中药质量标准制定前的综述

质量标准制定前的研究

（冰片、天然冰片、艾片药材品种概况及艾片质量标准制定综述）

叶阳明2003.11.5完稿

2005.8.10幻灯制作

欲制定一个中药材或中成药的质量标准，根据药品注册管理办法“中药、天然药物注册分类及申报资料要求”，申报资料项目“药学研究资料”中，作为药材，应有：7、药学研究资料综述。8、药材来源及鉴定依据。9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。10、药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。11、提供植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。作为制剂，还应有：12、生产工艺的研究资料及文献资料，辅料来源及质量标准。13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。14、质量研究工作的试验资料及文献资料。15、药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料。16、样品检验报告书。17、药物稳定性研究的试验资料及文献资料。18、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。不管是中药材或中成药，作为质量标准制定前的研究工作，首先立题目的要清楚，资料的查阅、收集、整理、归纳、分析是十分重要的。如药材来源及鉴定依据；药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等；确证化学结构或组分的试验资料及文献资料；质量研究工作的试验资料及文献资料等都必须做到心中有数。只有这样，才能有目的的进行试验及研究工作，制定出符合客观实际的质量标准。下面我以贵州民族药材“艾片”质量标准制定研究过程为例，进行说明，也可以说是“艾片”质量标准的起草说明或标准注释吧！《贵州省中药材、民族药材质量标准》（2003年版）中有那么多药材品种，为什么我选用“艾片”来举例呢？因为“艾片”太具有代表性了！一方面，它是中药材，另一方面它又是植物提取化学纯品天然原料药，具有植物药和化学药的两重性。更重要的是它的结构的特殊性，由于很多药学工作者对其结构的多重性并不了解，从而在鉴定分析中往往产生错误的结论。“冰片”为常用中药。商品冰片分为天然冰片与合成冰片两类，天然冰片有龙脑香冰片（简称梅片）与艾纳香冰片（简称艾片）两种。三者均可同等入药。目前多用合成冰片，《中国药典》收载的亦是合成冰片（Bomeolumsyntheticum）。天然冰片在《名医别录》称龙脑，《新修本草》称龙脑香，《本草纲目》始见冰片之名，李时珍曰：“龙脑者，因其状如贵重之称也，以白莹如冰及作梅花片者为良。故俗称为冰片，或云梅花脑”。李时珍又曰：“龙脑香南番诸国皆有之”，此记载与现今进口龙脑香冰片相符。梅片树叶所制得之右旋龙脑结晶系1987年《植物学报》“天然右旋龙脑新资源—梅片树的研究”一文报道的[1]。艾片之名始见于《增订伪条辨》，现商品又有称艾粉、结片的。合成冰片又称机制冰片，系近年来发展起来的。

【商品情况】龙脑香冰片系从印尼或香港进口，60年代后，国产机制冰片已可满足国内需要，龙脑香冰片进口减少；艾片是1938年前后在贵州开始栽培艾纳香并提制艾粉，但质量差，生产冰片少，解放后改进技术，质量提高，产量增大，除供贵州省内使用外，还销全国并出口。【来源】

龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香树DryobalanopsaromaticaGaertner的树干经水蒸馏所得的结晶，以及樟科植物梅片树Cinnamomumburmannii（C.C.Th.Nees）Bl.（阴香的变形）的叶经提取加工所得的右旋龙脑结晶（其叶中精油含0.34%，右旋龙脑占70.8%。因含量太低，未大量开发）。1987年江西省吉安地区林科所等发现在樟树（Cinnamomumcamphora)中发现一种枝叶富含右旋龙脑的化学类型——龙脑樟，这是近年来国内大量种植、开发生产天然右旋龙脑的主要植物资源。

艾纳香冰片为菊科植物艾纳香BlumeabalsamiferaDC.的鲜叶经水蒸气蒸馏所得结晶。

机制冰片为以松节油、樟脑等为原料加工合成的冰片，又名合成龙脑。1.龙脑香常绿乔木，高达5m。树皮有凹入的裂缝，外有坚硬的龙脑结晶。叶互生，革质；叶柄粗壮；叶片卵圆形，先端尖，基部钝圆形或阔楔形，全缘，两面无毛，有光泽，主脉明显，侧脉羽状，先端在近叶缘处相连。圆锥状花序，着生于枝上部的叶腋间，花两性，整齐；花托肉质，微凹；花萼5，覆瓦状排列，花后继续生长；花瓣5，白色；雄蕊多数，离生，略呈同位状，花药线状，药室内向，边缘开裂，药隔延长呈失尾状，花丝短；雌蕊1，由3心皮组成，子房上位，中轴胎座，3室，每室有胚珠2枚，花柱丝状。干果卵圆形，果皮革质，不裂，花托呈壳斗装，边缘有5片翼状宿存花萼。种子～2枚，具胚乳[2]。分布南洋群岛一带。

2.艾纳香多年生草本或亚灌木，高1～3m，茎粗壮，茎皮灰褐色，有纵条纹，木质部松软，白色，有髓部，节间长2～6cm，被黄色密绒毛，叶互生，下部叶片宽椭圆形或长圆状披针形，长22～25cm，宽8～10cm，先端短尖或锐，基部渐狭，具柄，柄两侧有3～5对狭线性的附属物，边缘有细锯齿，上面被柔毛，下面被淡褐色或黄白色密绢状绵毛；中脉在下面凸起，侧脉10～15对；上部叶长圆状披针形或卵状披针形，长7～12cm，宽1.5～3.5cm，先端渐尖，基部略尖，无柄或有短柄，柄的两侧常有1～3对狭线形的附属物，全缘或具细锯齿及羽状齿裂。头状花序多数，排成开展具叶的大圆锥花序；花絮梗具黄色密柔毛；总苞钟形，总苞片约6层，外层较内层短；花托蜂窝状。花黄色，雌花多数，花冠檐部2～4齿裂；两性花花冠檐部5齿裂，被短柔毛。瘦果圆柱形，具棱5条，被密柔毛；冠毛红褐色，糙毛状。花期几乎全年。同属植物假东风草Blumeariparia（Bl.）DC.的叶较窄，亦有当作艾纳香提制艾片的，但含量较低。生于山坡草地或灌木丛中。分布于广东、广西、云南等地。广西及贵州有栽培[3]。【产地】龙脑香冰片片主产于印印度尼西亚亚的苏门答答腊；合成成（机制））冰片产于于上海、南南京、天津津、广州等等地；艾片片主产于贵贵州罗甸、、独山、广广西天峨、、河池、宜宜山、凌乐乐、百色等等地。此外外，云南、、海南、台台湾亦产。。【采收加工工】龙脑香冰片片从龙脑香树树干的裂缝缝处采取干干燥的树脂脂，进行加加工。或砍砍下树干及及树枝，切切成碎片，，经水蒸气气蒸馏升华华，冷却后后即成结晶晶[2]。艾片秋末冬初叶叶变黄绿色色时采摘，，将叶摘回回后分两个个步骤加工工：第一步，提提取艾粉。。将叶放入木木甑内，置置开水锅上上，甑口放放新铁锅1口，俗称称“天锅””，使天锅锅底与甑口口密接不漏漏气，否则则蒸馏时艾艾粉要损失失。在锅内内装满冷水水，然后加加大火力进进行蒸馏，，并注意不不要使火力力中断。当当天锅中的的水变温热热时，即要要另换冷水水。换约3～4锅水水后，即可可将天锅取取下，此时时艾粉凝结结于天锅底底部，将天天锅反扣于于三角形的的木架上，，晾约10～20分分钟，除去去水气，用用竹刀将艾艾粉刮下即即得。第二步，制制取艾片。。取艾粉，用用榨将浅黄黄棕色的艾艾油榨去后后，装入圆圆形铁桶中中，最多只只能装到一一半，不能能装满。密密闭使不漏漏气，并用用扣子将盖盖扣紧，以以防气冲出出。将铁桶桶放在木炭炭火上烧，，开始火力力较大，以以后火力较较小，使艾艾粉升华而而凝结于铁铁桶内壁上上部。烧的的时间视艾艾粉多少而而不同。当当听不到桶桶内艾粉气气化的响声声时，就可可离火，放放冷后，将将升华的艾艾粉铲下，，清除掉桶桶底的残渣渣。再行第第二次升华华，操作同同前。每批批艾粉经过过7次反复复升华，即即可得到纯纯净的艾片片，铲下后后，用剃刀刀劈削成片片，再过筛筛分级包装装[4]。副产品艾油油又称艾纳纳香油，另另有药用价价值，已收收入《贵州省中中药材、民民族药材质质量标准》》（2003年版））[14]。目前已有生生产厂家对对第二步制制取艾片工工艺进行改改进，即用用电脑控制制循环油加加热，以实实现艾粉的的升华温度度及时间的的程序化，，一般二次次升华即可可得到较纯纯净的艾片片。艾片的的质量进一一步得到提提高。合成冰片为以松节油油、樟脑为为原料经化化学方法合合成的薄片片状结晶（合成法略略）。【性状】1.龙脑脑香冰片为半透明片片状、块状状或颗粒状状结晶。直直径1～7mm，厚厚1～2mm。类白白色至淡灰灰褐色，颗颗粒多呈灰灰褐色。能能升华，质质松脆，手手捻易成白白色粉末，，并挥散。。气清香，，特异，味味清凉。熔熔点为206～208℃，比比旋光度为为+34º至至+37ºº。以片大整整齐，无杂杂质者为佳佳（见图1）[5]。图1.龙龙脑香冰冰片晶体2.合成冰冰片为无色透明明或白色半半透明的片片块状结晶晶，整碎不不一或为粉粉末。直径径约0.6～1.6cm，，厚1.5～3mm。边缘不不整齐，洁洁白如雪，，状如梅花花。表面有有如冰的裂裂纹。质松松脆，可以以剥离成薄薄片，手捻捻易成粉末末。气清香香，味辛凉凉，具挥发发性。点燃燃发生浓烟烟，并有带带光的火焰焰。本品在在乙醇、氯氯仿或乙醚醚中易溶，，在水中几几不溶。熔熔点为205～～210℃℃；由由于原原料及及合成成工艺艺原因因，产产品均均呈左左旋性性，比比旋光光度为为-7.99º～～-15.05º。。同时合合成冰冰片尚尚含相相当数数量的的异龙龙脑是是与天天然冰冰片的的主要要区别别（见见图2）[6、、9]。图2.合成冰冰片晶晶体3.艾艾片为白色色半透透明片片状、、块状状或颗颗粒状状结晶晶，直直径5～15mm，，厚约约2～～3mm，，色青青白，，质稍稍硬而而脆，，手捻捻不易易碎。。气清清香，，味辛辛凉，，具挥挥发性性，点点燃能能发生生多烟烟及有有光火火焰。。本品品在乙乙醇、、氯仿仿、乙乙醚中中易溶溶，在在水中中几不不溶。。熔点点为201～205℃，，比旋旋光度度为-37º～～-39ºº[4]（见图图3））。图3.艾艾片晶晶体【主要要化学学成分分】龙脑香香冰片片主含含右旋旋龙脑脑（d-Borneol），，此外外，尚尚含葎葎草烯烯（Hunulene））、ββ-榄榄香烯烯（ββ-Elemene）、、石竹竹烯（（Caryophyllene））、齐齐墩果果酸、、麦珠珠子酸酸、积积雪草草酸（（Asiaticacid），，龙脑脑香二二醇酮酮（Dryobalanoe）、、古柯柯二醇醇（Erythrodiol）[2]。艾片片主主含含左左旋旋龙龙脑脑（（l-Borneol）），，少少量量1,8-桉桉叶叶素素（（1,8-Cineole））、、柠柠檬檬烯烯（（Limonene））、、l-樟樟脑脑（（l-Camphor）），，倍倍半半萜萜烯烯醇醇、、乙乙酰酰间间苯苯二二酚酚二二甲甲醚醚（（Di-methyletherofphloroacetophenone））等等[2]。合成冰片片主要含含龙脑（（Borneol）58.93%～～59.78%，异龙龙脑（Isoborneol）37.52%～38.98%和和樟脑（（camphor）2.09%～2.70%。异异龙脑是是龙脑的的立体异异构体，，存在于于菊蒿（（艾叶））的挥发发油中。。龙脑，异异龙脑都都分别有有左旋和和右旋体体，其立立体结构构如下[7]：l-龙脑脑（l-Borneol）d-龙脑脑（d-Borneol）l-异龙龙脑（l-Isoborneol））d-异龙龙脑（d-Isoborneol））各版中国国药典（（包括2005年版））一部中中合成冰片片的结构式式均为右右图所示示，这是是左旋龙龙脑的立立体结构构式。规规定含龙龙脑不得得少于55.0%。但合成冰冰片是前前述4种种立体结结构的混混合体，，我以为采用一个个半平面结构构式更可可代表合合成冰片片的龙脑和异异龙脑，，可能较为为合理。。既然合成成冰片中中有“龙龙脑Bomeol”，，还有比比例为38%““异龙脑脑Isoborneol”，就应应表达出出代表两两种立体体异构体体的名称称。如果同同意这个个观点，，则中国国药典采采用冰片片的英文文名称““Bomeolumsyntheticum”（即即“合成成龙脑””之意）），是不不是用““BomeolumandIsoborneolumsyntheticum”（（即“合合成龙脑脑-异龙龙脑”））更合适适呢？并并且它们们分别包包含有各各自“左左、右旋旋体”之之意。这这时含量量测定应应为“龙龙脑与异异龙脑之之和不得得少于97.0%，龙龙脑不得得少于55.0%”2005年年版版新新增增收收的的天天然然冰冰片片为为““右右旋旋龙龙脑脑””，，未给给出出立立体体结结构构图图，，英文文名名为为““Bomeolum””，，似似乎乎用用““d-Borneolum”更为为合合适适。。【性性味味归归经经】】辛、、苦苦，，微微寒寒。。归归心心、、脾脾、、肺肺经经。。【功功能能主主治治】】开窍窍醒醒神神，，清清热热止止痛痛。。用用于于热热病病神神昏昏、、痉痉厥厥，，中中风风痰痰厥厥，，气气郁郁暴暴厥厥，，中中恶恶昏昏迷迷，，目目赤赤，，口口疮疮，，咽咽喉喉肿肿痛痛，，耳耳道道流流脓脓。。【现代代药理理及临临床应应用】】1．抗抗菌与与抗炎炎（1））抗菌菌在在体体外（（平板板混合合法））较高高浓度度的冰冰片（（0.5％％）有有抑菌菌作用用，天天然冰冰片和和合成成冰片片对金金黄色色葡萄萄球菌菌、乙乙型溶溶血性性链球球菌、、肺炎炎球菌菌、绿绿色链链球菌菌、大大肠杆杆菌等等均有有抑菌菌及杀杀灭作作用。。（2）抗炎炎腹腔腔注射龙脑脑和异龙脑脑15％乳乳剂（3.5ml/kg）能能显著抑制制蛋清所致致大鼠足跖跖肿胀，5％异龙脑脑乳剂对巴巴豆油所致致小鼠耳廓廓肿胀亦呈呈抑制作用用，其机理理可能与本本品具有拮拮抗PGE和抑制炎炎症介质释释放有关。。2．镇静静、镇痛痛（1）镇镇静小小鼠腹腹腔注射射龙脑或或异龙脑脑200mg/kg显显著延长长戊巴比比妥钠睡睡眠时间间，其作作用部位位可能在在中枢。。（2）止止痛冰冰片外外用对感感觉神经经有轻微微刺激作作用，呈呈局部温温和止痛痛疗效。。龙脑和和异龙脑脑（热板板法镇痛痛实验））对小鼠鼠均有明明显的镇镇痛作用用。3．抗心肌缺缺血实验证明，冰冰片对犬心肌肌梗塞有减慢慢心率，改善善冠脉血流和和降低心肌耗耗氧量的作用用。异龙脑2000mg/kg能延长小小鼠耐缺氧时时间，而龙脑作用不不明显。苏冰滴丸1粒粒灌服对垂体体后叶引起小小鼠的心肌缺缺血有对抗作作用。冠心苏苏合丸中苏合合香、冰片起起主要作用。。4．其他药理理作用（1）抗生育育作用动动物实验证明明，冰片对中中晚期妊娠小小鼠有明显引引产作用。（2）冰片具具有促进神经经胶质细胞（（雪旺细胞））的分裂和生生长作用，实实验证明其最最佳浓度为0.04g％％。（3）冰片对对顺铂(DDP)透血脑脑屏障(BBB)的促进进作用方方法：用ICP-AES测量给药后后KM小鼠和和Wistar大鼠脑中中Pt2+的浓度。结果果：冰片通过过ig和iv方式给药均均能增加DDP在小鼠脑脑中的含量。。结论：冰片片是一种有前前景的、能有有效促进DDP透过BBB的抗脑癌癌助剂[8]。（4）毒性小小鼠灌服服龙脑的LD50为（2879±±290）mg/kg，，异龙脑的LD50为（2269±238）mg/kg，合成冰片的的LD50为（2507±269）mg/kg，10％％冰片乳液液腹腔注射射雌鼠的LD50为907mg/kg。临床用于治治疗头痛、、牙痛、失失眠、一般般外科感染染、口腔溃溃疡、化脓脓性中耳炎炎、小儿急急性扁桃体体炎、疥疮疮、毛囊炎炎、带状疱疱疹、冠心心病[10、9]等。【鉴鉴别别】】1.薄薄层层色色谱谱取取本本品品约约0.5g，，加加乙乙醇醇1ml使使溶溶解解备备用用。。取取上上述述溶溶液液5μμl，，点点于于硅硅胶胶G薄薄层层板板上上，，分分别别以以苯苯-乙乙酸酸乙乙酯酯（（8:2））[5]、己己烷烷-乙乙醚醚（（8:2））[10]、石油油醚（（60～90℃℃）-乙酸酸乙酯酯（9:1）[11]为展开开剂，，展距距15cm，取取出晾晾干，，喷以以1%香草草醛浓浓硫酸酸溶液液，于于105℃℃烘干干约5分钟钟，即即显紫紫色斑斑点，，见薄薄层图图4、、5、、6（（图中中，1为龙龙脑香香冰片片、2为合合成冰冰片、、3为为艾片片、4为异异龙脑脑对照照品、、5为为龙脑脑对照照品））。薄层图4.薄层图5.薄层图6.2000年出版版的《现现代实用用本草》》图示的的右旋龙龙脑斑点点（原卫卫生部药药政局，，中检所所编）《现代实实用本草草》图示示的左旋旋龙脑斑斑点他们认为为合成冰冰片仅是是龙脑的的左、右右旋混合合体，我我以前也也是这种种认识，，这是错误误的！2.气相相色谱可可分分离得色色谱如图图7、8。从鉴别1，2可可看出，，无论是是薄层色色谱还是是气相色色谱，均均只能分分离龙脑脑和异龙龙脑。在在薄层色色谱中，，三种不不同的展展开剂结结果应是是一致的的（《现代代实用本本草》将将异龙脑脑的斑点点位置当当作右旋旋龙脑，，认为左左旋龙脑脑与右旋旋龙脑可可以分离离，这在在普通的的硅胶板板上是不不可能的的）。图7.冰冰片片色谱图图图图8.艾艾片片色谱图图首先，三三个薄层层图对合合成冰片片均只能能分离出出两个色色斑（指指显色后后），即即龙脑（（Rf值较小）和异异龙脑（Rf值较大），而而不能够分离离出旋光异构构体；所以不不论是龙脑香香冰片（右旋旋）或是艾片片（左旋），，其斑点均在在龙脑对照品品斑点处而不不能区别，这这与气相色谱谱结果完全一一致。另外，除气相相、薄层色谱谱分析外，红红外光谱也可可区分龙脑与与异龙脑。龙龙脑与异龙脑脑的不同主要要在C－O振振动谱带区，，即：龙脑于于1055，，1028，，1017cm-1有特特征征峰峰，，异异龙龙脑脑于于1066，，1005cm-1有特特征征吸吸收收，，合合成成冰冰片片可可见见二二者者的的特特征征峰峰；；龙龙脑脑中中掺掺入入20%的的异异龙龙脑脑后后红红外外光光谱谱即即可可检检出出1066，，1005cm-1的异异龙龙脑脑峰峰。。综上上所所述述，，可可知知合合成成冰冰片片为为龙龙脑脑和和异异龙龙脑脑的的混混合合体体，，其其中中龙龙脑脑占占58%左左右右，，又又因因合合成成冰冰片片有有一一定定的的左左旋旋性性，，故故以前前多多误误以以为为合合成成冰冰片片色色谱谱分分离离出出的的两两组组分分一一为为左左旋旋，，另另一一为为右右旋旋，，其其含含量量比比例例多多出出部部分分使使得得消消旋旋不不完完全全而而为为左左旋旋。。实际际上上，，合合成成冰冰片片中中龙龙脑脑部部分分即即有有左左旋旋体体，，亦亦有有右右旋旋体体，，同同样样异异龙龙脑脑部部分分也也有有左左旋旋体体和和右右旋旋体体。。总总之之，，合合成成冰冰片片为为外外消消旋旋体体，，理理论论上上比比旋旋度度应应为为0；；前前面面说说过过，，由由于于原原料料及及合合成成工工艺艺原原因因，，产产品品均均呈呈左左旋旋性性。。但但其其比比旋旋度度的的左左旋旋性性要要弄弄清清楚楚较较为为困困难难，，一一是是要要分分离离出出合合成成冰冰片片的的龙龙脑脑与与异异龙龙脑脑，，再再分分别别测测其其旋旋光光度度；；二二是是要要以以手性柱分别分离出出龙脑和异异龙脑及其其左旋体和和右旋体，，考查其组组成比例。。所以，合成成冰片是立立体异构和和对映异构构（旋光异异构）4种种异构的混混合体。龙脑香冰片片为右旋龙龙脑，色谱分析确确定了它是是龙脑而不不是异龙脑脑，旋光度度测定亦确确定了它是是右旋体。。商品名历历来称为天然冰片（梅片）。。艾纳香冰片片为左旋龙龙脑，色谱分析确确定了它是是龙脑而不不是异龙脑脑，旋光度度测定亦确确定了它是是左旋体。。为不与龙龙脑香冰片片混淆，我我省新编《《贵州省中中药材、民民族药材质质量标准》》（2003年版））中定其中中文名为艾片，副名为左左旋龙脑脑，不再用天然冰片片名。下面我们们再来看看用手性性柱分离离龙脑与与异龙脑脑及其左左旋体和和右旋体体的情况况。用CYDEX-B手性毛毛细管柱柱(25m×0.22mm，，0.25μm)，柱柱温110℃；；进样分分流比1:25；进样样温度240℃℃；FID检测测器，检检测器温温度为300℃℃；载气气为高纯纯氮气，，柱压113kPa；；氢气流流速38mL/min；空气气流速400mL/min。。色谱如如图9。。艾片色色谱（图图B）中中主峰为为左旋龙龙脑，前前面两个个小峰为为异龙脑脑的左、、右旋体体，14分钟的的峰是左左旋樟脑脑。合成成冰片色色谱（图图D）中中具有4个异构构体，分分别是异异龙脑的的一对镜镜像异构构体和龙龙脑的一一对镜像像异构体体，右旋旋体相对对较低，，这就是是合成冰冰片具左左旋性的的原因。。图9.手性毛细管柱柱色谱图图图中：1.为l-异龙龙脑，2.为为d-异龙脑脑，3.为l-龙脑，4.为d-龙龙脑异龙脑艾片梅片（天然冰冰片）冰片（合成冰冰片）采用此法，发发现3种提示示含梅片（右右旋龙脑）的的中成药（桂桂林西瓜霜喷喷剂、双料喉喉风散和八宝宝惊风散）均均未用梅片投投料[12]。我们再再来分分析一一下樟樟脑的的结构构。樟樟脑的的立体体结构构如下下：l-樟樟脑（（l-Camphor））d-樟樟脑（（d-Camphor））即樟脑脑亦为为旋光光异构构体，，但无无立体体异构构。樟科植植物提提取的的天然然樟脑脑为右右旋体体，比比旋度度为+41º～～+44ºº，合合成樟樟脑的的比旋旋度为为-1.5º～～+1.5º，，为消消旋体体。左左旋樟樟脑的的比旋旋光度度为-43.8º[13]。资料料报报道道艾艾片片中中所所含含的的樟樟脑脑为为左左旋旋体体。。试试分分析析一一艾艾片片药药材材样样品品，，色色谱谱（（填填充充柱柱气气相相色色谱谱））如如图图10。。归一一化化结结果果为为：：樟樟脑脑=8.25%，，龙龙脑脑=90.40%，，异异龙龙脑脑1.35%。。图10.艾艾片片含含测测色色谱谱图图测得得龙龙脑脑含含量量为为87.72%。。比比旋旋度度为为-37.2ºº。。这这里里我我们们假假设设龙龙脑脑或或樟樟脑脑含含量量与与比比旋旋度度成成正正比比的的，，根根据据左左旋旋龙龙脑脑比比旋旋度度为为-37.7ºº来来推推算算，，含含量量为为87.72%的的左左旋旋龙龙脑脑其其净净比比旋旋度度应应为为：：87.72%××-37.7ºº/100%=-33.07ºº将总总比比旋旋度度与与净净比比旋旋度度之之差差(-37.2ºº)－－(-33.07ºº)=-4.13ºº视为为左旋旋樟樟脑脑产生生的的比旋旋度度，则则可可推推算算出出其其含含量量为为：：-4.13ºº××100%/-43.8ºº=9.43%所以以本本艾艾片片含含左左旋旋龙龙脑脑87.72%，，左左旋旋樟樟脑脑9.43%，，总总量量为为87.72%＋＋9.43%=97.15%，，余余下下2.85%可可能能是是异异龙龙脑脑及及其其他他组组分分。。与与气气相相色色谱谱的的归归一一化化结结果果基基本本相相符符(90.40%＋＋8.25%=98.65%)。。清楚楚了了以以上上事事实实，，即使使没没有有手手性性柱柱的的分分析析条条件件，，亦亦不不难难制制定定出出艾艾片片合合理理的的质质量量标标准准。。即除除必必要要的的一一般般鉴鉴别别、、检检查查外外，，应应着着重重以以下下方方面面：：1.为防防止以合合成冰片片参假艾艾片，必须检测测异龙脑脑。用薄层色色谱检测测时，供供试品色色谱中，，在与冰冰片（合合成龙脑脑）对照照品色谱谱龙脑班班点（Rf值较小））相应的的位置上上，显相相同颜色色的斑点点；在与异龙龙脑斑点点（Rf值较大））相应的的位置上上，不得得有斑点点。用气相色色谱检测测时，供供试品色色谱与冰冰片（合合成龙脑脑）对照照品色谱谱比较，，应有与与龙脑（（后出峰峰）保留留时间相相同的色色谱峰；；如检出出异龙龙脑（（先出出峰）），则则其峰峰面积积与龙龙脑峰峰面积积比较较，不不得大大于5%。。2.为为区别别天然然冰片片（右右旋龙龙脑或或梅片片），，必须须做比比旋度度测定定，比旋度度应为为-36.5ºº～-38.5º。。3.含含量测测定项项系统统适用用性试试验中中应能能分离离龙脑脑与异异龙脑脑，理论塔板数数应不低于于3000，龙脑与与异龙脑的的分离度应应大于1.0。4．艾片含左旋旋龙脑以龙龙脑（C10H18O）计，不不得少于85.0%。艾片的质量量标准请参参见作者参参与编写的的《贵州省省中药材、、民族药材材质量标准准》（2003年版版）[14]。282R/g1.8R/g5.6R/g建议议：：我我省省具具有有生生产产规规模模的的艾片片生产产厂厂家家应应与与相相应应科科研研单单位位联联合合进进一一步步研研究究改改进进生生产产工工艺艺，，提提高高产产品品纯纯度度，，制制定定出出含量量限限度度接近近为为““本本品品含含左旋旋龙龙脑脑（C10H18O））不不得得少少于于95.0%”的的质量量标标准准，，争取取收收载载入入2010年年版版《《中中国国药药典典》》，，力争争具具有有与与“天天然然冰冰片片””进行行竞争争的的条条件件。这这样样，，才才能能充充分分利利用用我我省省资资源源优优势势，，大大大大提提高高艾片片的经济济价价值值。。另外外，，我我省省地地标标升升国国标标民民族族药药有有几几十十个个品品种种均均使使用用艾艾片片药药材材，，申申报报资资料料中中虽虽使使用用“艾艾片片””为正正名名，，但但国国家家药药监监局局公公布布的的试试行行标标准准中中均均无无一一例例外外的的被被改为为““天天然然冰冰片片””，，这这是是错错误误的的！！错误误产产生生的的原原因因就就是是审审评评专专家家不不熟熟悉悉“冰冰片片””的整个个产产品品情情况况所至至。。这这一一错错误误如如不不纠纠正正，，则则贵贵州州所所有有采采用用““艾艾片片””药药材材的的民民族族药药均均必必须须按按2005年年版版药药典典规规定定改改以以““天天然然冰冰片片””即即价格格高高达达3800元元/公公斤斤的的右右旋旋龙龙脑脑投料料！！。。好在在2004年年6～～11月月间间审审核核各各企企业业申申报报地地标标升升国国标标转转正正资资料料时时，，我我已已让让有有关关单单位位在在质质量量标标准准处处方方中中将将““天天然然冰冰片片””改改回回为为““艾艾片片””，，作作为为质质量量标标准准修修订订的的第第一一条条说说明明如如下下：：1、处处方方的的修修订订：：根根据据国国家家药药典典委委员员会会网网站站上上公公布布的的《《中中国国药药典典》》2005年年版版一一部部新新增增药药材材““右右旋旋龙龙脑脑””的的正正名名为为““天天然然冰冰片片””。。×××制剂使用的是是左旋龙脑，，《贵州省中中药材、民族族药材质量标标准》2003年版中收收载的左旋龙龙脑正名为““艾片”，故故在转正标准准中将处方中中“天然冰片片”更正为““艾片”。引用一段网上上的资料：年年产100吨天然冰片开开发项目天然冰片又名名右旋龙脑，，是名贵的香香料和珍贵的的中药材，还还是重要的化化工原料。原原产印尼苏门门答腊，因当当地长期通过过砍挖天然龙龙脑香树树根根加工生产天天然冰片，资资源遭到严重重破坏，目前前该地龙脑香香树已近枯竭竭。二十余年年来，国内外外有关专家始始终未找到合合适的天然冰冰片提取资源源。100多年来，我国国对天然冰片片的需求均依依赖进口。1988年我县在森林林普查中发现现了含此成份高达达96%以上的樟树，通过县龙脑开开发有限公司司科技人员的的研究和探索索，已经形成成了一整套龙脑樟苗木快繁技术术、矮林密植植高产栽培技技术及天然冰冰片提取技术术。天然冰片片提取技术已已获国家发明明专利（专利利号XL9210684I.7），龙脑樟快快繁技术及开开发利用研究究获省级科技技成果鉴定证证书（湘科鉴鉴字[2002]第169号），该项目目市场前景广广阔，有极大大的推广应用用价值，其研研究成果居国国内同类研究究领先水平。。为什么天然冰冰片的含量限限度规定为不不得少于95.0%呢，，其允差T为为5.0%。。因为采用GC的方法误误差d有1.0%～1.5%（内标法），，而计量认证证要求被测参参数允差T必必须≥3d。。如果规定含含量为不得少少于98.0%，要求必必须使GC的的方法误差d≤0.6%，即要有更更高精密的分分析手段。所所以，一般对对于GC法来来说，98%、99%、99.9%以上等等都是测不准准的。对于中中国药典中的的分析方法来来说，经典的的容量法、重重量法最多也也只能测准至至0.1%。。国际标样都只只有98%，99.9999%可能能吗？即使有，你也也无法确定！！所以也不要要轻易相信你你的金银首饰饰有4个9。。如果枝叶中龙龙脑含量为81.174%～96.077%，则龙脑樟成了天天然冰片的高高产合成机器器，生出的叶子就就是龙脑，采采来就可以药药用，还寻求求什么投资合合作伙伴呢？？96%都是天天然冰片，那那另外的4%为枝叶的筋筋脉、水分、、叶绿素，这这可能吗？应该说说龙脑脑樟枝叶的的提取取物中天然然冰片片含量量可达达81%，精制制品可可达95%以上。。参考考文文献献1．华华南植植物研研究所所．植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