兽药GM基本知识培训新

培训日期：2013年1月GMP基础知识培训兽药GMP的发展及其内容

目录兽药GMP概念与发展里程兽药GMP观念与质量意识兽药GMP条款第一章.兽药GMP观念和质量意识什么叫兽药GMP？第一节GMP概念（1）GMP是英文“GoodManufacturePractice“一词的缩写，中文翻译为优良药品的生产实践。国际上药品概念包含兽药，GMP自六十年代初在美国问世后，在国际上，现已被许多国家的政府、制药企业和专家一致公认为制药企业进行药品生产管理行之有效的制度。在世界各国制药企业中得到广泛的推广。第一节GMP概念（2）《兽药GMP》是《兽药生产质量管理规范》的简称。《兽药GMP》是兽药生产的优良标准，是在兽药生产全过程中．用科学合理、规范化的条件和方法来保证生产优良兽药的整套科学管现的体系。《兽药GMP》实施的目标就是对兽药生产的全过程进行质量控制，以保证生产的兽药质量是合格优良的。第一节GMP概念（3）兽药是特殊商品，它关系到动物用药安全有效、养殖者经济效益和使用（食用）者安全的大事。怎样才能在复杂的兽药生产过程中，使兽药质量达到上述要求，多年实践证明，只有通过实施GMP管理，才能避免在生产过程中出现混淆、污染和差错等隐患，以保证兽药的质量。第二节GMP发展过程（国外GMP发展）1963年美国FDA首先颁布了GMP，经历数次修订是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP1969年世界卫生组织（WHO）也颁发自己GMP，1971年英国制定了GMP第一版(TheOrangeGuide)；1972年欧共体(EEC)公布了GMP总则；1974年日本以WHO的GMP为蓝本，制定了GMP；1988年东南亚国家联盟也制定了自己的GMP。第二节GMP发展过程（我国GMP发展1）我国人用药品实施GMP:1982年，中国医药工业公司制定了《药品生产质量管理规范(试行稿)》，1985年编写了《药品生产质量管理规范实施指南》，1992年卫生部颁布了《药品生产质量管理规范》。为配合《药品生产质量管理规范》的颁布，中国医药工业公司在1992年对《药品生产质量管理规范实施指南》进行了修订并出版发行。1998年国家质量监督管理局对《药品生产质量管理规范》进行修订，之后出版了《药品生产质量管理规范实施指南》(2001年版)。第二节GMP发展过程（我国GMP发展2）农业部在1989年颁布了《兽药生产质量管理规范（试行）》，2001年农业部对其进行修订，于2002年3月颁布新版《兽药生产质量管理规范》规定：凡在2005年12月31日前末取得《GMP合格证》的兽药生产企业，将被吊销《兽药生产许可证》，不得再进行兽药生产”。第三节.实施兽兽药GMP目的的和意义义实施GMP目目的和重重要意义义全面、正正确学习习和理解解《兽药药GMP》贯穿兽药药GMP过程中中的三条条主线实施GMP目目的和重重要意义义（一））实施兽药药GMP是我国国兽药发发展史上上的里程程碑：近近年来，，由于兽兽药质量量问题和和滥用兽兽药，使使动物疾疾病控制制受到影影响，许许多养殖殖产品存存在药物物残留超超标，引引起出口口产品遭遭退货等等事件，，不仅造造成国家家的经济济损失，，同时严严重影响响我国的的国际声声誉。这这些问题题的发生生，激起起全社会会对兽药药产品质质星的极极大关注注。在此此形势下下，农业业部决心心大力推推行《兽兽约GMP》，，从根本本上解决决兽药质质量问题题。实施施兽药GMP对对保证兽兽药质量量、规范范兽药生生产活动动起到积积极的保保障作用用，将在在兽药行行业中引引发一场场产业革革命，同同时是我我国兽药药事业发发展史上上的一个个里程碑碑。实施GMP目目的和重重要意义义（二））对兽药内内涵的重重新理解解和正确确的认识识、树立立GMP兽药质质量观念念，是实实施兽药药GMP的基本本出发点点：药物物的使用用，从个个体动物物给药发发展到群群体给药药。给药药方式及及药物的的剂型也也发展到到注射、、口服、、透皮、、吸入、、饲料添添加、饮饮水等多多种途径径。兽兽药应应用如此此巨大的的复杂的的变化，，引发了了对兽药药质量内内涵的重重新认识识，现代代化养殖殖业所需需要的也也即“适用的”兽药应归结结为“安全、有效效、均一、、稳定、方方便、经济济”，其中已把把“安全性”列为首位。。（一）兽药药的安全性性“安全性”已从对用药药动物的安安全性，转转移到对人人类安全性性。这是对对兽药“安全性”的概念的根根本转移。。一种兽药药即使效果果非常好，，但其安全全性若达不不到要求，，最终仍将将被禁止或或限制使用用。(1)对用用药动物的的安全性，，不仅要考考虑一般的的毒副作用用，特别还还应注意用用药后在动动物性产品品内的残留留问题，对对用药动物物的特殊毒毒性(包括括致畸、致致癌、致突突变等)。。(2)对兽兽药生产者者及使用者者的安全性性。(3)对兽兽药生产环环境及使用用环境的安安全性。(4)对养养殖产品的的食用者、、使用者的的安全性。。（二）兽药药的有效性性由于养殖动动物具有生生存期短，，疾病种类类多、发病病率高、传传播迅速等等特点，所所以对兽药药的有效性性要求特别别高，一个理想的的兽药应具具备高效、、速效、长长效、多效效等特点。。此外，兽药药从单纯的的功能转为为多功能，，所以对有有效性的评评价也变得得十分复杂杂。例如，，某种药物物的治疗功功效虽不理理想，但其其具有独到到的促进生生长功能；；某种药物物对这种动动物治疗功功效不佳，，但对另一一种动物却却有较好疗疗效，等等等。（三）兽药药的均一性性由于兽药剂剂型及给药药方式的多多样性，对对兽药均一一性的要求求甚至比人人药要求更更高。例如如饲料添加加剂，往往往所含的药药物浓度较较低，而同同时有大量量或多种的的载体，在在使用前还还要添加到到饲料中去去，所以对对药物的均均一性要求求特别高，，不仅在产产品出厂时时是均一的的，同时经经过贮存、、运输、饲饲料添加的的再加工时时都要保证证药物的均均一性。(四)兽药药的稳定性性兽药的稳定定性不仅要要求在贮存存期稳定，，有较长的的有效期，，同时也要要求在使用用中的稳定定性。例如如，有些药药物制成溶溶液剂本身身是稳定的的，但加水水制成饮水水剂仍应不不得沉淀、、分层，否否则即为不不稳定。有有些饲料药药物添加剂剂加至饲料料中再加工工成颗粒料料，要求药药物能经受受压制颗粒粒饲料时高高温、高压压、高湿等等环境，而而仍然保持持稳定。（五）兽药药的方便性性由于前述兽兽药的给药药方式大部部分已从个个体动物给给药改变为为群体动物物给药，即即一群动物物同时给药药预防或促促进生长，，在一群动动物中，只只要行一个个动物出现现病症，同同群动物即即使尚未出出现病症也也需同时给给药。同时时，现代化化的养殖业业养殖规模模很大，往往往一个养养殖场同时时饲养万头头甚至一二二十万头动动物，兽药药给药的方方便性在此此时显得十十分的重要要。全面、正确确学习和理理解《兽药药GMP》》只要抓住《《兽药GMP》的精精神实质，，领会《兽兽药GMP》的基本本要领，结结合生产实实践，善于于思考，刻刻苦钻研，，那么学习习上的困难难，即可迎迎刃而解。。一、《兽药药GMP》》的出发点点，在于对对兽药质量量内涵的理理解兽药质量的的优劣已不不仅仅停留留在是否符符合质量标标限准，而而是要生产产符合现代代化养殖业业所需要的的、安全高高效的兽药药，对兽药药质量的控控制是全过过程的。兽兽药企业应应承诺从研研制外发、、生产、检检验、销售售、服务等等全方位的的优良质量量。要纠正正—些人“不搞GMP，产品检检验照样合合格”的错误观念念。二、《兽药药GMP》》的实施应应以提高全全体员工的的素质为根根本兽药生产企企业GMP的改造，，首先是企企业全体员员上观念的的GMP改改造。企业业全体员工工是实施《《兽药GMP》的“主角”。假如没有有全体员工工对《兽药药GMP》》的全面、、正确的理理解，自觉觉地执行、、那么建设设再好的硬硬件与软件件，一切将将是徒劳的的。三、兽药生生产企业的的生产环境境、厂房、、设施、设设备等硬件件，是实施施《兽药GMP》的的“舞台””没有这些硬硬件条件的的保证，一一切管理措措施将无从从着手。但但同时也应应理解兽药药GMP的的硬件是一一个整体的的概念，需需要建设完完整的、过过硬的硬件件，并不是是仅仅依靠靠建一个洁洁净厂房或或购置一台台先进设备备即是达到到GMP的的要求。四、兽药生生产企业的的各项管理理软件是企企业的“法法规”，是是实施《兽兽药ＧＭＰＰ》的“剧剧本”一个优秀的的“主角””在先进的的“舞台””上，没有有一个出色色的“剧本本”，无法法演好《兽兽药ＧＭＰＰ》这台““戏”。面面对兽药ＧＧＭＰ的各各项繁杂的的管理要求求，往往使使一些兽药药企业感到到无从着手手。但通过过梳理，在在这些管理理要求中，，有以下三三条主线贯贯穿了全部部《兽药ＧＧＭＰ》：：贯穿兽药GMP的三三条主线(一)生产产处处要防防止污染:“污染染”的原义义为“指原原材料或成成品被微生生物或其他他外来物掺掺杂、玷污污”。整篇《兽药药ＧＭＰ》》都在讨论论如何防止止产品被污污染的问题题。ＧＭＰ对兽兽药的管理理，就是要要从生产环环境、厂房房、人员(洁净及行行为)、设设施(设备备及容器)、原辅材材料、生产产工艺、包包装、仓储储、销售、、运输及管管理制度等等方面，防防止“污染染”的产生生。(二)事物物件件需要要验证验证的原义义为：能证证明任何程程序、生产产过程、设设备、物料料、活动或或系统确实实能导致预预期结果，，有文件证证明的行动动。验证的作用用就是“变变设想为事事实”，为为质量保证证的系统实实施提供试试验依据，，从而使质质量保证有有了牢固的的实践基础础。兽药GMP的实实施就是在在广泛验证证及反复验验证(前期期验证、同同步验证、、再验证及及项目性验验证)中进进行生产活活动。(三)工作作一律遵守守制度(各各项SOP也可理解解为制度的的一种形形式)《兽药GMP》管理理的核心是是依靠制订订制度和严严格执行制制度。归纳以下几几点：(1)有一一项工作(或活动)就必须有有一项制度度，(2)有制制度就必须须执行。(3)有执执行就必须须记录。(4)有记记录就要合合综合(分分析、检查查)。(5)有综综合(分析析、检查)就有提高高(改进、、修订)。。(6)一切切制度必须须坚决执行行，自觉遵遵守，持之之以恒。GMP有哪哪些主要内内容第二章第一节GMP主要内内容（1）第一章.总总则。指出出制订本规规范依据及及适用范围围。第二章.机机构与人员员。明确兽兽药生产企企业应建立立的机构及其其职责；对对企业有关关人员的要要求。第三章.厂厂房与设施施。提出厂厂区、厂房房、洁净室室（区）和设设施的要求求。第四章.设设备。对设设备的设计计、选型、、安装使用用和管理作了了明确的规规定。第一节GMP主要内内容（2）第五章.物物料。对生产兽药药所用物料料的购入、、储存、发放、、使用等提提出了要求求。第六章.卫卫生。对环环境卫生；；厂房卫生生；工艺卫卫生和个人卫卫生的要求求。第七章.验验证。明确确兽药生产产验证的对对象及验证证的要求。第八章.文文件。兽药药生产管理理和质量管管理的规章章制度、文件件和记录。。第一节GMP主要内内容（3）第九章.生生产管理。。对兽药生生产过程的的要求。第十章.质质量管理。。对兽药生生产企业的的质量管理理部门的任务务、领导、、人员及职职责的规定定。第十一章.产品销售售与收回。。产品销售售记录的要要求和兽药退退货、收回回的记录及及其处理的的规定。第十二章.投诉与不不良反应报报告。对兽兽药生产企企业提出的投投诉与不良良反应的有有关规定。。第一节GMP主要内内容（4）第十三章.自检。兽药药生产企业业自检的要要求。第十四章.附则。对对本规范的的用语、附附录、解释释.以上是2002年农农业部颁布布的《兽药药生产质量量管理规范范》内容，，共有十四四章九十五五条。第二章机机构与人人员（概述述）《兽药生产产质量管理理规范》明明确规定：：“兽药生生产企业应应建立生产产和质量管管理机构，，各类机构构和人员职职责应明确确，并配备备一定数量量的与兽药药生产相适适应的具有有专业知识识和生产经经验的管理理人员和技技术人员。。”“兽药药生产管理理部门负责责人和质量量管理部门门负责人均均应由专职职人员担任任，并不得得互相兼任任。”“质质量检验人人员应经省省级兽药监监察所培训训，经考核核合格后持持证上岗。。质量检验验负责人的的任命和变变更应报省省级兽药监监察所备案案”。机构和人员员1.机构:现代化的的兽药生产产企业的组组织机构,实际上体体现了企业业的管理模模式。质量管理部部门直接向向企业总经经理汇报。。2.各类机机构和人员员职责应明明确.各机机构间可相相互协调、、相互促进进及监督，，最大限度度地调动各各部门积极极性，使整整个企业运运行获得最最好的生产产及经济效效益。3.所有部部门的工作作都会对产产品质量产产生影响.机构--生生产管理部部门(1)负责责生产管理理文件的编编写、修订订、实施。。(2)负责责制订生产产计划、下下达生产指指令。(3)负责责或参与质质量管理文文件的编写写、修订及及实施。(4)对产产品制造、、工艺规程程、标准操操作规程、、岗位操作作法及卫生生规程等执执行情况进进行监督管管理。(5)解决决生产过程程中的技术术问题。(6)参与与设备验证证、负责生生产工艺验验证。(7)负责责生产技术术经济指标标的统计和和管理工作作。人员1.在生产产要素中,人的因素素第一.人人员素质水水平的高低低,对实施施GMP起起决定性作作用.2.人员素素质:文化化程度、专专业知识、、实践经验验、法规水水平、组织织能力。产品如人品品：人员素质———决定了了企业素质质——决定定了产用质质量。产品质量———反映了了企业素质质——反映映了人的素素质。人员的培训训人员培训是是实施兽药药GMP工工作的重要要一环，需需设置专门门的机构负负责培训工工作。培训必需考考核，培训训和考核必必需有记录录，考试必必须合格。。新招聘的的员工或更更换工作岗岗位，必需需培训考核核合格，方方可进入岗岗位。进入实际操操作岗位的的人员，必必须达到操操作熟练方方可正式上上岗。对从从事高生物物活性、高高毒强污染染性、强制制敏性及有有特殊要求求的生产操操作和质量量检验人员员，应接受受相应的专专业技术培培训。兽药药检验人员员必须经省省级兽药监监察所培训训考核合格格方可上岗岗。锅炉工工、电工、、电梯工等等工种，必必需经有关关部门培训训考核发给给上岗证，，方可上岗岗。无菌操作岗岗位人员培培训要求第三章厂厂房与设施施兽药生产企企业的厂房房与设施是是指原料药药、制剂、、药用辅料料和直接接接触兽药的的药用包装装材料等生生产中所需需建筑物以以及与工艺艺配套的公公用工程。。为了满足足兽药质量量的要求，，生产企业业必须要有有整洁的生生产环境与与所生产的的兽药和适适应的厂房房与设施，，包括规范范化的厂房房与相配套套的净化空空气处理系系统、照阴阴、通风、、水、气体体、洗涤与与卫生设施施、安全设设施等。厂房与设施施兽药GMP最基本的的原则是采采取—切措措施防止兽兽药的生产产受到环境境、人员、、物料等的的污染，同同时也要防防止兽药生生产污染环环境。所以，在建建设兽药生生产厂房时时，必须考考虑选择适适宜的厂内内外环境以以及合理的的厂区分局局和厂房内内的布局。。许多兽药药剂型的生生产规定必必须在洁净净的环境下下进行，所所以建设洁净厂房是实实施兽药GMP十分分重要的部部分。但同同时要防止止片面理解解为仅仅建建设一个洁净厂房就是是达到兽药药GMP的的要求了。。洁净厂房房必须依靠靠正确的使使用、监测测、维护方方可达到洁洁净的效果果。厂房与设施施要求1.厂外环环境:《兽兽药GMP》规定：：“兽药生生产企业必必须有整洁洁的生产环环境，其空空气、场地地、水质应应符合生产产要求。厂厂区周围不不得有影响响兽药产品品质量的污污染源。””在选择厂址址时，尤其其是建设洁洁净厂房时时应注意：：(1)与交交通要道保保持适当距距离，避免免扬尘的干干扰。(2)避开开散发大量量粉尘、烟烟气和有害害气体的工工厂作业场场所。(3)位于于最多风向向的上风侧侧，最小频频率风向的的下风侧。。(4)避避开不符合合卫止条件件的场所，，应具备水水源、交通通、能源、、三废处理理、交通等等。2.厂内环环境:(1)厂区内内场地、道道路宽敞，，平整、无无积水，不不起尘，无无露土地面面。厂区主主干道必要要时应尽量量遵循人员员物料分流流的原则。。(2)厂区区内应保持持一定的绿绿化面积，，可铺植草草坪或种植植对大气含含尘、含菌菌浓度不产产生有害影影响的灌木木，但不宜宜种花。草草坪不宜铺铺到洁净车车间外墙下下，应保持持一定距离离。(3)厂区区内应保持持洁净卫生生，不得随随处堆放垃垃圾及废旧旧设备。应应有垃圾及及废弃物处处理措施。。厂区内不不得有蚊蝇蝇滋生场所所。(4)厂房房建筑面积积与占地面面积的比例例应恰当。。生产用房房、仓库、、辅助用房房的面积比比例协调，，与生产规规模相适应应。(5)厂区区内生产区区应与行政政区、生活活区分开，，合理布局局，间距恰恰当，不得得互相妨碍碍。厂房--一一般生产区区有卫生要求求，但无洁洁净级别要要求。(1)足够够空间和合合理布局。。(2)生产产区的地面面、墙壁及及天棚的内内表面应光光滑平整，，耐清洗，，清洁无污污迹。(3)生产产区最低照照度不低于于100lx，需需增加照照度的工序序可另设局局部照明。。(4)按生生产的需要要，在生产产区内设控控温控湿及及通风设施施。(5)产生生粉尘的生生产区应有有除尘设施施，并控制制尾气排放放中的粉尘尘不得越标标。(6)生产产区门窗应应能密闭不不得开放式式生产，有有防昆虫、、防鼠措施施。(7)生产产区内应有有防火、防防爆、防雷雷击等安全全措施。仓库a．通风防防潮：仓库库建筑层高高恰当、高高爽，有自自然通风或或机械通风风设施。地地面及墙面面应有隔潮潮层，平地地堆放仓库库应有垫仓仓板。对湿湿度有特殊殊要求的物物料或产品品应有防潮潮设施。b.温度控控制：一一般物料料及产品可可在常温下下保存，对对物料料有特殊要要求的物料料或产品应应有控温设设施。c．照明：：照明应符符合仓储要要求。易燃燃、易爆物物料仓库的的电气设施施应用防爆爆器材。d．地面承承重能力应应符合仓储储要求。同同时应耐压压、不易裂裂缝，不起起尘，易清清洁。货架架式仓库的的货架强度度、货位尺尺寸均应符符合要求ce．仓库建建筑的防火火标准和防防火、防爆爆设施应达达到消防部部门的标准准并验收合合格。物料料和产品堆堆放时应留留有消防通通道。仓库库应有避雷雷设施。f．有机溶溶媒：各种种气体等易易燃、易爆爆物件及液液体强酸、、强碱物料料储罐的选选材及加工工均应符合合使用及安安全要求。。必要时在在液体储罐罐周围有防防泄漏的措措施。g．毒品、、麻醉药品品、精神药药品及其他他有毒、有有害物料应应另设专仓仓或专柜保保存。h．仓库应应有防鼠、、防昆虫、、防鸟的设设施和措施施。定义：洁净净室是其空空气洁净度度达到—定级别(GMP定在在30万级级以上)可可以供人活活动的空间间，并具有有控制污染染、排除污污染干扰的的能力。洁净空气：：通过高效效空气过滤滤器实现。。分别定期期监测动态态和静态换换气次数、、微粒、沉沉降菌、浮浮游菌、表表面微生物物等。房间的压差差：不同级级别之间的的房间需要要有压差。。厂房--洁净生产区区空气洁净度度级别洁净生产区区工艺布局局1)进进出不不同洁净级级别洁净厂厂房的人员员和物料的的出入口，，均应分别别设置。极极易造成污污染的物料料，应设置置专用入口口。人员和和物料进入入洁净室的的入口处，，应设有各各自的净化化室和设施施。2)洁洁净室室内应只设设置必要的的工艺设备备和设施。。用于生产产、贮存的的区域不得得用作非本本区域内人人员或物料料的通道。。3)输输送人人员和物料料的电梯宜宜分开设置置。电梯不不宜设在洁洁净室(区区)内。因因工艺要求求必需设置置时，电梯梯出人口前前应设缓冲冲室或其他他确保洁净净区空气洁洁净度级别别不受影响响的措施。。4)兽兽药生生产洁净厂厂房每一生生产层每一一洁净区均均应设安全全出口，一一般应在相相对方向上上各设一个个，面积较较小或人员员较少时，，可按《建建筑设计防防火规范》》设一个。。5)洁洁净区区门的开启启方向，通通向室外的的门和安全全门应向外外开启外，，其余的门门均向压力力大的方向向开启。6)有有防爆爆要求的洁洁净室应按按有关规定定设置。7)人人净措措施及人流流。生产区区平面上的的人身净化化（简称人人净）布置置包括更衣衣（含鞋））、盥洗、、缓冲几个个部分。生产洁净服服工作服的选选材、式样样及穿戴方方式应与生生产操作和和空气洁净净度级别要要求相适应应，不同级级别洁净室室(区)的的工作服应应有明显标标识，并不不得混用。。洁净工作服服的质地应应光滑、不不产生静电电、不脱落落纤维和颗颗粒性物质质。无菌工工作服必须须包盖全部部头发、胡胡须及脚部部，并能最最大限度地地阻留人体体脱落物。。不同空气洁净净度级别使用用的工作服应应分别清洗、、整理，必要要时消毒或灭灭菌。工作服服洗涤、灭菌菌时不应带入入附加的颗粒粒物质。工作作服应制定清清洗制度，确确定清洗周期期。进行病原原微生物培养养或操作区域域内使用的工工作服应消毒毒后清洗。100000级及其以上上区域的洁净净工作服应在在洁净室(区区)内洗涤、、干燥、整理理，必要时应应按要求灭菌菌。净化空调系统统与一般空调调系统的区别别(1)三级过过滤。一般空空调系统只有有一级最多二二级过滤，而而净化空调系系统则为三级级过滤。(2)末端过过滤。一般空空调送风口即即末端只有风风口而无过滤滤器，而净化化空调系统则则在送风口设设有高效或亚亚高效过滤器器。这对确保保室内洁净度度，不被系统统和风口污染染至关重要。。厂房和设施--建筑装饰1．不产尘、、不产菌的原原则2．不积尘不不积菌的原则则3．容易清洁洁的原则4．地面地地面是药厂厂洁净室围护护结构中最受受重视的。(1)耐磨性性。(2)耐耐侵腐。(3)防静电。。(4)防滑滑。(5)可可无接缝加工工。(6)易易清扫。5.墙面一一般要求。。(1)易易脏，易清清扫。(2)表面光光洁。(3)一旦表面面剥落或损坏坏时不产尘。。(4)耐耐冲击。(5)转转角处可用弧弧形材料或密密封材料处理理。第四章设设备—对设设备选型的要要求兽药GMP(规范)规定定：“兽药生生产企业必须须具备与所生生产产品相适适应的生产和和检验设备，，其性能和主主要技术参数数应能保证生生产和产品质质量控制的需需要。”设备选型的原原则:选购设设备时便于生生产和使用、、保证产品质质量、防止污污染和混药、、利于维修和和保洁。对设备的要求求1．适用性应应与兽药药生产的种类类、剂型、工工艺和产品质质量要求相适适应，避免小小马拉大车或或杀鸡用牛刀刀。2．稳定性与与药品接接触的表面不不得与药品发发生理化反应应，不得释出出物质或吸附附产品。3．密闭性不不得有污污染源污染产产品，尤其需需要润滑或冷冷却的部件不不得与药品原原料、容器塞塞子、中间体体或药品本身身接触。4．精确性应应能满足足生产或检验验精确度的要要求。对设备的具体体要求（一））(1)用于制制剂生产的配配料罐、混合合槽、灭菌设设备及其他机机械和用于原原料药精制、、干燥包装的的设备，其容容量尽可能与与批量相适应应。(2)应能满满足产品验证证的有关要求求，合理布置置有关参数的的测试点及设设置取样口。。(3)洁净室室应采用具有有防尘、防微微生物污染的的设备。(4)应结构构简单。需要要清洗和灭菌菌的零部件要要易于拆装。。(5)凡与药药物直接接触触的设备内表表层应采用不不与药物反应应、不释出微微粒及不吸附附药物的材料料。(6)不便拆拆装的设备要要设有清洗口口。设备表团团应光洁、易易清洁。设备备内壁应光滑滑、平整，避避免死角、砂砂眼，易清洗洗，耐腐蚀。。对设备的具体体要求（二））(7)无菌室室内的设备，，除符合以上上要求外，还还应满足灭菌菌要求。(8)纯化水水、注射用水水的贮罐和输输送所用管道道的材料应无无毒、耐腐蚀蚀，其管道不不应有不循环环的静止角落落，并规定清清洗、灭菌周周期。贮罐的的通气口应安安装不脱纤维维的疏水性除除菌过滤器。。(9)纯化水水、注射用水水的制备、储储存和分配系系统应能防止止微生物滋生生和防污染。。注射用水的的储存可采用用80℃以上上保温、65以上保温循循环或4℃以以下存放。(10)对生生产中产尘较较大的设备，，如粉碎、过过筛、混合、、制粒、干燥燥、压片、包包装等设备宜宜局部加设防防尘围帘和捕捕尘吸粉装量量。对设备的具体体要求（三））(11)设备备、管道的保保温层表面必必须平整、光光滑、不得有有颗粒性物质质脱落。不宜宜用石棉、水水泥抹面，最最好采用金属属外壳保护。。(12)灭菌菌设备内部工工作情况须用用仪表监测，，定期验证。。(13)与药药物接触的压压缩空气及洗洗瓶、分装、、过滤用的压压缩空气应经经除油、除水水、净化处理理，其洁净度度与使用的工工艺所在的洁洁净室级别相相同。(14)流态态化制粒、干干燥及气流输输送所用的空空气应净化，，尾气应除尘尘后排空。(15)制造造、加工、灌灌装注射剂时时，不得使用用可能释出纤纤维的液体过过滤装置，否否则须另加非非纤维释出性性过滤装置。。对设备的具体体要求（四））(16)使用用润滑油、冷冷却剂，密封封套的部件，，要有防止冈冈泄漏而污染染原料、半成成品、成品包包装容器的措措施。(17)与药药物直接接触触的干燥用气气，压缩气体体及情性气体体均应设置净净化装置。经经净化处理后后，气体所含含微粒和微生生物应符合该该区域规定的的空气洁净度度要求。干燥燥设备出风口口应有防止空空气倒灌的装装置。(18)生产产、加工、包包装青霉素等等强致敏性药药物，某些甾甾体药物，高高活性、有毒毒害药物的生生产设备必须须分开专用。。某些难以清清洁的特殊品品种，其生产产设备亦宜专专用。(19)对产产生噪声、震震动的设备，，应分别采用用消声、隔离离装置，改善善操作环境。。对设备安装的的要求(1)设备安安装的布局应应符合工艺流流程，以防止止混药或遗漏漏工序。如系系列操作设备备，就按次序序排列安装，，注射液用灭灭菌设备，要要安放在待灭灭菌成品的必必经之路上，，以防止可能能的遗漏或混混淆。(2)设备安安装应留有便便于操作和放放置原辅料的的空间。(3)设备的的安装应便于于设备维修、、保养、清洗洗、消毒或灭灭菌及可能的的更换或搬迁迁，为此，设设备与墙、其其他设备、管管道及天棚之之间应有适当当的距离。(4)设备的的控制部分应应当安装在操操作人员易于于管理的地方方，但应防止止人对设备的的污染或设备备对人的影响响。对设备安装的的具体要求(1)当设备备安装在跨越越不同洁净等等级的房间或或墙面时，除除考虑固定外外，还应采取取密封的隔断断装置，以保保证达到不同同等级的洁净净要求。(2)传输设设备不应在万万级的强毒、、活毒生物洁洁净室(区)以及强致敏敏性洁净室(区)与低级级别的洁净室室(区)之间间穿越，传输输设备的洞口口应保证气流流从相对正压压侧流向相对对负压侧。(3)宜设计计或选用轻便便、灵巧的传传送工具，如如传送带、小小车、流槽、、软接管、封封闭料斗等，，以辅助设备备之间的连接接。(4)洁净室室尽量采用无无基础的设备备，除特别要要求外，一般般不宜设地脚脚螺栓。必须须设置设备甚甚础时，可采采用可移动砌砌块式水磨石石江洁基础块块，能随地放放置，不影响响楼面光洁。。(5)与设备备连接的主要要固定管道应应标明管内物物料名称及流流向。设备管理设备管理:建建立健全规章章制度，包括括建立登记制制度，动力系系统管理制度度，计量管理理制度，备品品备件的管理理制度，定期期维修、保养养制度，使用用管理制度，，验证管理制制度。设备的预防性性维护即对设备在规规定的期限或或一定运行时时间内进行有有规律的检修修维护，以发发现隐患，杜杜绝事故发生生，确保其正正常运行。1．制定设备备保养检修规规程2．设备检查查

检查设设备润滑情况况和有无跑、、冒、滴、漏漏，并建档保保存。3．制定设备备清洁洗涤规规程制定设备清洁洁洗涤规程(1)洗涤方方法和洗涤周周期。(2)关键设设备要明确清清洁后的验证证方法。(3)清洗过过程及清洗后后检查的有关关数据应记录录保存。(4)无菌设设备的清洗，，尤其是直接接接触药品的的部位和部件件必须保证无无菌，并标明明灭菌日期．．必要时要进进行微生物学学的验证。经经灭菌的设备备应在3天内内使用，否则则应重新灭菌菌。（5）同一设设备连续加工工同一无菌产产品时，每批批这间要清洗洗灭菌。同一一设备连续加加工同一非无无菌产品时，，亦应根据自自身产品的特特点规定彻底底清洗的周期期。(6)可移动动的设备宜移移至清洗区清清洗。(7)生产操操作所使用的的设备和容器器是重点清洁洁对象，它们们的清洗方法法、清洗度应应与相应的生生产要求相适适应。(8)容器的的清洁一般可可用高压水束束或蒸汽(对对不锈钢容器器)在容器使使用后立即进进行。设备使用管理理制度(1)设备、、仪器的使用用，应按使用用说明书，由由企业指定专专人制定标准准操作规程(S0P)及及安全注意事事项。(2)操作人人员须经专业业培训、考核核，确认能掌掌握应知应会会时，才可上上机操作。（3)严格实实行设备使用用要定人，定定机，专人管管理，使用登登记的规定，，并做好设备备运行记录和和交接记录。。(4)设备应应有明确的状状态标志，如如“正在运行行中…‘正在在检修中”““待清洁”等等。热压灭菌菌设备，用于于分装无菌或或灭菌制剂的的灌封设备及及除菌过滤器器等必须验证证，并有验证证周期和标识识；测量、检检测的仪器、、仪表、衡器器、量器等必必须经计量检检验，未经验验证或校验的的设备不得使使用。(5)不合格格的或不再使使用的设备，，如有可能应应搬出生产区区，未能搬出出前应有明显显标志。(6)企业设设备，动力管管理部门应定定期对企业内内各种设备的的使用情况做做出综合分析析报告，报送送企业分管负负责人。第五章物物料--原料和辅料料物料是原料、、辅料及包装装材料的总称称。原料是指指用于药品生生产的、规定定质量的、所所有的有效成成分。辅料是是构成药物制制剂必不可少少的组成部分分，虽无疗效效，但与制剂剂的成型、稳稳定性及成品品的质量和药药物代谢动力力学方面都有有密切的联系系，因此，在在药品的生产产过程中，应应将辅料与原原料同样要求求，并进行同同样的管理。。包装材料包包括内外包装装物料及标签签、使用说明明书。物料管理物料是产品的的基础，物料料应符合相关关质量标准，，应有合格的的供应商。物料的购入、、初检，检验验，入库，储储存、发放、、使用应符合合要求。储存过程中应应按品种、规规格、批号分分别堆放，并并标以明显的的标志。特别强调标签签、说明书的的管理.生产部门的物物料管理（领领料）(1)生产部部门应按生产产指令单向仓仓库限额领用用原辅料、包包装材料。(2)生产部部门材料员应应根据送料单单核对原辅料料、包装材料料的品名、规规格、批号、、数量、供货货单位。只有有包装完好并并贴有合格证证才可收货。。(3)生产用用的原辅料应应包装严密，，标志明显，，内外包装层层均有标明品品名、规格、、生产厂及批批号的凭证。。(4)确认符符合要求的原原辅料、包装装材料，填写写生产部门收收料记录。生产部门的物物料管理（存存放）(1)原辅料料、包装材料料使用前，需需经核对品名名、规格、批批号、数量、、含量、外观观性状、供货货单位，填写写相应的原始始记录。(2)凡少量量必须存放于于生产部门的的整装原辅料料，每次启封封使用后，剩剩余的散装原原辅料应及时时密封，由操操作人在容器器上注明启封封日期、剩余余数量及使用用者签名后，，由专人保管管或退库。再再次启封使用用时，应核对对记录。(3)根据产产品的不同要要求，制订生生产前小样试试制制度。对对制剂和原料料药成品质量量有影响的原原辅料，在货货源、批号、、规格改变时时，应进行必必要的生产前前小样试制，，必要时应进进行验证，确确证符合要求求后，填写小小样试制合格格报告单，经经有关部门审审批签署后，，才能投人生生产。(4)印有品品名、商标等等标记的包装装材料，应视视同标签管理理。(5)生产部部门对物料的的暂存、发放放、领用可参参照仓库物料料管理有关规规定执行。生产部门的物物料管理（使使用）(1)生产部部门领用的原原辅料、包装装材料，应按按定置管理要要求，各自放放置在不同的的存放区，按按品种、规格格、批号分别别堆放，并标标以明显的标标志。存放区区应清洁、干干燥、不受污污染.(2)确需在在生产部门放放置的主要原原辅料、包装装材料，生产产部门应具备备相应的贮存存条件，并做做好记录，内内容包括品名名、批号、领领用数量、剩剩余数员、生生产单位等。。贮量不宜超超过二天的使使用量，特别别情况企业应应另行规定。。(3)为避免免原辅料、包包装材料的外外包装上的尘尘埃和微生物物污染操作环环境，应在指指定地点除去去外包装，对对于不能除去去外包装的物物料，应除去去表面尘埃，，擦拭干净后后才能进入生生产区。物料--标签签和包装材料料兽药标签和说说明书必须按按照统一要求求印制，其文文字及图案不不得擅自加入入任何未经批批淮的内容。。兽药标签和说说明书的字迹迹必须清晰易易辨，兽用标标识及外用药药标识应清楚楚醒目，不得得有印字脱落落或粘贴不牢牢等现象，并并不得用粘贴贴、剪切的方方式进行修改改或补充。对贮藏有特殊殊要求的必须须在标签的醒醒目位置标明明。兽药有效期按按年月顺序标标注。标签、说明书书内容不得超超出农业部和和当地农牧行行政主管部门门批准的兽药药说明书所限限定的内容，，文字表达应应与说明书保保持一致第六章卫卫生--环境境卫生环境卫生:无无污染源，无无跑冒滴漏。。设备、容器、、工具按规定定的管理要求求放置并应符符合清洗后的的卫生标准；；生产场所不得得吸烟，禁止止吸烟的标志志应明显。按清洁消毒规规程进行清洁洁。消毒剂定定期更换,无无卫生死角.卫生用具易易清洗消毒、、存放地点对对产品不造成成污染。生产区内不得得有与生产无无关物品。地漏需要清洁洁、定期液封封和检查。第六章卫卫生--环境境卫生一般生产区(无洁净度级级别要求区域域)(1)地面整整洁，门窗玻玻璃、墙面、、顶棚洁净完完好无污迹、、灰尘。设备备、管道、管管线排列整齐齐光洁，无灰灰尘，无跑、、冒、滴、漏漏，定期清洁洁，并作清洁洁记录；(2)设备、、容器、工具具按规定的管管理要求放置置并应符合清清洗后的卫生生标准；(3)生产场场所不得吸烟烟，禁止吸烟烟的标志应明明显，如有必必要，应在全全厂区禁止吸吸烟，生产场场所不得吃食食品、存放食食物，不得存存放与生产无无关的物品和和私人杂物，，如外衣、报报纸、餐盒等等，不得种养养花草。卫生清洁措施施的目的，是是为了消除所所有污染和交叉污污染的潜在来源，，这些污染会会对产品质量量产生风险。。目标污染的传播气流－微粒的主要要传播方式交叉污染或接接触传播－微生物污染染的主要方式式静电－可以传播微微粒，也会在在放电时引起起损害微粒包括灰尘尘、纤维、头发、皮屑、、玻璃及金属属屑。这些东西主主要来自人员员、衣物设备和空空气。将清洁工作作作为日常的习习惯，防止产产品污染微生物包括细细菌、病毒、、霉菌代谢物等等。细菌是非非常可怕的东西，，我们必须保保证我们的产品无无菌。当患有咳嗽、感冒、皮肤外伤及皮疹，应及时通知你的主管。用适当的帽子将头发包好，包括胡须。经常洗头，将长发系好放入帽内。不要化妆和佩戴首饰。立即清洗溢出的污染物当清洗有关设备时，应严格按照相关说明时刻保持工作区域干净整洁。不允许垃圾和废物在你的工作区域内堆放。原则8：将清清洁工作作为为日常的习惯惯，防止产品品污染洁净度级别为为三十万级及及十万级区(1)除应符符合—般生产产区的要求外外，不定期必必须做到设备备、容器、工工具和管道保保持清洁。为为了避免原辅辅料、包装材材料的外包装装上的尘埃和和微生物污染染操作环境，，应在指定地地点除去外包包装，对于能能除去外包装装的物料，应应除去表面尘尘埃擦拭干净净后才能进入入生产区，外外包装材料未未彻底清洁前前不得进人本本区域。(2)区域内内的控制应符符合《兽药GMP》的规规定。质控部门要指指定专人定期期检查本区工工艺卫生及洁洁净度。检查查后记录检查查结果。洁净度级别为为万级、百级级区域(1)除应符符合一般生产产区和30万万级反10万万级区域所规规定的要求外外，还必须严严格执行洁净净区管理制度度；(2)菌落测测试每班一次次，按要求进进行；(3)需要进进人洁净室的的原辅料，除除去外包装后后，还应对直直接接触药物物的包装材料料容器按工艺艺要求进行清清洗、灭菌并并记录；（4）更换品品种时，必须须交顶棚、墙墙面、地板用用消毒剂擦拭拭干净。接触触药物的容器器、器件洗涤涤干净后灭菌菌。工具、台台板用无菌水水冲洗后，再再用消毒剂擦擦拭；（5）洁净室室不得安排三三班生产，每每天必须有足足够时间用于于消毒。更换换品种时也必必须至少有6小时的间歇歇。洁净生产区消消毒洁净厂房应定定期消毒。使使用的消毒剂剂不得对设备备、原料、包包装材料、成成品等产生污污染。消毒剂剂应轮换使用用，防止产生生微生物耐药药菌株。洁净室的墙面面、天花板、、门、窗、机机器设备、仪仪器、操作台台、车、桌、、椅等表面以以及人体双手手（手套），，应定期清洁洁并用消毒剂剂喷洒。无菌室用的消消毒剂必须在在层流工作台台中，用0.22微米的的滤膜过滤后后方可使用。。消毒(灭菌菌)过程要进进行记录，记记录应归入批批生产记录中中，消毒(灭灭菌)记录应应包括：消毒毒(灭菌)的的过程、消毒毒(灭菌)后后的情况、消消毒(灭菌)的时间和消消毒(灭菌)执行人等。。洁净厂房的清洁规程(1)清洁的的对象或范围围。(2)清洁方方法(直接接接触生产工艺艺的设备、容容器、管道的的清洁方法应应先验证）。。(3)清洁程程序。(4)间隔时时间(清洁频频率和周期)。(5)清洁用用的设备。(6)使用的的清洁剂或消消毒剂及配制制方法。(7)清洁工工具的清洗方方法和存放地地点。(8)清洁程程度和效果的的评价。(9)清洁工工作操作记录录及操作日期期、操作人签签名。凡是需需要清洁的厂厂房、车间、、岗位、设备备、容器等均均应有状态标标志，如“待待清洁”。将清洁工作作作为日常的习习惯，防止产产品污染洁净厂房消毒毒(灭菌)规规程(1)消毒(灭菌)的范范围。(2)消毒(灭菌)的间间隔时间与频频率。(3)消毒(灭菌)方法法。(4)使用的的消毒剂。(5)消毒剂剂的配制。(6)每次消消毒(灭菌)所花费的时时间。卫生--原材材料进入生产产区卫生(1)从库房房领出的原辅辅料包装应无无尘泥污染，，无虫叮鼠咬咬，无污染痕痕印、密封完完整包装完好好才得搬运至至原辅料脱包包间。(2)原辅料料脱外包装后后装入从传递递柜送出的料料箱(料箱平平时放在原捕捕料暂存间)，装好料后后附原辅料传传递卡。打开开待递柜外门门，送入传递递柜后，关上上传递柜外门门，通知原辅辅料暂存间工工作人员。(3)原辅料料暂存间工作作人员，打开开传递柜内门门将原辅料接接进后关闭传传递柜内门核核对运料卡片片，与内包装装说明完全符符合并点清数数量后放入原原辅料暂存间间待用。内包包装要用75％乙醇擦拭拭消毒。(4)进入无无菌分装间的的原料内包装装要在装有紫紫外灯的传递递窗中消毒30min。。(5)不合格格的原辅料及及生产中出现现的废品按原原辅料入场的的反顺序运出出处理。环境卫生原辅料脱外包包装后装入从从传递柜送出出的料箱，有有必要的清洁洁或消毒的程程序。为了保证在生生产中所使用用的设备、工工具、容器、、管道及照明明器具的清洁洁与正常运转转，必须制定定清洁保养制制度和清洁规规程。无菌制制剂所使用的的设备、容器器、工具及照照明设备，要要求每批之间间均作全面的的清洁和保养养。生产产设设备备还还包包括括输输送送物物料料的的管管道道、、泵泵等等。。要要求求输输送送管管道道没没有有死死角角、、无无水水平平的的管管道道。。生产产员员至至少少每每年年体体检检一一次次，，建建立立健健康康档档案案。。患有有传传染染病病、、隐隐性性传传染染病病、、精精神神病病者者不不得得从从事事兽兽药药。。生产产工工作作操操作作人人员员的的手手不不得得直直接接接接触触起起始始原原料料、、一一级级包包装装材材料料、、中中间间产产品品或或待待包包装装产产品品。。生产者要要经常洗洗澡、理理发、副副胡须、、修剪批批甲、换换洗衣服服、保持持个人清清洁。带菌皮肤肤病(如如皮癣、、灰指甲甲等)以以及其他他有可染染影响兽兽药质量量的人，，不得从从事直接接接触兽兽药的生生产。直接接触触兽药工工序的操操作人员员，不得得化妆、、佩带饰饰物与手手表。洁净度百百级、万万级区域域操作人人员皮肤肤不得有有外伤、、炎症、、瘙痒者者本区域域操作人人员宜戴戴无菌手手套或每每半小时时消毒一一次手。。卫生--人员的的卫生卫生--洁净区工工作规则则洁净区内内的操作作人员的的动作应应尽量缓缓慢，避避免剧烈烈动作。。参观人员员、上级级检查人人员、企企业的管管理人员员等都不不得进入入洁净区区域，只只允许在在参观走走廊进行行参观、、检查工工作。洁净区的的门应关关紧，人人员进出出次数应应尽可能能减少，，洁净区区内应安安装内部部电话，，避免增增加洁净净区门的的开关次次数，保保持洁净净区的风风量、风风速、风风型和风风压。在无菌区区，操作作人员应应受更多多的自我我约束。。例如操操作人员员正戴着着无菌手手套，就就不能破破坏它的的无菌状状态。开开门时，，应用肘肘部而不不是用抓抓门把手手的方法法，不要要碰门罩罩或帽子子，不要要拾地上上的东西西，开始始工作前前和碰了了未消毒毒的东西西后均要要以消毒毒剂擦洗洗。此外外，每次次休息或或手套碰碰破或脏脏污时要要更换手手套。每次休息息时或间间隔一定定时间就就要更换换一次口口罩。无菌区的的操作人人员应尽尽量减少少上厕所所的次数数，如确确有必要要上厕所所时，应应脱去无无菌服、、换鞋。。上完厕厕所后，，则应彻彻底洗手手、消毒毒，然后后按正确确方法穿穿无菌服服，但要要戴新口口罩和新新手套。。生产区行行为更衣-1更衣--2×物品门管路行走站搬动物品品--从从不把身身体放在在药品的的上面洁净室内内的行为为－正确确的操作作行为不允许的的行为TheProductandYou产品品和你如果你不不知道，，那就问问，如果果你不能能问，那那就不要要做GetHelp!补充--药品记录与文文件的关关系按照步骤骤书写书书面的程程序（写写你该做做的）遵守书面面程序，，以防止止污染、、混淆和和差错（（做你所所写的））及时、准准确地记记录操作作（或工工作）过过程及结结果（记记你所做做的）第七章验验证验证概念念：能证证实任何何程序、、生产过过程、设设备、物物料、活活动或系系统能导导致预期期结果的的有文件件证明的的一系列列活动。。验证过程程：验证证的主计计划、验验证的子子计划。。验证的的方案，，验证的的组织实实施，验验证的报报告及审审批。验证过程程制定验证证方案验证的组组织实施施验证报报告及及其审审批验证的的分类类（一））常见见的按按照产产品和和工艺艺的要要求以以及设设备的的变更更、工工艺修修改等等验证证的特特点分分类：：验证的的方式式可以以分为为四种种类型型：前前验证证、同同步验验证、、回顾顾验证证及再再验证证。(二））按验验证方方案的的性质质与阶阶段分分类大致可可分为为两种种类型型，即即安装装确认认/运运行确确认和和工艺艺/产产品验验证。。验证分类兽药生生产验验证应应包括括：厂厂房、、设施施（空调调系统统、水水系统统、工工艺用用气系系统等等）、及设设备安安装确确认、、运行行确认认、性性能确确认、、设备备清洁洁验证证、模模拟生生产验验证（（最差差条件件）和和产品品验证证及仪仪器仪仪表的的校验验。——对对厂房房、设设施及及设备备应进进行安安装确确认、、运行行确认认、性性能确确认，，模拟拟生产产验证证和产产品验验证及及仪器器仪表表的校校验。。——产产品的的生产产工艺艺及关关键设设施、、设备备应按按验证证方案案进行行验证证。当当影响响产品品质量量的主主要因因素，，如工工艺、、质量量控制制方法法，主主要原原辅料料、主主要生生产设设备或或主要要生产产介质质等发发生改改变时时，以以及生生产一一定周周期后后，应应进行行再验验证。。清洁验验证清洁验验证是是指对对设备备、容容器或或工具具清洁洁方法法的有有效性性的验验证，，其目目的是是证明明所采采用的的清洁洁方法法确能能避免免产品品的交交叉污污染以以及清清洗剂剂残留留的污污染。。验证的的内容容包括括清洗洗方法法、采采用清清洁剂剂是否否易于于去除除、冲冲洗液液采样样方法法、残残留物物测定定方法法及限限度等等，验验证时时考虑虑的最最差情情况为为设备备最难难清洗洗的部部件，，最难难清洗洗的产产品以以及主主药的的活性性等。。制剂生生产的的验证证产品生生产工工艺过过程：：凡能能对产产品质质量产产生差差异和和影响响的关关键生生产工工艺都都应进进行验验证，，验证证的工工艺条条件要要模拟拟生产产实际际并考考虑可可能遇遇到的的条件件。可可以采采用最最差状状况的的条件件(最最差条条件)或挑挑战性性试验验。验验证后后的产产品质质量以以经过过验证证的检检验方方法进进行评评估。。一般般应验验证连连续重重复三三个批批次以以上，，以证证明工工艺的的可靠靠性和和重现现性，，不同剂剂型所所包括括的验验证一、粉针剂剂生产产验证证1．灭灭菌系系统的的验证证如如上上所述述。““2．公公用工工程系系统的的验征征同同厂厂房与与设施施的验验证。。3．无无菌分分装模模拟实实验其其中有有非培培养基基模拟拟分装装法和和培养养基模模拟粉粉针分分装试试验两两种。。4．产产品生生产工工艺过过程的的验证证二、小容量量注射射剂生生产验验证1.厂房与与公用用系统统验证证2.设备验验证生生产工工艺验验证三、片剂生生产验验证1．设设备的的验证证2．工工艺验验证四、预预混剂剂生产产验证证1．混混合时时间验验证2．包包装验验证（重量量检查查）第八章章文文件件兽药生生产企企业的的文件件系统统是指指贯穿穿于兽兽药生生产管管理全全过程程、连连贯有有序的的系统统文件件。文文件系系统是是兽药药生产产企业业实施施兽药药GMP软软件的的基础础。一一个运运行良良好的的兽药药生产产企业业不仅仅靠先先进的的厂房房、设设备等等硬件件的支支撑，，也要要靠管管理软软件的的运作作。在在兽药药生产产过程程中，，要做做到——切要要有文文字规规定，，一切切要按按规定定办事事，一一切活活动要要记录录在案案，一一切要要由数数据说说话，，一切切工作作要有有人签签字负负责。。文件类型《兽药生产产质量管埋埋规范》第第六十六条条规定：““兽药生产产企业应有有完整的生生产管理、、质量管理理文件和各各类管理制制度、记录录”。文件件类型分为为制度、标标准和记录录(凭证)三大类。。1．标准类类文件主主要是关关于阐明要要求的文件件，包括技技术标准、、管理标准准和工作标标准。2．记录(凭证)是是关于于阐明结果果或证据的的文件，它它反映实际际生产活动动中执行情情况的实施施结果，一一般分为记记录、凭证证和各种报报告等。文件的制定定生产管理和和质量管理理的文件制制订要经过过起草、