续进行,即继续合成DNA及蛋白质,起到解救作用。12/9/20226
甲酰四氢叶酸(救援剂)
四氢叶酸
甲氨蝶呤
5,10-甲基
四氢叶酸
二氢叶酸
叶酸
脱氧尿苷酸
脱氧胸苷酸
DNA
脱氧胸苷酸合成酶
二氢叶酸还原酶MTX-CF作用机制HD-MRX-CF-R作用机制血药浓度与疗效穿透各种生理屏障(血尿/血眼/血睾)常规剂量MTX扩散到血运较差的实体瘤中使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加有效浓度:0.1mmo1/L以上12/9/20228血清甲氨蝶呤浓度血清MTX浓度规律24h:10umol/L48h:0.1~1.0umol/L72h:<0.1umol/L(安全范围)MTX接触时间和浓度相比,接触时间对细胞中毒严重程度更大MTX中毒血药浓度48h:>1.0umol/L72h:>0.1umol/L已受抑制的细胞要在MTX<0.02umol/L时才恢复DNA合成能力12/9/202210其他毒性作用的处理口腔黏膜炎原因:减轻了口腔黏膜的再生能力方法NS100ml+CF3mg200ml/d,无次数限制含漱前,清水清洁口腔CF尽量于口腔内停留,并轻轻活动舌头,使舌下、咽颊部、牙龈均能与药液接触含漱3-5min/次,漱后吐出,MTX48h后可咽下含漱后数分钟内暂不进食、饮水大剂量MTX一般血运较差的实体瘤中,并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。FourthlevelFifthlevel12/9/202212HD-MTX-CF-R禁忌证禁用肾功能损害视情况禁用或慎用心功能不全浮肿胸腹水肝损害12/9/202214HD-MTX-CF-R概念常规剂量MTX20mg/kg或1.0g/次大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴,一般点滴4~6小时,使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加,达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面,血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中,并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。FourthlevelFifthlevel12/9/202215HD-MRX-CF-R概念常规剂量MTX20mg/kg或1.0g/次大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴,一般点滴4~6小时,使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加,达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面,血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中,并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。FourthlevelFifthlevel12/9/202216HD-MRX-CF-R概念常规剂量MTX20mg/kg或1.0g/次大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴,一般点滴4~6小时,使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加,达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面,血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中,并能通过血-脑、血-房水和血-生精小管等生理屏障。因之大剂量治疗可以取得较一般常规用药为高的疗效。FourthlevelFifthlevel12/9/202217HD-MRX-CF-R概念常规剂量MTX20mg/kg或1.0g/次大剂量MTX一般是指每次使用比常规剂量大100倍(20mg/kg或1.0g/次)以上的MTX静滴,一般点滴4~6小时,使一段时间内血液中药物浓度达到较高水平,促使MTX进入细胞内的数量增加,达到0.1mmo1/L以上的有效浓度。另一方面,血液中药物浓度增加还可以扩散到血运较差的实体瘤中,并能通过血-脑、血-房水
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