y胆碱受体阻断药

第七章

胆碱受体

阻断药二.N胆碱受体阻断药一.Ｍ胆碱受体阻断药阿托品类生物碱阿托品的合成代用品阿托品山莨菪碱东莨菪碱合成扩瞳药合成解痉药除极化型肌松药-琥珀胆碱非除极化型肌松药-筒箭毒碱第一节Ｍ胆碱受体阻断药一．阿托品类生物碱洋金花唐古特莨菪莨菪（一）阿托品常用其硫酸盐，硫酸阿托品【体内过程】

叔胺类，口服易吸收，1h达峰，作用维持3-4h

肌注或静脉，起效、达峰时间短，作用维持时间短

眼科局部使用，作用可维持数日全身分布，可透过血脑和胎盘屏障80%以上从肾排泄【药理作用与临床用途】

竞争性拮抗乙酰胆碱对Ｍ受体激动作用，

本身不激动M受体，却能阻断乙酰胆碱与M受体结合。

大剂量阻断Ｎ１受体１.抑制外分泌腺分泌，唾液和汗腺最敏感

可用于严重盗汗和流涎症，麻醉前给药２.眼，松弛括约肌，扩瞳、眼内压升高，调节麻痹

用于虹膜睫状体炎，验光配镜，眼底检查３.平滑肌，松弛内脏平滑肌，解除平滑肌痉挛，胃肠道＞膀胱逼尿肌＞胆管、输尿管、支气管＞子宫用于尿频、尿急；与哌替啶合用于各种内脏绞痛４.心脏，加快心率，解除迷走神经对心脏的抑制

加快房室传导，可用于治疗缓慢型心律失常

５.血管，大剂量扩张血管，与Ｍ受体阻断作用无关

可用于抗休克，改善微循环，对休克伴心率过快

或高热者不用。６.大剂量（1-2mg）兴奋中枢神经系统，严重中毒后转为抑制７.解救有机磷酸酯中毒脑神经中最长，分布最广的一对，支配呼吸，消化系统器官及心脏等８.剂量与活性关系

腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降心率加快中毒剂量则出现中枢作用剂量增加无用的药理活性治疗量-口干、皮肤干燥、畏光、视物模糊、面部发红、心悸、体温升高、排尿无力等。过大剂量-焦躁、幻觉、言语不清、精神错乱、谵妄、高热、抽搐、惊厥等；严重时由兴奋转入抑制，昏迷、血压下降、呼吸抑制致死量-成人80-130mg，儿童10mg。【不良反应】一般般解解救救＋＋毛毛果果芸芸香香碱碱／／新新斯斯的的明明【中毒毒解解救救】【禁忌忌症症】青光光眼眼--眼内内压压高高前列列腺腺肥肥大大患患者者--排尿尿困困难难，，尿尿潴潴留留老年年人人慎慎用用--排尿尿困困难难1.腺体体及及中中枢枢抑抑制制作作用用强强可用用于于麻麻醉醉前前给给药药，，晕晕动动病病，，镇镇吐吐作作用用。。2.中枢枢抗抗胆胆碱碱作作用用，，可可用用于于帕帕金金森森病病（（苯苯海海索索））3.扩瞳瞳、、升升高高眼眼压压作作用用强强（二二））山山莨莨菪菪碱碱（三三））东东莨莨菪菪碱碱1.选择择性性解解除除胃胃肠肠道道、、血血管管平平滑滑肌肌痉痉挛挛，，强强度度相相似似2.抑制腺腺体分分泌和和扩瞳瞳作用用弱，，1/21~1/103.不易透透过血血脑屏屏障，，中枢枢作用用不明明显和阿托品相比比和阿托品相比比二.阿托品的合成成代用品1.合成扩瞳药，，用于眼科检查查2.合成解痉药①季胺类溴丙胺太林（（普鲁本辛））A选择性作用胃胃肠平滑肌并并抑制胃液分分泌B不易透过血脑脑屏障，中枢枢作用不明显显胃、十二指肠肠溃疡；遗尿尿症；妊娠呕呕吐②叔胺类贝那替嗪（胃胃复康）A缓解平滑肌痉痉挛，抑制胃胃液分泌B安定作用适于兼有焦虑虑症的溃疡病病,胃酸过多、肠肠蠕动亢进或膀胱刺刺激症状者药理作用：与与N1受体结合，阻阻断冲动在神神经节的传导导1.阻断交感神经经节：扩张血管，血血压下降2.阻断副交感神神经节：便秘、扩瞳、、口干、尿潴潴留临床应用：对交感和副交交感神经节阻阻断作用缺乏乏选择性麻醉时控制血血压，减少手手术出血第二节N胆碱受体阻断断药一.N1胆碱受体阻断断药美卡拉明、樟樟磺咪芬1.骨骼肌松弛药药，阻断神经肌肉肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动动的传递，产产生神经肌肉肉阻滞作用使骨骼肌松弛弛的药物，也也称神经肌肉肉阻滞药。2.根据其作用方方式的特点，，可分为（1）除极化化型肌松松药（2）非除极极化型肌二.N2胆碱受体体阻断药药极化态除极复极超极化1234Nak1.除极化型型肌松药药①静息电位位：细胞在没没有受到到外来刺刺激时，，细胞膜膜内外侧侧所存在在的电位位差。骨骨骼肌-70~-90mv。②膜的极化化：静息电位位存在时时膜两侧侧所保持持的内负负外正状状态。③除极化：：细胞在刺刺激作用用下发生生兴奋时时，由于于钠通道道的开放放，Na+顺浓度梯梯度从膜膜外进入入膜内，，使膜内内负电位位迅速转转为正电电位。作用机制制：药物与运运动终板板膜上的的N2胆碱受体体相结合合，产生生与乙酰酰胆碱相相似但较较持久的的除极化化作用，，使终板板不能对对乙酰胆胆碱起反反应，骨骨骼肌因因而松弛弛。由琥珀酸酸（丁二二酸）和和两分子子胆碱组组成琥珀胆碱碱极化态除极肌肉收缩缩复极Ach+N2受体离子通道道开放Ach快速水解解极化态除极肌肉松弛弛复极很慢慢琥珀胆碱碱+N2受体离子通道道开放假性胆碱碱酯酶水解很慢慢Ach+N2受体无法法除极，，不能使肌肌肉收缩缩【体内过程程】进入血液液循环后后，迅速速被血浆浆和肝的的假性胆胆碱酯酶酶水解，，作用持持续时间间短，仅仅有2%-5%以原形自自肾排出出。【药理作用用】：肌肉松弛弛1）1min起效，2min达作用高高峰，5min作用消失失。2）松弛顺顺序：眼睑肌颜面部颈部肩肩胛胛腹腹部部四四肢。。强度：①以颈部部和四肢肢肌肉松松弛最明明显，②面、舌舌、咽咽喉、咀咀嚼肌次次之，③对呼吸肌肌麻痹痹作用不不明显。。【作用特特点】1）常先先出现现短时时的肌肌束颤颤动。。2）连续续用药药可产产生快快速耐耐受性性。3）抗胆胆碱酯酯酶药药不仅仅不能能拮抗抗这类类药的的肌松松作用，，却反反能加加强之之。4）在临临床用用量时时，并并无神神经节节阻断断作用用。【临床应应用】1）对喉喉肌的的麻痹痹力强强，静静注适适于气气管内内插管管等。。2）静滴滴适用用于较较长时时手术术，常常先用用硫喷喷妥钠钠麻醉醉。【不良反反应】1）呼吸吸肌麻麻痹，，用时必必须备备有人人工呼呼吸机机。2）肌肉酸酸痛甚甚至形形态改改变，，3～5天自愈愈。。

故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意

外的患者（一般血钾已较高）禁用，以免产生高

血钾症性心跳骤停。4）升高眼内压，青光眼和白内障摘除术患者禁用。

2.非除极极化型型肌松松药（（竞争争型肌肌松药药）作用机机制：：作用特特点：：①眼肌肌→四四肢、、颈部部→躯躯干→→呼吸吸麻痹痹（大大剂量量）②有一定神神经节阻断断作用，可可使血压下下降。③在同类阻阻断药之间间有相加作作用。④与抗胆碱碱酯酶药之之间有拮抗抗作用。⑤全麻药和和氨基苷类类能加强和和延长药物物的作用乙酰胆碱+受体→→效应+药物缺乏内在活活性箭毒毒筒箭毒碱从箭毒中提提出的生物物碱【药理活性】1.肌肉松弛，，3-4分钟产生作作用头颈小肌肉肉→四肢、、躯干、颈颈肌肉→肋肋间肌→膈膈肌2.神经节阻断断、促进组组胺释放，，使血压短时时下降等【注意事项】1.禁用于重症症肌无力、、支气管哮哮喘和严重重休克患者者2.10岁下儿童对对此药高敏敏反应较多多，不宜用用于儿童3.作用时间短短，中毒后后可人工呼呼吸，新斯斯的明解救救筒