糖尿病及其治疗药物-赵德波课件

糖尿病及其治疗药物内容

糖尿病简介糖尿病的治疗药物新型降糖药一、糖尿病（DM）简介定义：是一组由遗传、自身免疫和环境因素相互作用所引起的临床综合征，主要因胰岛B细胞分泌胰岛素相对或绝对不足，以及靶细胞对胰岛素敏感性降低或胰岛素本身存在作用的缺陷，或两者同时存在而引起。临床以高血糖为主要标志。糖尿病的诊断标准IFGIFG+IGTIGT血糖正常7.06.17.811.1DM空腹血糖mmol/L负荷后2小时血糖mmol/L糖尿病并发症1、急性并发症（1）酮症酸中毒：主要发生在首次就诊或控制不良的1型糖尿病患者，在严重感染和应激等情况下2型糖尿病患者也可发生；（2）乳酸酸中毒：多发生在有心、肝、肾等功能不全时使用双胍类降糖药，特别是苯乙双胍；（3）高渗性非酮性昏迷：多发生在老年2型糖尿病患者，常

与脱水有关；（4）低血糖：多由使用胰岛素或促胰岛素分泌剂（磺脲类和格列奈类降糖药物）引起。糖尿病并发症2、慢性并发症（1）大血管并发症：大血管并发症不是糖尿病所特有，但在糖尿病患者中患病率显著增高，大血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。高血压病冠心病脑血管疾病下肢血管疾病糖尿病并发症

（2）微血管并发症：糖尿病特有的并发症，与血糖控制密切相关。糖尿病肾病糖尿病视网膜病变糖尿病神经病变二、糖尿病的治疗药物胰岛素——分类1、按来源：（1）动物胰岛素；（2）人胰岛素2、按作用时间：（1）超短效胰岛素（2）短效胰岛素（3）中效胰岛素

（4）长效胰岛素

（5）预混胰岛素超短效胰岛素

Aspart诺和锐；Lispro优泌乐起效时间15-20min，作用高峰0.5-1.5h，持续时间约3-5h，吸收迅速、达峰时间短、更符合胰岛素分泌生理模型；给药时间灵活，可餐前或餐后立即给药。中效胰岛素诺和灵N；优泌林N中效胰岛素：为乳白色浑浊液体，起效时间为1.5-4h，作用高峰

6-10h，持续时间可达18-24h。给药后缓慢平稳释放，常用于睡前给予控制空腹血糖，提供胰岛素的基础用量。甘精胰岛素；地特胰岛素人胰岛素类似物，澄清溶液，无需混匀。起效时间1.5h，无明显峰值，持续时间可达24h。更适合基础胰岛素的替代治疗。长效胰岛素预混胰岛素诺和灵30R或50R；优泌林70/30；甘舒霖30R等将短效制剂和中效制剂（R和N）进行不同比例的混合，产生作用时间介于两者之间的预混胰岛素。起效迅速（0.5h），作用时间长（24h）。制剂中短效成分起效迅速，较好地控制餐后血糖；中效成分主要替代基础胰岛素分泌，从而减少给药次数。胰岛素治疗的适应症1型糖尿病糖尿病急性并发症糖尿病慢性严重并发症糖尿病患者外科手术前后糖尿病患者妊娠及分娩者部分2型糖尿病患者需用胰岛素控制者不良反应：（1）低血糖（2）注射部位皮下脂肪萎缩（女性多于男性）（3）过敏反应（4）胰岛素抵抗急性抵抗性：多因并发感染、创伤、手术等应激状态所致；慢性抵抗性：在没有急性并发症的情况下，每日胰岛素用量超过200u，且超过48h血糖控制仍不满意，表示对胰岛素抵抗。不良反应：（1）肝毒性，故肝功能不全者禁用（2）水钠潴留，故心力衰竭患者禁用临床应用：主要用于治疗胰岛素抵抗和2型糖尿病二、磺酰脲类降糖药作用机制：1、刺激胰岛B细胞释放胰岛素；2、降低血清糖原水平；3、增加胰岛素与靶组织的结合能力。临床应用：（1）用于胰岛素功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。（2）尿崩症：氯磺丙脲不良反应：（1）持久性低血糖：常因药物过量所致；老人及肝、肾功能不良者发生率高，故老人及肾功能不良的糖尿病人忌用。（2）过敏反应：与磺胺类药物存在交叉过敏现象。药物相互作用：1、竞争血浆蛋白：血药浓度上升引起低血糖；如保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等。2、乙醇：抑制糖异生，导致低血糖。3、降低磺酰脲类的降血糖作用：氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药等。（三）双胍类作用机制：促进脂肪组织摄取葡萄糖降低葡萄糖在肠道的吸收抑制糖原异生抑制胰高血糖素释放代表药物：（1）二甲双胍；（2）本乙双胍临床应用：主要用于轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用饮食控制无效者。不良反应：乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应，宜严格控制其应用。尚有食欲下降、恶心等。（四）a-葡萄糖苷酶抑制剂作用机制：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的糖苷水解酶，从而减慢碳水化合物及产生葡萄糖的速度并延缓吸收。代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖a-糖苷酶抑制剂的作用机理正常糖吸收的模式糖吸收延迟的模式空肠回肠大肠十二指肠空肠回肠大肠快速的消化吸收缓慢的消化吸收糖糖饭后血糖不升得过高且不残留糖质而完全吸收血糖时间时间血糖饭后急骤的血糖升高a-糖苷酶抑制剂的作用机理糖吸收障碍的模式未吸收的糖糖由于肠内细菌的分解产生二氧化碳(CO2)气体产生氧气(02)产生有机酸→PH降低

渗透压增高→水份贮留排气、腹部鼓胀、腹泻时间阿卡波糖作用特点无低血糖发生可以单独使用，也可以联合其他药物使用不增加体重良好的安全性、耐受性，禁忌症少（五）餐时血糖调节剂作用机制：通过与胰岛B细胞上的特异性受体结合，促进储存的胰岛素的分泌，使糖尿病患者的胰岛素生理分泌曲线得以恢复。代表药物：瑞格列奈临床应用：2型糖尿病患者，因其结构中不含硫，故对磺酰脲类药物过敏者仍可使用。口服降糖药物的使用原则：个体化原则根据降糖药物的作用特点选择用药，如作用机理、作用强弱、体内的作用方式、时间和清除途径。根据病人的情况特点选择用药，如病人年龄、胖瘦、病程、血糖高低、伴随疾病、肝肾功能和既往用药情况。剂量从小到大(一般情况)一类药物控制不满意，可加另一类，同类药物不要合用。一旦选用适合，不要随意更换不要随意停药三、新型降糖药以胰高血糖素样肽—1（GLP-1）为作用靶点GLP-1类似物：艾塞那肽、依克那肽DPP-4抑制剂：西他列汀、沙格列汀临床应用：2型糖尿病，采用二甲双胍、硫酰脲类制剂，或两种药物联合治疗达不到目标血糖的患者。新型降糖药作