2型糖尿病口服降糖药

2型糖尿病口服降糖药-恩格列净.恩格列净（英文：Empagliflozin）属于新一代SGLT2抑制剂（第二型钠-葡萄糖转运蛋白抑制剂），于2014年8月获美国食品及药物管理局（FDA）核准，在配合饮食及运动下，用于治疗成年人二型糖尿病。“恩格列净”能减低肾脏将葡萄糖重新回收到血液中的能力，并令糖分经由尿液排出体外，有助显著降低患者血糖水平、肾病与心血管疾病风险、超重及血压。有别于现时用于治疗二型糖尿病的其他口服药物，“恩格列净”是首只SGLT2类降糖药完成心血管预后研究，更是唯一一只口服降糖药被研究证实有控糖、护心、保肾及减重四重疗效。)ardianceaJardiance^)ardianceaJardiance^25mg10mg土InvEaWlabletsflorinOralu»2Bx125mg2Bx1filrn・Emd3"位28k1him-coatedtabf^.“恩格列净”（Empagliflozin）为德国药厂研发的新一代SGLT2抑制剂类复合物，商品名为“Jardiance”，中文商名为“恩排糖”（台湾）或“适糖达”（香港）.恩格列净片，本品适用于治疗2型糖尿病。【单药治疗】本品配合饮食控制和运动，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。【与盐酸二甲双胍联合使用】当单独使用盐酸二甲双胍仍不能有效控制血糖时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。【与盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用】当盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用仍不能有效控制血糖时，本品可与

盐酸二甲双胍和磺脲类药物联合使用，在饮食和运动基础上改善2型糖尿病患者的血糖控制。【用药限制】本品不建议用于1型糖尿病患者或用于治疗糖尿病酮症酸中毒。作用机制：二型糖尿病患者由于身体的SGLT2过于活跃，令体内的血糖持续处于过高水平。〃恩格列净”则能减低肾脏将葡萄糖重新回收到血液中的能力，并令糖分经由尿液排出体外。疗效若患者尝试控制饮食及多做运动后，仍不能控制血糖水平，便可根据以下情况每日服用一次10毫克或25毫克的“恩格列净”：患者对常用控糖药物〃甲福明"(Metformin)的耐受性不足，因而无法服用〃甲福明”，可单独使用“恩格列净”。而使用其他降糖药物(包括胰岛素注射)后，血糖水平仍未达标，亦可于原有药物之上加入〃恩格列净〃。"恩格列净”(Empagliflozin)除了有助改善及控制患者的血糖水平，亦会降低患上肾病与心血管疾病风险，更可使超重、腰围及血压明显下降。控糖疗效“恩格列净”能透过抑制肾小管里的SGLT2蛋白，阻截肾脏对糖分的回收，而多余的糖分将经由尿液排出体外，从而帮助管理血糖。因此，〃恩格列净”能在不依赖胰岛素的情况下，显著改善血糖水平，使糖化血红素(HbAlc)指数达至理想水平。降低心血管及死亡风险疗效hi降低心血管及死亡风险疗效hi有别于现时用于治疗二型糖尿病的口服药物，〃恩格列部成为目前唯一在心血管预后研究中被证实可降低心血管风险的口服降糖药。据大型国际研究EMPA-REGOUTCOME®得出的结果证实，在心血管事件风险较高的2型糖尿病成人患者中，加入〃恩格列净”在标准治疗基础上能显著降低心血管风险。由此，“恩格列净”成为目前唯一在心血管预后研究中被证实可降彳氐心血管风险的口服降糖药。EMPA-REGOUTCOME®是一项长期临床研究，涉及42个国家的逾7000名心血管事件风险较高的2型糖尿病成人患者。在这些患者中，逾半患病超过10年，超过99%患有心脏病，逾三成患有肾病。患者被随机分为三组，分别是对照组别、服用10毫克〃恩格列净”及服用25毫克〃恩格列净”，以探讨〃恩格列净〃治疗对于心血管事件及肾脏的影响。以下是有关心血管风险结果，研究证实〃恩格列净”能显著降低降14%综合心血管疾病风险38%心血管疾病死亡风险32%全因死亡的风险•35%因心脏衰竭而住院的风险患者糖尿心心血管事件风险较高的2型糖尿病患者的平均预期寿命缩短达12年，近50%的2型糖尿病患者的死亡事件都是由心血管疾病导致。事实上，心血管疾病一直是二型糖尿病患者的头号杀手。在此项研究证实，“恩格列净”预防了三分之一的心血管死亡事件，是唯一在心血管预后研究中能证实能同时降低心血管风险和心血管死亡的降糖药。减低出现肾病风险疗效于肾脏健康“糖尿肾”方面，研究证实〃恩格列净”能显著降减少引发新的肾病或减低其恶化机会高达39%糖尿肾病恶化风险达42%最终须要接受透析治疗的机会高达55%能显著减慢患者随时间而出现肾功能下降的情况糖尿骨糖尿病患者患上肾病的机会比非糖尿病人士高出许多，当中约一半二型糖尿病患者受到影响。在晚期时，肾病更可能会导致肾衰竭，患者必须接受透析治疗或肾脏移植。肾功能下降除了和患者的寿命较平均寿命为短有关外，亦会增加其他和糖尿病相关并发症的风险，例如低血糖和心血管疾病。管理超■疗效研究证实〃恩格列净”可为糖尿患者减去平均2至3公斤，及2厘米腰围。以上研究结果所显示的安全性特征和既往研究结果一致，已于国际糖尿病研究学会年会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》。安全性与耐受性至"目前为止，临床测试数据均显示“恩格列净”(Empagliflozin)有助显著改善及控制血糖水平，患者的体重及血压亦会明显下降。除此之外，研究亦重点关注治疗会否增加有关生殖道感染的不良风险。结果显示，“恩格列净”(Empagliflozin)导致尿道感染的比率与安慰剂相若。与此同时，“恩格列净”(Empagliflozin)引致低血糖症的发生率亦与安慰剂相若，但此研究排除了患者曾接受磺脲类和胰岛素的治疗背景。第三期临床测试主要评估"恩格列净”(Empagliflozin)作为单一治疗方案时或与其他降糖药物(包括二甲双胍，磺脲类和胰岛素)合并时使用时的成效、安全性及患者耐受性。该项目招收了超过14,500患者，并结合了10次以上的跨国临床试验，其中包括一个大型心血管风险评估。结果发现，患者服用10毫克或和25毫克〃恩格列净”后，血糖、体重及血压均较研究基线数据显著降低。此外，研究亦显示，大部分单一服用〃恩格列净”的患者均没有出现体重增加、低血糖或肠胃问题等副作用。而常见副作用则为生殖道感染、尿道感染及小便次数增加等，其中女性患者出现生殖道感染和泌尿道感染较男性患者为高。用法用量推荐剂量本品的推荐剂量是早晨10mg，每日一次，空腹或进食后给药。在耐受本品的患者中，剂量可以增加至25mg。在血容量不足的患者中，建议开始使用本品前对血容量不足进行纠正(参见【注意事项】)。肾损害患者开始使用本品前建议评估肾功能，之后应定期评估。eGFR低于45mL/min/1.73m2的患者不应使用本品。eGFR高于或等于45mL/min/1.73m2的患者不需要调整剂量。如果eGFR持续低于45mL/min/1.73m2，应停用本品（参见【注意事项】）。肝损害患者肝损害患者不需要调整剂量。重度肝损害患者的恩格列净暴露增加。重度肝损害患者的治疗经验有限，因此，不建议该部分人群使用。不良反应.低血压•酮症酸中毒•急性肾损伤及肾功能损害•尿脓毒症和肾盂肾炎•合用胰岛素和胰岛素分泌促进剂相关低血糖•生殖器真菌感染•低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高禁忌•对本品有严重超敏反应病史•重度肾损害、终末期肾脏病或透析注意事项低血压本品可引起血容量下降。使用本品后可能发生症状性低血压（参见【不良反应】），尤其是肾损害患者、老年人、收缩压较低的患者和接受利尿剂的患者。开始使用本品前，应评估血容量下降情况，如有血容量下降，应纠正容量状态。开始治疗后，应监测彳氐血压的体征和症状，如遇预期可发生血容量下降的临床情况，应增加监测。酮症酸中毒在接受钠-葡萄糖共转运体-2（SGLT2）抑制剂（包括恩格列净）的1型和2型糖尿病患者的上市后监测中曾报告酮症酸中毒，这是一种需要紧急住院治疗的危及生命的严重疾病。服用本品的患者中已有报告酮症酸中毒致死性病例。本品不适用于治疗1型糖尿病患者。接受本品治疗的患者，如出现与重度代谢性酸中毒一致的体征和症状，无论血糖水平如何，均应评估酮症酸中毒情况。因为即使血糖水平低于250mg/dL，本品相关酮症酸中毒也可能存在。如果怀疑是酮症酸中毒，应停用本品，对患者进行评价，并应及时开始治疗。酮症酸中毒的治疗可能需要胰岛素、输液和糖类置换。在许多上市后报告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能无法及时发现酮症酸中毒，并可能延迟治疗，因为其血糖水平低于糖尿病酮症酸中毒通常预期的血糖水平（通常低于250mg/dL）。疾病呈现的体征和症状与脱水和重度代谢性酸中毒一致，包括恶心、呕吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，确认了酮症酸中毒的易感因素，如胰岛素剂量降彳氐、急性发热性疾病、因疾病或手术而减少热量摄入、提示胰岛素缺乏的胰腺疾病（如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手术史）和酗酒。开始本品治疗前，应考虑患者病史中酮症酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰岛素因任何原因而分泌不足、热量限制和酗酒。在接受本品治疗的患者中，如发生已知易感酮症酸中毒的临床情况（如，因急性疾病或手术而长期禁食），应考虑监测酮症酸中毒情况，并暂时停用本品。急性肾损伤及肾功能损害本品可引起血容量下降，并可能引起肾功能损害（参见【不良反应】）。SGLT2抑制剂（包括恩格列净）上市后报告过患者发生急性肾损伤，有些需要住院及透析；有些报告为65岁以下的患者。在开始使用本品之前，须考虑可能使患者容易出现急性肾损伤的因素，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药（利尿剂、ACE抑制剂、ARB、NSAID）。若经口摄入减少（例如急性疾病或禁食）或存在液体丢失（例如胃肠道疾病或高温暴晒），须考虑暂时停用本品；监测患者是否出现急性肾损伤的症状和体征。如果出现急性肾损伤，则立即停用本品，并开始治疗。本品可增加血清肌酐，并降低eGFR。低血容量患者可能更容易出现这些改变。在开始使用本品后，可能出现肾功能异常（参见【不良反应】）。开始使用本品前应评价肾功能，之后应定期监测。建议对eGFR小于60mL/min/1.73m2的患者进行更频繁的肾功能监测。eGFR持续小于45mL/min/1.73m2时，不建议使用本品，eGFR小于30mL/min/1.73m2的患者禁用本品（参见【用法用量】，【禁忌】）。尿脓毒症和肾盂肾炎SGLT2抑制剂（包括恩格列净）上市后监测中已经有报告患者发生严重尿路感染，包括尿脓毒症和需要住院治疗的肾盂肾炎。SGLT2抑制剂治疗可增加尿路感染的风险。如有指征，应评价患者尿路感染的体征和症状，及时给予治疗（参见【不良反应】）。联合胰岛素和胰岛素促泌剂相关低血糖已知胰岛素和胰岛素促泌剂可导致彳氐血糖。当本品与胰岛素促泌剂（如，磺脲类药物）或胰岛素联合使用时，低血糖风险增加（参见【不良反应】）。因此，当与本品联合使用时，可能需要降低胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，以降低低血糖风险。生殖器真菌感染本品可增加生殖器真菌感染风险（参见【不良反应】）。有慢性或复发性生殖器真菌感染病史的患者更可能发生真菌性生殖器感染。根据需要进行监测和治疗。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高本品治疗可发生LDL-C升高（参见【不良反应】）。根据需要进行监测和治疗。孕妇及哺乳期妇女用药妊娠期根据动物数据显示存在肾脏不良反应，不建议在妊娠中期及晚期使用本品。妊娠妇女使用本品的数据有限，不足以确定与药物相关的重大出生缺陷及流产风险。妊娠期糖尿病控制不佳会对母亲及胎儿造成风险。在HbA1c>7%的孕前糖尿病女性患者中，估计重大出生缺陷背景风险为6-10%，在HbA1c>10%的女性中高达20-25%。适用人群的估计流产背景风险未知。在美国普通人群中，临床认识到的妊娠中估计重大出生缺陷及流产背景风险分别约为2-4%和15-20%。疾病相关母体和/或胚胎/胎儿风险：妊娠期糖尿病控制不佳会增加母体出现糖尿病酮症酸中毒、先兆子痫、自然流产、早产、死产及分娩并发症的风险。糖尿病控制不佳会增加胎儿出现重大出生缺陷、死产及巨大儿相关发病的风险。哺乳期没有本品是否会随人类乳汁分泌、本品对哺乳期婴儿的影响或对乳汁生成的影响的信息。恩格列净可随哺乳大鼠的乳汁分泌。由于人类肾脏成熟是在子宫内和生后前2年内（可能发生哺乳期暴露）完成的，因此可能对人类肾脏发育造成风险。由于接受本品的哺乳期婴儿有可能发生严重不良反应，因此应告知女性，不建议在哺乳期使用本品。儿童用药尚未建立本品在年龄小于18岁的儿科患者中的安全性和有效性。老年用药