新研药物技术转移方案v

文件编号文件编号AAAATTP001版本号00XXXXX技术转移方案起起草：日期：RU日期：SU日期：技术部日期：工程经理日期：xxxxxxx技术转移方案工程背景介绍转出方：XXXXXXXXX。公司目专注于抗肿瘤〔含关心用药、心脑血管、糖尿病、抗真菌等领域。对重大品种、创技术等进展专利布局，目前已间续申请多项专利，并获得了20余项制造专利授权。接收方：XXXXXXXXXX有限责任公司是一家医药原料药含医药中间体生产为主，集科研、生产、贸易于一体的现代化医药企业，它坐落于产业开发园内XXXXXXXXXXX科技产业开发园，公司占地面40亩。企业下设独立的产品研发、生产、中试及营销中心。X是由X技术开发股份与X有限责任公司合作研发的仿制药，该药品主要用于XXXXXXX的患者。具有宽阔的市场需求。目的XXXXXXXX科技有限责任公司XXXXXXXXXXXXXXX药业技术转移〔所需要转移内容以及清单、建立转移过程中工程团队并明确SURU双方工程工作职责、建立工程把握策略、工程打算等信息，为该产品的技术转移的成功供给依据。范围XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX产品从研发转移至商业化生产工程启动和打算预备阶段、工程实施阶段、技术转移完毕阶段的全过程，包括但不限于以下内容：双方团队建立及工作职责；工程沟通原则；启动和打算预备阶段需、工程实施阶段、工程完毕需进展的工作；技术转移的变更和偏差处理；工程打算。工程组成员及职责工程组组织架构见以下图〔本工程由于是从公司内部研发部门研发的产品，转移至公司XXX生产R&D部门的质量相关人员。文件编号AAAATTP001XXXXX版本号技术转移方案文件编号AAAATTP001XXXXX版本号技术转移方案00长AEG〕B〔来自PR〕C〔来自SCM〕D合规性〕EAEG〕B〔来自PR〕C〔来自SCM〕D〔来自R&D〕E该局部人员适用于商业化和商业化之间的转移职责安排表单位SURU持RU单位SURU持RU方进展初次生产，评估结果解决初次生产中发生的失败或偏差对最初的失败或是差距支持RU进展分析和评估√执行与确认阶段√√√工程阶段 职责确认相关文件√SU供给的文件√RU落实的文件√将文件转让给RU√√起草技术评估√√培训RU相关人员√√打算&预备阶段起草技术转移方案√√验证和执行受让的技术√√物料物质选购√备品备件选购√仪器/试剂选购√各种方案的起草√√组织验证和执行方案√文件编号文件编号AAAATTP001XXXXX版本号技术转移方案00工程阶段工程阶段单位职责初次生产评估后进展潜在改进工程确实认支持RU进展必要的改进和提高初次生产后续工作中对RU进展支持连续确认和建立改进打算SURU√√√完毕阶段√4.3.2SU4.3.2SU职责序号姓名1XXX2XXX4.3.3RU职责序号姓名SU小组组长R&D工程经理该工程小组成员

相关职责〔包括但不限于〕SUSU〔RU〕之间影响工程进度相关因素；审核技术转移方案和报告。起草待转移技术清单，包括常规技术转移文件和法规RU方审核；RU方供给各方面的技术支持；RU参与技术转移人员。职务 相关职责〔包括但不限于〕负责工程实施的监管；负责准时跟进目进展；XXX 工程经理XXX RU小组组长TE经理XXX RU小组组员TE

〔2周费用记录；批准转技术转移方案和技术转移报告。为RURU〔SU〕之间影响工程进度相关因素；起草技术转移方案和技术转移报告；负责指导转移过程中技术问题〔通常是工艺的；技术问题、建议的订正措施。负责产品工艺处方确实认；起草工艺风险分析；原辅料技术标准确实认；生产工艺步骤确实认及相关工艺风险评估；编制物料需求打算；小试和中试方案和记录、批生产记录编制；负责编制工艺验证方案、清洁验证方案；内包装材质，标准确认；外包装材料标准确认；制定存放时间争辩方案。文件编号AAAATTP001XXXXX版本号技术转移方案文件编号AAAATTP001XXXXX版本号技术转移方案00序号 姓名 职务 相关职责〔包括但不限于〕确认试剂、标准品、色谱柱；确认原、辅料、包装材料标准；确认原、辅料、包装材料〔含关键耗材〕分析方法C；负责原、辅料、包装材料〔含关键耗材、成品的分析方法转移及转移方案和分析方法转移报告负责稳定性争辩草案和稳定性争辩方案和报告C；4 XXX

RU小组组员QU

审核风险分析报告〔QA〕负责原、辅料、包装材料〔含关键耗材、成品放行及放行标准起草；〔QRM〕和验证文件审核和批准；负责清洁验证分析方法开发，验证及样品检测C；负责原辅包等物料料药供给商：现场审计；辅料/包材供给商：发调查问卷或现场审计。负责生产和包装模具确认，订购0天；5 XXX RU小组组员PRRU小组组员

负责确认设备到位，验证状况；负责组织车间人员参与各类与生相关方案的实施，负责确认转移过程中生产工艺设备、关心设备运行6 XXX

EGRU小组组员

状况；负责设备日常维护和保养确保设备得到良好运行。1评估法规政策与相关方案的匹配性；78工程沟通原则原则

XXXXXX

RDRU小组组员SCM

供给建议和法规询问；负责与药政官方沟通。参与供给商问卷调查和现场审计；负责选购原辅包接相关关键耗材。TTP的成功和转移小组成员的沟通技能和成员之间的联系有关。各成员之间因坚持公开、有效和准时地沟通原则。小组之间的沟通可以是垂直的〔SUSU领导，RURU领导〕也可以是横向的〔SU和RURU领导SURU负责人，为了保持工程沟通的通道和防止错误沟通，应避开小组成员直接与工程经理沟通。组长应作为成员之间和各治理人员之间的首要联络员。TTP其他组成人员〔SU领导、RU领导和技术单位或部门〕保持严密联系。工程沟通流程如以下图：文件编号文件编号AAAATTP001XXXXX版本号技术转移方案00工程经理协调询问支持RU组长SU组长RU组员SU组员6内容6.1 技术转移实施流程及承受标准为了使工程目以清楚和规律进展证据呈现给成员同时为工程经理供给一个清楚的审核点，将一个完整的技术转移工程分为启动和打算预备阶段、工程实施阶段和注册批件授权和商业化生产阶段三个阶段，在每一个阶段定义了需要完成的工程。启动和打算预备阶段需完成工程包括但不限于以下内容：明确待转移技术和技术包转移清单〔学问转移和治理；〔RU起草，SU移治理规程；物料、中间产品〔中间体、成品等相关标准的建立和分析方法的建立；人员培训及把握原则；本阶段总结报告，确认放行至下一阶段。工程实施阶段需完成工程，包括但不限于：工艺争辩实施；清洁方法验证明施；工艺验证明施；本阶段总结报告。注册批件和商业化生产阶段需完成工程，包括但不限于：稳定性争辩方案和报告〔由U和UU报告，在本方案中不做描述〕起草技术转移报告。技术转移启动和打算预备阶段待转移技术概述和技术转移包转移SU方面起草一份本次待转移品种技术信息清单供给应RU文件编号AAAATTP001XXXXX版本号技术转移方案文件编号AAAATTP001XXXXX版本号技术转移方案00SUSU内部审核，以确保技术文件完整、真实、有效，该份待转移技术内容信息包括但不限于：工艺配方和工艺开发历史信息〔包括在最终成品中去除的试剂和溶剂〕和配方的属性〔如，溶液的pH性、安排系数、溶解性、降解状况；每一步都有说明的工艺流程图〔如适用〕和具体的工艺步骤，工艺步骤中应包括投料挨次；CQA确实定；每一个反响步骤的收率〔如适用，在试验室时如未建立，则在PV批明确收率和平衡率；物料/试剂的投料量和要求的化学计算法；要求的特定条件〔例如，温度、湿度、时间和压力；历史工艺信息〔如特别信息汇总；注册的起始物料确实认；基于历史信息或者QBD建立的允许的参数变化范围〔在进展中试或预试时进展SU应在研发阶段考虑；基于科学和基于风险的清洁方法、清洁验证；待转移的分析方法，包括但不限于分析方法转移方案〔如适用；分析方法开发历史信息〔如适用；所使用仪器的具体说明；所使用的试剂清单；已产生的数据例子〔如色谱图清单、理化检验数据；分析方法程序的具体描述。分析方法验证方案和报告。技术包清单为确保技术转移的顺当开展，使RU更好的理解工艺，在技术转移过程中防止技术文件漏SUSUSU在研发过程中所使用的仪器/设备清单信息等，只有在清单经RU审核确认无误前方可进入转移的下一阶段，这些清单包括但不限于：待转移的文件清单，这些文件包括但不限于：序号 信息清单序号 信息清单工艺开发历史信息和工艺开发报告〔如关键技术报告和工艺开发历史1报告〕工艺技术文件和工艺相关活动的程序〔包括但不限于产品关键质量属2 性工艺步骤、工艺流程图和说明、工艺步骤的保存时间〕序号序号信息清单34567891011121314151617….n杂质概况和信息(如适用)质量标准〔包括但不限于原辅料、包装材料、中间产品或中间体、关键耗材、原辅料微生物负载信息〕DMF清洁程序PV方案和报告(如适用)CV程序、方案和报告已有的稳定性数据〔包括但不限于原料、辅料、中间产品或中间体〕和产品直接接触材料信息〔包括但不限于化学相容性/泄露等信息〕验证文件〔病原体去除验证方案和报告〕分析方法操作规程分析方法开发分析方法验证方案和报告工艺杂质的去除返工和重加工信息数据〔如适用〕EHS信息〔至少应包含工艺三废、安全操作、供给风险信息〕……...XXXXXRUTTPSU方修订文件清单〔如适用U接收到SU的全部文件后依据文件清单内容开头审核文件，在审核文件过程中应当遵循以下原则：RUSU做出书面回复或针对文件内容进展修订SU，文件页码〔如适用RU方出具审核报告，RUSU通过公开会议的形TTP时间，明确可以放行至下一阶段的内容。文件确认操作详见X“技术转移过程中文件确认标准操作规程将技术转移信息确认结果填写与附件F01：“AAAA”由产品名称的英文的首写字母组成或者产品的产品代码；“TTP”技术转移缩略语；“BBB”该产品技术转移方案流水号，有一组阿拉伯数字组成，它代表转移发生的次数，001代表首次，当完成首次转移后，经过一段时间的生产，由于某些不行抗拒的因素发生，导致某些影响产品质量的因素需要重开发，例如XXXXXX片从研发转移至商业化生产的第一次技术转为：BHTTTP001F01 ，经过3年的生产，发生了溶出度质量标准的修订，文件附件编号变更为1 。SU在研发过程中所使用物料、关键耗材、试剂/试液清单产品技术转移发生前，SU但不限于：生产用原料、辅料清单生产用关键耗材清单生产用包装材料清单试验室关键试剂/试液清单清单内容信息应当全面。包括但不限于以下内容：物料、关键耗材、试剂/试液名称；物料、关键耗材、试剂/试液代码；/试液代码供给商清单〔应当注明是生产商还是代理商；物料、关键耗材、试剂/试液的级别；/试液供给商确认状况〔在技术转移执行阶段应至少完成关键物料的供给商审计，同时技术部需要完成在本次技术转移过程中全部物料的选购申请工作；明确物料、关键耗材、试剂/试液备选供给商名单；其他信息〔例如：原辅包的存储条件。物料需求清单确实认操作结论填写于附件编号为F02中。SU在研发过程中所使用仪器/设备清单，建立所使用的仪器/设备清单其目的是在实施技术转移过程中发生技术性评估和在差距矩阵分析中信息能够集中的反响，便利RU小组中主题专家进展全面的技术分析和设备差距分析，提前预判可能导致转移失败状况。这份清单应当涵盖整个产品研发的生命周期，仪器设备清单内容包括但不限于：生产工艺设备清单；试验室仪器/设备清单；工程设备清单〔如适用；清单内容信息应当全面。包括但不限于以下内容：设备/仪器名称；设备规格/型号；生产或供给商厂家；关键参数及其可测量的范围；设备/仪器验证明施状况；仪器校准是否在有效期内。仪器设备清单确实认操作结论填写于附件编号为F03中。技术性评估技术性评估的主要目的是为了在进入工程执行阶段前针对工艺可执行性所涉及的设备、物料、工艺和相关质量标准等工程进展差距分析和评估，依据分析的结果SURURU不适用时所作出的调整、设备模具需要重选购或需要购置设备；技术性评估具体操作详见8RUSURU双方确认签字视为评估完毕。物料、中间产品〔中间体、成品等相关标准的建立和分析方法的建立；在技术转移预备阶段，QC需完成以下工作分析方法的技术转移工作，分析方法转移报告不是必需的，但应当以备忘的形式告知工程组成员各项关键指标均到达标准，同时对于未完成的工程应当在备忘中明确说明；原料、辅料、关键耗材〔包括试验室用和生产用的〕已建立质量标准，该标准应当经过质量部门批准放行；中间产品或中间体质量标准已建立并经过批准；操作人员已完成与产品检验相关的培训，并且已完成资质评估。人员培训及把握原则建立人员培训及把握原则是为了确保在产品的技术转移实施阶段参与产品的制造的人员对产品有足够的理解，为转移的成功供给保障，这些培训至少应当包括：工艺文件培训〔至少包含CQAs、工艺参数和关键工艺参数、具体的工艺步骤；该产品的质量风险培训；操作安全培训；质量标准培训；中试方案、工艺争辩方案、工艺验证方案和清洁验证方案的培训；其他适宜的培训。备注：全部参与工程的人员必需参与上述培训，涉及到关键操作的技术人员应当通过培训考核方可参与工程的实施RU应确保关键技术人员的稳定性。阶段性报告与放行启动和打算预备阶段RU已确保该工程在放行至实施阶段前得到真实有效的评估，同便利工程经理对整个技术转移包转移状况；技术评估的结论；原料、辅料、中间体或中间产品、成品、关键耗品及试剂标准建立；物料预备状况；设备预备状况；工艺规程、批记录的相关记录的预备状况；清洁验证、工艺验证、工艺争辩、中试等方案的预备状况；需要D连续争辩但不影响放行的清单〔限制性放行；放行结论。阶段放行需全部工程组成员所负责的各自工程确认无影响前方可放行，并填写附4：阶段放行确认表工程实施阶段本阶段主要是依据工程预备状况中各种方案的实施包括但不限于：工艺争辩方案、工艺验证方案、清洁验证方等。工艺争辩方案和工艺验证方案类似，是中试完毕后放大到工艺验证批过度批次，无特别状况下，一般进展一个批次，是为了让RU充分的理解工艺，同时对一些可能会导致工艺失败预判的证明。因此工艺争辩方案完全等同于工艺验证方案，工艺争辩方案和工艺验证方案内容包括但不限于：实施工艺验证的先决条件；具体的工艺步骤和工艺流程图；工艺风险评估；生产条件，包括运行参数、工艺限度和组分〔原材料〕输入；待收集数据以及何时和如何对其进展评估；每一重要工艺步骤需开展的检测〔过程、放行、鉴定〕以及可承受标准；取样方案，包括每一单元操作及属性的取样点、样品数和取样频率；验证过程中的偏差处理〔变更需要依据工艺争辩状况确定，如涉及文件类的变更可放行至验证完毕后。清洁验证内容包括但不限于〔有关清洁验证的要求详见相关规程：具体清洁程序〔涉及手工清洁的拆卸方法、自动清洁的清洁参数等；清洁剂；参照物与最难清洁物资确实定；最难清洗部位和取样；残留物限度确实定；残留物溶剂限度标准；微生物污染把握标准；检验方法说明。技术转移报告技术转移报告是在工程完毕阶段起草的，是对整个工程进展的总结性报告，它主要总结工程有力的背景，并且在这个工程阶段需要建立一个确认打算，用于持续监控转移的技术；总结报告至少需要包括以下内容：整体工艺概况；过程把握、放行标准和特性数据；设备列表；关键/重大偏差；得到的教训；对每个阶段可交付成果的核实；过程时间表的核实；OOSOOTOOS、OOT相关文件要求处理。工程打算工程打算表由RUU5：工程打算表”文件编号AAAATTP001F01