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文档简介
中医药防治高血压药效研究思路与方法浙江中医药大学药学院药理学副教授姚立博士一、概述
高血压是最常见的慢性病,其发病率在成人中可高达20%。高血压的直接并发症有脑血管意外、心力衰竭、肾功能衰竭。另有大量证据表明,高血压患者容易并发冠心病。总体上讲,高血压患者平均寿命较正常人群短15-20年。恶性高血压如不经治疗可在1年内死亡。目前高血压的治疗问题尚未彻底解决。问题主要有三个方面:一、药物疗效,包括降压、稳定血压和保护靶器官;二、患者的依从性,包括使用方便,不良反应少,不影响患者的生活质量;三、经济问题,要求降压治疗能为患者和社会接受。因此,新的降压药的发展目标是逆转患者的靶器官损伤、改善患者的生活质量,减轻患者和社会的负担。在治疗高血压病的研究领域里,中医药具有独特的理论体系,强调辨证论治,治病求本,其在改善临床症状、减少并发症、副作用相对较轻且药价便宜等方面均体现出了一定的优势和特色。二、现代医学研究
(一)高血压病因
1.环境因素
膳食营养因素
过度咸食者容易患高血压,而喜食新鲜水果蔬菜者高血压发生率低。大量研究资料证实,过多摄入钠盐、大量饮酒、膳食中含有过多的饱和脂肪酸及摄入不饱和脂肪酸比例过低均可使血压升高。精神应激
长期精神紧张者患高血压的发病率较高,例如驾驶员、会计、电报员、证券经纪人等。长期在噪声环境中听力敏感性减退者,患高血压也较多。高血压患者精神放松休息后,症状和血压均可获得一定改善。2.遗传因素高血压具有明显的家族聚集性,在某些人群(如黑人)有高发病率。流行病学调查发现孪生子女的高血压患病率明显增加;不少家族群发高血压,虽然处于同一环境,亲生子女与高血压的关系比领养子女密切,且此种现象见于2岁以下的儿童,说明这些人的高血压发病率与环境的关系不大。据调查,父母无高血压,子女高血压的发病概率只有3.1%;父母一方有高血压,其患病率为28.3%;父母均有高血压,子女的发病概率高达46%。临床上约60%的高血压患者可询问到家族史。高血压的遗传存在主要基因显性遗传和多基因相关联遗传两种方式。在遗传表型上,不仅高血压发生率体现遗传性,而且在血压高度、并发症发生以及其他相关因素,如肥胖等方面也有遗传性。3.其他因素体重:超重或肥胖是血压升高的高危因素之一。肥胖儿童高血压的患病率是正常体重儿童的2-3倍,成人肥胖者也有较高的高血压患病率,超过理想体重20%者,患高血压的危险性是体重低20%者的8倍以上。高血压者约1/3有不同程度肥胖。体重常是衡量肥胖程度的指标,一般采用体重指数,即体重(Kg)与身高的平方(m2)之比,我国中年男子平均体重指数为19.6-24.3,低于西方国家。年龄龄、、性性别别:从从人人群群调调查查的的资资料料提提示示,,高高血血压压的的患患病病率率男男性性比比女女性性高高,,两两性性均均随随年年龄龄而而增增长长,,且且收收缩缩压压的的增增加加比比舒舒张张压压显显著著。。血血压压增增高高的的情情况况,,男男性性在在40岁岁前前,,女女性性在在35岁岁前前大大致致相相似似。。女女性性在在35-49岁岁间间血血压压上上升升幅幅度度比比男男性性快快。。职业业:脑脑力力劳劳动动者者血血压压较较体体力力劳劳动动者者高高。。(二二))发发病病机机制制目前前比比较较公公认认的的理理论论是是,,产产生生原原发发性性高高血血压压病病的的外外在在条条件件是是高高食食盐盐的的摄摄取取,,内内在在因因素素是是肾肾脏脏功功能能的的损损伤伤。。1.交交感感神神经经功功能能亢亢进进血管管运运动动中中枢枢是是调调节节心心血血管管系系统统交交感感神神经经活活动动最最基基本本的的结结构构,,但但也也需需延延髓髓、、桥桥脑脑、、下下丘丘脑脑甚甚至至更更高高级级中中枢枢内内一一些些核核团团的的参参与与。。血血压压水水平平的的高高低低取取决决于于多多种种心心血血管管反反射射的的整整合合结结果果。。各各种种病病理理因因素素使使大大脑脑皮皮层层下下神神经经中中枢枢功功能能发发生生变变化化,,各各种种神神经经递递质质释释放放异异常常,,导导致致交交感感神神经经末末梢梢释释放放增增强强,,血血浆浆中中儿儿茶茶酚酚胺胺浓浓度度升升高高,,外外周周小小动动脉脉收收缩缩痉痉挛挛,,导导致致高高血血压压。。交感感神神经经兴兴奋奋通通过过以以下下多多个个方方面面升升高高血血压压::心率率加加快快,,心心肌肌收收缩缩力力增增强强,,心心输输出出量量增增加加,,内内脏脏血血管管收收缩缩;;肾交交感感神神经经兴兴奋奋可可增增加加肾肾素素分分泌泌,,降降低低肾肾小小球球滤滤过过率率,,肾肾小小管管再再吸吸收收钠钠增增加加,,导导致致水水钠钠潴潴留留;;颈动动脉脉窦窦压压力力感感受受器器敏敏感感性性降降低低,,使使压压力力调调节节““再再置置””阈阈较较高高水水平平。。此外外,,交交感感神神经经可可作作为为一一种种促促生生长长因因子子,,通通过过促促进进心心肌肌与与血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞的的生生长长而而致致肥肥厚厚与与增增生生,,或或通通过过对对血血管管壁壁平平滑滑肌肌细细胞胞膜膜诱诱发发电电活活动动,,加加强强血血管管收收缩缩,,维维持持慢慢性性高高血血压压和和高高血血凝凝状状态态。。主要要参参与与的的神神经经递递质质有有::去去甲甲肾肾上上腺腺素素、、肾肾上上腺腺素素、、多多巴巴胺胺、、血血管管加加压压素素、、5-羟羟色色胺胺等等。。2.肾肾素素-血血管管紧紧张张素素-醛醛固固酮酮系系统统血管管紧紧张张素素原原肾素素血管管紧紧张张素素ⅠⅠ血管管紧紧张张素素ⅠⅠ转转换换酶酶血管管紧紧张张素素ⅡⅡAT1R::醛醛固固酮酮释释放放、、血血容容量量增增多多、、血血压压升升高高AT2R::舒舒张张血血管管、、血血压压降降低低(二二))药药物物治治疗疗1..抗抗交交感感神神经经药药((交交感感神神经经阻阻滞滞药药))通通过过不不同同方方式式抑抑制制交交感感神神经经系系统统的的活活动动,,包包括括::(1))中中枢枢性性交交感感神神经经抑抑制制药药:可可乐乐定定、、甲甲基基多多巴巴等等。。(2))神神经经节节阻阻断断药药:樟樟横横咪咪芬芬、、美美加加明明等等。。(3))外外周周性性交交感感神神经经抑抑制制药药:利利血血平平、、胍胍乙乙啶啶等等。。(4))肾肾上上腺腺素素受受体体阻阻断断药药:哌哌唑唑嗪嗪、、普普萘萘洛洛尔、、拉拉贝贝洛洛尔尔等等。。2..血血管管扩扩张张药药(1)直直接接扩扩张张血血管管药药::肼肼屈屈嗪嗪、、硝硝普普钠钠等等。。(2)钙钙通通道道阻阻断断药药::硝硝苯苯地地平平、、尼尼群群地地平平等等。。(3)钾钾通通道道开开放放药药::二二氮氮嗪嗪、、米米诺诺地地尔尔等等。。3..利利尿尿降降压压药药氢氢氯氯噻噻嗪嗪等等。。4..影影响响血血管管紧紧张张素素ⅡⅡ形形成成和和作作用用的的药药物物。。(1)血血管管紧紧张张素素转转化化酶酶抑抑制制剂剂::卡卡托托普普利利等等。。(2)血血管管紧紧张张素素ⅡⅡ受受体体阻阻断断药药::洛洛沙沙坦坦等等。。5..其其他他抗抗高高血血压压药药(1)5-HT2受受体体拮拮抗抗药药::酮酮舍舍林林等等。。(2)前前列列环环素素合合成成促促进进药药::西西氯氯他他宁宁等等。。三、、中中医医药药研研究究(一一))病病因因病病机机祖国医医学文文献记记载中中没有有“高高血压压”的的病名名,根根据其其头痛痛、眩眩晕伴伴恶心心、呕呕吐、、耳鸣鸣等临临床表表现,辨证证属于于“眩眩晕””、““头痛痛”等等疾病病的范范畴。。本病病相当当于中中医病病名国国家标标准的的“风风眩””,其其发病病多与与情志志失调调、饮饮食不不节、、内伤伤虚损损等因因素有有关。。高血血压病病为一一复杂杂疾病病,到到目前前为止止,病病因病病机尚尚未得得到明明确的的统一一。《素问问·至至真要要大论论》有有“诸诸风掉掉眩,皆属属于肝肝”的的论述述,认认为与与肝密密切相相关。。《灵枢枢·海海论》》认为为“脑脑为髓髓海””,““髓海海不足足,则则脑转转耳鸣鸣”,而导导致髓髓海不不足的的根本本原因因是肾肾精亏亏虚。。隋代巢巢元方方《诸诸病源源候论论·风风头眩眩候》》主张张因风风致眩眩,指指出““风头头眩者者,由由血气气虚,风邪邪入脑脑,而而引目目系故故也””。唐代孙孙思邈邈《千千金方方·风风眩》》首次次为““风眩眩”病病名定定义,“夫夫风眩眩之病病,起起于心心气不不定,胸上上蓄实实,故故有高高风面面热之之所为为也。。痰热热相感感而动动风,风心心相乱乱而闷闷瞀,故谓谓之风风眩。。”并并提出出风、、热、、痰致致眩的的论点点。宋代严严用和和《重重订严严氏济济生方方·眩眩晕门门》指指出:“所所谓眩眩晕者者,眼眼花屋屋转,起则则眩倒倒是也也。由由此观观之,六淫淫外感感、七七情内内伤,皆能能导致致。””第一一次提提出六六淫、、七情情所伤伤致眩眩说。。《丹溪溪心法法》载载:““此症症属痰痰者多多,盖盖无痰痰不作作眩。。”虞虞抟认认为:“血血瘀致致眩。。”赵氏提提出营营卫失失调是是高血血压病病中医医病机机总纲纲。刘刘氏认认为高高血压压病主主要为为火热热内盛盛,风风火扰扰乱血血气而而上逆逆于清清阳之之府所所致。。阎氏氏等则则认为为高血血压病病总为为脏腑腑受损损,阴阴阳气气血平平衡失失调,病及及肝肾肾脾,以肝肝为病病变重重点,证多多虚实实夹杂杂。早早期多多见气气机升升降失失常,中后后期以以肝肾肾阴阳阳失调调为基基础,顽固固性高高血压压病,多兼兼水湿湿痰瘀瘀,水水瘀互互结。。综上所所述,可以以认为为高血血压病病是因因脏腑腑阴阳阳失调调,气气血不不和,气机机升降降失常常,风风火内内生,痰瘀瘀交阻阻所致致。其其病位在肝、、肾,,与心心、脾脾有关关;其其病性为本虚虚标实实,虚在肝、、肾,,实在风、、火、、痰、、气、、瘀。。1分分型论论治王氏分分3型型治疗疗:肝肝郁型型(收收缩压压高)治以以疏肝肝肃肺肺降压压,予予柴胡胡疏肝肝散合合半夏夏厚朴朴汤加加减;肾虚虚型(舒张张压高高)治治以补补肾健健脾降降压,方用用杜仲仲丸合合六君君子汤汤加减减;五五脏俱俱虚型型(脉脉压差差小)治以以补虚虚安神神调压压,用用左归归丸合合归脾脾汤加加减。。熊氏等采用用中医辨证证治疗老年年高血压病病120例例,分肝阳阳上亢、阴阴虚阳亢、、阴阳两虚虚、痰浊中中阻、气虚虚血瘀5型型,分别采采用天麻钩钩藤饮、杞杞菊地黄汤汤合镇肝熄熄风汤、二二仙汤、半半夏白术天天麻汤及赤赤风汤加减减治疗,结结果:显效效48例,有效60例,无效效12例,总有效率率为90%吴氏等报道道,邓铁涛涛认为高血血压病辨证证可分为4型,并自自拟5条验验方:肝阳阳上亢型用用石决牡蛎蛎汤治之;肝肾阴虚虚型用莲椹椹汤治之;阴阳两虚虚型用肝肾肾双补汤治治之;若以以肾阳虚为为主用附桂桂十味汤治治之;气虚虚痰湿型用用赭决九味味汤治之曾氏分5型型治疗:肝肝阳上亢型型治以舒肝肝解郁,清清热导滞,予龙胆泻泻肝汤加味味;阴虚肝肝热型,治治以滋肾平平肝,潜阳阳育阴,拟拟镇肝熄风风汤加减;心肾不交交型,治以以养心安神神,滋阴补补肾,用天天王补心丹丹加味;冲冲任失调型型,治以调调理肝脾,补肾宁心心,以逍遥遥散加减;经络瘀滞滞型,治以以益气活血血,疏通经经络,方用用补阳还五五汤加减。。邓氏分8型型治疗:肝阳上亢亢型,治以以平肝潜阳阳,方用天天麻钩藤饮饮加减;肝肝肾阴虚型型,治以滋滋补肝肾,方用祀菊菊地黄丸加加减;阴虚虚阳亢型,治以滋阴阴潜阳,柔柔肝熄风,予自拟杞杞寄龙牡汤汤(药物由由枸杞子、、桑寄生、、龙骨、牡牡蛎、牛膝膝、熟地、、杜仲、钩钩藤、泽泻泻、蒺藜等等组成);心肾两虚虚型,治以以滋阴补肾肾降火,方方用黄连阿阿胶汤加减减;气血两两虚型,治治以气血两两补,方用用八珍汤加加减;肝胃胃火盛型,治以清胃胃泻肝火,方用玉女女煎或白虎虎汤加减;血瘀脉阻阻型,治以以活血化瘀瘀,方用通通窍活血汤汤加减;痰痰湿中阻型型,治以清清热化痰,方用黄连连温胆汤加加减。结果果:在治疗疗的127例中,治治愈38例例,显效52例,有有效30例例,无效5例,死亡亡2例,总总有效率为为94.4%。2中成药药治疗董氏等采用槐槐角丸(槐角角500g、、黄芩、地榆榆、枳壳、防防风、当归各各250g)治疗高血压压病63例。。结果:总有有效率为90.47%。赵氏等用降压压调脂胶囊(药物由丹参参、川芎、山山楂、首乌、、云苓、泽泻泻等组成)治治疗高血压病病150例,并用山绿茶茶降压片治疗疗的50例作作对照。结果果:治疗组150例中,显效76例例,有效41例,无效33例,总有有效率为78%;对照组组总有效率为为62%;治治疗组疗效优优于对照组(P<0.05)。刘氏等予牛黄黄降压胶囊治治疗轻、中型型高血压病50例,并与与用圣通平治治疗的50例例作比较。结结果:治疗组组疗效优于对对照组(P<0.05);且治疗疗组治疗前后后血液流变学学、血脂变化化情况比较均均有显著性差差异(P<0.05),而对照组组治疗前后比比较无显著差差异(P>0.05)。金氏等用通脉脉颗粒(药物物由天麻、川川芎、丹参、、葛根、白芍芍、牛膝等组组成)治疗高高血压病68例,以复方方罗布麻片治治疗的30例例作对照。结结果:治疗组组降压总有效效率为95.6%,与与对照组(73.3%)比较差差异非常显著著(P<0.01);症状改善方方面,治疗组组与对照组比比较有明显差差异(P<0.01)。治疗组治治疗前后红细细胞变形指数数比较差异显显著(P<0.05),且红细胞胞聚集指数比比较有显著性性差异(P<0.01),治疗组组与对照组治治疗后红细胞胞聚集指数与与聚集面积比比较差异显著著(P<0.05)。。3中西医结结合治疗杜氏用自拟降降压方为基础础方(牛膝20g、钩藤藤20g、泽泽泻15g、、白芍10g)并随证加加减,同时结结合西药治疗疗本病患者45例,对照照组30例,联合口服硝硝苯地平控释释片、卡托普普利、双氢克克尿噻片。结结果:治疗组组显效33例例,有效10例,无效2例,总有效效率为95.6%;对对照组显效8例,有效10例,总有有效率为60%。丁氏用尼群地地平片与柔肝肝活血中药(白芍、当归归、郁金、川川芎、赤芍各各10g、枸枸杞子、丹参参各15g、、葛根30g、川牛膝20g、炙甘甘草6g)治治疗原发性高高血压病53例,对照组组单用尼群地地平片治疗47例。结果果:治疗组显显效19例,有效32例例,无效2例例,总有效率率为96.23%,对对照组总有效效率为76.60%,治疗组总有有效率明显高高于对照组(P<0.05)。李氏等用倍他他乐克合育阴阴潜阳中药(药物由天麻麻、钩藤、桑桑叶、生石决决明、生龙骨骨、生牡蛎、、生地、白芍芍等组成)治治疗高血压病病100例,并与单用倍倍他乐克治疗疗的100例例作对照。结结果:治疗组组显效74例例,有效25例,无效1例,显效率率为74%,而对照组显显效率仅为35%,两组组显效率比较较差异显著(P<0.05)。4外治法申氏等采用降降压喷剂(羚羚羊角、冰片片、松节油)喷涂大椎穴穴、涌泉穴治治疗高血压病病120例。。结果:显效效72例,有有效36例,无效12例例,总有效率率为90%。。李氏采用中药药平肝降压贴贴片(钩藤、、菊花、白蒺蒺藜、川芎、、冰片)贴敷敷于神阙穴,每周贴敷2次,15天为1个疗疗程,共治疗疗高血压病44例,经治治1个疗程后后,显效26例,有效12例,无效效6例,总有有效率为86.4%。。吴氏等使用浴浴足方治疗高高血压病32例。取怀牛牛膝、川芎各各30g、天天麻、钩藤(后下)、夏夏枯草、吴茱茱萸、肉桂各各10g。上上方加水2000ml煎煎煮,水沸后后10min,取药液趁趁温热浴足30min,上、下午各各1次,2~3周为1疗程。观察察其治疗前后后血压变化及及症状改善情情况。降压疗疗效:显效9例,有效18例,无效效5例,降压压总有效率为为84.37%;症状状疗效:显效效12例,有有效17例,无效3例,总有效率为为90.63%。史氏等用血压压平滴鼻剂(由夏枯草、、菊花、丹皮皮、当归等组组成)治疗原原发性高血压压病患儿20例,对照组组20例采用用非洛地平缓缓释片治疗。。结果:治疗疗组显效14例,有效3例,无效3例,总有效效率为85%;对照组总总有效率为90%,两组组总有效率经经统计学处理理差异无显著著性(P>0.05)。治疗组治治疗前后HR、DBP、、SBP比较较有显著性差差异(P<0.01)。卫氏等用针刺刺入迎穴治疗疗高血压病38例,并与与传统针刺组组(取穴:百百会、曲池、、太冲、太溪溪等穴)36例及西药组组(卡托普利利片)39例例作比较。结结果:3组组有效率分别别为86.84%、66.67%和64.10%,且治疗组对对高血压病患患者的MDA和SOD含含量的改善均均明显优于两两对照组。任氏等施灸治治疗高血压病病肝肾阴虚型型(灸关元、、涌泉、足三三里等穴)17例及痰湿湿瘀阻型(灸灸百会、神阙阙、足三里等等穴)47例例,结果:两两组总体收缩缩压和舒张压压在治疗前后后均有显著性性差异(P<0.05)。四、研究思路路1从证候研究究入手探讨中中医药评价手手段随着讲究科学学依据的循证证医学的蓬勃勃发展,现代代中医学者越越来越关注高高血压病中医医证的本质研研究。积极引引进微观辨证证学最新成果果,可为高血血压病中医临临床治疗学提提供依据。目目前对各证型型微观研究主主要集中于肾肾素-血管紧紧张素-醛固固酮系统、激激素、血液流流变学改变等等方面。但高高血压病的复复杂性和中医医药辨证论治治防治疾病的的灵活性,给给证候的研究究工作带来一一定的难度。。有学者由此此提出今后对对高血压病分分型研究应结结合血压水平平、靶器官损损伤程度及病病因学等进行行,运用现代代科学手段不不仅从整体、、器官、细胞胞,更要从分分子、基因水水平对各证型型微观研究进进行前瞻性、、深层次的探探讨。以高血压病肝肝阳上亢证为为例,与肾素素-血管紧张张素-醛固酮酮系统、血浆浆心钠素与内内皮素等心血血管内分泌因因子、血浆儿儿茶酚胺、血血液流变学、、心功能等指指标的关系及及其动物模型型和基因表达达等方面进行行研究,部分分结果一致,,但仍存在相相矛盾的结论论。鉴于内因因为疾病的根根本原因,今今后的工作可可在规范化的的高血压病中中医辨证分型型的基础上,,在分子生物物领域展开。。高血压病血瘀瘀证患者存在在c-fos、c-jun基因的异异常表达,其其指标异常与与基因表达水水平的高低与与血瘀证各型型之间存在密密切关系。马马民发现HSP70基因因与c-fos基因表达达可能与高血血压病瘀血证证相关。高血压肝阳上上亢证具有TH基因显著著扩增、THmRNA及及蛋白质表达达增强的特点点,提示TH基因的过度度表达可能是是高血压肝阳阳上亢证的分分子机理。原发性高血压压可能由于主主导发病基因因的不同而存存在不同的亚亚型,在临床床上表现为不不同证型。LPL基因可可能是痰浊雍雍盛型原发性性高血压患者者的重要遗传传因素。2从发病研究究入手探讨中中医药降压机机制目前中医药治治疗高血压病病实验研究多多借鉴西药研研究较为成熟熟的相关内容容,进展较快快,一方面证证明中药的降降压效应,另另一方面阐述述其降压机理理。相关研究主要要表现在对交交感神经的抑抑制作用、钙钙通道阻断作作用、利尿降降压作用、对对肾素-血管管紧张素系统统影响作用、、对心脏血流流动力学的影影响作用、对对血液流变学学的影响作用用、血管内皮皮功能改善作作用、对胰岛岛素抵抗的改改善作用及多多种降压途径径的协同作用用等方面。抗高血压中药药具有多途径径、多环节、、多靶点作用用,在治疗各各型高血压中中发挥了独到到疗效,为进进一步深人研研究提供了思思路。但综合文献来来看,多集中中在扩张血管管;调节肾素素-血管紧张张素-醛固酮酮系统;调节节血管活性物物质,升高舒舒血管活性物物质水平,降降低缩血管活活性物质水平平等方面,但但很少从分子子遗传机制层层面做更为本本质的探讨。。这也是今后后中医药治疗疗高血压病实实验研究的趋趋势。3从靶靶器官官损害害入手手探讨讨中医医药保保护机机制中医药药降压压多不不及西西药,,但由由于其其作用用是多多靶点点的,,在降降低血血压的的同时时,还还兼顾顾高血血压的的其他他病理理环节节,而而且在在靶器器官保保护方方面也也有独独特的的优势势。相相关实实验研研究亦亦可由由此展展开。。心脏是是高血血压主主要的的靶器器官之之一。。高血血压长长期慢慢性压压力超超负荷荷必将将引起起心脏脏结构构和功功能的的改变变(即即心脏脏重塑塑),,心脏脏结构构的改改变主主要为为左室室肥厚厚(LVH)。。LVH心心肌细细胞凋凋亡和和相关关基因因表达达异常常的发发生发发展与与血流流动力力学、、神经经、体体液及及内分分泌等等因素素密切切相关关。已已有学学者提提出,,在以以往研研究的的基础础上,,结合合当前前细胞胞凋亡亡研究究的新新技术术,从从在体体研究究、细细胞培培养和和基因因表达达等多多角度度探讨讨高血血压心心脏重重塑过过程中中LVH结结构改改变的的细胞胞学特特征和和分子子生物物学机机制,,从而而丰富富高血血压病病中医医证候候的微微观研研究,,阐明明逆转转LVH的的作用用分子子机制制,这这对于于进一一步深深化中中医理理论研研究和和中药药现代代化研研究具具有重重要意意义。。肾脏也也是高高血压压重要要的靶靶器官官之一一,但但中医医药对对高血血压肾肾保护护作用用机制制研究究甚少少,在在分子子遗传传机制制层面面的研研究更更是寥寥寥。。如高高血压压诱导导肾脏脏局部部转化化生长长因子子高表表达,,而ββ转化化生长长因子子(TGF-ββ1)最重重要的的生理理功能能就是是促进进细胞胞的增增殖,,促进进细胞胞间质质的合合成。。徐向向东等等发现现益肾肾方能能明显显降低低SHR血血压,,增加加大鼠鼠肾组组织的的血流流量,,降低低SHR肾肾组织织中AngII水水平,,下调调转化化生长长因子子基因因表达达。病病理观观察显显示益益肾方方能减减轻肾肾小球球毛细细血管管基底底膜增增厚及及系膜膜细胞胞增生生,延延缓肾肾小球球硬化化。认认为补补肾活活血是是治疗疗高血血压肾肾损害害的重重要治治法。。益肾肾方有有确切切的降降压及及肾保保护作作用。。五、研研究方方法((一一)动动物模模型高血压压病中中医证证候动动物模模型的的研究究现状状目前已已建立立的高高血压压病中中医证证候动动物模模型有有阴虚虚型、、阳虚虚型、、阴阳阳两虚虚型、、实火火型、、肝阳阳上亢亢型、、血瘀瘀型。。高血压压阴虚虚模型型造模时时以银银夹令令大鼠鼠左肾肾动脉脉狭窄窄,右右肾完完整,,术后后4-5周周血压压达到到并稳稳定在在高水水平,,此即即二肾肾一夹夹Goldblatt型型高血血压模模型(2K1C型)。用用滋阴阴药物物对此此型血血压无无明显显影响响,而而用助助阳药药物则则能进进一步步升高高血压压,从从而认认为此此类型型属““阴虚虚”模模型。。又通通过对对本模模型尿尿中醛醛固酮酮含量量、脑脑组织织脑啡啡肤含含量和和心肌肌脯氨氨酸浓浓度的的检测测,发发现本本型大大鼠尿尿醛固固酮排排出增增多,,脑啡啡肤含含量增增加,,心肌肌脯氨氨酸浓浓度升升高;使用用助阳阳药可可进一一步增增高该该类物物质的的含量量,而而滋阴阴药则则可使使其含含量降降低或或无明明显影影响,,是为为本型型高血血压属属阴虚虚证型型的客客观化化认证证。高血压压阳虚虚模型型实验用用大鼠鼠,手手术切切除一一侧肾肾上腺腺及肾肾脏,,另一一侧肾肾上腺腺挖去去髓质质和大大部分分皮质质,术术后饮饮用10g/L的食食盐溶溶液,,术后后4-6周周血压压达到到并稳稳定在在较高高水平平,此此即肾肾上腺腺皮质质再生生型高高血压压(简简称肾肾皮型型或Skelton型)。用用滋阴阴药对对此型型血压压无明明显影影响,,而用用助阳阳药则则有明明显的的降压压作用用,从从而认认为此此类型型属““阳虚虚”模模型。。又通通过对对本模模型尿尿中醛醛固酮酮排出出量检检测发发现,,本型型尿醛醛固酮酮含量量增高高,助助阳药药可明明显减减少其其排出出量,,是为为本型型高血血压属属阳虚虚证的的客观观化认认证。。高血压压阴阳阳两虚虚模型型1961年年日本本的Okamoto通过过挑选选血压压高的的大鼠鼠进行行选择择交配配培育育出自自发性性高血血压大大鼠(SHR),被被认为为是最最接近近人类类高血血压病病发病病情况况的动动物模模型。。对SHR大鼠鼠灌服服中药药桂附附八味味丸全全方,,能起起到最最好的的纠正正血压压作用用。由由于桂桂附八八味丸丸属阴阴、阳阳双补补的中中药,
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