XXXX年版药典修订内容

二00五年版中国药典二部附录增修订内容简介天津药品检验所范积芬一、概况收载附录137项：制剂通则21项、检测方法91项及指导原则10项修订项目65项，其中制剂通则20项，检测方法40项，指导原则5项增订项目13项目制剂通则1项检测方法7项指导原则5项二、制剂通则修订内容简介制剂条目2000年版共收载21条通则24种剂型2005年版共收载21条通则31种剂型新增条目：植入剂通则条目的修订制剂通则修订条目对照表2000年版2005年版软膏剂软膏剂、乳膏剂、糊剂眼膏剂及滴眼剂眼用制剂口服溶液剂、混悬剂、乳剂口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂滴耳剂耳用制剂滴鼻剂鼻用制剂气（粉）雾剂和喷雾剂气雾剂、粉雾剂、喷雾剂洗剂洗剂、冲洗剂、灌肠剂搽剂搽剂、涂剂、涂膜剂透皮贴剂贴剂主要修订内容简介剂型定义、分类的完善生产与贮藏期间有关规定的调整和补充非包衣片的脆碎度检查残留溶剂的检查乳状液型注射剂质控项目及方法的修订、补充和完善微生物限度标准按给药途径制定不溶性微粒检查可见异物检查明确混悬型颗粒剂不检查溶化性，应检查溶出度凝胶剂增加粒度及无菌检查有关重量差异检查及注射剂装量检查方法的问题三、检测方法主要修订内容简介附录IVA紫外-可见分光光度法术语紫外分光光度法紫外-可见分光光度法吸收度吸光度仪器校正吸光度的准确度增加了E1%cm的许可范围溶剂要求：引入了截止使用波长紫外分光光度法常用溶剂截止使用波长溶剂波长(nm)溶剂波长(nm)溶剂波长(nm)溶剂波长(nm)水200异丙醇210乙酸250苯280正己烷200环己烷210乙酸戊酯250石油醚297正庚烷200甘油230甲酸255吡啶305甲醇210氯仿245乙酸乙酯255丙酮330乙醇210二氯乙烷245四氯化碳265狭缝波带宽度的选择小于供试品吸收带半宽度的1/10供试品溶液与对照品溶液的pH值应一致计算分光光度法一般不宜用作含量测定删去原附录IVB比色法，并入本法附录IVA紫外-可见分光光度法（续）附录IVC红外分光光光度法法仪器校正正聚乙烯薄薄膜的厚厚度0.05mm0.04mm波数精度度及分辨辨率供试品的的制备与与测定原料药鉴鉴别制剂鉴别别正文中规规定了预预处理方方法如辅料无无干扰可可与原料料药标准准光谱比比对如辅料有有干扰可可参照原原料药标标准图谱谱在指纹纹区选择择3-5个特征征峰进行行比对，，波数误误差应<0.5%晶型、异异构体限限度检查查或含量量测定附录IVC红外分光光光度法法（续））注意事项项同一化合合物的对对照图谱谱以后卷卷光谱集集所收光光谱为准准多晶现象象者按药品光光谱图中中备注方方法或品品种正文文规定进进行预处处理已规定药药用晶型型者应采采用相应应药用晶晶型的对对照品比比对未规定药药用晶型型与预处处理方法法的可使使用对照照品在相相同条件件下进行行重结晶晶后进行行比对附录IVD原子吸收收分光光光度法增加对仪仪器的一一般要求求光源用待测元元素作为为阴极的的空心阴阴极灯原子化器器火焰原子子化器、、石墨炉炉原子化化器、氢氢化物原原子化器器、冷蒸蒸气原子子化器单色器波长范围围190.0nm-900.0nm，光谱带0.2nm检测系统统具有较高高的灵敏敏度和较较好的稳稳定性，，能跟踪踪吸收信信号的急急速变化化背景校正正系统附录IVD原子吸收收分光光光度法（（续）测定方法法的修改改第一法以以相应试试剂制备备空白对对照溶液液第二法明明确了此此法仅适适用于第第一法标标准曲线线呈线性性并通过过原点的的情况保留了用用于杂质质限度检检查时的的基本操操作要求求附录IVE荧光分析法测定法偏离线性时应应改用工作曲曲线法注意事项所用溶剂、玻玻璃仪器必须须高度洁净温度应控制一一致溶液pH和试剂纯度对对荧光强度的的影响附录VB薄层色谱法定义仪器与材料薄层板固定相颗粒大大小展开室展开容器显色剂显色装置检视装置操作方法市售薄层板临临用前应活化化，聚酰胺薄薄膜不需活化化点样直径及点点间距离展开：单向、、双向及多次次显色与检视删去薄层扫描描法附录VB薄层色谱法（（续）系统适用性试试验检测灵敏度比移值（Rf）分离效能测定法鉴别主斑点的颜色色（或荧光））应与对照品品位置一致，，斑点大小、、颜色深浅应应与对照品大大致相同供试品与对照照品等体积混混合应显单一一、紧密的斑斑点供试品与其结结构相似的对对照品应有不不同的Rf值等体积混合供供试品以及与与其结构相似似的对照品应应显示两个清清晰分离的斑斑点杂质检查杂质对照品法法、自身稀释释对照法、杂杂质对照品法法与自身稀释释对照法并用用。通常规定杂质质斑点数和单单一杂质量，，当采用系列列自身对照溶溶液时也可规规定杂质总量量。附录VD高效液相色谱谱法定义改写、完善对仪器的一般般要求常用色谱柱填充剂性能：载体的形状、、粒径、孔径径、表面积、、键合基团的的表面覆盖度度、含碳量、、键合类型等等检测器：UV、PDA、FD、RID、ELS、EC和MS等流动相：C18反相色谱系统统，流动相中中有机溶剂的的比例通常不不应小于5%。系统适用性试试验包括分离度、理论板数、、重复性和拖尾因子等等指标附录VD高效液相色谱谱法（续）测定法明确了用自身身对照法测定定杂质时要求求峰面积能准准确积分的涵涵义杂质测定记录录时间，除另另有规定外为为主成分保留留时间的2倍倍明确了在采用用加校正因子子的主成分自自身对照法测测定杂质时，，需作校正计计算的杂质，，通常以主成成分为参照采采用相对保留留时间定位，，其数值应载载入各品种正正文中几种检测器主主要特性比较较表检测器检测信号噪声线性范围选择性流速影响温度影响检出限g/ml池体积l梯度洗脱UV吸光度10-42.5104有无小10-102~10适宜FD荧光强度10-3104有无小10-13~7适宜AD电流10-9105有有大10-13<1不宜ELSD散射光强度------无---小10-9---适宜RID折光率10-7104无无大10-72~10不宜P/v=Hp/Hv附录VE气相色谱法定义改写、并完善善对仪器的一般般要求载气源进样部分溶液直接进样样顶空进样色谱柱填充柱或毛细细管柱固定液膜厚0.1-5.0μm柱的老化检测器：FID、FPD、TCD、NPD、、ECD、MS柱温箱数据处理系统统附录VE气相色谱法（（续）测定法内标法加校正正因子测定杂杂质或主成分分含量外标法测定杂杂质或主成分分含量面积归一化法法标准溶液加入入法测定杂质质或主成分含含量GC法定量分析时时测定方法的的选择采用手动进样样时最好采用用内标法定量量采用自动进样样器时可采用用外标法和内内标法定量采用顶空进样样技术时可采采用标准溶液液加入法当标准溶液加加入法与其他他定量方法不不一致时应以以标准溶液加加入法结果为为准附录VG毛细管电泳法法定义、原理及及分离模式等等均作了删改改和充实分离模式的删删改删去了亲和毛毛细管电泳分分离模式使用较多的模模式是毛细管区带电电泳（CZE）胶束电动毛细细管色谱（MEKC或MECC）常用的胶束试试剂：十二烷烷基硫酸钠、、十六烷基三三甲基溴化铵铵和胆酸加入各种添加加剂可获得多多种分离效果果如环糊精等可拆拆分手性化合合物有机溶剂可改改善某些组分分的分离效果果以至可在非非水溶液中进进行分析附录VG毛细管电泳法法（续）对仪器的一般般要求毛细管用用弹性石英毛毛细管直流高压电源源电极和电极槽槽冲洗进样系统统：压力、负负压、虹吸和和电动进样检测系统数据处理系统统基本操作（替替代了测定法法项）定量测定采用用内标法为宜宜试样溶液和对对照溶液粘度度应保持一致致电动进样应注注意电歧视现现象和溶液离离子强度的影影响系统适用性试试验测定项目与方方法同HPLC，具体指标应符符合各品种项项下规定附录VH分子排阻色谱谱法包括了高分子子杂质的测定定增加了定义和和原理的简述述对仪器的一般般要求进样器和检测测器同HPLC色谱泵分常压压、中压和高高压药物分析（分分子量或分子子量分布）采采用HPSEC色谱柱应选用用与供试品分分子量大小相相应的填充剂剂流动相为水溶溶液或缓冲液液pH在2~8范围围，流动相中中可加入适量量有机溶剂，，但不应超过过30%，流流速0.5~1.0ml/min附录VH分子排阻色谱谱法(续)系统适用性试试验测定法分子量测定法法适用用于蛋白质多多肽分子测定定生物大分子聚聚合物分子量量与分子量分分布的测定高分子杂质测测定法附录VIE旋光度测定法法注意事项增加了要求表表示物质比旋旋度时应注明明测定条件即[α]tD=xxx(溶剂，浓度)附录VIG黏度测定法测定运动黏度度或动力黏度度测定温度及控控温精度除另另有规定外为为200.1℃第二法用旋旋转式黏度计计测定动力黏黏度的计算公公式动力黏黏度=K·(T/ω)T-扭力矩矩,ω-角速度度常用旋旋转式式黏度度计同轴双双筒黏黏度计计单筒转转动黏黏度计计锥板型型黏度度计转子型型黏度度计附录VIHpH值测定定法增加了了饱和和氢氧氧化钙钙标准准缓冲冲液删去了了pH7.4磷酸盐盐标准准缓冲冲液附录VIIH脂肪与与脂肪肪油测测定法法增加了了过氧氧化值值的测测定附录VIIIL干燥失失重测测定法法明确了了除另另有规规定外外温度度应为为105℃(常常压)，60℃℃（恒恒温减减压干干燥，附录VIIIN炽灼残残渣检检查法法明确了了如供供试品品分子子中含含有碱碱金属属或氟氟元素素则应应使用用铂坩坩埚名称定义色谱柱柱毛细管管填充柱柱系统适适用性性试验验理论板板数：：毛细细管柱柱应大大于5000，，填充充柱应应大于于1000分离度度：应应大于于1.5进样的的重复复性连续进进样5次，，相对对标准准偏差差内标标法RSD<5%，，外标法法RSD<10%附录VIIIP残留溶溶剂测测定法法附录VIIIP残留溶溶剂测测定法法（续续）供试品品溶液液的制制备顶空进进样：：溶解解供试试品用用溶剂剂应兼兼顾供供试品品与待待测溶溶剂的的溶解解度且且不干干扰测测定溶液直直接进进样：：溶解解供试试品用用溶剂剂采用用水或或适宜宜的有有机溶溶剂对照品品溶液液的制制备通常对对照品品溶液液的蜂蜂面积积与供供试品品溶液液中对对应的的残留留溶剂剂峰面面积以以不超超过2倍为为宜测定法法毛细管管顶空空进样样等温温法毛细管管顶空空进样样程序序升温温法溶液直直接进进样法法：可可采用用填充充柱和和毛细细管柱柱附录VIIIP残留溶溶剂测测定法法（续续）计算法法限度实实验：：内标标法、、外标标法定量测测定：：按内内标法法和外外标法法计算算各残残留溶溶剂的的量附注顶空条条件的的选择择顶空空进进样样温温度度的的选选择择顶空空时时间间对照照品品溶溶液液与与供供试试品品溶溶液液的的顶顶空空条条件件应应相相同同定量量方方法法的的验验证证干扰扰峰峰的的排排除除含氮氮碱碱性性化化合合物物的的测测定定检测测器器的的选选择择不同同方方法法结结果果有有争争议议时时应应以以内内标标及及标标准准加加入入法法为为准准不宜宜用用顶顶空空进进样样者者附录录VIIIQ热分分析析法法定义义及及原原理理上上有有增增补补热重重分分析析（（TG））用于于区区别别结结晶晶水水或或吸吸附附水水，，有有时时也也用用于于某某些些药药物物的的干干燥燥失失重重分分析析差热热分分析析（（DTA））与差差示示扫扫描描量量热热分分析析（（DSC））转换换温温度度：：物物质质发发生生变变化化时时的的温温度度如如熔熔融融曲曲线线转换换热热焓焓：：M·ΔΔH=K··A纯度度：：dT/dX2=RT2/ΔHf（k-1））可求求得得杂杂质质含含量量（（但但有有局局限限性性））测定定法法预试试验验重复复试试验验附录录IXC不溶溶性性微微粒粒检检查查法法定义义用以以检检查查溶溶液液型型静静脉脉用用注注射射剂剂中中不不溶溶性性微微粒粒的的大大小小及及数数量量检查查方方法法包括括光光阻阻法法和和显显微微计计数数法法试验验环环境境与与检检测测强调调了了不不得得引引入入明明显显的的微微粒粒，，测测定定前前操操作作应应在在层层流流净净化化台台中中进进行行微粒粒检检查查用用净净化化水水（（或或其其他他适适宜宜溶溶剂剂））光阻阻法法：：10ml中10μm以上上应应不不得得过过10粒粒，，25μm以上上应应不不得得过过2粒粒显微微计计数数法法：：50ml中10μm以上上应应不不得得过过20粒粒，，25μm以上上应应不不得得过过5粒粒附录录IXC不溶溶性性微微粒粒检检查查法法（（续续））光阻阻法法仪器器的的校校正正与与检检定定取样样体体积积传感感器器分分辨辨率率检查查法法结果果判判定定显微微计计数数法法对仪仪器器的的一一般般要要求求层流流净净化化台台显微微镜镜微孔孔滤滤膜膜检查查法法结果果判判定定附录录IXE粒度度和和粒粒度度分分布布测测定定法法定义义第一一法法（（显显微微镜镜法法））和和第第二二法法（（筛筛分分法法））用用于于测测定定药药物物制制剂剂的的粒粒子子大大小小和和限限度度第三三法法（（光光散散射射法法））用用于于测测定定原原料料药药或或制制剂剂的的粒粒度度分分布布光散散射射法法原理理仪器器——激激光光散散射射粒粒度度分分布布仪仪测定定法法附录录IXD结晶晶性性检检查查法法除原原有有偏附录录IXG渗透透压压摩摩尔尔浓浓度度测测定定法法渗透透压压摩摩尔尔浓浓度度的的单单位位通通常常以以每每千千克克溶溶剂剂中中溶溶质质的的毫毫渗渗透透压压摩摩尔尔来来表表示示渗透透压压计计原原理理冰点点下下降降法法间间接接测测定定溶溶液液的的渗渗透透压压摩摩尔尔浓浓度度附录录XA“崩崩解解””的的含含义义增增加加了了如如有有少少量量不不能能通通过过筛筛网网但但已已软软化化或或无无硬硬心心者者可可作作符符合合规规定定论论检查查法法项附录录XC溶出出度度测测定定法法定义义修修订订指药药物物从从片片剂剂、、胶胶囊囊或或颗颗粒粒剂剂等等固固体体制制剂剂在在规规定定介介质质中中溶溶出出的的速率率和程程度度术语语用用词词的的规规范范溶出出杯杯溶溶出出介介质质溶溶出出液液仪器器部部分分强调调了了测测定定前前应应对对仪仪器器装装置置进进行行必必要要的的调调试试，，转转速速应应按按各各品品种种各各论论规规定定附录录XC溶出出度度测测定定法法（（续续））结果判定定的修订订除另有规规定外，，符合下下述条件件之一者者可判为为符合规规定6片(粒粒,袋)中,每每片(粒粒,袋)溶出量量不低于于规定限限度(Q)6片(粒粒,袋)中,有有1~2片(粒粒,袋)低于Q,但不低于于Q-10%,平均溶出出量不低低于Q6片(粒粒,袋)中,有有1~2片(粒粒,袋)低于Q,其中仅有有1片(粒,袋袋)低于于Q-10%,但不低于于Q-20%,且平均溶溶出量不不低于Q时应复试试。初、复复试12片(粒粒,袋)中,有有1~3片(粒,袋)低低于Q,其中仅有有1片(粒,袋)低低于Q-10%,但不低于Q-20%,且平均溶溶出量不不低于Q附录XC溶出度测测定法（（续）增加了溶溶出条件件和注意意事项溶出仪的的校正溶出介质质取样时间间胶囊壳对对分析的的干扰除另有规规定外，，一般为为45分分限度(Q)为70%每个溶出出杯只允允许投入入供试品品1片(粒,袋袋)，不不得多投投附录XD释放度测测定法定义：文文字修订订指药物从从缓释制制剂、控控释制剂剂、肠溶溶制剂及及透皮贴贴剂等在在规定释释放介质质中释放放的速率和程度结果判定定与溶出度度基本一一致强调了各各点而不不是最后后点附录XE含量均匀匀度检查查法定义的完完善系指小剂剂量的口口服固体体制剂、、半固体体制剂和和非均相相液体制制剂中每每片(个个)含量量偏离标标示量的的程度需检查均均匀度者者：每片(个个)标示示量不大大于10mg或主药量量小于每每片(个个)重量量的5%者(片、胶胶囊、注注射用无无菌粉末末)每个标示示量小于于2mg或主药含含量小于于每个重重量2%者(其其他制剂剂)透皮贴剂剂有效浓度度和毒副副反应浓浓度接近近的品种种或混匀匀工艺较较困难的的品种,每片(个)标标示量不不大于25mg者复方制剂剂中符合合上述条条件的组组分采用计量量法限度：一般为±15%±20%(其他制剂剂)±25%透皮贴剂剂附录XF最低装量量检查法法修改：取取消标示示装量不不大于500g(ml)的限制附录XG片剂脆碎碎度检查查法除文字调调整外，，明确了了对于形形状或大大小在圆圆筒中形形成严重重不规则则滚动或或特殊工工艺生产产的片剂剂不适于于本法检检查，可可不进行行脆碎度度检查。。附录XH吸入气雾雾剂、吸吸入粉雾雾剂、吸吸入喷雾雾剂的雾雾滴(粒粒)分布布测定法法名称修改改本法为测测定空气气动力学学雾(粒粒)直径径小于一一定大小小的药物物占每剂剂药物含含量的比比例，用用以评价价吸入气气雾剂、、粉雾剂剂和喷雾雾剂从吸吸入器中中释放出出的雾滴滴大小分分布。是是评价其其质量的的重要参参数。增加了吸吸入喷雾雾剂的雾雾滴(粒粒)分布布的测定定法附录XIXC原料药与与药物制制剂稳定定性试验验指导原原则供试品每每批放大大试验的的规模原料药：：相当于于制剂稳稳定性试试验所要要求的批批量药物制剂剂：片剂剂至少10000片，，胶囊剂剂至少应应为10000粒，大体积包包装的制制剂(如如静脉输输液等)每批至至少为各各项试验验所需总总量的10倍特殊品种种：所需需数量根根据情况况另定供试品的的质量标标准应与与临床前前研究及及临床试试验和规规模生产产所使用用的供试试品质量量标准一一致增加要求求对最初初通过生生产验证证的三批批规模生生产的产产品仍需需进行加加速试验验与长期期稳定性性试验附录XIXC原料药与与药物制制剂稳定定性试验验指导原原则（续续）提出当影影响因素素试验结结果发现现降解产产物有明明显的变变化，应应考虑其其潜在的的危害性性必要时时对降解解产物进进行定性性或定量量分析根据长期试试验确定有有效期时如如三批统计计分析结果果差别较小小则取其平平均值为有有效期，若若差别较大大取其最短短的为有效效期长期试验采采用的温度度与湿度为为252℃或302℃℃，6010%RH是根据国际际气候带制制定的，并并列出国际际气候带表表(中国属属亚热带)与美、日日、欧国际际协调委员员会(ICH)采用条件基基本一致删去了关于于有“效期期确定的统统计方法””稳定性重点点考察项目目表内容调调整，并规规定表中未未列入的可可根据剂型型特点制定定附录XIXA药品质量标标准分析方方法验证指指导原则验证的目的的证明采用方方法适合于于相应检测测要求需验证的分分析项目鉴别试验、、杂质定量量检查或限限度检查、、原料药或或制剂中有有效成分含含量测定以以及制剂中中的其他成成分的测定定，药品的的溶出度、、释放度等等检查中其其溶出量的的测试方法法等验证内容准确度、精精密度(包包括重复性性、中间精精密度和重重现性)、、专属性、、检测限、、定量限、、线性、范范围和耐用用性检测项目和和验证内容容项目内容鉴别杂质测定含量测定及溶出量测定定量限度准确度-+-+精密度重复性中间精密度--+①+--++①专属性②++++检测限--③+-定量限-+--线性-+-+范围-+-+耐用性++++①已有重现性性验证，不不需验证中中间精密度度②如一种方法法不够专属属，可用其其他分析方方法予以补补充③视具体情况况予以验证证附录XIXA药品质量标标准分析方方法验证指指导原则（（续）注意点重复性的设设计及测定定问题鉴别试验的的专属性问问题附录XIXD缓释、控释释和迟释制制剂指导原原则定义缓释制剂控释制剂迟释制剂体外药物释释放度试验验缓释、控释释和迟释制制剂的体内内试验体内-体外外相关性附录XIXE微囊、微球球与脂质体体

制剂指指导原则药物载体的的类型常用辅料控制生产过过程与贮藏藏期间应检检验的项目目有害有机溶溶剂的限度度检查形态、粒径径及其分布布的检查载药量或包包封率的检检查突释效应或或渗漏率的的检查脂质体氧化化程度的检检查微囊、微球球、脂质体体制剂应符符合有关制制剂通则的的规定靶向制剂评评价四、增订项项目及主要要内容附录VIIIR制药用水总总有机碳测测定法目的用于检查制制药用水中中有机碳总总量,进而而控制其有有机物含量量原理将水中有机机物质分子子完全氧化化为二氧化化碳,检测测所产生的的二氧化碳碳的量计算算出水中有有机碳的浓浓度对仪器、检检查用水及及对照品溶溶液的要求求仪器：应经经校正并定定期对其适适用性进行行试验检查用水：：每升含TOC0.1mg，电导率1.0μs/cm(25℃)的高纯水对照品溶液液蔗糖制成每每升约含1.20mg(含碳0.50mg)的溶液(易易氧化)1,4-对对苯醌制成成每升约含含0.75mg(含碳0.50mg)的溶液(难难氧化)附录VIIIR制药用水总总有机碳测测定法（续续）系统适用性性试验分别依法测测定总有机机碳检查用用水、蔗糖糖和1,4-对苯醌醌对照品溶溶液，计算算仪器响应应效率应为为85~115%测定取供试制药药用水，按按仪器规定定方法测定定，记录响响应值ru，除另有规定定外，ru应不大于Rs-Rw（Cc不超过0.50mg/L））附录IXH可见异物检检查法可见异物定定义存在于注射射剂、滴眼眼剂中，在在规定条件件下目视可可以观测到到的任何不不溶性物质质，粒径和和长度通常常大于50μm检测环境应避免引入入可见异物物，需转移移至专用容容器时应在在100级级洁净环境境中进行。。检查方法灯检法：一一般常用方方法光散射法（（仪器检出出法）：用用于灯检法法不适用的的品种附录IXJ质谱法收载意义质谱法是将将被测物质质离子化按按离子的质质荷比分离离，测量各各种离子谱谱峰的强度度而实现分分析目的的的一种分析析方法用于药物的的定性、定定量药物的结构构分析：测测定分子量量、确定分分子式得到到相关的结结构信息串联MS及联用技术术(MS/MS及GC/MS、HPLC/MS、ICP/MS)在混合物分分析、未知知物鉴别、、肽和蛋白白质的氨基基酸序列鉴鉴别很有优优势附录IXJ质谱法（续续）质谱仪四个个组成部位位进样系统和和接口技术术直接进样：：气态、液液态和固态态样品的进进样接口技术：：电喷雾、、热喷雾、、离子喷雾雾、粒子束束等接口及及解吸附技技术离子源电子轰击化化(EI)、化学电离(CI)、快原子轰击击(FAB)、、场电离(FI)和场解吸(FD)、大气压电离离源(APT)、、基质辅助激激光解吸离离子化(MALDI)、电感耦合等等离子体离离子化(ICP)质量分析器器扇形磁分析析器、四极极杆分析器器、离子阱阱分析器、、飞行时间间分析器和和傅立叶变变换分析器器等检测器光电倍增器器或电子倍倍增器丰度、基峰峰、质谱图图、分辨率率附录IXJ质谱法（续续）串联质谱及及联用技术术串联质谱：：两个或更更多的质谱谱连接在一一起。联用技术色谱/质谱谱：GC/MS、LC/MS、CE/MS芯片/质谱谱(Chip/MS)超临界流体体色谱/质质谱(SFC/MS)等离子体发发射光谱/质谱(ICP/MS)定性鉴别定量分析附录XIXF药品杂质分分析指导原原则简介本附录为药药品质量标标准中化学学合成或半半合成的有有机原料药药及其制剂剂杂质分析析的指导原原则,供药药品研究、、生产、质质量标准起起草和修订订参考杂质及药品品质量标准准中杂质的的涵义杂质的分类类及其在药药品质量标标准中的项项目名称分类按化学类别别和特征分分有机杂质、、无机杂质质、有机挥挥发性杂质质按来源分有关杂质（（化学反应应的前体、、中间体、、副产物和和降解产物物等）其他杂质和和外来物质质等按结构关系系分其他甾体、、其他生物物碱、几何何异构体、、光学异构构体和聚合合物等按毒性分毒性杂质和和普通杂质质附录XIXF药品杂质分分析指导原原则（续））药品质量标标准中杂质质的项目名名称检查对象明明确时，以以该杂质的的化学名为为项目名称称检查对象仅仅知为某一一类物质时时可采用““其他甾体体”、“其其他生物碱碱”、“其其他氨基酸酸”….未知物根据据检测方法法选用项目目名称质量标准中中杂质检查查项目的确确定新原料药和和新制剂中中的杂质仿制药品共存异构体体和抗生素素多组分有机挥发杂杂质附录XIXF药品杂质分分析指导原原则（续））分析方法和和限度方法应专属属、灵敏方法的建立立应按要求求作方法验验证采用现代色色谱技术对对杂质进行行分离分析析时，对已已知杂质和和毒性杂质质应使用杂杂质对照品品进行定位位，如无法法获得时可可用相对保保留值定位位。质量标准中中应有单个个杂质限度度和总杂质质限度的规规定杂质限度确确定应考虑虑的因素对毒性杂质质和毒性