一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色

一氧化氮的生物效应和在细胞信号传导中的角色FeridMuradJohnS.Dunn医药生理学荣誉主席生物、药理、生理学部首席教授和主席德州大学休斯顿医药学校分子医药研究院主任翻译lyd0081(DXY)一氧化氮参与的过程和疾病神经传递，记忆力，休克青光眼和神经变性血管舒张,血压,血流肺动脉高压阴茎勃起血管再生,伤口愈合形成动脉粥样硬化炎症,关节炎,肾炎,肠炎,等等胞内毒组织,病原体,肿瘤一氧化氮参与的过程和疾病组织移植败血病休克,低血压血小板聚集胃肠动力激素分泌血红蛋白传递氧干细胞增殖和分化支气管扩张

一氧化氮的形成和富有亚硝酸盐,硝酸盐亚硝基化过渡金属巯基的亚硝基化激素神经毒素及其它.Ca++CMNOSNOO2G环化酶ONOO过氧化亚硝基盐蛋白

硝基化cGMP激素和其它

+受体配体钙/钙调蛋白NADPH四氢喋呤FMN,FAD亚铁血红素氧化还原因子清除剂精氨酸抑制剂(NMA,NMA)EDRF/NO复合酶(Types-I-Ⅲ）静止可溶性鸟苷酸环化酶EDRF(鸟苷酸环化酶激活因子内源性硝基化合物)NO活动可溶性鸟苷酸环化酶GTPCyclicGMP一氧化氮的合成路线OHH2NNH2H2NNH2NO+HNH2OOH2OOH3NCOO-H3NN0HNHNL-瓜氨酸N-羟基-L-精氨酸L-精氨酸+Ca/CaMBH4NADPHCa/CaMBH41/2NADPH+H3N+COO-COO-+一氧化氮复合酶亚型NOS-1(155kD)神经的,脑部的,类型1-NOS;中枢和外周神经元,非胆碱非肾上腺素能神经元,孤岛,子宫内膜,骨胳肌肉等等.NOS-2(125kD)可诱导的,类型

II-NOS;巨噬细胞,肝,平滑肌,内皮组织,心脏等;糖皮质激素NOS-3(135kD)内皮的,类型

III-NOS;内皮组织,大脑,心脏等;乙酰化,磷酸化内皮平滑肌内皮组织血管扩张剂硝基血管扩张剂心房肽精氨酸可溶性鸟苷酸环化酶参与的鸟苷酸环化酶ANF-1收缩松弛硝基类血管扩张剂NO环磷鸟苷GMP鸟苷酰环化酶平滑肌松弛内皮组织相关的血管扩张剂大鼠动脉给乙酰胆碱鸟苷酰酰环化化酶:含氮的的硝基基化合合物,一氧化化氮,羟基根根的激激活作作用及及血红蛋蛋白和肌红蛋蛋白的的抑制制作用用Muradet.al,Adv,CyclicNucleotideRes.9,145-58,1978.“….本方案案的目目的在在于证证明此此类药药剂(硝基类类血管管扩张张剂)的作用用机制制…..也许各各类激激素的的作用用效果果可归归结于于氧化还还原的的变化化及内源源性的的前体体物形形成一一氧化化氮.”大鼠动动脉给给硝普普钠松弛（（%）时间NH2OHH2O2NaN3NaNO2O2NONO2过氧化化物酶酶细胞色色素其它活动鸟苷酸酸环化化酶静止鸟苷酸酸环化化酶血红蛋蛋白肌红蛋蛋白氧化还还原剂剂或自发发反应应苯肼硝酸甘甘油硝普盐盐亚硝基基脲亚硝胺胺氧化剂剂(O2methyleneblue,H2O2,K3Fe(CN)6)还原剂剂(Thiols,ascorbate)NaN3从大鼠肝肝脏,心脏和和大脑脑皮层层来的的可溶性性鸟苷苷环化化酶的的效应应酶CyclicGMP-NaN3+NaN3(prmol/min/mgprotein)比率+N3/-N3肝脏38.8595.415.3心脏23.023.21.0大脑皮皮层45.042.20.9肝脏+心脏27.323.10.8肝脏+大脑皮层23.0899.039.1FromKimura,Mittal&Murad,J.Biol,Chem250B016,1975鸟苷酸环化化酶活性在在组织匀浆浆中的溶液液和溶质中中的不同特性可溶性颗粒性Ca++刺激抑制ATP,IC500.4mM>1mMGTP,Hillcoef.1.01.74清洁剂刺激50-100%刺激>300%FromKimura&Murad,Metabolism24,439,19751)激素、神经经递质等是是如何调节节鸟苷酸环化化酶和增加GMP合成?2)GMP的生物效应应是什么?亚硝酸盐,硝酸盐巯基的亚硝硝基化激素神经毒素及其它.Ca++CMNOSNOO2G环化酶ONOO过氧化亚硝硝基盐蛋白硝基化cGMP亚硝基化过过渡金属一氧化氮的的一些来源源

和一些些效应一氧化氮的的一些来源体内天然物物质药物Ca耗竭抽烟火其它可燃物物质:N=O:臭氧耗竭和和地球变暖暖自由基的相相互作用许多生理效效应（有益益的和有害害的）血压记忆力中风糖尿病食管炎抗菌素血小板凝集集关节炎炎症心绞痛心脏收缩阴茎勃起基因调节等等一些效应一氧化氮带独立电子子的自由基基...一氧化氮和和cGMP细胞信号传传导途径（（细胞相互互应答）平滑肌松弛弛，分泌，，记忆，血血小板凝聚聚，血压，，心脏收缩缩，肾脏功功能，基因因调节，阴阴茎勃起等等第一信使激素，神经经递质，自自主活性物物质反馈调节第二，第三三，第四信信使谢谢观看/欢迎