中药饮片GM培训课件

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中药饮片

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GMP2

一、概述

（一）产生背景

1、法律依据

中华人民共和国药品管理法已明确规定中药饮片要纳入批准文号管理。“中药饮片的标签必须注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期、实施批准文号管理的中药饮片还必须注明药品批准文号。”32、重要性和迫切性

（1）

中药现代化的重要环节

中药饮片生产是中药工程现代化不可缺少的重要环节。中药饮片现代化：

《1》理论上要有新发展---

《2》技术上要有新突破---

《3》饮片的质量标准---逐步完善---提高---国际化

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（2）

市场经济的需要

中药饮片生产实施GMP监督管理是市场准入的先决条件。（3）中药饮片生产现状

《1》中药饮片生产企业数量多，多数企业生产较落后，发展无后劲，严重的影响了饮片质量。

《2》

现有饮片质量标准，炮制规范，炮制工艺都有一定的差距。

《3》生产经营市场混乱,饮片在药材集贸市场上出现。5（二）基本思路

1、潜在性

既要有利于饮片生产的发展，又要有超前的思想。

2、先进性通过实施中药饮片GMP，能提高中药饮片生产企业的管理水平和技术水平。

3、可操作性既要突出中药饮片特色，又要结合我国国情，实事求是，使之具有较好的可操作性，

4、一致性是原GMP基础上的补充规定，必须与原要求一致，尤其是与附录七“中药制剂”的中药材前处理要求等不能有悖。6（三）基本概念（GMP）

1、范围

（1）中药饮片生产全过程：

药材采购验收入库

加工生产过程监控质量审批储存发运等一系列作业活动

中药饮片生产全过程

中药饮片生产过程[示图1]7

（2）中药饮片生产全过程中的主要三大组：

《1》净制（含切制）----药材的筛、选、洗、润、切、干燥等；（净料）

《2》炮炙----净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、制霜、发芽、发酵等；（炮制品）

《3》包装（含过筛）----内包装（装袋），外包装（装大盒、箱）。（成品即中药饮片）

药典中药材炮制分三大环节：净制、切制和炮炙。8

2、目的

（1）

保证中药饮片质量安全、有效；

（最终目的）（2）

增强国内外市场竞争能力；

（中药饮片质量标准水平）（3）

规范中药饮片生产和市场管理；

（中药饮片批准文号管理）（4）提高中药饮片生产和管理水平。

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3、中药饮片的市场定向

（三个面向）

市售药店、医院药房、中药制剂。

不包括：

《1》中药提取的单体颗粒，执行药典颗粒剂标准；

《2》药材产地初加工，属于GAP。

104、重点

GMP的三项重点

（1）减少人为差错到最低限度；（2）防止中药饮片受到污染、交叉污染和混淆；（3）建立中药饮片生产全过程的QAS，确保中药饮片质量。

11（四四））特特点点1、与与[规范范]体例例保持持一一致致；；2、中中药药饮饮片片生生产产与与中药药制制剂剂中中药药材材前前处处理理要求求一一致致；；3、抓抓住住中中药药饮饮片片生生产产和和质质量量管管理理的的关键键工工序序（如如浸浸润润、、干干燥燥、、炮炮炙炙等等））；；4、强强调调中中药药饮饮片片生生产产薄弱弱环环节节的要要求求（（如如人人员员素素质质、、验验证证、、质质量量管管理理等等））；；5、突突出出了了对对毒性性药药材材生产产的的要要求求（（如如人人员员、、设设施施、、设设备备、、物物料料、、卫卫生生、、生生产产管管理理、、质质量量管管理理等等））。。12二、、中中药药饮饮片片GMP重点点内内容容（一一））质质量量保保证证体体系系QAS的含含义义为了了实实施施质质量量管管理理所所需需的的组组织织结结构构、、过过程程、、程程序序和和资资源源。。这这也也是是QAS的四四项项基基本本要要素素。。（（QMS，QS）实施施GMP的过过程程也也是是质质量量保保证证体体系系运运行行的的过过程程。。131、机机构构与与人人员员（1）机机构构“中中药药饮饮片片生生产产企企业业应应建建立立与与质质量量保保证证体体系系相相适适应应的的组组织织机机构构。。””组织织结结构构是是QAS有效效运运行行的的组组织织保保证证。。《1》》设置置原原则则---------必须须与与企企业业QAS相适适应应。。《2》》设置置要要求求---------中药药饮饮片片生生产产全全过过程程上上所所有有活活动动落落实实到到部部门门、、岗岗位位。。14《3》》设置置内内容容---------落实实机机构构、、职职能能分分配配、、明确确职职责责、、连接接关关系系等等。。①岗位位职职责责内内容容岗位位名名称称与与设设置置目目的的；；任职职资资历历与与条条件件；；在组组织织机机构构中中的的位位置置与与隶隶属属关关系系；；与其其它它部部门门的的关关系系；；岗位位职职权权与与监监督督；；工作作目目标标与与计计划划；；工作作要要求求与与结结果果；；其它它。。15②岗位位职职责责示示例例[示例例1]A.企业业负负责责人人主主要要质量量职责责质量量方方针针的的确确定定并并实实施施，，保保证证质质量量体体系系的的有有效效运运行行；；决定定成成品品出出厂厂；；确认验验证结结果；；确认自自检结结果；；确认培培训教教育结结果；；组织对对企业业QAS的评审审；GMP有关工工作的的决策策等。。例1.P116B.生产管管理部部门负负责人人保证生生产过过程处处于受受控状状态。。如下下达达批生生产指指令并并组织织生产产，批批生产产记录录的编编制与与管理理，物物料的的供应应与保保管，，工艺艺、设设备、、及清清洁的的确认认，生生产工工艺卫卫生管管理，，工工艺查查证等等。C.质量管管理的的三项项主要要职能能质量监监督---在规定定工作作任务务内的的质量量检验验和检检查；；质量协协调---调解有有关质质量方方面的的争议议或体体系运运行中中出现现的问问题；；质量审审核---审核所所有质质量活活动是是否符符合[规范]要求。。例1.P217D.文件管管理部部门职职责*起草文文件管管理的的基础础文件件；*编制企企业文文件体体系表表或文文件体体系目目录，，并按按分类类、编编号汇汇编企企业文文件目目录；；*组织、、协调调文件件统稿稿和会会审工工作；；*监督、、检查查文件件的培培训、、执行行与更更改；；*严格文文件的的变更更控制制；*负责文文件的的保管管与归归档等等。例1.P318《4》质量管管理网网络----含在建建制的的职能能部门门或岗岗位和和非在建建制的的质量量活动动组织织。《5》》隶属关关系-----职能可可以委委托,职责不不能委委托。。19企业负负责人人副总经经理（2）企企业QAS组织机机构图图[示图2]副总经经理生产管管理物料供供应工程设设备安全卫卫生销售管管理劳人教教育质量管管理计量管管理科研项项目生产车车间办公室室自检组组织验证组组织其它20（3）人员员《1》》结合实实情提提出了了对学历和和职称称的要求求。（如生生产和和质量量负责责人））《2》》增加了了中药饮饮片专业人人员的要求求。

人员

增加要求

药材炮制操作人员中药炮制专业知识

质量检验人员经验鉴别能力，中药检验技能

毒性药材操作人员相关专业知识及劳动保护要求仓库保管、养护人员储存、养护知识与技能[表1]21《3》》关键部部门人人员要要求①主管生生产和和质量量的企企业负负责人人*具具有中中药专专业知知识；；*大大专以以上学学历或或中级以以上技技术职职称。。②生产和和质量量部门门负责责人*具具有中医药药大专专以上学学历，，3年以上上实际际工作作经历历；或或中医药药中专专以上学学历，，5年以上上实际际工作作经历历。③生产管管理和和质量量管理理部门门负责责人不不得互互相兼兼任。。22《4》人员应提提供的文文件①从事专业业工作年年限的资资历证明明；②中药或中中医药专专业学历历证书原原件；③专业技术术职称证证书原件件；④个人从事事专业的的技术知知识培训训档案，，考试合合格证及及技能考考核资料料；⑤健康证明明；⑥岗位职责责；⑦岗位现场场情况（（SMP，SOP，记录等等）；⑧其它有关关文件。。232、过程（1）[规范]明确规定定了“中中药饮片片生产全全过程””。（2）该过过程在产产品质量量全过程程中的位位置产品质量量全过程程体现环节节质量产生生阶段------中药饮片片开发,市场调研研质量形成成阶段------中药饮片片生产,过程监控控质量实现现阶段------中药饮片片上市,用户反映映243、程序工作程序序常以程程序文件件体现,程序文件件是以文文件形式式规定了了如何实实现质量量目标的的途径、、方法和和手段。。（1）文件分分类《1》技术标准准----以“物”为主要对对象；是正确操操作和监监控的依依据，是是一项政政策性很很强的技技术法规规。《2》管理标准准----以“事”为主要对对象；《3》工作标准准----以“人”为主要对对象；是下达任任务、传传递信息息的主要要方式和和正确执执行标准准的具体体规定。。《4》记录--------是反映执执行过程程的主要要凭证。。25（2）文件系系统文件标准记录技术标准准管理标准准工艺规程程质量标准准设备标准准其它等质量管理理教教育管理理物料管理理卫卫生管理理验证管理理销销售管理理设备管理理生生产管理理工作标准准标准操作作规程，，岗位责责任制过程记录录、帐、、卡、单单、凭证证、单据据、总结结、报告告等[示图3]26（3）文件关关系[示图4]产品工艺规程程技术标准准物料质质量设备卫卫生技术生生产管理标准准工作标准准（物）（事）措施落实考核（岗位、、人）（深化、、细化、、补充））27（4）文件分分类《1》管理标准准分类①职能能部门分分----生产、技技术、质质量、设设备、工工程、供供应、销销售、教教育等。。②体系系要素分分----机构与人人员、厂厂房与设设施、设设备、物物料、卫卫生、验验证、文文件、生生产管理理、质量量管理-------自检。③管理理系统分分---如物料料管理系系统,生产管理理系统,质量管理理系统,工程管理理系统等等。28《2》SMP与SOP如质量量管理规规程----留样观察察SMP质量审核核SMP质量检验验SMP过程监控控SMP质量档案案SMP实验室SMP取样SMP*其它SMP………取样SMP*共性内容容，取样样管理制制度---全厂取样样范围,取样原则则,通用取样样量,取样条件件,取样证,取样记录录等。取样SOP*个性内容容，标准准操作规规程---对不同类类型如物物料,中间产品品,成品规定定不同SOP.应明确取取样目的、取样时间、具体体取样步骤、取样样场所、取取样人员、取样方法等(工具,样品处理理)。29《3》关系取样SMP-----对取样工工作“事”的规定；；|取样SOP------对取样“人员””操作具体体规定；；|取样记录录------落实取样样工作；；(QAS运行）|审核与监监督---考核取样样工作。。（QAS有效运行行）30（5）文件件全过程程管理内内容包括文件件的设计计、制订订、审审核、批批准、印印发、执执行、监监督、修修订、归归档等一一系列文文件全过过程的管管理活动动。管理意义义：《1》确立文件件---GMP软件工作作的静态态表现；；《2》执行文件件---中药饮片片生产全全过程的的动态表表现；《3》执行情况况---记录、审审核反映映；《4》执行结果果---中药饮片片质量反反映。31（6）文件认认可标准准《1》完整性①项目齐全全在总体上上和原则则上满足足GMP要求，即即[规范]所有质量量活动都都有书面面规定。。②内容完整整文件内容容能满足足[规范]要求。如如物料料储存应应规定按按类分库库、按质质分区、、按号分分位，库库房条件件，环境境、养护护、复验验、不合合格品管管理、特特殊物料料储存等等内容。。32《2》适用性①在方法上上和具体体操作上上，适合合本单位位实施；；②相同、相相关内容容宜形成成系统文文件，便便于执行行；③层次清晰晰尤尤其是统统计类文文件应能能依此反反映出文文件总体体全貌，，分类分分项情况况和个别别内容细细况。33《3》可追溯性性①执行上有准确的的执行结结果记录录，偏差差能及时时处理并并记录；；②文本上总则追至至分则，，新版追追至旧版版，现行行追至变变更等；；③工作关系系上物料到供供应，生生产到库库房，质质量到生生产等。。34《4》有效性①文件执行行者都能能得到了了培训；；②实施者能能严格执执行文件件；③所有操作作者都能能及时、、准确的的记录；；④操作过程程偏差能能按规定定及时处处理；⑤中药饮片片生产全全过程能能得到有有效控制制；⑥GMP的QAS能有效运运行。354、资源质量保证证体系的的资源包包括厂房房、设施施、设备备、物料料、人力力等。要求：①必须符合合GMP要求；②经验证确认。。365、质量体体系运行（1）运行的关键键把文件规定的的职责和内容容，按分工落落实到各职能能部门和岗位位。体系要素的展展开：[规范]14章，一级展开88条具体规定，，二级展开111项检查条款直接分配，对对号入座37（2）运行的手段段充分运用QAS的运行机制，，协调和推进进各职能部门门和岗位的质质量活动，实实现QAS的总体功能。。机制：质量监督、质质量协调、质质量审核、质质量评价等。。手段：认真执行各项项文件、准确确记录各项执执行结果、严严格过程监控控与审核、及及时纠偏，不不断总结提高高。（3）运行的实质质有效的实现全全部质量活动动，并达到予予期目标。386、质量体系系的重要意义义（1）明确过程的的范畴，可以以集中精力抓抓好重点；（2）落实机构、、岗位、职责责、资源，人人员训练有素素；（3）完整的程序序文件体系；；(QAS的建立）（4）严格执行标标准，认真记记录；（（QAS的运行）（5）全过程的监监控，发现问问题及时纠；；（QAS的有效运行））（6）实现GMP的目标保保证中中药饮片质量量的安全、有有效。39（二）厂房与与设施1、厂区（略））2、厂房总要求（1）同一厂房内内的生产操作作之间和相邻邻厂房之间的的生产操作不不得相互妨碍碍。（2）非洁净厂房房地面、墙壁壁、天棚等内内表面应平整整，易于清洁洁，不易产生生脱落物，不不易滋生霉菌菌，对加工生生产不造成污污染。（3）生产区和储储存区应有与与生产规模相相适应的面积积和空间。（4）厂房有防止昆昆虫和其它动动物进入的设设施。（5）生产过程中中的废气、废废水、粉尘应应经处理后排排放，符合国国家环保要求求。402、中药材净制制与切制—筛、选、洗、、润、切、干干燥等（1）有相应的风风选、筛选场场地与设施；；（2）拣选工作台台表面应平整整、不易产生生脱落物；（3）产尘操作室应安装捕吸尘尘或除尘、排排风等设施；；（4）洗药操作间间排水通畅，，地面不积水水。（5）药材干燥应应有防止污染染和交叉污染染的措施；（6）有相应的净净料库等。413、净药药材炮炮炙----蒸、炒炒、炙炙、煅煅等（1）厂房房与生生产规规模、、生产产条件件相适应应；应有有操作作前的的备料料间和和操作作后的的暂存存间。。（2）有良良好的的通风风、除除尘、、除烟烟、除除湿、、降温温等设设施。。（3）有适适宜的的晾药药设施施及足足够的的面积与空间。424、洁净净区管管理（1）概念念除洁净净度不不要求求外，，其它它方面面均按按三十十万级级标准准的洁洁净区区管理理。（2）适用用《1》品种--------直接入入药（（包括括口服服、用用于非非创面面的））的中中药饮饮片；；《2》工序----直接入入药的的中药药饮片片的粉粉碎、、过筛筛、内内包装装等。。43（3）要要求求《1》》生产产厂厂房房门门窗窗应应密密闭闭；；《2》》有良良好好的的通通风风、、除除尘尘、、（（除除湿湿、、排排风风、、降降温温））等等设设施施；；《3》》人员员、、物物料料进进出出的的洁洁净净设设施施与与程程序序；；《4》》符合合洁洁净净区区工工艺艺卫卫生生及及生生产产操操作作等等要要求求。。44（4）措措施施（1）厂厂房房建建筑筑、、工工艺艺布布局局、、人人物物流流向向等等参参照照洁净净区区要要求求；；[示图图5]人流流物流流（2）设设置置空空调调系系统统或或直直接接送送风风（（需需过过滤滤））；；（3）排排风风应应有有防防空空气气倒倒灌灌措措施施；；（4）安安装装捕捕吸吸尘尘或或除除尘尘等等设设施施。。换鞋鞋脱外外衣衣洗手手穿洁洁净净工工作作服服手消消毒毒缓冲冲洁净净管管理理区区外清清缓冲冲洁净净管管理理区区45（三三））设设备备1、设备备要要求求（1）设设备备的的选选用用应应能能满满足足炮炮制制工工艺艺要要求求；；（2）与与中中药药材材直直接接接接触触的的设设备备内内表表面面材材质质应应与与中中药药材材不不起起化化学学反反映映和和不不吸吸附附中中药药材材；；（3）设设备备内内表表面面材材质质易易清清洗洗消消毒毒、、耐耐腐腐蚀蚀；；（4）与与中中药药材材直直接接接接触触的的工工具具、、容容器器及及设设备备的的内内表表面面应应光光洁洁、、平平整整、、不不易易产产生生脱脱落落物物；；46（5）毒毒性性药药材材（（含含按按麻麻醉醉药药品品管管理理的的药药材材））等等有有特特殊殊要要求求的的药药材材《1》》符合合国国家家《医疗用用毒性性药品品管理理办法法》及相关关规定定；《2》》设置专专用设设备及及生产产线，，即毒毒性药药材与与非毒毒性药药材生生产设设施应应分别别独立立设置置，严严格分分开。。472、设备备管理理（1）明显显的状状态标标志；；（2）与设设备连连接的的固定定管道道标明明管内内物料料的名名称、、流向向。（3）计量量管理理《1》》计量仪仪表、、衡器器等的的适用用范围围及精精度要要求；；《2》》计量检检定计计划，，记录录，定定期校校验，，合格格标志志等。。（4）明确确专人人管理理，并并有使使用、、维修修、保保养等等制度度及记记录。。48（四））物料料1、物料管管理的的基本本要求求物料管管理的的目的的是保保证为为中药药饮片片生产产提供供符合合质量量标准准的物物料，，（1）企业业制定定了物物料购购入、、储存存、发发放、、使用用等管管理制制度。。（2）未经检检验批批准合合格的的物料料不得得用于于生产产。（3）必须防防止物物料的的交叉叉污染染、混混淆和和差错错。492、物料料管理理的重重点内内容（1）物料料的质质量标标准与与购入入（2）进口口药材材（3）毒性性药材材（4）标签管管理（5）不合合格物物料管管理（6）中药药材储储存与与养护护502、重点点内容容（1）物料料的质质量标标准与与购入入《1》》总要求求①购入物物料必必须符符合质质量标标准要要求，，不得得对中中药饮饮片产产生不不良影影响。。②按照国国家规规定和和企业业实际际情况况制订订切实实可行行的企企业标标准或或内控控标准准。。③从经审审核、、批准准的供供货单单位购购入。。51④使用的的中药药材应应按质质量标标准购购入，，产地地应保保持相相对稳稳定；；⑤购入中中药材材应有有详细细记录录，包包装上上有明明显标标签，，注明明品名名、规规格、、数量量、产产地、、来源源、采采收（（初加加工））日期期。。实实施批批准文文号的的中中药材材应应注明明药品品批准准文号号。《2》》中药材材、辅辅料、、包装装材料料质量量标准准（见工工艺规规程））52（2）进口口中药药材、、中药药饮片片《1》》进口药药材应应符合合国家家食品品药品品监督督管理理部门门《药品进进口管管理办办法》规定，，《2》》有批准准进口口的证证明文文件。。《3》》药材进进口备备案和和口岸岸检验验规定定执行行国家家食品品药品品监督督管理理局有有关文文件及及规定定的质质量标标准。。53（3）毒毒性药药材（（含按按麻醉醉药品品管理理的药药材））等有有特殊殊要求求的药药材，，易燃燃易爆爆和其其它危危险品品《1》》应符符合合国国家家《医疗疗用用毒毒性性药药品品管管理理办办法法》及相相关关规规定定；；并并按按规规定定验验收收、、储储存存、、保保管管。。《2》》企业业应应有有文文件件规规定定。。《3》》有专专库库或或专专柜柜，，专专人人管管理理，，有有相相适适应应的的储储存存条条件件。。如如调调温温、、报报警警、、监监控控等等设设施施。。《4》》标志志醒醒目目并并符符合合要要求求。。《5》》记录录、、台台帐帐等等。。54（4）标签签管管理理《1》》经质质量量管管理理部部门门校校对对无无误误后后印印、、发发、、用用；；《2》》与批批准准标标准准一一致致，，注注意意批批准准文文号号；；《3》》专人人保保管管、、专专柜柜存存放放、、专专人人领领用用；；按按需需领领用用、、计计数数发发放放；；《4》》领用用数数=使用用数数+残损损数数+剩余余数数；；《5》》销毁毁应应有有批批准准、、专专人人负负责责、、销销毁毁记记录录。。《6》》包装装上上应应有有标标签签，，注注明明品品名名、、规规格格、、产产地地、、生生产产企企业业、、产产品品批批号号、、生生产产日日期期。。实实施施批批准准文文号号管管理理的的中中药药饮饮片片应应注注明明药药品品批批准准文文号号55（5）不不合合格格物物料料管管理理《1》》企业业有有““不不合合格格物物料料管管理理规规程程””。。《2》》应明明确确不不合合格格物物料料要要专专区区存存放放，，有有易易于于识识别别的的明明显显标标志志，，并并按按规规定定及及时时处处理理。。《3》》不合合格格物物料料处处理理程程序序：：标志志隔隔离离报报告告原原因因处处理理申申请请审核核批批准准监监督督处处理理记记录录（（防防止止再再发发生生措措施施））56《4》》要求求待验验、、合合格格、、不合合格格物物料料要要严严格格管管理理。《5》》程序[示图6]物料（（检验报报告书书）合格不合格格合格标标志（（绿色色）不合格格标志志（红色色）合格区区不合格格区货位货位货位卡卡货位卡卡可使用用物料料待处理理物料料（降格格、加加工、、退货、、销毁毁等）57（6）物料料储存存与养养护《1》》要求①防止物物料储储存不不当变变质；；②防止发发生物物料的的混淆淆和污污染。。《2》》主要工工作①按类分分库不同类类别物物料分分库储储存；；②按质分分区按物料料在库库时的的质量量状态态，分分区存存放；；③按号分分位按物料料进库库编号号、批批号，，分清清货位位存放放；④特殊要要求物物料，，按规规定条条件存存放；；（阴阴凉库库25℃）58《3》》中药材材养护护①根据中中药材材性质质，选选择不不同的的养护护方法法；养养护方方法不不得对对中药药材产产生不不良影影响。。②常用养养护方方法有有干燥燥法、、冷藏藏法、、埋藏藏法、、化学学药剂剂法、、对抗抗法、、气调调法、、除氧氧法、、CO60等。59（五））卫生生1、有防防止污污染的的卫生生措施施和卫卫生管管理制制度，，专人人负责责。2、制定定了厂厂房、、设备备、容容器具具的清清洁规规程。。3、从事事对人人体有有毒、、有害害操作作人员员按规规定着着装防防护。。其专用用工作作服与与其他他工作作服应应分别别洗涤涤、整整理，，并避避免交交叉污污染。。4、进入入生产产区的的操作作人员员应按按规定定更衣衣、洗洗手。。5、生产产区清清洁卫卫生、、无杂杂物，，废弃弃物及及时处处理。。6、人员员的健健康要要求及及健康康档案案。60（六））验证证（1）“生产产过程程中的的关键工序进进行设设备验验证和和工艺艺验证证”净制—干燥，，切制制---润药，，炮制制---蒸、炒炒、炙炙、