免疫耐受要点总结

免疫耐受要点总结对抗原特异应答的T、B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应及或特异性抗体，从而不能执行免疫应答的现象，称免疫耐受

诱导免疫耐受的抗原称耐受原第一节

免疫耐受的形成及表现一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受⒈胚胎期嵌合体形成中的耐受接触同种异型抗原所致免疫耐受⒉在胚胎期人工诱导的免疫耐受胚胎发育期，不成熟自身免疫应答细胞接触自身抗原后，发生克隆清除，形成对自身抗原的耐受二、后天接触抗原导致的免疫耐受㈠抗原因素⒈抗原剂量抗原剂量过高或过低引起的免疫耐受，称为低带及高带耐受⒉抗原类型及剂型单体易激活耐受，多聚体易产生应答

⒊抗原免疫途径静脉注射及口服易致全身耐受⒋抗原持续存在⒌抗原表位特点能诱导Treg细胞活化的抗原表位，称为耐受原表位⒍抗原变异㈡机体方面的因素受客观环境因素影响第二节

免疫耐受机制中枢耐受指在胚胎期及出生后T、B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受

外周耐受指成熟T、B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受一、中枢耐受

T细胞及B细胞分别在胸腺及骨髓微环境中发育，此间进行阴性选择，启动细胞凋亡，致克隆消除，减少出生后自身免疫病的发生。诱导中枢耐受的抗原：

1)体内各组织细胞普遍存在的抗原

2)组织特异性抗原如部分内分泌相关蛋白，胰岛素、甲状腺球蛋白可表达于胸腺髓质上皮细胞。二、外周耐受1.克隆清除及免疫忽视克隆清除指体内某些组织特异性抗原浓度很高，且外周存在对其有高亲和力的T细胞克隆，一旦与抗原接触后，可经APC提呈，但因这些未经活化的APC表达较少的协同刺激分子，不能产生第二信号，致使此类被自身抗原活化的T细胞发生凋亡，而被克隆清除。免疫忽视指体内某些组织特异性抗原浓度低，或外周存在的T细胞克隆对其亲和力低，虽由活化的APC提呈，因缺乏第一信号，不足以活化T细胞，表现为自身组织特异性抗原与自身应答性T细胞克隆并存状态，在正常情况下不引起自身免疫病，称为免疫忽视。2.克隆无能及不活化绝大多数组织特异性抗原浓度太低，不足以活化相应的T细胞。当抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞MHC-I—自身Ag复合物接触，产生第一信号，但无第二信号，细胞不能充分活化，导致细胞克隆处于无能或不活化状态。3.免疫调节细胞的作用调节性T细胞（Treg）：CD4+CD25+Foxp3+，具有负调节作用，通过细胞间的直接作用，抑制CD8+、CD4+T细胞的应答。后天诱导Treg细胞和其他类型T细胞，通过分泌IL-10、TGF-β，抑制DC的成熟，抑制Th1、CTL的功能。4.细胞因子的作用5.信号转导障碍与免疫耐受蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是负信号调控分子，如果这些负调控分子表达不足或缺陷，会破坏免疫耐受，致自身免疫病。6.免疫隔离部位的抗原在生理条件下不致免疫应答脑及眼的前房部位为特殊部位，抑制同种异型抗原的组织，不诱导应答，移植物不被排斥，为免疫隔离部位原因：①生理屏障②抑制性细胞因子③PD-1的负调控作用第三节

免疫耐受与临床医学一、建立免疫耐受⒈口服免疫原⒉静脉注射抗原⒊移植骨髓及胸腺⒋转染基因⒌脱敏治疗抑制IgE产生⒍防止感染⒎诱导产生具有特异拮抗作用的调节性细胞

小鼠EAE是实验性自身免疫性脊髓炎⒏自身抗原肽拮抗剂的使用二、打破免疫耐受⒈免疫原及