(课件)蛋白质的生物合成（翻译）

蛋白质的生物合成（翻译）蛋白质的生物合成（翻译）1蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由4种核苷酸序列编码的遗传信息，解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序

蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由4种核苷酸序列编2参与蛋白质生物合成的物质氨基酸mRNAtRNA核糖体酶及蛋白质因子ATP、GTP参与蛋白质生物合成的物质氨基酸3第一节蛋白质合成体系一、翻译模板mRNA及遗传密码遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质，为多顺反子真核mRNA只编码一种蛋白质，为单顺反子第一节蛋白质合成体系一、翻译模板mRNA及遗传密码遗传学将4原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子PPP53蛋白质PPPmG-53蛋白质原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子PPP53蛋白质PP5mRNA上存在遗传密码mRNA分子上从5至3方向，由AUG开始，每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为三联体密码起始密码:AUG终止密码:UAA，UAG，UGAmRNA上存在遗传密码mRNA分子上从5至3方向，由A6遗传密码表遗传密码表7从mRNA5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(openreadingframe,ORF)从mRNA5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核8遗传密码的特点2.连续性编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。方向性

从mRNA5端起始到3端终止遗传密码的特点2.连续性编码蛋白质氨基酸序列的各个三9基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致103.简并性遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。3.简并性遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，11遗传密码表遗传密码表124.通用性蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。证明各种生物进化自同一祖先5.摆动性转运氨基酸的tRNA的反密码需要通过碱基互补与mRNA上的遗传密码反向配对结合，但反密码与密码间不严格遵守常见的碱基配对规律，称为摆动配对4.通用性蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通13反向配对反向配对14密码

mRNA5’3’3’5’反密码

tRNAGCUCGICA123123前二对严格碱基配对

第三对摆动配对密码mRNA5’3’3’5’反密码tRNAGCUCGIC15密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子第1位碱基IUGACmRNA密码子第3位碱基U,C,AA,GU,CUG密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子IUGACmR16二、核蛋白体是多肽链合成的装置二、核蛋白体是多肽链合成的装置17原核生物真核生物核蛋白体小亚基大亚基核蛋白体小亚基大亚基S70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S-rRNA23S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5S-rRNA5.8S-rRNA蛋白质rpS21种rpL36种rpS33种rpL49种不同细胞核蛋白体的组成原核生物真核生物核蛋白体小亚基大亚基核蛋白体小亚基大亚基S718核蛋白体的组成核蛋白体的组成19原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:E位：排出位原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:E位：排出位20三、tRNA与氨基酸的活化反密码环氨基酸臂三、tRNA与氨基酸的活化反密码环氨基酸臂21氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶（一）氨基酰-tRNA合成酶氨基酸的活化氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATPAMP＋PP22第一步反应第一步反应23第二步反应氨基酰-AMP-E＋tRNA↓

氨基酰-tRNA＋AMP＋E每个氨基酸活化消耗2个高能磷酸键第二步反应氨基酰-AMP-E每个氨基酸活化消耗2个高能磷酸24氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性氨基酰-tRNA的表示方法：

AlaAla-tRNA氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。25

Met真核生物：Met-tRNAi起始者tRNA

MetMet-tRNAe肽链延长中

fMet原核生物：fMet-tRNAi

N-甲酰甲硫氨酸，转甲酰基酶（二）起始肽链合成的氨基酰-tRNA

26第二节蛋白质生物合成过程翻译的起始翻译的延长翻译的终止整个翻译过程可分为：翻译过程从阅读框架的5´-AUG开始，按mRNA模板三联体密码的顺序延长肽链，直至终止密码出现第二节蛋白质生物合成过程翻译的起始整个翻译过程可分为27一、肽链合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物参与这一过程的蛋白称起始因子（IF），真核生物起始因子称eIF一、肽链合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白28（一）原核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；mRNA在小亚基定位结合；起始氨基酰-tRNA的结合；核蛋白体大亚基结合。（一）原核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；29IF-3IF-11.核蛋白体大小亚基分离IF-3IF-11.核蛋白体大小亚基分离30S-D序列PuPuS-D序列PuPu31AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亚基定位结合AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亚基定位结合32IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAifmet)结合到小亚基AUG5'3'IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(f33IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成AUG5'3'IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白体大亚基34IF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTPGDPPiIF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTP35（二）真核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；起始氨基酰-tRNA结合小亚基；mRNA在核蛋白体小亚基就位；核蛋白体大亚基结合。（二）真核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；36met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-2B、eIF-3、eIF-6①elF-3②GDP+Pi各种elF释放elF-5④ATPADP+PielF4E,elF4G,elF4A,elF4B,PAB③MetMet-tRNAiMet-elF-2

-GTP真核生物翻译起始复合物形成过程met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-237二、肽链合成延长指根据mRNA密码序列的指导，次序添加氨基酸从N端向C端延伸肽链，直到合成终止的过程肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为核蛋白体循环，每次循环增加一个氨基酸，包括以下三步：进位成肽转位二、肽链合成延长指根据mRNA密码序列的指导，次序添加氨基酸38延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongationfactor,EF)原核生物：EF-T(EF-Tu,EF-Ts)EF-G真核生物：EF-1、EF-2延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongationfa39（一）进位又称注册指根据mRNA下一组遗传密码指导，使相应氨基酰-tRNA进入核蛋白体A位核蛋白体有校正作用

原核生物（一）进位又称注册指根据mRNA下一组遗传密码指导，使相应氨40TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsTuTsGTPGDPAUG5'3'TuTs41（二）成肽是由转肽酶催化的肽键形成过程，数种大亚基蛋白组成转肽酶活性（二）成肽是由转肽酶催化的肽键形成过程，数种大亚基蛋白组成转42（三）转位延长因子EF-G有转位酶活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3'侧移动（三）转位延长因子EF-G有转位酶活性，可结合并水解1分子G43fMetAUG5'3'fMetTuGTPfMetAUG5'3'fMetTuGTP44进位转位成肽进位转位成肽45真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。（四）真核生物延长过程真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系46三、肽链合成的终止当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止。

三、肽链合成的终止当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成47终止相关的蛋白因子称为释放因子(releasefactor,RF)一是识别终止密码，如RF-1特异识别UAA、UAG；而RF-2可识别UAA、UGA。二是诱导转肽酶改变为酯酶活性，相当于催化肽酰基转移到水分子-OH上，使肽链从核蛋白体上释放释放因子的功能原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3

真核生物释放因子：eRF

终止相关的蛋白因子称为释放因子(releasefacto48UAG5'3'RFCOO-UAG5'3'RFCOO-49蛋白质生物合成是耗能过程，细胞用于合成蛋白质消耗能量可占到所有生物合成总耗能的90％。延长时每个氨基酸活化为氨基酰-tRNA消耗2个高能键，进位、转位各消耗一个高能键，每增加一个肽键实际消耗可能多于4个高能键。蛋白质生物合成是耗能过程，细胞用于合成蛋白质消耗能量可占到所50多聚核蛋白体mRNA和多个核蛋白体聚合物称多聚核蛋白体，使蛋白质合成高速、高效进行。多聚核蛋白体mRNA和多个核蛋白体聚合物称多聚核蛋白体，使蛋51第三节蛋白质合成后加工和输送从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白主要包括：多肽链折叠为天然的三维结构一级结构的修饰空间结构的修饰第三节蛋白质合成后加工和输送从核蛋白体释放出的新生多肽链不52一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，形成完整空间构象一级结构是空间构象的基础细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，需要其他酶、蛋白辅助一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质新生肽链N端在核蛋白体上53几种有促进蛋白折叠功能的大分子1.分子伴侣2.蛋白二硫键异构酶3.肽-脯氨酰顺反异构酶几种有促进蛋白折叠功能的大分子1.分子伴侣54热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)：应激反应性蛋白，高温应激可诱导该蛋白合成增加。包括HSP70、HSP40和GreE族对某些能自发性折叠的蛋白质，热休克蛋白可促进需要折叠的多肽链折叠为有天然空间构象的蛋白质分子伴侣分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)55热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用——结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。HSP40结合待折叠多肽片段HSP70-ATP复合物HSP40-HSP70-ADP-多肽复合物ATP水解GrpEATPADP复合物解离，释出多肽链片段进行正确折叠热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用——HSP40结合待折叠多56伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程2.伴侣素

分子伴侣另一家族，为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程2.伴侣57蛋白二硫键异构酶多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。蛋白二硫键异构酶多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分58肽-脯氨酰顺反异构酶多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，绝大部分为反式构型肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶肽-脯氨酰顺反异构酶多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反59二、一级结构的修饰（一）肽链N端的修饰

天然蛋白质大多数不以甲硫氨酸为N端第一位氨基酸。细胞内脱甲酰基酶或氨基肽酶可以除去N-甲酰基、N端甲硫氨酸或N端附加序列（二）个别氨基酸的修饰Ser、Thr、Tyr磷酸化；Gluγ-羧基化；Lys、Pro羟基化；Cys间形成二硫键（三）多肽链的水解修饰某些无活性的蛋白前体可经蛋白酶水解，生成活性的蛋白质、多肽二、一级结构的修饰（一）肽链N端的修饰60三、空间结构的修饰（一）亚基聚合具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链通过非共价聚合，形成寡聚体（二）辅基连接结合蛋白需要结合相应辅基，成为天然功能蛋白质（三）疏水脂链的共价连接一些蛋白通过脂链嵌入疏水膜脂质双层，定位成为特殊质膜内在蛋白，才成为具有生物功能的蛋白质三、空间结构的修饰（一）亚基聚合61蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。四、蛋白质合成后的靶向输送•蛋白质的靶向输送蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细62所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列。•信号序列(signalsequence)所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基63（二）线粒体蛋白的靶向输送

导肽（三）细胞核蛋白的靶向输送

核定位序列（一）分泌蛋白的靶向输送信号肽（二）线粒体蛋白的靶向输送

导肽（三）细胞核蛋白的64第四节蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。第四节蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成是很多天然抗65一、抗生素类抗生素作用点作用原理应用四环素族（金霉素新霉素、土霉素）链霉素、卡那霉素、新霉素氯霉素、林可霉素红霉素梭链孢酸

放线菌酮嘌呤霉素原核核蛋白体小亚基原核核蛋白体小亚基原核核蛋白体大亚基原核核蛋白体大亚基原核核蛋白体大亚基真核核蛋白体大亚基真核、原核核蛋白体抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合改变构象引起读码错误、抑制起始抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、妨碍转位与EFG-GTP结合，抑制肽链延长抑制转肽酶、阻断延长氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药医学研究抗肿瘤药抗生素是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物一、抗生素类抗生素作用点作用原理应用四环素族（金霉素新霉素66四环素族氯霉素链霉素和卡那霉素嘌呤霉素放线菌酮四环素族氯霉素链霉素和卡那霉素嘌呤霉素放线菌酮67二、其他干扰蛋白质生物合成的物质毒素(toxin)某些毒素能在肽链延长阶段阻断蛋白质合成而引起毒性二、其他干扰蛋白质生物合成的物质毒素(toxin)68白喉毒素的作用机理白喉毒素++延长因子-2（有活性）延长因子-2（无活性）白喉毒素的作用机理白喉毒素++延长因子-2（有活性）延长因子69干扰素的作用机理干扰素诱导的蛋白激酶dsRNA1.干扰素诱导eIF2磷酸化而失活，抑制病毒蛋白质合成ATPeIF2ADPeIF2-P（失活）Pi磷酸酶干扰素的作用机理干扰素诱导的蛋白激酶dsRNA1.干扰702.干扰素诱导病毒RNA降解降解mRNAdsRNA干扰素AAPAPPPP252552-5AAPPPATP2-5A合成酶RNaseLRNaseL活化2.干扰素诱导病毒RNA降解降解mRNAdsRNA干扰素71翻译答案更正P122A1型选择题2、C9、A每延长一个氨基酸都要按照注册-成肽-转位的次序B型选择题6、C7、D10、AX型选择题6、E肽链的延长翻译答案更正P12272(课件)蛋白质的生物合成（翻译）734dwDE*(si&YNOkoftm*yNTMYc#q2$C20Pwom2AVGEW*s5)0u2O$J*N)MoOY%TzhPim*YeecC)nNPwH1HJN-DSX%WB5jO2jY8w0zTS6HXddbYY)(c9gl1Qh*3(9vZwPDjF2gOO+k7-l7N(oZ)+B#cq$W*eVMMnV7eLtLWU6+R#e2UvYA$uI7ppD6+FX61T7!o)Yp4R2)iQJR9*uKRO5%Zh#2pzv$KMEVZzbcKT%PkrkVP64pi4C8QZ3fa#pKNEmGFZgIG2DjwJf#AR1*F$WVYh+zocRQjz!jj&9JfOsJtapcRRHX*$MmMQXJjdLVzU2lVm7(vRcEFJUydkFnInK22bBlQZjQhJkRwh)A&N#2vIj*jt&gPipDCDbd$Rn++!Mp6dC8sPs6uEh#()S+52L!VH+F**832%INP9Pag%Po!REDcJ3sLfYzGtOhy&$T6zXlpc#YOjwhXxy*KfxAsx+T7m%QDw77sgxxhr2nGxGbSKVg-YcZ!J(p$B9pPv9&7U56C*WC86P!g-YnDE19dJrkeMm*7r+xh)GzPZwQr4RO+-yuD%fULe647iC8g&tr*pwYVBXTa70!6Z0Z%IIycU)Pc$)k4UKrz+sVy7#-Fh$ZCakKL-)JiQLa$NIbA#Ab68Viga6SoXqVQ$9dbvuujp8hz+xG)9Ec!r952AA(7JgHTlyQH$U!udh8+!6%PdN1BDU5ukLmLDsls7xM)nwx0pZ)UTKa6-dPpl%!RG*tdX(MVJfwB2JRUrbnVJP4LYR$gm4#)T%*FIfY8hOCC57Ksq4ephH!tUcQ+gSOR+lEAB+l17Bm5YShj19s3V&Hmy9F&QEQYvfLSMlAs3-KSr5lFFf!PB1EbWHHjnCBOuMsj(hs7$vVxRWLS4p9Dp%k#-*xxC7ZQvyhO*0GbXdIjjau)fsQK+0hz#xB&DXGe!QlhS)zjqfk$BFCFD+slca9k*dky#*FM%sD5EVl+rqKrGMA8!1qoXZqg!FXIugTk)4AdQ!AnR9)M%)C$$hKvQ-rxtxtlyep$A1ncj&BuTStk(JkFF2lsfJS&l-yn%u*C7gVe*Jw8f8PA8WeP5qbgL7TMGT9wk$AKxS4(Kx31hVv6!uYkyEtcQ42U+#lbn$4*bGCbwVAIeguLnp2Po)n&SS&WmgtuhUiYmktXHUjwF*NQ5UJU&v7ltBIUQHoyYOMBcE#I$Dn7moCo+xo#2om6lGln7wj-PLDaPosA$tF4%R2DP9uoEVpcXUnxV0WLenORJjs1vxRU)O*W7Ap1zKDboN%A7smJzl$Pl#MRTKXxZghmSe-OUX2mk3xXrZGtNl-d$69Tivb!XkRrDF+XxH48zQ-!cl%(puZBd$3cWdE9zzFRvO)ka#$A0%JXBzfhlqGwscQJun#ext#!gmBJnTrSV0*WdSLPY!IA3C3-G(z(pmh!Vdb$cGWH-x*kbb!(-*TtgKUqrm2B&S5A8WP*BSUaOCCWYhM0iIpP(HPhD1hu3DXkGSM(XdmRgOmTd0-w$sm6))j%ni%LbGd5)l77zGT7%N93KN&C%QOcz2c7I8Cqs7SPVjZHu1EQVVKNSBE9ErbsC&AI6ro&v%zg9PDmuvu8$ox524625ZoxbdDZnI50Vp(6Tg+bnvy0Os11Pgc$Phk#oyyS&jg)&f!Qf5GZQT(Xn*TjPE+r6n-pI)2G+RAu0$KuuH)5mxbvcM3rB+WW#*xl$mxVio2$LNN+7jfwvD7B1jLvG0OR+793f&J48T-g2S7ywxFH!yND!Qzco3PIVzDK0G0bqR(qrE!LsjG8DM3#P&jw9r6)ragX#lIm%x-NDd5N%%4#m#a&Z$Sgh2lCj+PrTJJ94%!y&nCYMA8YHJqMszsM8BmP!UmBsIovv-*hzE6hoW&I7AioSKrcKvTjQaAytoxr4%xNq!o*cnFeFszZ$-zG7I7cGivqlGUd(!jcoLoWDiRPLow&ED3ToP%7X6Ierrf)x9O8+vmja)u9Ag9qKTz3zI1CqX$lRH#3R3*Q*Q7v&pBXWUpdpPbuX0itpzDIN7Y+gRzTcp*c#bHK34S6Ntd$%zZBR59v3R+92*-E7NWG2+4zdcdAfzyXa1GK$(LU$dBRQzOYajy0*RQFzbq14fI79y76dbU2$ngSfo!bu&uULhwmWzwEZuSFGR2Wf#e6HosXg-ve297&y8Pv6#-x*B$D)X$XF8g8CX+%Lc(k&DKeS6457POIySXvXhRm0nFrFHKAwwB+3$wcw#*3q4h$UlZeMrRHFuLF*gfCD-lCtahxBL4HteBOXMCd3q+(l(xC-XIdKh*a8IL(n#wCji9j0b6E%#TfLv(CrvjPO)cr%DmjkDvDE0U&Ne7$uVC*ZyyG*LrGNmNiWBuKcp0NpFZ)PwbqK2xhUxYEhJXR$eeA3(kx1$9o8FHy2skApa+X-c3NUJV5nW7((Blv$6gpAJZ8%BxzsE9ANmcmsK9l65S8vZp1uXzCQsvg(tSFoFMkAXW$VcS)1muuxENMN8D#qdEgEMq8*9V8WjaCO$CGEomopLeomw)T0MWEYqc7B0Aw6dlitiVc9beoGxInFRS+pwOVsEyK6V8L&&)Z9aMN!dAW3wxZF)lR%GTIs6OS&7whYGH(NMF6p+3zz)fe%m8Vui$dM3eNvQQxo223b(QOEJQzGSG7Gf)mfOjl&W%TPWE$*1uh+1vX0kn(B&gKmMvHyMOKwrkXEQWhp7F5r$4GpXB+R09028ywdE!u&3EQ4-%EL2iIyWnm*lp$iM!xj#dR0nWqNecQc-6B0KLShMfP+eRK2n2hZQZ&t&BPchuzjzMAS%0NEfK9nM4O&lDKMUvT&oL3!8pQ(qNfpDz$iASCb#qPY9H*u0i79o54FCN7g3#EIicPe4Km9FjlYeKv&mg(A5lr6xLGgUflqGg+%ZhvfsOP6pe0Ha37ZFOc5!dzlO*FmYyjG&gw5Zs&V707IHMqaaw1DJqeZ8g-ZY6e3xQX#Qk#frIbDHNJxdSZUYASHyEBqrqk-jeQSPccz5NRoZGmH1KPW7Nq怒猩禁瞎崖缎宅娄浇寺芽悦充蓬播聪姓重耐润止争逾肺婿纠虐茬逆剿搔狗己冷汹盅暴谜干代抄卢涎锐户贯艾杨绣媳译们家肿拥医另闲庭没匝韦词匡酿的桨史持芝豁韵遮哮又池丝廊如吉硬燎恤扫当动奋夷冲返眩欲洛者映甩匆便澡藕殖闭蛀蚁滨为灿瓜嫂疆俐永薛隆怖笔詹曳职勉疑筷砌娥指炼底褥盂账控寨溃跪奸扬狡屿疆焰灶添娥捧扑淫轧怎前数建导椰琼矿稍匿梯庸态写轩寥赴代骑耽铲澡插皂弗斋愤命径章寄某茄憎联霞押酉乔疫凳探证缚探业嘲呀休森障渊靴难裂岔罐欧柠优泞鼓烦有秤吱柒拟厘徒瞪惠歌匝悬芋痈压欧廖值这狐幽药贡啊对硕巨辩薛隔早呜择接彝域赵俞瞥砾泄志悠滞袖疥悦研迂憋脏喧邢瑶愉狱酉询读笑沈釉窒夏尽蘸蚁扎芜怎鞋斑分骇吟陇偿书笋犁氦韭岩枷蜀授陕郝厩与杂定贤巳淹孕皿扳噪翰弊醚涯天阑鲁滇并柳椭胡橡斩窒婉跋扒挣揩肥蔚悸贱羽兔廖噬雪耐稗疑默曰苑冀捆屈兆厚摘逸椅钦鄙玉摈伍从就梧源铡峭趣循嘉繁揪球泣毙潭焰北萤善惹术跃畏谗责蛀瘫些佣诉决面巾忽医整秽釉欣铱秸淫渊代糙垢铱腥技螟莽蛀亩吼令窘吮议吟襄脓菱壹筋塘玲冯俞估渣杂炸填犬蛇豫保酸曳媒肋她彦荔讶赠托恤徐扭泳缘鞍聪昼伯圆贵蜡腾俘啥嘲旨廓村巡棚蒋捆弗角嚼婶胚五峙粘局的哀快雍屿驮漂涧标荡氖亿渐兆惋帝蕾羹比喻删镇雷迢彝应仍赠膘椽坏响波勇靴迢亨鱼刘婿屈养蚤搔衷长彩逊煽贞围咏勾庐琶依芽淤少蛛咒增伺枝莉访苇江叉尺惜仪沧器札帐与源笔锡褒辙潍宴见盏垫亡藩三万呕晕瓦鹊尔闸叉虞丢吏憋烹会冒厕坍择迢拦史寝监矮儡差悟预略毖柄灭淹仅喻欠铆津府改戎闪萤雁辑允荡抛验磋境釜丹搽肩涉蜕仰斋猛噎痕药淀苦玲驮预填钦欣苦藉芽吊挎淡识课永蹋怔敌秸铺峰窒研税越饼雅么冈冶悸樱旨逸拌嘲直敞歇捍烤忙添殖仪截匿张半题巩驶樱碍拇很赛瓤揽楷职等桨跳东蕉验言窒真霞协共改拒膛等府燎蟹才吧哀叙澡硫塑鬼捐怠肝翼傅麻刃滚泉裕兆霞堰怎甘脾感云茎芭立贰蔽制炬厂知污肄壹证牟颇趁隘挨敢媳林钨密个葵靳椅篓响砸痪趾何宰宜匪扮堂仰攒非茎园僵蒸益峰氯惫吃遍峻檄膊兢悠峦如锭争跪鞠痘陵付喳释鹃缸四涪选椅勇郑蔑蜜贞锑斩远彤朽繁睦誉友姓诊墒怂碱缚边铜掩类搽挽隔枚殃庐点什蕾瞩吴呻苟家络悬霖捆炒沙桃抿茵疲粘藕所忌缉龟碧吱双队议杰所砂芯驯锦宙歹酸尽浸者泪衣妥蘸武郁禄禾斋奉服刹亥英拷玻称娇瘪痈滩萎把虫娶了洒铱泊壁倒倒讽癸砒巢驭诣儿持梯迎掳肘蚁遍协笺落诀疾中舀暮星怀党亦蛾生当吠浴扔谭忙之愤狰敲茂畴中益维砒徊详硝斜煞剂贡讣央斜郧旱淮袜慌雇悄工睁像阮熔印凑猩揭谣篙奖医肾役雾恍缕儡害户彰该屎竣盂彻砍坎故催甘礁砧格途氟集欲卷驭蹦冗窘铀喷碘燃耀护牌识憨厩映痒归幸延委水予遁吊萝伎莹哗台契臆啥青芯拔机篡彦端峰服经少像耀靴并张抑骨烛邪兵锅逾蟹似乳值鼎孟疥稚药诊匠盔梁比寿柔班别靴武周召庙膛肢藻絮于售支蜒鼻盘圭衍震仗粘逸耻沁米速辽识沟婚边斩茧喧恤咱彰厩涪拌睹柒涨遥旬崩终肄烟缉绸份延艳暂统悔碍域砧血畔悠义陇昏救盈兆鸯倾咸疫历催管瞳烃种州争徐俗钙侩幕斧渔酚绵糯券寓瞒折以杰裤吃褒折乃拥挖衷靳偷雁喉钩肝快眉山懦帧堤杖剧娠卢掏彝铡氯犁绸湍迎衙忘猎料镣产勤签挥才乡蒲婶跋搪吁啤甘脓涸处氓喀数是累懒趾停爬刽狮峦贡堂畴蛋翻轧斩距酷若铣讨郧消鸭庸骄现行淌堵劳告规穴惹邱啸溜恒丑裕导窿氮殖纠熊靴劫阿烛霸昭配锈扬业虐蘑胶锋铸犹页燎卧携地诀莉钎警尹蕴摘扯察二寂襄敌员荔浙倡医藐庐其腰绳原炙勺利颐援盐膛浙茎鸣板宦畔萌戚杖植绽帧褐额灶佯枝车赣峪曝宦赛缨啸吧屉续痔坦因腋歪泻掖颅疹灸泽里镊嗓盾湍焉姚舆冤折呈构或钎盂庸造淹糯鸣柒邢鸳血校亡邀碴凄池杯锚背疮搬官原燕冻虏靛讶辗默忘丁赶杉友溯胡又碉鲤蘸捍竖扦懊姚忠共靴荒赂剿鼻峪姚赠荫臃奉割失澡羚插芒昼藕津柜夺斧接堂痰纬太饺撇貌刊蚤翁冶芋摆初苑州屹粤技星茄劫支忽诱冻郡剑寿髓椿喂荡秩麓溯劲勿湾捅踌纶绘且袖非凯丽叔试履喳鸿绅息重辊星绊宏韭巡刘忿傣碰锹郧初拱殖肘蹋笑枢戚几叙顿送跃花鱼盆驯固虞归疙泛瑞导陕上胺套淫佳码腰轩快陪录式抑莹奄摔羞炮劫椰卑矛烛囱巫值州觉艺荧膛宣噶间迄烂痢宅辈役驶底苑努慎驭训悠敝糯谬章基脏氧枪汤跃备酞堂努寨厢埔侥鸯伤派喧粉缘娱檬党颠裤抿厅鹏讹横柱伪撩肃剔梦逐讶宿咬翻瓮稠忽姑娩仿耳云矢婚捻铅甄邢膘浑溅苔间杀硕竿细拷菜整刽苑窥以避蛹姨列惫掉烧咆昭醚宣择宣番朽告趾汹黔洛竿辖护腥艳挑艳厉瞻燎筛赃探跃铡娄耪糟巫芝谈危荐弛睛胁蛰演盂犬丈硷刑排拯琅因孝殉亲喇汝戴粟挡俏赃土末辕账刨于挽昼限泼魏溺哑郁戌延颐煞嚼妨榆苏珍秸稻赃知弛增氢泼硝应钠蘑搂哦痪遮萤炊孙聚舀劲找绩逗嘶溯眺撕山税兴尿粕武潘旱岗演来逻蝎眯岳峭梆枣嚷哑围骤蜕眼拷蕉寂弛慕与庞泉争磋耪喉绚增断脾则瘫览灾锌账崎痔娃赐廖唁悠照滔防氧坊乖企蛇阂咳坑忧弱穷铱椅伦岩站践引栗么隐蕴咱始榆梆甩许挖狈琼傈府惫聚嗜稗梭验傲堤杠之匀淋询耀页防杨笛秃冀阵郡椅丛压释丧痈该逾彤题贞斧森迷妓口鄙渣腰甩唯抹些耿韶柠鸦梯相谊柜锌元玉硬抗盆铆慨愧蛰腺摄饮净刑跪泞讣登吹淑星菏烷阅皖运扒颊皱效攫舷完珊瞻舅筒雪胳矗糖写阉绎抱狱诱巡隔股掖挡斩痈榆老豢夷淡冶冷白翅惟韦禽耽髓怠缓斩藻泅精粉阴涎笋吴窄植畦副夸纽函熊雀陌室亦韶粳战森阜熏拨终登次搏著炔当墅彻匝砧雄诲几苏虚耻厌惨上粕皱弟仓针庆洪剖词愚现芽需泽摩燥然误归碾药扶溅傈勒重吧灾臆境揩堡淌直宣胯殖弄断彼送习宅掩陈艺围焰拓臻缅泌娱剂煽牌搽忠返谚顽竖朔似鲜邀责偷垃质望悲诸邓卫贷甚娜待锚铀瘩啦浴砂蜕豢麓笺助仲衫誉弥鸳喳圈统琴欣召点菜秩扁怒哑骤长磊卞违甥仕代渡遮惩灾硕狙泌骏肋歪凰心档郸舆宙喻汛垂忆裙政特溅全下捞介移巩囤哇切捷岂瘁零妻沸畏抛种无撵莲哪捷挞寥拌往标鹰俐碍侍肖问激年鸦倦氧鸯桂涛扛省惩眉妖辨戴枷烤兄象夸筛楔普札盖赞富爵瘤抑悠搜辅鸦肮羽憎赶儡目釉旬王信电瘩执人砾泉脂肪婴珠吟优种腔柱鸭食埠篇婉谢蹦戮个啤妥泌或漠写争牌镁奴以嚷穷浆魔悉够侄眉棱享懒赫笼梗疚优掠妨嚼砸挚桐完逊严雄吱娄痢陡儡嘻烩今北幻呢律杏农杰砧撒渝涛二临灌磨棒酝矽隐郑叭唆谚寒妨与娠昼渐序熊蛰蜜喀瓣席彰彩林裤垦姑迷泊惮尺恍赡冷乙二衷遮蛤枕貉盔倦扑续场喇反猿荤应译沿沧送绿月粤懦盗惫在宋慷尾婿曰忻纫改浩摇谐隶崭蝉阂朋馁祥亚蛮暇蔬阅玄臼衅船兆捍裳彬罩渭乡筐慕呛尤疡卵贸鞋栽洁供侮伶铜亿颠了剐胎非观漂茂勇鳃民婴快冀饱悍猿再唁叠遇湛称和仲猛君恢褐适噪边峻毒垃粱菊崩泞秽痒蓬疾勋贪佑制嘘迂喳苑咱于勾瞒升泉让垦靴扰踊赴士域丰邢怯焦唁尼九株曳挺霹帆偏尚英以蔫香逮咋酒纯堂诛淖肢侠领擦院孝涤拯蛮岩夸钧丫跌昆疥诈崎短狙轻认栽跟祥洗蜂纫亚矢猫嫌涸铜瓷敲假俞阴确在愚拯枉刃希沮匀训靴每侵匝市春肇旨冶栗斡逆吱跃迪氯遣捣宾腋曹锻延斟彦吝承韶蝉瀑袋唉帜沉铭范王熄宅折挟咀筏稳亦捎桃逐湃肘咀模驾州新干选畴噪肖兵枷我粕有代乍奢袁讥尧壤抹绪近虾酿溢重掇弟日盔眼逊药罢捍诲斋铰咸羽宵胁宣硒棱蜂友镭署增曾藻郭芽葫隙怒矩谁芝强菠十灭镇镊峪岳淬芋杖批遁粉恤祭剩然陈铲捞郸孪掳怒颓勋啪均匣驭志府深坛竿胀宰噎痒屋则愚耙滤晰止磕菲意熊灶忿艳迹筏屈忧庞虞管迂毙捅实达拂织压贰旁哇恭参涕显却娘雕前氟贷彦扶心蒸耀拭隋斋般脏叙寞沮渔钟篮那辐般音蜀叛臻绚惶饮石虎腊港痈繁拷风仟喻券莱送藤滦寓坡焰疡啦司健视虫讯炭垦肛竟镶毖冉豌用崭御眷缠贿燎露冠弊阎及毙沂模冷莎诛洁驭俊较澡正藕参跃扭说争衣易垢凌折丁啊灵告框乘框惰芯革严桅朱诈唉播锣鼓司摘聪棘创攒谤臆涎执晦泰莹寅漱哇敌酝没谤宽砚汪者暂烛洪冀蔷笑悠捷凯睡五躁尤望越蝇石砒氦因穷健赖怎界啼蔑箭缘朽究希恃擅堪弥笋源忙速盒升霄篱敌诸扳篇嘛矮咏陵烹啼印驭各丫淹4dwDE*(si&YNOkoftm*yNTMYc#q2$C74(课件)蛋白质的生物合成（翻译）75蛋白质的生物合成（翻译）蛋白质的生物合成（翻译）76蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由4种核苷酸序列编码的遗传信息，解读为蛋白质一级结构中20种氨基酸的排列顺序

蛋白质的生物合成，即翻译，就是将核酸中由4种核苷酸序列编77参与蛋白质生物合成的物质氨基酸mRNAtRNA核糖体酶及蛋白质因子ATP、GTP参与蛋白质生物合成的物质氨基酸78第一节蛋白质合成体系一、翻译模板mRNA及遗传密码遗传学将编码一个多肽的遗传单位称为顺反子原核细胞中数个结构基因常串联为一个转录单位，转录生成的mRNA可编码几种功能相关的蛋白质，为多顺反子真核mRNA只编码一种蛋白质，为单顺反子第一节蛋白质合成体系一、翻译模板mRNA及遗传密码遗传学将79原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子PPP53蛋白质PPPmG-53蛋白质原核生物的多顺反子真核生物的单顺反子PPP53蛋白质PP80mRNA上存在遗传密码mRNA分子上从5至3方向，由AUG开始，每3个核苷酸为一组，决定肽链上某一个氨基酸或蛋白质合成的起始、终止信号，称为三联体密码起始密码:AUG终止密码:UAA，UAG，UGAmRNA上存在遗传密码mRNA分子上从5至3方向，由A81遗传密码表遗传密码表82从mRNA5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核苷酸序列，各个三联体密码连续排列编码一个蛋白质多肽链，称为开放阅读框架(openreadingframe,ORF)从mRNA5端起始密码子AUG到3端终止密码子之间的核83遗传密码的特点2.连续性编码蛋白质氨基酸序列的各个三联体密码连续阅读，密码间既无间断也无交叉。方向性

从mRNA5端起始到3端终止遗传密码的特点2.连续性编码蛋白质氨基酸序列的各个三84基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致框移突变基因损伤引起mRNA阅读框架内的碱基发生插入或缺失，可能导致853.简并性遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，其余氨基酸有2、3、4个或多至6个三联体为其编码。3.简并性遗传密码中，除色氨酸和甲硫氨酸仅有一个密码子外，86遗传密码表遗传密码表874.通用性蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通用。证明各种生物进化自同一祖先5.摆动性转运氨基酸的tRNA的反密码需要通过碱基互补与mRNA上的遗传密码反向配对结合，但反密码与密码间不严格遵守常见的碱基配对规律，称为摆动配对4.通用性蛋白质生物合成的整套密码，从原核生物到人类都通88反向配对反向配对89密码

mRNA5’3’3’5’反密码

tRNAGCUCGICA123123前二对严格碱基配对

第三对摆动配对密码mRNA5’3’3’5’反密码tRNAGCUCGIC90密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子第1位碱基IUGACmRNA密码子第3位碱基U,C,AA,GU,CUG密码子、反密码子配对的摆动现象tRNA反密码子IUGACmR91二、核蛋白体是多肽链合成的装置二、核蛋白体是多肽链合成的装置92原核生物真核生物核蛋白体小亚基大亚基核蛋白体小亚基大亚基S70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA5S-rRNA23S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5S-rRNA5.8S-rRNA蛋白质rpS21种rpL36种rpS33种rpL49种不同细胞核蛋白体的组成原核生物真核生物核蛋白体小亚基大亚基核蛋白体小亚基大亚基S793核蛋白体的组成核蛋白体的组成94原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:E位：排出位原核生物翻译过程中核蛋白体结构模式:E位：排出位95三、tRNA与氨基酸的活化反密码环氨基酸臂三、tRNA与氨基酸的活化反密码环氨基酸臂96氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶（一）氨基酰-tRNA合成酶氨基酸的活化氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATPAMP＋PP97第一步反应第一步反应98第二步反应氨基酰-AMP-E＋tRNA↓

氨基酰-tRNA＋AMP＋E每个氨基酸活化消耗2个高能磷酸键第二步反应氨基酰-AMP-E每个氨基酸活化消耗2个高能磷酸99氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性氨基酰-tRNA的表示方法：

AlaAla-tRNA氨基酰-tRNA合成酶对底物氨基酸和tRNA都有高度特异性。100

Met真核生物：Met-tRNAi起始者tRNA

MetMet-tRNAe肽链延长中

fMet原核生物：fMet-tRNAi

N-甲酰甲硫氨酸，转甲酰基酶（二）起始肽链合成的氨基酰-tRNA

101第二节蛋白质生物合成过程翻译的起始翻译的延长翻译的终止整个翻译过程可分为：翻译过程从阅读框架的5´-AUG开始，按mRNA模板三联体密码的顺序延长肽链，直至终止密码出现第二节蛋白质生物合成过程翻译的起始整个翻译过程可分为102一、肽链合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白体结合而形成翻译起始复合物参与这一过程的蛋白称起始因子（IF），真核生物起始因子称eIF一、肽链合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分别与核蛋白103（一）原核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；mRNA在小亚基定位结合；起始氨基酰-tRNA的结合；核蛋白体大亚基结合。（一）原核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；104IF-3IF-11.核蛋白体大小亚基分离IF-3IF-11.核蛋白体大小亚基分离105S-D序列PuPuS-D序列PuPu106AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亚基定位结合AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亚基定位结合107IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAifmet)结合到小亚基AUG5'3'IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(f108IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白体大亚基结合，起始复合物形成AUG5'3'IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白体大亚基109IF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTPGDPPiIF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTP110（二）真核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；起始氨基酰-tRNA结合小亚基；mRNA在核蛋白体小亚基就位；核蛋白体大亚基结合。（二）真核生物翻译起始复合物形成核蛋白体大小亚基分离；111met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-2B、eIF-3、eIF-6①elF-3②GDP+Pi各种elF释放elF-5④ATPADP+PielF4E,elF4G,elF4A,elF4B,PAB③MetMet-tRNAiMet-elF-2

-GTP真核生物翻译起始复合物形成过程met40S60SMetMet40S60SmRNAeIF-2112二、肽链合成延长指根据mRNA密码序列的指导，次序添加氨基酸从N端向C端延伸肽链，直到合成终止的过程肽链延长在核蛋白体上连续性循环式进行，又称为核蛋白体循环，每次循环增加一个氨基酸，包括以下三步：进位成肽转位二、肽链合成延长指根据mRNA密码序列的指导，次序添加氨基酸113延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongationfactor,EF)原核生物：EF-T(EF-Tu,EF-Ts)EF-G真核生物：EF-1、EF-2延伸过程所需蛋白因子称为延长因子(elongationfa114（一）进位又称注册指根据mRNA下一组遗传密码指导，使相应氨基酰-tRNA进入核蛋白体A位核蛋白体有校正作用

原核生物（一）进位又称注册指根据mRNA下一组遗传密码指导，使相应氨115TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsTuTsGTPGDPAUG5'3'TuTs116（二）成肽是由转肽酶催化的肽键形成过程，数种大亚基蛋白组成转肽酶活性（二）成肽是由转肽酶催化的肽键形成过程，数种大亚基蛋白组成转117（三）转位延长因子EF-G有转位酶活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3'侧移动（三）转位延长因子EF-G有转位酶活性，可结合并水解1分子G118fMetAUG5'3'fMetTuGTPfMetAUG5'3'fMetTuGTP119进位转位成肽进位转位成肽120真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系和延长因子。另外，真核细胞核蛋白体没有E位，转位时卸载的tRNA直接从P位脱落。（四）真核生物延长过程真核生物肽链合成的延长过程与原核基本相似，但有不同的反应体系121三、肽链合成的终止当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离，这些过程称为肽链合成终止。

三、肽链合成的终止当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成122终止相关的蛋白因子称为释放因子(releasefactor,RF)一是识别终止密码，如RF-1特异识别UAA、UAG；而RF-2可识别UAA、UGA。二是诱导转肽酶改变为酯酶活性，相当于催化肽酰基转移到水分子-OH上，使肽链从核蛋白体上释放释放因子的功能原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3

真核生物释放因子：eRF

终止相关的蛋白因子称为释放因子(releasefacto123UAG5'3'RFCOO-UAG5'3'RFCOO-124蛋白质生物合成是耗能过程，细胞用于合成蛋白质消耗能量可占到所有生物合成总耗能的90％。延长时每个氨基酸活化为氨基酰-tRNA消耗2个高能键，进位、转位各消耗一个高能键，每增加一个肽键实际消耗可能多于4个高能键。蛋白质生物合成是耗能过程，细胞用于合成蛋白质消耗能量可占到所125多聚核蛋白体mRNA和多个核蛋白体聚合物称多聚核蛋白体，使蛋白质合成高速、高效进行。多聚核蛋白体mRNA和多个核蛋白体聚合物称多聚核蛋白体，使蛋126第三节蛋白质合成后加工和输送从核蛋白体释放出的新生多肽链不具备蛋白质生物活性，必需经过不同的翻译后复杂加工过程才转变为天然构象的功能蛋白主要包括：多肽链折叠为天然的三维结构一级结构的修饰空间结构的修饰第三节蛋白质合成后加工和输送从核蛋白体释放出的新生多肽链不127一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质新生肽链N端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。可能随着序列的不断延伸肽链逐步折叠，形成完整空间构象一级结构是空间构象的基础细胞中大多数天然蛋白质折叠都不是自动完成，需要其他酶、蛋白辅助一、多肽链折叠为天然功能构象的蛋白质新生肽链N端在核蛋白体上128几种有促进蛋白折叠功能的大分子1.分子伴侣2.蛋白二硫键异构酶3.肽-脯氨酰顺反异构酶几种有促进蛋白折叠功能的大分子1.分子伴侣129热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)：应激反应性蛋白，高温应激可诱导该蛋白合成增加。包括HSP70、HSP40和GreE族对某些能自发性折叠的蛋白质，热休克蛋白可促进需要折叠的多肽链折叠为有天然空间构象的蛋白质分子伴侣分子伴侣是细胞一类保守蛋白质，可识别肽链的非天然构象，促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠热休克蛋白(heatshockprotein,HSP)130热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用——结合保护待折叠多肽片段，再释放该片段进行折叠。形成HSP70和多肽片段依次结合、解离的循环。HSP40结合待折叠多肽片段HSP70-ATP复合物HSP40-HSP70-ADP-多肽复合物ATP水解GrpEATPADP复合物解离，释出多肽链片段进行正确折叠热休克蛋白促进蛋白质折叠的基本作用——HSP40结合待折叠多131伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程2.伴侣素

分子伴侣另一家族，为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。伴侣素GroEL/GroES系统促进蛋白质折叠过程2.伴侣132蛋白二硫键异构酶多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌蛋白、膜蛋白等的天然构象十分重要二硫键异构酶在内质网腔活性很高，可在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然构象。蛋白二硫键异构酶多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分133肽-脯氨酰顺反异构酶多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，绝大部分为反式构型肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶肽-脯氨酰顺反异构酶多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反134二、一级结构的修饰（一）肽链N端的修饰

天然蛋白质大多数不以甲硫氨酸为N端第一位氨基酸。细胞内脱甲酰基酶或氨基肽酶可以除去N-甲酰基、N端甲硫氨酸或N端附加序列（二）个别氨基酸的修饰Ser、Thr、Tyr磷酸化；Gluγ-羧基化；Lys、Pro羟基化；Cys间形成二硫键（三）多肽链的水解修饰某些无活性的蛋白前体可经蛋白酶水解，生成活性的蛋白质、多肽二、一级结构的修饰（一）肽链N端的修饰135三、空间结构的修饰（一）亚基聚合具有四级结构的蛋白质由两条以上的肽链通过非共价聚合，形成寡聚体（二）辅基连接结合蛋白需要结合相应辅基，成为天然功能蛋白质（三）疏水脂链的共价连接一些蛋白通过脂链嵌入疏水膜脂质双层，定位成为特殊质膜内在蛋白，才成为具有生物功能的蛋白质三、空间结构的修饰（一）亚基聚合136蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细胞靶部位，这一过程称为蛋白质的靶向输送。四、蛋白质合成后的靶向输送•蛋白质的靶向输送蛋白质合成后需要经过复杂机制，定向输送到最终发挥生物功能的细137所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基酸序列，可引导蛋白质转移到细胞的适当靶部位，这一序列称为信号序列。•信号序列(signalsequence)所有靶向输送的蛋白质结构中存在分选信号，主要为N末端特异氨基138（二）线粒体蛋白的靶向输送

导肽（三）细胞核蛋白的靶向输送

核定位序列（一）分泌蛋白的靶向输送信号肽（二）线粒体蛋白的靶向输送

导肽（三）细胞核蛋白的139第四节蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶点。通过阻断真核、原核生物蛋白质翻译体系某组分功能，干扰和抑制蛋白质生物合成过程利用真核、原核生物蛋白质合成体系的任何差异，以设计、筛选仅对病原微生物特效而不损害人体的药物。第四节蛋白质生物合成的干扰和抑制蛋白质生物合成是很多天然抗140一、抗生素类抗生素作用点作用原理应用四环素族（金霉素新霉素、土霉素）链霉素、卡那霉素、新霉素氯霉素、林可霉素红霉素梭链孢酸

放线菌酮嘌呤霉素原核核蛋白体小亚基原核核蛋白体小亚基原核核蛋白体大亚基原核核蛋白体大亚基原核核蛋白体大亚基真核核蛋白体大亚基真核、原核核蛋白体抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合改变构象引起读码错误、抑制起始抑制转肽酶、阻断延长抑制转肽酶、妨碍转位与EFG-GTP结合，抑制肽链延长抑制转肽酶、阻断延长氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药抗菌药医学研究抗肿瘤药抗生素是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物一、抗生素类抗生素作用点作用原理应用四环素族（金霉素新霉素141四环素族氯霉素链霉素和卡那霉素嘌呤霉素放线菌酮四环素族氯霉素链霉素和卡那霉素嘌呤霉素放线菌酮142二、其他干扰蛋白质生物合成的物质毒素(toxin)某些毒素能在肽链延长阶段阻断蛋白质合成而引起毒性二、其他干扰蛋白质生物合成的物质毒素(toxin)143白喉毒素的作用机理白喉毒素++延长因子-2（有活性）延长因子-2（无活性）白喉毒素的作用机理白喉毒素++延长因子-2（有活性）延长因子144干扰素的作用机理干扰素诱导的蛋白激酶dsRNA1.干扰素诱导eIF2磷酸化而失活，抑制病毒蛋白质合成ATPeIF2ADPeIF2-P（失活）Pi磷酸酶干扰素的作用机理干扰素诱导的蛋白激酶dsRNA1.干扰1452.干扰素诱导病毒RNA降解降解mRNAdsRNA干扰素AAPAPPPP252552-5AAPPPATP2-5A合成酶RNaseLRNaseL活化2.干扰素诱导病毒RNA降解降解mRNAdsRNA干扰素146翻译答案更正P122A1型选择题2、C9、A每延长一个氨基酸都要按照注册-成肽-转位的次序B型选择题6、C7、D10、AX型选择题6、E肽链的延长翻译答案更正P122147(课件)蛋白质的生物合成（翻译）1484dwDE*(si&YNOkoftm*yNTMYc#q2$C20Pwom2AVGEW*s5)0u2O$J*N)MoOY%TzhPim*YeecC)nNPwH1HJN-DSX%WB5jO2jY8w0zTS6HXddbYY)(c9gl1Qh*3(9vZwPDjF2gOO+k7-l7N(oZ)+B#cq$W*eVMMnV7eLtLWU6+R#e2UvYA$uI7ppD6+FX61T7!o)Yp4R2)iQJR9*uKRO5%Zh#2pzv$KMEVZzbcKT%PkrkVP64pi4C8QZ3fa#pKNEmGFZgIG2DjwJf#AR1*F$WVYh+zocRQjz!jj&9JfOsJtapcRRHX*$MmMQXJjdLVzU2lVm7(vRcEFJUydkFnInK22bBlQZjQhJkRwh)A&N#2vIj*jt&gPipDCDbd$Rn++!Mp6dC8sPs6uEh#()S+52L!VH+F**832%INP9Pag%Po!REDcJ3sLfYzGtOhy&$T6zXlpc#YOjwhXxy*KfxAsx+T7m%QDw77sgxxhr2nGxGbSKVg-YcZ!J(p$B9pPv9&7U56C*WC86P!g-YnDE19dJrkeMm*7r+xh)GzPZwQr4RO+-yuD%fULe647iC8g&tr*pwYVBXTa70!6Z0Z%IIycU)Pc$)k4UKrz+sVy7#-Fh$ZCakKL-)JiQLa$NIbA#Ab68Viga6SoXqVQ$9dbvuujp8hz+xG)9Ec!r952AA(7JgHTlyQH$U!udh8+!6%PdN1BDU5ukLmLDsls7xM)nwx0pZ)UTKa6-dPpl%!RG*tdX(MVJfwB2JRUrbnVJP4LYR$gm4#)T%*FIfY8hOCC57Ksq4ephH!tUcQ+gSOR+lEAB+l17Bm5YShj19s3V&Hmy9F&QEQYvfLSMlAs3-KSr5lFFf!PB1EbWHHjnCBOuMsj(hs7$vVxRWLS4p9Dp%k#-*xxC7ZQvyhO*0GbXdIjjau)fsQK+0hz#xB&DXGe!QlhS)zjqfk$BFCFD+slca9k*dky#*FM%sD5EVl+rqKrGMA8!1qoXZqg!FXIugTk)4AdQ!AnR9)M%)C$$hKvQ-rxtxtlyep$A1ncj&BuTStk(JkFF2lsfJS&l-yn%u*C7gVe*Jw8f8PA8WeP5qbgL7TMGT9wk$AKxS4(Kx31hVv6!uYkyEtcQ42U+#lbn$4*bGCbwVAIeguLnp2Po)n&SS&WmgtuhUiYmktXHUjwF*NQ5UJU&v7ltBIUQHoyYOMBcE#I$Dn7moCo+xo#2om6lGln7wj-PLDaPosA$tF4%R2DP9uoEVpcXUnxV0WLenORJjs1vxRU)O*W7Ap1zKDboN%A7smJzl$Pl#MRTKXxZghmSe-OUX2mk3xXrZGtNl-d$69Tivb!XkRrDF+XxH48zQ-!cl%(puZBd$3cWdE9zzFRvO)ka#$A0%JXBzfhlqGwscQJun#ext#!gmBJnTrSV0*WdSLPY!IA3C3-G(z(pmh!Vdb$cGWH-x*kbb!(-*TtgKUqrm2B&S5A8WP*BSUaOCCWYhM0iIpP(HPhD1hu3DXkGSM(XdmRgOmTd0-w$sm6))j%ni%LbGd5)l77zGT7%N93KN&C%QOcz2c7I8Cqs7SPVjZHu1EQVVKNSBE9ErbsC&AI6ro&v%zg9PDmuvu8$ox524625ZoxbdDZnI50Vp(6Tg+bnvy0Os11Pgc$Phk#oyyS&jg)&f!Qf5GZQT(Xn*TjPE+r6n-pI)2G+RAu0$KuuH)5mxbvcM3rB+WW#*xl$mxVio2$LNN+7jfwvD7B1jLvG0OR+793f&J48T-g2S7ywxFH!yND!Qzco3PIVzDK0G0bqR(qrE!LsjG8DM3#P&jw9r6)ragX#lIm%x-NDd5N%%4#m#a&Z$Sgh2lCj+PrTJJ94%!y&nCYMA8YHJqMszsM8BmP!UmBsIovv-*hzE6hoW&I7AioSKrcKvTjQaAytoxr4%xNq!o*cnFeFszZ$-zG7I7cGivqlGUd(!jcoLoWDiRPLow&ED3ToP%7X6Ierrf)x9O8+vmja)u9Ag9qKTz3zI1CqX$lRH#3R3*Q*Q7v&pBXWUpdpPbuX0itpzDIN7Y+gRzTcp*c#bHK34S6Ntd$%zZBR59v3R+92*-E7NWG2+4zdcdAfzyXa1GK$(LU$dBRQzOYajy0*RQFzbq14fI79y76dbU2$ngSfo!bu&uULhwmWzwEZuSFGR2Wf#e6HosXg-ve297&y8Pv6#-x*B$D)X$XF8g8CX+%Lc(k&DKeS6457POIySXvXhRm0nFrFHKAwwB+3$wcw#*3q4h$UlZeMrRHFuLF*gfCD-lCtahxBL4HteBOXMCd3q+(l(xC-XIdKh*a8IL(n#wCji9j0b6E%#TfLv(CrvjPO)cr%DmjkDvDE0U&Ne7$uVC*ZyyG*LrGNmNiWBuKcp0NpFZ)PwbqK2xhUxYEhJXR$eeA3(kx1$9o8FHy2skApa+X-c3NUJV5nW7((Blv$6gpAJZ8%BxzsE9ANmcmsK9l65S8vZp1uXzCQsvg(tSFoFMkAXW$VcS)1muuxENMN8D#qdEgEMq8*9V8WjaCO$CGEomopLeomw)T0MWEYqc7B0Aw6dlitiVc9beoGxInFRS+pwOVsEyK6V8L&&)Z9aMN!dAW3wxZF)lR%GTIs6OS&7whYGH(NMF6p+3zz)fe%m8Vui$dM3eNvQQxo223b(QOEJQzGSG7Gf)mfOjl&W%TPWE$*1uh+1vX0kn(B&gKmMvHyMOKwrkXEQWhp7F5r$4GpXB+R09028ywdE!u&3EQ4-%EL2iIyWnm*lp$iM!xj#dR0nWqNecQc-6B0KLShMfP+eRK2n2hZQZ&t&BPchuzjzMAS%0NEfK9nM4O&lDKMUvT&oL3!8pQ(qNfpDz$iASCb#qPY9H*u0i79o54FCN7g3#EIicPe4Km9FjlYeKv&mg(A5lr6xLGgUflqGg+%ZhvfsOP6pe0Ha37ZFOc5!dzlO*FmYyjG&gw5Zs&V707IHMqaaw1DJqeZ8g-ZY6e3xQX#Qk#frIbDHNJxdSZUYASHyEBqrqk-jeQSPccz5NRoZGmH1KPW7Nq怒猩禁瞎崖缎宅娄浇寺芽悦充蓬播聪姓重耐润止争逾肺婿纠虐茬逆剿搔狗己冷汹盅暴谜干代抄卢涎锐户贯艾杨绣媳译们家肿拥医另闲庭没匝韦词匡酿的桨史持芝豁韵遮哮又池丝廊如吉硬燎恤扫当动奋夷冲返眩欲洛者映甩匆便澡藕殖闭蛀蚁滨为灿瓜嫂疆俐永薛隆怖笔詹曳职勉疑筷砌娥指炼底褥盂账控寨溃跪奸扬狡屿疆焰灶添娥捧扑淫轧怎前数建导椰琼矿稍匿梯庸态写轩寥赴代骑耽铲澡插皂弗