体内药物分析方法的建立和验证课件

第四幸体间需物令折方法的建立与验证20l8/109体内药物分析体内药物分析方法的建立和验证第四幸体间需物令折方法的建立与验证20l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证本章内容提要矿分析方的设计据矿分析方法建立的一般步骤矿分析方法验证的阳容局要求G体焉物分析寇用示俐0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的计悵据建立分析检测方法的主要依据待测药物的理化性质及在生物体内的存在状况分析测定的目的与要求>生物样品的类型与预处理方法实验室条件0l8/109体内药物分析第四幸体间需物令折体内药物分析方法的建立和验证第四幸体间需物1第四章分析方法的建立与验证本章内容提要矿分析方的设计据矿分析方法建立的一般步骤矿分析方法验证的阳容局要求G体焉物分析寇用示俐0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证2第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的计悵据建立分析检测方法的主要依据待测药物的理化性质及在生物体内的存在状况分析测定的目的与要求>生物样品的类型与预处理方法实验室条件0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证3第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据一、待测药物的理化性质及体内存在状况准确测定生物样品中的药物或其特定代谢物预处理待测物从结合物或缀合物中释放选择样品预处理方法首先应考虑待测药物的理化性质药物在生物体内的存在状况药物在生物体内的生物转化(代谢)途径0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证4第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据(一)待测药物的理化性质药物的pK值、亲脂性、溶解度、分配系数等预处理及检测方法具有亲脂性在适当的pH值下用溶剂萃取具有强极性或亲水性沉淀蛋白、固相萃取、离子对萃取或衍生化后萃取等具有挥发性—GC测定法具有光谱或电化学特性分析检测方法药物的稳定性萃取浓缩技术对酸碱不稳定—避免使用强酸或强碱性溶剂对热不稳定—避免高温蒸发溶剂0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证5第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据(二)待测药物的体内存在状态★与血浆蛋白结合的强弱及结合率的高低分离萃取方法￠蛋白结合较强不宜直接采用溶剂萃取★体内浓度高低、代谢过程及其代谢产物一分析检测技术c浓度较低(尤其有代谢产物共存)代谢产物的干扰与特定代谢产物的同时测定采用LCMS、EIA等分析检测技术0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证6第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据分析测定的目的与要求体内药物分析的目的—影响分析方法的应用★药代动力学研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程-血浆浓度随时间的变化过程;代谢途径及代谢产物要求—同时测定原形药物和代谢产物检测—宽线性范围(Cm~Cm、的1/20)、高灵敏度(10°g/m)和高专属性(分离能力(原形药物及其代谢产物的分离)方法—不必强调方法的简便、快速;——大多采用色谱及其脱线或在线联用技术,如HPLC、LCMS0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证7第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据分析测定的目的与要求★临床治疗药物监测有效治疗浓度范围内药物浓度方法尽量简便、易行;适用于长期、批量样品的测定大多采用UV、RIA或EIA等★中毒患者的临床抢救∞药物浓度极高方法—不必强调方法的灵敏度,强调方法的特异性和分析速度大多采用色谱及其联用技术GC、GC-MS、RIA或EIA0l8/09体内药物分析第四章分析方法的建立与验证8第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据生物样品的类型与预处理方法生物样品的类型与预处理方法决定分析方法的应用★以血浆或血清为分析样品采用蛋白沉淀溶剂萃取预处理技术分析样品较为“千净”,可用HPLC检测★用RIA分析样品的预处理方法可较为粗放经过简单的蛋白沉淀或不经任何预处理直接测定0l8/09体内药物分析第四章分析方法的建立与验证9第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据四、实验室条件在设计体内药物分析方法时,还应充分考虑到实验室现有的或有可能在其它实验室使用的仪器装备,合理选择可行的分析方法。0l8/09体内药物分析第四章分析方法的建立与验证10体内药物分析方法的建立和验证课件11体内药物分析方法的建立和验证课件12体内药物分析方法的建立和验证课件13体内药物分析方法的建立和验证课件14体内药物分析方法的建立和验证课件15体内药物分析方法的建立和验证课件16体内药物分析方法的建立和验证课件17体内药物分析方法的建立和验证课件18体内药物分析方法的建立和验证课件19体内药物分析方法的建立和验证课件20体内药物分析方法的建立和验证课件21体内药物分析方法的建立和验证课件22体内药物分析方法的建立和验证课件23体内药物分析方法的建立和验证课件24体内药物分析方法的建立和验证课件25体内药物分析方法的建立和验证课件26体内药物分析方法的建立和验证课件27体内药物分析方法的建立和验证课件28体内药物分析方法的建立和验证课件29体内药物分析方法的建立和验证课件30体内药物分析方法的建立和验证课件31体内药物分析方法的建立和验证课件32体内药物分析方法的建立和验证课件33体内药物分析方法的建立和验证课件34体内药物分析方法的建立和验证课件35体内药物分析方法的建立和验证课件36体内药物分析方法的建立和验证课件37体内药物分析方法的建立和验证课件38体内药物分析方法的建立和验证课件39体内药物分析方法的建立和验证课件40体内药物分析方法的建立和验证课件41体内药物分析方法的建立和验证课件42体内药物分析方法的建立和验证课件43体内药物分析方法的建立和验证课件44体内药物分析方法的建立和验证课件45体内药物分析方法的建立和验证课件46体内药物分析方法的建立和验证课件47体内药物分析方法的建立和验证课件48体内药物分析方法的建立和验证课件49体内药物分析方法的建立和验证课件50体内药物分析方法的建立和验证课件51体内药物分析方法的建立和验证课件52体内药物分析方法的建立和验证课件53体内药物分析方法的建立和验证课件54体内药物分析方法的建立和验证课件55体内药物分析方法的建立和验证课件56体内药物分析方法的建立和验证课件57体内药物分析方法的建立和验证课件58体内药物分析方法的建立和验证课件59体内药物分析方法的建立和验证课件60体内药物分析方法的建立和验证课件61体内药物分析方法的建立和验证课件62体内药物分析方法的建立和验证课件63体内药物分析方法的建立和验证课件64体内药物分析方法的建立和验证课件65体内药物分析方法的建立和验证课件66体内药物分析方法的建立和验证课件67体内药物分析方法的建立和验证课件68体内药物分析方法的建立和验证课件69体内药物分析方法的建立和验证课件70第四幸体间需物令折方法的建立与验证20l8/109体内药物分析体内药物分析方法的建立和验证第四幸体间需物令折方法的建立与验证20l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证本章内容提要矿分析方的设计据矿分析方法建立的一般步骤矿分析方法验证的阳容局要求G体焉物分析寇用示俐0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的计悵据建立分析检测方法的主要依据待测药物的理化性质及在生物体内的存在状况分析测定的目的与要求>生物样品的类型与预处理方法实验室条件0l8/109体内药物分析第四幸体间需物令折体内药物分析方法的建立和验证第四幸体间需物71第四章分析方法的建立与验证本章内容提要矿分析方的设计据矿分析方法建立的一般步骤矿分析方法验证的阳容局要求G体焉物分析寇用示俐0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证72第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的计悵据建立分析检测方法的主要依据待测药物的理化性质及在生物体内的存在状况分析测定的目的与要求>生物样品的类型与预处理方法实验室条件0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证73第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据一、待测药物的理化性质及体内存在状况准确测定生物样品中的药物或其特定代谢物预处理待测物从结合物或缀合物中释放选择样品预处理方法首先应考虑待测药物的理化性质药物在生物体内的存在状况药物在生物体内的生物转化(代谢)途径0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证74第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据(一)待测药物的理化性质药物的pK值、亲脂性、溶解度、分配系数等预处理及检测方法具有亲脂性在适当的pH值下用溶剂萃取具有强极性或亲水性沉淀蛋白、固相萃取、离子对萃取或衍生化后萃取等具有挥发性—GC测定法具有光谱或电化学特性分析检测方法药物的稳定性萃取浓缩技术对酸碱不稳定—避免使用强酸或强碱性溶剂对热不稳定—避免高温蒸发溶剂0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证75第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据(二)待测药物的体内存在状态★与血浆蛋白结合的强弱及结合率的高低分离萃取方法￠蛋白结合较强不宜直接采用溶剂萃取★体内浓度高低、代谢过程及其代谢产物一分析检测技术c浓度较低(尤其有代谢产物共存)代谢产物的干扰与特定代谢产物的同时测定采用LCMS、EIA等分析检测技术0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证76第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据分析测定的目的与要求体内药物分析的目的—影响分析方法的应用★药代动力学研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄过程-血浆浓度随时间的变化过程;代谢途径及代谢产物要求—同时测定原形药物和代谢产物检测—宽线性范围(Cm~Cm、的1/20)、高灵敏度(10°g/m)和高专属性(分离能力(原形药物及其代谢产物的分离)方法—不必强调方法的简便、快速;——大多采用色谱及其脱线或在线联用技术,如HPLC、LCMS0l8/109体内药物分析第四章分析方法的建立与验证77第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据分析测定的目的与要求★临床治疗药物监测有效治疗浓度范围内药物浓度方法尽量简便、易行;适用于长期、批量样品的测定大多采用UV、RIA或EIA等★中毒患者的临床抢救∞药物浓度极高方法—不必强调方法的灵敏度,强调方法的特异性和分析速度大多采用色谱及其联用技术GC、GC-MS、RIA或EIA0l8/09体内药物分析第四章分析方法的建立与验证78第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据生物样品的类型与预处理方法生物样品的类型与预处理方法决定分析方法的应用★以血浆或血清为分析样品采用蛋白沉淀溶剂萃取预处理技术分析样品较为“千净”,可用HPLC检测★用RIA分析样品的预处理方法可较为粗放经过简单的蛋白沉淀或不经任何预处理直接测定0l8/09体内药物分析第四章分析方法的建立与验证79第四章分析方法的建立与验证第一节分析方法的设计依据四、实验室条件在设计体内药物分析方法时,还应充分考虑到实验室现有的或有可能在其它实验室使用的仪器装备,合理选择可行的分析方法。0l8/09体内药物分析第四章分析方法的建立与验证80体内药物分析方法的建立和验证课件81体内药物分析方法的建立和验证课件82体内药物分析方法的建立和验证课件83体内药物分析方法的建立和验证课件84体内药物分析方法的建立和验证课件85体内药物分析方法的建立和验证课件86体内药物分析方法的建立和验证课件87体内药物分析方法的建立和验证课件88体内药物分析方法的建立和验证课件89体内药物分析方法的建立和验证课件90体内药物分析方法的建立和验证课件91体内药物分析方法的建立和验证课件92体内药物分析方法的建立和验证课件93体内药物分析方法的建立和验证课件94体内药物分析方法的建立和验证课件95体内药物分析方法的建立和验证课件96体内药物分析方法的建立和验证课件97体内药物分析方法的建立和验证课件98体内药物分析方法的建立和验证课件99体内药物分析方法的建立和验证课件100体内药物分析方法的建立和验证课件101体内药物分析方法的建立和验证课件102体内药物分析方法的建立和验证课件103体内药物分析方法的建立和验证课件104体内药物分析方法的建立和验证课件105体内药物分析方法的建立和验证课件106体内药物分析方法的建立和验证课件107体内药物分析方法的建立和验证课件108体内药物分析方法的建立和验证课件109体内药物分析方法的建立和验证课件110体内