胰腺癌早期诊断

周国雄南通大学附属医院消化内科

胰腺癌早期诊断第一页，共一百零六页。一.胰腺癌流行病学研究第二页，共一百零六页。胰腺癌流行病学---发病率(/10万)第三页，共一百零六页。胰腺癌流行病学---死亡率我国胰腺癌调整病死率1.3/10万男性为1.54/10万女性为1.08/10万死亡率最高为上海市1.54/10万死亡率最低为湖南省0.43/10万第四页，共一百零六页。胰腺癌5年生存率大约在1%-2%胰腺癌占癌死亡率

—美国第四位

—日本第五位

—欧洲第六位第五页，共一百零六页。胰腺癌流行病学---手术切除率和生存率(%)>2cm<2cm<1cm手术切除率10-20%5年生存率1.5%19-41%67%早期发现胰腺癌是提高胰腺癌生存率的有效途径第六页，共一百零六页。二.早期胰腺癌的临床症状和体征第七页，共一百零六页。早期胰腺癌的初发症状胰头癌主胰管和胆总管梗阻型黄疸34.2℅上腹部痛26.3℅左右季肋部疼痛7.9℅胆总管梗阻型黄疸83.3℅食欲不振16.7℅主胰管梗阻型心窝部痛40.0℅糖尿病16.7℅

这些是伴发梗阻性胰腺炎的症状胰体尾部癌以心窝部痛为初发症状第八页，共一百零六页。早期胰腺癌的主要症状胰头癌主胰管和胆总管梗阻型

癌肿占据胰头的中部病例最多，呈现黄疸者达89.7％，递次出现食欲不振、体重减轻、倦怠、心窝痛、上腹不适等症状，诉心窝及左右季肋部疼痛者共占66.6％。胆总管梗阻型

除有黄疸外，有倦怠感、食欲不振、上腹部痛、体重减轻等症状。主胰管梗阻型

无黄疸，而心窝痛、体重减轻、糖尿病各占60％，此外上腹不适，腰背痛各占20％胰体尾部癌

患者多主诉心窝部痛第九页，共一百零六页。胰腺癌高危因素黄疸不明原因的腰背部疼痛>45岁新出现的糖尿病或糖耐量异常不明原因的胃底静脉曲张第十页，共一百零六页。小胰癌的定义1980年日本胰癌处理规约委员会规定：直径小于2cm，无淋巴结转移、无浆膜及胰后组织浸润者称为小胰癌Moossa等把肿瘤直径小于2cm组织学上未见癌肿浸润胰管，剖腹时未见有远处转移，病理上未见淋巴结转移称为早期胰癌。但小胰癌并不一定是早期胰癌，前者一般是指形态学而言，仅指直径小于2cm的胰腺癌，后者则需包括组织学所见，指无论直径大小，为无淋巴结转移，局限于胰实质的胰腺癌。目前临床上习惯将肿瘤直径在2cm以下者称为小胰癌，而不管否淋巴结转移。第十一页，共一百零六页。三.胰腺癌的肿瘤标志物第十二页，共一百零六页。胰腺癌的肿瘤标志物肿瘤相关抗原激素酶及免疫球蛋白核酸类第十三页，共一百零六页。糖抗原CA19-9血清分界值为37ku/L胰癌时其阳性率与肿瘤大小的关系敏感性超过90%。《2cm28.6%准确性可达cm60%特异性约75%4.1-6cm83.3%》6cm97.1%.第十四页，共一百零六页。胰腺癌（病人）胰腺良性疾病（病人）敏感性78.4%10.8%特异性89.2%*正确性80.9%*血清CA199绝对值提高到＞70u/ml*鉴别胰腺癌病人与胰腺良性疾病病人CA19-9第十五页，共一百零六页。胰腺癌（病人）正常人敏感性78.4%2.9%特异性91.5%*正确性85.5%*血清CA199绝对值提高到＞70u/ml*鉴别胰腺癌病人与正常人第十六页，共一百零六页。癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA)CEA是最早由Gold等在1964年首先发现的一种糖蛋白。胰腺癌时血清CEA阳性率各家报道不一，一般在50％～60％，但特异性不高，对早期胰腺癌诊断作用不大。若在胰液中检测，可望提高对早期胰腺癌的诊断作用。第十七页，共一百零六页。胰液CA19-9及CEA水平

*P〉0.05PCVSCP，**P〈0.05PCVSCP

周国雄等.内镜下胰液收及肿瘤标记物检测对胰腺癌的诊断价值。临床内科杂志，2005；22（6）：397-399SubjectCA19-9(U/ml)CEA(ng/ml)PC(n=12)5620.58±1064.88*49.04±29.70**CP(n=8)5018.60±1021.2418.84±12.88第十八页，共一百零六页。CA50CA50与CA19-9同属糖蛋白抗原，与CA19-9有交差免疫性胰腺癌患者检出率约为50%

约1O％的胰腺癌患者不产生CA19-9，仅产生CA50，可部分弥补CA19-9的假阴性结果二者检测可提高诊断敏感性第十九页，共一百零六页。CA242

是与CA19-9、CA50相关的一种糖蛋白类抗原以20u/L为血清分界值Haglund等报道其诊断胰腺癌的敏感性、特异性、准确性分别为74%、91%、84%与CA19-9相比，敏感性稍差而特异性较高。其在良性肝胆胰疾病中升高不如CA19-9明显表明CA242是诊断胰腺癌的又一有用的指标。第二十页，共一百零六页。胰腺癌（病人）胰腺良性疾病（病人）敏感性68.9%5.6%特异性94.4%*正确性74.7%*血清CA242绝对值提高到＞25u/ml*鉴别胰腺癌病人与胰腺良性疾病病人CA242第二十一页，共一百零六页。胰腺癌（病人）正常人敏感性68.9%2.9%特异性97.1%*正确性88.3%*血清CA242绝对值提高到＞25u/ml*鉴别胰腺癌病人与正常人第二十二页，共一百零六页。DU-PAN-2是用人胰癌细胞所制备的单克隆抗体，属IgM正常存在于胰管、胆管、消化道及支气管上皮内DU-PAN-2参考值为50~150U/ml对胰癌组织作组织化学染色100％阳性血清胰癌阳性率为81.35％。第二十三页，共一百零六页。胰胚抗原（pancreaticoncofetalantigen,POA)为胰胚胎免疫动物而得的糖蛋白血清胰癌阳性率为71.8％在慢性胰腺炎和其他消化道肿瘤时也有较高的阳性率第二十四页，共一百零六页。粘液糖蛋白CAM17.1/WGAIgM抗体血清分界值为39u/L,敏感性为86%，特异性为91%在无黄疸的病人，敏感性为89%，特异性为94%第二十五页，共一百零六页。胰酶

包括淀粉酶、弹力蛋白酶-1等，弹力蛋白酶-1比淀粉酶更敏感，对相对早期，有手术切除可能的病例，常常处于高水平。

第二十六页，共一百零六页。

小胰癌的实验室检查结果比较（Furukawa31例）

实验室检查例数异常率(%)

淀粉酶3145.2弹力蛋白酶-12564CEA2924.1CA19-93158.1ALP3132.3总胆红素3125.8第二十七页，共一百零六页。组织蛋白酶E（CTSE）Azuma等的研究：胰腺导管癌胰液中CTSE的表达率为72.1%(8/11)粘液腺癌为50%(5/10)胰管乳头增生病为33%（1/3）慢性胰腺炎仅为9.3%(4/43)CTSE仅在细胞内表达而不分泌入血，所以只能在吸胰液进行

第二十八页，共一百零六页。肿瘤标志物阳性率比较标记物胰腺癌阳性率（%）CA19-981CEA33-42PSA66PCAA67TPA77POA71.8CA5080CA12566DU-PAN-266.7SC672.6第二十九页，共一百零六页。基因诊断

K-ras(>90%)TelomeraseP53(60%)DPC4(50%)RB1(<20%)P16/MTS1P15/MTS2第三十页，共一百零六页。K-ras基因检测------检查方法

PCR直接检测序法FNA、胰液、十二指肠液、血液和粪便获取的标本胰液K-rasPCR-RFLP检测第三十一页，共一百零六页。K-ras基因检测------临床应用价值胰腺癌胰液标本中K-ras突变率58.3%(7/12)慢性胰腺炎胰液标本中K-ras突变率12.5%(1/8)胰腺癌组织标本中K-ras突变率78.3%(18/23)

癌周正常组织K-ras突变率10%(1/10)

周国雄等.胰液K-ras12密码子点突变检测对胰腺癌诊断的临床价值。第二军医大学学报，2002；23（5）：477-479周国雄等.胰腺癌组织K-ras基因点突变检测的临床意义。交通医学，2003；17（1）：16-17第三十二页，共一百零六页。K-ras基因检测------临床应用价值增生期26%乳头增生期46%原位癌期76%腺癌期80%淋巴结转移期43%K-ras12密码子点突变是胰腺癌发生过程中早期即有的一种表现第三十三页，共一百零六页。胰液K-ras突变率、细胞学检查、血清CA19-9及CEA对胰腺癌的诊断价值Subject

k-rasmutations

cytologicfindings

CA19-9CEA

（%）（%）（%）（%）sensivity58.38.358.347.1specificity88.910080.080.0Predictivevalueofpositivetest87.545.077.855.6Predictivevalueofnegtivetest61.542.161.553.3

第三十四页，共一百零六页。胰液K-ras基因突变检测：北京协和医院于2002年报道胰腺癌胰液中K-ras突变为87.8%(36/41)，胰腺良性疾病为23.5%(4/17)(p＜0.0005)，敏感性87.8%、特异性和准确性分别为76.5%(13/17)和84.5%(49/58)XinghuaLu,TongXuetal.CMJ2002,115:1632-36第三十五页，共一百零六页。十二指肠液K-ras基因突变检测：24例胰腺癌和5例慢性胰腺炎的患者分别进行了胰液(PPJ)和十二指肠液｛包括操作前(DFL1)和操作后(DFL2)｝K-ras突变的检测，并对PPJ、DFL1和DFL2的结果进行了比较第三十六页，共一百零六页。胰腺癌组中PPJ、DFL1和DFL2中K-ras突变的阳性率分别为：79.2%(19/24)、50.0%(12/24)、83.3%(20/24)三者比较均没有统计学差异(p值分别为1.000和0.179，Fisher’s精确检验)第三十七页，共一百零六页。粪便中K-ras突变检测：分类总例数扩增成功率（%）突变率（%）胰腺癌7698.788.0*胰腺良性疾病5192.251.1**胰腺良性肿瘤4100.050.0慢性胰腺炎30100.053.3**内分泌瘤1776.546.2正常人6076.719.6**总计18789.8*与正常对照比较p＜0.005；**与胰腺癌比较p＜0.005徐彤陆星华等.中华消化杂志2001,21:135-137第三十八页，共一百零六页。端粒酶活性检测端粒结构：人的端粒由许多简单重复序列（TTAGGG）和结合蛋白质组成端粒酶（Telomerase）结构：RNA和蛋白质组成的一种核糖核蛋白酶端粒酶功能：具有逆转录酶活性，不依赖DNA聚合酶以自身RNA为模板合成端粒，弥补细胞分裂时端粒DNA的丢失维持端粒的长度和稳定性，保持染色体的动态平衡端粒酶在正常胰腺和良性疾病时处于抑制状态，在胰腺癌时重新激活第三十九页，共一百零六页。胰管刷检细胞端粒酶活性检测－临床应用价值胰腺癌端粒酶活性吸光度（A450）值（n=18)：0.446±0.272慢性胰腺炎端粒酶活性A值(n=3)：0.041±0.011

若以端粒酶活性A值>0.2为阳性界限值端粒酶阳性率为77.78%；慢性胰腺炎无1例端粒酶阳性周国雄等．胰管刷检细胞端粒酶活性检测诊断胰腺癌的临床意义。第二军医大学学报，2002；23（5）：486－48９

Guo-xiongZhouetal.DetectionofK-raspointmutationandtelomeraseactivityduringendoscopicretrogradecholangiopancreatographyindiagnosispancreaticcancer.WorldJournalof

Gastroenterology,2004;10(9):1337-1340

第四十页，共一百零六页。胰腺癌组织端粒酶活性－临床应用价值胰腺癌组织端粒酶活性A值(n=23):1.256±0.826端粒酶阳性率为86.96%，癌周组织A(n=19):0.094±0.082,仅1例A值为0.267阳性率为10%。周国雄等．胰腺癌组织中端粒酶活性检测及基因表达。实用癌症杂志，2003；18（1）：32-34周国雄等．胰腺癌组织中端粒酶、p53和p63蛋白的表达及其临床意义。中华实验外科杂志，2002；19Suppl:5-6

第四十一页，共一百零六页。端粒酶活性检测－－－临床应用价值

胰腺癌端粒酶活性与细胞学诊断的比较cytologicfindingsnTelomeraseactivityConcordancerate+-%%＋+1211391.766.7－63150.0

Guo-xiongZhouetal.DetectionofK-raspointmutationandtelomeraseactivityduringendoscopicretrogradecholangiopancreatographyindiagnosispancreaticcancer.WorldJournalofGastroenterology,2004;10(9):1337-1340

第四十二页，共一百零六页。端粒酶活性检测－－－临床应用价值胰腺癌hTR表达阳性率为82.6%（19/23）癌周组织hTR表达阳性率为10%（1/10）胰腺癌hTRT表达阳性率为78.3%（18/23）癌周组织中hTR表达阳性率为10%（1/10）胰腺癌组织中hTR、hTRT表达阳性率较癌周组织有显著性差异（P<0.05）第四十三页，共一百零六页。胰管刷取液端粒酶活性检测的价值本研究结果提示ERCP下胰管刷检细胞端粒酶活性检测阳性率高，表明通过胰管刷检脱落细胞检测端粒酶活性对胰腺癌早期诊断具有较高价值。端粒酶活性检测细胞学检查有良好的一致性，尚有相当的互补性，联合应用能明显提高胰腺癌早期诊断率。第四十四页，共一百零六页。DPC41996年美国Kern等首次发现一个在胰腺癌中频繁发生纯合性缺失的片段。结构：该基因定位于染色体18q21.1，含11个外显子，编码522个氨基酸。该基因属于进化上非常保守的Smad4基因家族。到目前为此，Smad4基因家族共发现有6个成员，分别称为Smad1-6，Smad4就是DPC4功能：基因产物具有肿瘤抑制功能，被认为是一个新的肿瘤抑制基因。第四十五页，共一百零六页。DPC4－实验方法

ＰＣＲ－ＳＳＣＰ－银染分析以Ki-ras基因第1外显子作为内参照，所有标本的DNADPC4第8及11外显子PCR扩增效果良好。第四十六页，共一百零六页。DPC4－－－临床应用价值2例DPC4第8外显子出现DNA片段异常泳动带1例DPC4第11外显子出现出现异常泳动带突变率为13.04%（３／２３）第四十七页，共一百零六页。DPC4－－－临床应用价值癌周胰腺组织表达阳性率为90%(9/10)胰腺癌组织表达的阳性率为52.2%(12/23)

两者比较有显著差异（P<0.05）

第四十八页，共一百零六页。DPC4－－－临床应用价值DPC4基因在胰腺癌中总的改变率约50％，其中纯合性缺失约30％，突变约20％

其它肿瘤中的失活频率通常＜10%说明DPC4是胰腺癌发生较特异的肿瘤抑制基因DPC4/Smad4基因分析对胰腺癌早期诊断的临床应用价值有待进一步研究第四十九页，共一百零六页。SurvivinSurvivin,aninhibitorofapoptosisisexpressedinseveralhumancancers.Ofthe49casesofpancreaticcancer,46cases(93.9%)werepositiveforsurvivinexpression.Therewasnosignificantassociationbetweensurvivinexpressionandp53orbax.Survivinexpressionmaybeassociatedwithvenousorperineuralinvasion,indicatingmetastaticroute,andseemstohaveapotentialasapredictivemarkerforchemotherapy.Furtherstudyoflargescaleisrequiredtodeterminetheclinicalsignificanceofsurvivinexpressioninpancreaticcancer.

Myungetal.Survivinexpressionanditsclinicalsignificanceinpancreaticcancer[J]BMCCacer,2005,127(5):1第五十页，共一百零六页。FHIT(Thefragilehistidinetriadgene)

(FHIT)islocatedatthissiteandhasbeenproposedasacandidatetumorsuppressorgene,duetoitsfrequentalterationindifferentcancertypes.ThenormalpancreasexpressedFhitproteininthecytoplasmofductularcells,whereasinterlobularandlargerducts,acini,andinsulaeofLangerhanswerenegative.ThelackofFhitproteininpancreaticcancerscorrelatedwithabsenceoralterationofFHITmRNAandwasoftenassociatedwithFHITgeneanomalies.第五十一页，共一百零六页。抑癌基因P16胰腺癌中可见95％的p16基因的失活，p16是胰腺癌中最常发生变化的抑癌基因,。对p16基因及其蛋白的检测对胰腺癌早期诊断、临床分期及预后判断有帮助。P53胰腺癌中p53突变率可达60％。突变型p53表达与胰腺癌的预后不良有关。第五十二页，共一百零六页。参与细胞黏附和与基质相互作用基因

尿纤维蛋白溶解酶激活因子(urinaryplasminogenactivator，uPA)Harvey等发现uPA、uPA受体(uPAR)和基质金属蛋白酶．9(matrixmftall0proteinase一9，MMP一9)在胰腺癌中表达水平明显升高，表达阳性率分别为93％、52％和37％，而且它们在胰腺癌中的高表达提示预后不良。E—cadherinherin和alpha—catenin在胰腺癌中两者阳性表达率分别为53．2％(25／47)和61．7％(29／47)。E—cadherinherin和alplla—catenin在胰腺癌中的异常表达与胰腺癌的增殖、分化以及淋巴结或肝脏转移有明显的相关性。APN(aminopepti—daseN)／CD13(clusterofdifferentiationantigen13)在胰腺癌中表达水平明显升高，阳性率为50％(25／50)，表达阳性的胰腺癌患者生存期缩短，是1个独立的预后标志物、并与肿瘤血管生成有关。第五十三页，共一百零六页。

基因表达谱目前高通量地研究基因表达谱的方法主要有两种，即基因表达系列分析(serialanalysisofgeneexpresion，SAGE)和基因芯片。基因芯片所能检测的基因必须是已知的基因，而SAGE则有可能检测到未知的新基因。第五十四页，共一百零六页。基因表达谱------临床应用价值Li等分析了胰腺癌共享的SAGE数据，对synuclein—gamma做了进一步验证，发现synuclein—gammamRNA在11／12的胰腺癌细胞系中明显高表达，synuclein—gamma蛋白在67(8／12)的胰腺癌细胞系和69(22／32)胰腺癌组织中表达，而且synuclein—gamma蛋白在胰腺癌中的高表达与胰周神经和淋巴结浸润有明显的相关性，提示synuclein—gamma可能参与胰腺癌的浸润过程。

Lieta1．overexpressionofsynuclein—gammainpancreaticadenocarcinoma．Cancer，2004，101：58-65第五十五页，共一百零六页。基因表达谱------临床应用价值

我们比较了胰腺癌组织与正常胰腺组织间基因表达的差异,发现在4096条基因中有949条(23.2%)存在差异表达的基因。进一步应用基因表达谱芯片研究胰腺癌细胞株(SW1990)在雷公藤内酯醇作用后其基因表达的差异性,发现胰腺癌细胞SW1990受雷公藤内酯醇作用4h后，共筛选出11条差异表达基因，且全部下调。张弘,周国雄等.基因芯片在胰腺癌相关基因筛选中的初步研究.肿瘤防治研究,2006,33(2):86-89周国雄,丁晓凌等.雷公藤内酯醇对胰腺癌细胞株SW1990基因表达谱的影响.中国肿瘤临床,2006,33(3):145-147.第五十六页，共一百零六页。第五十七页，共一百零六页。蛋白质组学蛋白质组学是20世纪90年代新出现的一门学科，目前已经广泛应用于肿瘤等疾病的研究，发现了一批新的候选蛋白标志物蛋白质组学研究的常用技术主要为双向电泳(two—dimensionalelectrophoresis，2-DE)和质谱(massspectrometry．MS)技术。表面增强激光解析离子化(surfaceenhancedlaserdesorptionionization，SELDI)质谱芯片技术是新近发展起来的另一种蛋白质组学分析技术。这些技术可用来比较病变与正常样品中的蛋白表达差异情况和寻找生物标志物蛋白质组学也为胰腺癌的研究带来了新的思路和方法RuixueDeng,XinghuaLuetal.pancreas2006第五十八页，共一百零六页。蛋白表达谱------临床应用价值

Koopmann等使用SELDI质谱芯片分析了180例胰腺癌和非胰腺癌患者的血清标本,发现胰腺癌患者和健康对照血清标本中有2个明显差异的蛋白峰(m／z分别为3146和12861)，使用这两个蛋白峰能够很好的将胰腺癌和健康对照区分出来，计算受试者工作特征(receiveroperatingharacteristic，ROC)曲线下面积(areaundertheROCcurve，AUC)，显示联合这两个蛋白峰对胰腺癌具有较好的诊断价值，AUc为0．96，优于CA19—9(AUC一0．85)。在对胰腺癌诊断特异性为0．97的条件下，SELDI2个蛋白峰对胰腺癌诊断的敏感性为78，而CA19-9为65。这两个蛋白峰与CA19-9联合应用后可以使诊断胰腺癌的准确性明显提高。检测胰腺癌和胰腺炎血清标本，发现3个差异的蛋白峰(m／z分别为4159、4179和7607)，AUC为0．87，明显优于CA19—9AUC一0，69)。由于SELDI蛋白峰在区分胰腺癌患者血清和健康对照血清中具有较高的特异性，因此使用SELDI方法分析血清蛋白峰图不仅可以对有临床症状的患者进行诊断，而且也有助于对无症状的胰腺癌高危易感人群进行监测和普查。Koopmannetal,Serumdiagnosisofpancreaticadenocarcinomausingsurface-enhancedlaserdesorptionandionizationmassspectrometry,ClinCancerRes.2004Feb1;10(3):860-8.第五十九页，共一百零六页。LuZH等利用二维凝胶电泳(2-DE)的方法对胰腺癌组织和癌旁正常胰腺组织进行比较蛋白质组学研究，共发现和鉴定了110种在癌组织中差异表达的蛋白也有研究利用近几年新出现的表面增强激光解吸离子化-飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)的方法在胰液和血清中寻找胰腺癌的标志物。蛋白表达谱------临床应用价值第六十页，共一百零六页。

四.胰腺细胞学检查第六十一页，共一百零六页。胰液细胞学------检查方法ERP静脉注射胰泌素（1U/Kg）或十二指肠降部灌注0.1NHCL100ml通过直接吸取或置鼻胰管按一次5分钟的比例收取胰液

第一管（5min）--去掉（混有造影剂，核固缩）第二管（10min）--涂片—固定—染色—细胞学检查第三管（15min）--基因检测（K-RAS，P53，端粒酶)第六十二页，共一百零六页。胰液细胞学------检查方法(直接吸取)

术前准备－－同常规ERCP插入造影导管第六十三页，共一百零六页。胰液细胞学------检查方法(置鼻胰管法)置入鼻胰管收集胰液第六十四页，共一百零六页。胰液细胞学------涂片诊断标准细胞大小不等核极性紊乱核偏离，核大小不等，N/C比增大，核型不规则，染色质增多，核的极性紊乱第六十五页，共一百零六页。胰液脱落细胞胰液脱落细胞第六十六页，共一百零六页。胰液细胞学------临床应用价值ERP下抽吸胰液细胞学检查

阳性率23.6-72.2%敏感性为76%特异性为100%周国雄等胰液检查诊断早期胰腺癌的研究现状.中华消化内镜杂志.2001；18（2）：126-128

第六十七页，共一百零六页。胰液细胞学------临床应用价值胰腺癌胰液细胞学检查阳性率为8.3%（1/12）8例慢性胰炎均为阴性。周国雄等.内镜下胰液收及肿瘤标记物检测对胰腺癌的诊断价值。临床内科杂志，2005；22（6）：397-399第六十八页，共一百零六页。胰液细胞学检查与肿瘤大小、部位

例数阳性率（%）肿瘤部位头1493（13/14）体757（4/7）尾450（2/4）肿瘤大小（cm）<2.05100(5/5)2.1-4.0989(8/9)4.1-6.0863(5/8)>6.1333(1/3)合计2576（19/25）第六十九页，共一百零六页。胰管细胞刷取法------检查方法

ERP置入外套管置入细胞刷病变处反复刷细胞刷退出涂片第七十页，共一百零六页。胰管细胞刷取法-----临床应用价值胰管刷检细胞检查总阳性率55.6%（15/27）诊断胰腺癌的特异性100%，敏感性65.2%与ERCP相结合诊断正确率100%。周国雄等.内镜逆行胰胆管造影下胰管擦拭法细胞学检查对胰腺肿瘤的诊断价值.中华消化内镜杂志.2001；18（5）：273-275第七十一页，共一百零六页。正常胰管刷检细胞（1020）正常胰管刷检细胞（1020）第七十二页，共一百零六页。胰腺癌胰管刷检细胞（1020）腺癌胰管刷检细胞（1020）第七十三页，共一百零六页。胰腺癌发生部位与细胞学检查阳性率LocatioNo.ofcasesPositiveNegativeAccuracy（%）Head139469.2Body53260Tail1010Wildespread43175Total2315855.6第七十四页，共一百零六页。细针穿刺细胞学------检查方法

超声、超声内镜及CT引导下经皮胰腺细针穿刺，常用细穿刺针为20-23号，直径mm,长度为10、15、20cm。

第七十五页，共一百零六页。细针穿刺细胞学------临床应用价值诊断敏感性83%特异性90%准确性85%第七十六页，共一百零六页。五.胰腺癌的影像诊断

第七十七页，共一百零六页。体表B超（Ultrasonography）胰腺癌的超声图像：胰腺局部肿大和低回声，胰管改变多呈边缘光滑的扩张。第七十八页，共一百零六页。体表B超------临床应用B-US阳性率80%B-US+CA19-9敏感性92.9%特异性87.5%B-US+CA19-9+CEA敏感性100%第七十九页，共一百零六页。第八十页，共一百零六页。电子计算机体层扫描（ComputedtomographyCT）CT表现：胰腺限局性肿大，胰实质有限局性低回声及胰管扩张。增强动态扫描技术,可检出2.0cm大小的胰癌。新一代螺旋CT(SpiralCT)快速连续扫描可提高显像清晰度及诊断灵敏度，可检出1.0cm大小的小胰癌。第八十一页，共一百零六页。CT

------临床应用早期胰腺癌的诊断正确率78%第八十二页，共一百零六页。螺旋CT对胰腺癌有高的检出率正确预测不能切除肿瘤为91%，血管受侵为88%不能查出小的肿瘤(＜1cm)CTAmJRoentgenol2004Mar;182:619-23第八十三页，共一百零六页。内镜下逆行胰胆管造影（EndosopicRetrogradeCholangiopancreatography,ERCP）ERCP表现:（1）主胰管的狭窄、扩张与阻塞；（2）胰管分枝的阻塞、扩张、扭曲及缺损；（3）造影剂外渗出，排空延迟及不显影；

第八十四页，共一百零六页。ERCP------临床应用

胰腺癌的诊断正确率100%,近年来在行ERCP的同时，结合进行胰液作细胞学检查，使小胰癌的诊断水平显著提高，并能对直径1cm内的微小胰癌作出正确诊断，甚至还有关于诊断0.5cm癌瘤的报道。此系因为ERCP既能从影像学角度发现小的占位性病变，又可收集胰液细胞学、癌标记物及基因检测，所以有人称此检查为术前确诊小胰癌、微小胰癌最佳的方法。第八十五页，共一百零六页。第八十六页，共一百零六页。磁共振胰胆管成像(MagneticResonancecholangiopancreatography,MRCP)

磁共振成像技术（MRI）诊断小胰癌的价值与CT相似。

MRCP表现：胰管梗阻，梗阻远端胰管正常但近端扩张，肿瘤位于胰头时可表现为双管症。第八十七页，共一百零六页。MRCP------临床应用MRCP显示胰管扩张准确率为87-100%，胰管狭窄准确率为78%。第八十八页，共一百零六页。第八十九页，共一百零六页。数字减影血管造影（DigitalSubtrationAngiogrophyDSA）

选择性血管造影超选择性血管造影药理学性血管造影DSA技术清晰的显示肿瘤的大小、位置及形态。充分的反映小胰癌的动静脉相变化，如狭窄、扩张、压迫、移位等

第九十页，共一百零六页。DSA------临床应用

近年来DSA技术在临床上的开发与应用，更为清晰的显示肿瘤的大小、位置及形态，将血管造影又推向了一个新阶段。它能充分的反映小胰癌的动静相变化，如血管狭窄、扩张、压迫、移位等，对2cm的小胰癌确诊率可达76％。

第九十一页，共一百零六页。

超声内镜(EndoscopicUltrasongraphy,EUS)

EUS表现：非均质性低回声边界不规则的类圆形、斑点片、结节状图像

第九十二页，共一百零六页。EUS------临床应用EUS对小胰癌的诊断正确率均优于US、ERCP、CT和血管造影。第九十三页，共一百零六页。EUSEUS是查出胰腺肿块最敏感方法之一正确评估胰腺癌的分期T期正确率为78%-94%淋巴结良恶性鉴别的正确率为64%-72%GastrointestEndosc1000;50:786-91Endoscopy1993;25:143-50Gastroenterology1992;102:188-99第九十四页，共一百零六页。细针穿刺EUS可以发现CT未发现的小肿瘤进行EUS下穿刺EUS-FNA敏感性大约为75%-80%有产生胰腺炎可能性，但较小JClinOncol1997;15:1439-43Gut1999;44:720-6Gut2000;46:244-9第九十五页，共一百零六页。在开始化疗或放疗前，细针穿刺可以提供必要的组织学诊断对于诊断能切除的胰腺癌没有必要进行FNA，因为此举不改变治疗方案JClinOncol1997;15:1439-43Gut1999;44:720-6Gut2000;46:244-9第九十六页，共一百零六页。胰管内超声(Intraductalultrasonographyofpancreas，IDUS)IDUS探头目前主要有二种类型：30MHz高频率探头主要用于显示直径小于1cm主胰管内病变和局限性胰腺炎所致的邻近主胰