药理学利尿 药课件

药理教研室利尿药药理教研室利尿药1第一节利尿药

利尿药diuretics肾脏—电解质和水排出↑—产生利尿作用主要用于各种原因引起的水肿及高血压、肾结石、高钙血症等的治疗第一节利尿药利尿药diuretics2分类（1）碳酸酐酶抑制药-乙酰唑胺（2）渗透性利尿药-甘露醇（3）袢利尿剂—呋塞米（4）噻嗪类及类噻嗪类利尿剂—氢氯噻嗪（5）保钾利尿药—螺内酯分类3一、利尿药作用的生理学基础①肾小球滤过②肾小管、集合管再吸收③肾小管、集合管的分泌（一）肾小球每天原尿180升，终尿1~2升一、利尿药作用的生理学基础4（二）肾小管1.近曲小管

Na+重吸收占60%

方式：①钠泵主动重吸收②通过H+-Na+交换

乙酰唑胺↓

H2o+Co2碳酸酐酶↓

→H2CO3↓→H+↓+HCO-3

H+-Na+交换↓（二）肾小管52.髓袢降支细段特点：①只吸收水，对离子不通透②该段对水的通透性大，与水通道蛋白有关

AQP2型（肾源性尿崩症）2.髓袢降支细段6[药理学]利尿药课件7[药理学]利尿药课件8[药理学]利尿药课件94.远曲小管及集合管①远曲小管对水相对不通透Na+重吸收约占10%方式：Na+-Cl-共同转运子注意：噻嗪类②集合管Na+重吸收约占2-5%方式：Na+-K+交换；Na+-H+交换注意：螺内酯等4.远曲小管及集合管10第二节常用的利尿药一、袢利尿药（高效能利尿药）

呋塞米(furosemide)

依他尼酸布美他尼第二节常用的利尿药11【原理】作用于髓袢升支粗段皮质、髓质部→特异性抑制Na+-K+-2Cl-共同转运子→抑制NaCl的重吸收→肾的稀释与浓缩功能↓→产生强大的利尿作用【原理】12[药理学]利尿药课件13【作用特点】1.利尿作用迅速、强大、短暂2.尿中可见Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+3.促进肾脏PG的合成★非甾体抗炎药4.增加肾血流量，对肾功不全有利5.扩张血管，降低心脏负荷，对心衰有利【作用特点】14【体内过程】1.静注>口服,维持2-3h2.经肾近曲小管有机酸分泌机制排泄或肾小球滤过,以原形随尿排出3.肾功不全-10h【体内过程】15【临床应用】

1.急性肺水肿和脑水肿扩血管降低回心血量

2.其他严重水肿其他药物无效

3.急慢性肾功能衰竭利尿，防萎缩坏死

4.高钙血症抑制重吸收

5.加速某些毒物的排泄长效巴比妥类【临床应用】16【不良反应】

1.水电解质紊乱：5低

2.耳毒性

——布美他尼最低注意：合用问题

3.高尿酸血症

4.其他-胃肠道反应、过敏反应、高血糖、血脂升高、白细胞血小板减少等依他尼酸少【不良反应】依他尼酸少17二、噻嗪类及类噻嗪类利尿药

常用药

氯噻嗪

氢氯噻嗪

吲达帕胺等二、噻嗪类及类噻嗪类利尿药18【药理作用】1.利尿作用

①利尿作用较快、温和、持久②抑制远曲小管Na+-Cl-共同转运子③尿中可见Na+、Cl-、K+

、HCO3-④可促进PG的合成非甾体抗炎药⑤促进Ca2+重吸收-促进远曲小管由PTH调节的钙的重吸收过程【药理作用】192.抗利尿作用明显降低尿崩症患者的尿量及缓解口渴感机制：排钠→使血浆渗透压降低↓→口渴感↓3.降压作用早期—利尿、血容量减少降压长期—通过扩张外周血管降压2.抗利尿作用20【体内过程】1.脂溶性高，口服易吸收2.由肾小管分泌排泄，可竞争性抑制尿酸的排泄【临床用途】1.水肿—轻中度心源性水肿；肾性水肿（轻）；肝性水肿（低血钾诱发的肝昏迷）2.高血压3.其他—肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症；高尿钙伴有肾结石患者

【体内过程】21【不良反应】1.电解质紊乱：钾、钠、镁、氯↓2.高尿酸血症3.代谢变化：血糖、血脂↑4.过敏反应可能是抑制了胰岛素的分泌及减少组织利用G【不良反应】可能是抑制了胰岛素的分泌及减少组织利用G22三、保钾利尿药（低效利尿药）（一）醛固酮受体拮抗剂螺内酯（spironolactone）醛固酮对抗药【原理】→化构相似→竞争性结合醛固酮R→抑制醛固酮诱导蛋白合成→抑制Na+-K+交换→排Na+保K+

→

利尿醛固酮螺内酯三、保钾利尿药（低效利尿药）醛固酮螺内酯23

特点

1.利尿作用较弱、缓慢、持久

2.当体内醛固酮存在时，才能发挥作用

3.常与排K+利尿药合用

4.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿；心衰的治疗

5.久用可致高血

K+（肾功能不全禁用）；性激素样副作用特点24依普利酮选择性醛固酮受体拮抗剂活性强于螺内酯；选择性强，不良反应少依普利酮25（二）肾小管上皮细胞钠离子通道抑制药【氨苯蝶啶】

1.利尿作用较弱、短暂、属保钾利尿药2.直接抑制远曲小管Na+再吸收和K+分泌

3.与排钾利尿药合用↑疗效，↓不良反应

4.长期单独应用易引起高血钾、严重肝肾功能降低、高血钾患者禁用

（二）肾小管上皮细胞钠离子通道抑制药26四、碳酸酐酶抑制药——乙酰唑胺

特点：

1.为碳酸酐酶抑制药

2.利尿弱很少用于利尿

3.可↓房水、脑脊液生成

4.可用于青光眼、脑水肿、急性高山病、碱化尿液、纠正代谢性碱中毒等

5.可引起过敏反应、代谢性酸中毒、尿结石、失钾、CNS毒性等四、碳酸酐酶抑制药——乙酰唑胺27五、渗透性利尿药

常用药甘露醇山梨醇高渗糖

五、渗透性利尿药28【甘露醇mannitol】

特点：1.提高血浆渗透压发挥脱水作用2.抑制肾小管NaCl再吸收发挥利尿作用3.主用于脑水肿、青光眼、急性肾功衰竭预防【甘露醇mannitol】29思考题：1.利尿药分几类？各类代表药？2.呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯等常用药的作用原理、作用特点、用途及不良反应？3.渗透性利尿药包括哪些药物？主要临床用途？思考题：30[药理学]利尿药课件31[药理学]利尿药课件32H++HCO3-H2CO3CO2+

H2OCAATPNa+HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2+CL-K+近曲小管上皮细胞管腔近曲小管组织间液Na+CAATPNa+HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2+C33Na+K+ATPNa+K+2Cl-K+Cl-K+(+)电位Mg2+,Ca2+P管腔升支粗段组织间液Na+K+ATPNa+K+2Cl-K+Cl-K+(+)电位M34药理教研室利尿药药理教研室利尿药35第一节利尿药

利尿药diuretics肾脏—电解质和水排出↑—产生利尿作用主要用于各种原因引起的水肿及高血压、肾结石、高钙血症等的治疗第一节利尿药利尿药diuretics36分类（1）碳酸酐酶抑制药-乙酰唑胺（2）渗透性利尿药-甘露醇（3）袢利尿剂—呋塞米（4）噻嗪类及类噻嗪类利尿剂—氢氯噻嗪（5）保钾利尿药—螺内酯分类37一、利尿药作用的生理学基础①肾小球滤过②肾小管、集合管再吸收③肾小管、集合管的分泌（一）肾小球每天原尿180升，终尿1~2升一、利尿药作用的生理学基础38（二）肾小管1.近曲小管

Na+重吸收占60%

方式：①钠泵主动重吸收②通过H+-Na+交换

乙酰唑胺↓

H2o+Co2碳酸酐酶↓

→H2CO3↓→H+↓+HCO-3

H+-Na+交换↓（二）肾小管392.髓袢降支细段特点：①只吸收水，对离子不通透②该段对水的通透性大，与水通道蛋白有关

AQP2型（肾源性尿崩症）2.髓袢降支细段40[药理学]利尿药课件41[药理学]利尿药课件42[药理学]利尿药课件434.远曲小管及集合管①远曲小管对水相对不通透Na+重吸收约占10%方式：Na+-Cl-共同转运子注意：噻嗪类②集合管Na+重吸收约占2-5%方式：Na+-K+交换；Na+-H+交换注意：螺内酯等4.远曲小管及集合管44第二节常用的利尿药一、袢利尿药（高效能利尿药）

呋塞米(furosemide)

依他尼酸布美他尼第二节常用的利尿药45【原理】作用于髓袢升支粗段皮质、髓质部→特异性抑制Na+-K+-2Cl-共同转运子→抑制NaCl的重吸收→肾的稀释与浓缩功能↓→产生强大的利尿作用【原理】46[药理学]利尿药课件47【作用特点】1.利尿作用迅速、强大、短暂2.尿中可见Na+、K+、Cl-、Ca2+、Mg2+3.促进肾脏PG的合成★非甾体抗炎药4.增加肾血流量，对肾功不全有利5.扩张血管，降低心脏负荷，对心衰有利【作用特点】48【体内过程】1.静注>口服,维持2-3h2.经肾近曲小管有机酸分泌机制排泄或肾小球滤过,以原形随尿排出3.肾功不全-10h【体内过程】49【临床应用】

1.急性肺水肿和脑水肿扩血管降低回心血量

2.其他严重水肿其他药物无效

3.急慢性肾功能衰竭利尿，防萎缩坏死

4.高钙血症抑制重吸收

5.加速某些毒物的排泄长效巴比妥类【临床应用】50【不良反应】

1.水电解质紊乱：5低

2.耳毒性

——布美他尼最低注意：合用问题

3.高尿酸血症

4.其他-胃肠道反应、过敏反应、高血糖、血脂升高、白细胞血小板减少等依他尼酸少【不良反应】依他尼酸少51二、噻嗪类及类噻嗪类利尿药

常用药

氯噻嗪

氢氯噻嗪

吲达帕胺等二、噻嗪类及类噻嗪类利尿药52【药理作用】1.利尿作用

①利尿作用较快、温和、持久②抑制远曲小管Na+-Cl-共同转运子③尿中可见Na+、Cl-、K+

、HCO3-④可促进PG的合成非甾体抗炎药⑤促进Ca2+重吸收-促进远曲小管由PTH调节的钙的重吸收过程【药理作用】532.抗利尿作用明显降低尿崩症患者的尿量及缓解口渴感机制：排钠→使血浆渗透压降低↓→口渴感↓3.降压作用早期—利尿、血容量减少降压长期—通过扩张外周血管降压2.抗利尿作用54【体内过程】1.脂溶性高，口服易吸收2.由肾小管分泌排泄，可竞争性抑制尿酸的排泄【临床用途】1.水肿—轻中度心源性水肿；肾性水肿（轻）；肝性水肿（低血钾诱发的肝昏迷）2.高血压3.其他—肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症；高尿钙伴有肾结石患者

【体内过程】55【不良反应】1.电解质紊乱：钾、钠、镁、氯↓2.高尿酸血症3.代谢变化：血糖、血脂↑4.过敏反应可能是抑制了胰岛素的分泌及减少组织利用G【不良反应】可能是抑制了胰岛素的分泌及减少组织利用G56三、保钾利尿药（低效利尿药）（一）醛固酮受体拮抗剂螺内酯（spironolactone）醛固酮对抗药【原理】→化构相似→竞争性结合醛固酮R→抑制醛固酮诱导蛋白合成→抑制Na+-K+交换→排Na+保K+

→

利尿醛固酮螺内酯三、保钾利尿药（低效利尿药）醛固酮螺内酯57

特点

1.利尿作用较弱、缓慢、持久

2.当体内醛固酮存在时，才能发挥作用

3.常与排K+利尿药合用

4.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿；心衰的治疗

5.久用可致高血

K+（肾功能不全禁用）；性激素样副作用特点58依普利酮选择性醛固酮受体拮抗剂活性强于螺内酯；选择性强，不良反应少依普利酮59（二）肾小管上皮细胞钠离子通道抑制药【氨苯蝶啶】

1.利尿作用较弱、短暂、属保钾利尿药2.直接抑制远曲小管Na+再吸收和K+分泌

3.与排钾利尿药合用↑疗效，↓不良反应

4.长期单独应用易引起高血钾、严重肝肾功能降低、高血钾患者禁用

（二）肾小管上皮细胞钠离子通道抑制药60四、碳酸酐酶抑制药——乙酰唑胺

特点：

1.为碳酸酐酶