生存函数课件

统计学─从数据到结论第十七章生存分析

什么是生存分析的内容？

“我的期望年龄是多少岁？”“到底这个新疗法能使得这类绝症患者多存活多久？”“还有什么别的因素和存活长短有关？”保险公司也要考虑各种人群的寿命，以确保其人寿保险或医疗保险既具有竞争力又有利可图。在工程上，人们也会考虑一个材料，一个原件，甚至一个设备的寿命是多少。例子

例18.1（数据surv.txt）为了研究对农药中毒的治疗，需要进行动物试验。研究人员利用40只老鼠进行某种农药中毒后的某种治疗方法试验。其中有20只鼠接受治疗处理；而作为对照的另外20只鼠没有接受治疗。在此之后观察这些老鼠的生存时间(天数)。对每一个鼠都记录了其存活时间(t)、是否属于治疗组以及是否在某观测时间段数据出现删失。例子

这里的所谓删失(censored)是由于某种原因，无法继续观测；这意味着老鼠至少活过了这个最后记录的时间，但最终活了多久就不得而知了。这种删失在对于人类疾病的跟踪研究中经常出现；虽然不如未删失(uncensored)的数据完整，但也包含了其至少活了多久这样的信息。这里数据中的删失称为右删失。一些概念在生存分析中，人们往往希望知道存活过时间t的概率，这就是所谓的生存函数(survivalfunction)S(t)。显然它等于1减去生存时间少于t的概率，即S(t)=1-F(t)。还有一个在t时刻处(附近)，对死亡发生的可能性进行度量的函数，称为危险函数(hazardfunction)，用h(t)表示，它实际上是-lnS(t)的关于t的导数（见后面公式）。横坐标为生存的时间，而纵坐标是生存函数的大小。显然，随着时间流逝，生存的概率应该递减；因此这种曲线都是呈下降趋势。治疗组的生存概率要比对照组看上去要高。还可以得到生命表中的其他量的图，比如估计的概率密度函数和危险函数。由于它们并不比生存函数更直观，这里就不给出了。17.2对简单生命表的改进:Kaplan-Meier方法

前面的描述性生命表有些粗糙，对于删失数据的处理也过于简单。Kaplan-Meier方法对其进行了改进。主要是对累积生存函数（输出列为CumulativeSurvival）的估计方法和前面的不同。下面的表格为根据例18.1数据按照Kaplan-Meier方法所产生的生命表。这里一共两个表：第一个是对照组的（treat=0），第二个是治疗组的（treat=1）。这里Status=1意味着没有删失，而Status=0意味着有删失。这是按照Kaplan-Meier方法所估计的生存函数的图。这个图和前面的不仅数值上不同，而且还标出了删失值的位置。治疗组与对照组的生存函数是否不同：三种检验

在存在任意右删失(例18.1数据的删失就是右删失)的情况下，利用SPSS软件可以得到三种对治疗组和对照组进行比较的检验；检验的零假设均为：这两组的生存函数相同。这三种检验是对数秩（logrank）检验(Mantel-Cox检验)、Breslow检验（对前面Wilcoxon检验的改进），以及Tarone-Ware检验。通过软件计算可以得到这三种检验的结果：17.3回归：COX比例危险模型

回归的方法对于统计推断是十分重要的。那么，如何在生存数据的分析上建立回归模型呢？人们一般希望生存函数能表示为某些相关的自变量的一个函数。在例18.1中的自变量就是判别治疗组和对照组的哑元；自变量还可能是连续变量，比如年龄，药物剂量等等。17.3回归：COX比例危险模型

用x表示自变量（变量可能是向量，即有多个自变量）；用S(t|x)表示在时间t的生存函数，这里的x表示有关的自变量；用S0(t)表示待估计的基本生存函数（baselinesurvivalfunction）；它和自变量x无关；Cox比例危险模型为可以得到各种点图（1）根据Cox模型所估计的治疗组(group=1)和对照组(group=0)的生存函数图

可以得到各种点图（2）根据Cox模型所估计的治疗组(group=1)和对照组(group=0)的累积危险函数

SPSS软件使用说明(Kaplan-Meier方法)

选择Analyze－Survival－Kaplan-Meier；然后把变量time选入Time；把变量censored选入Status，再点击DefineEvent来定义未删失值为1；再把变量treat选入Factor；之后点击Options，在其中点击SurvivalTable(s)（默认值）和其他需要的表格；在Plot选择需要的图，比如Survival；回到主对话框后，点击CompareFactorLevels来选择需要的检验；也可点击Save来存储一些输出。然后在点击Continue之后，最后点击OK来运行。SPSS软件使用说明(Cox比例危险模型)

选择Analyze－Survival－CoxRegression；然后把变量time选入Time；把变量censored选入Status，再点击DefineEvent来定义未删失值为1；再把变量treat选入Covariates；之后点击Categorical，把treat选入；在主对话框点击Options，在其中选择需要的表格输出内容；在主对话框点击Plots，选择需要的图形，其中可以把CovariateValuesPlottedat中的treat选入SeparateLinesfor以把定性协变量的不同水平的曲线放到一张图中[1]。然后在点击Continue之后，回到主对话框，最后点击OK来运行。[1]

注意在SPSS12.0之前的SPSS版本，这个操作有问题（不能实现）。简单生命表

在这个输出中的多数概念都是很容易理解的，最多参见最后一列的简单定义。这种表格仅仅是数据通过初等运算的一些汇总。具体的生命表就不在这里展