霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗

关于霍奇金淋巴瘤的诊断与治疗第1页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六概述霍奇金淋巴瘤(Hodgkin‘slymphoma)是淋巴系统的一种独特的恶性疾病，最初常发生于一组淋巴结，然后扩散到其他淋巴结或结外组织、器官。其病理学特征为恶性RS细胞（Reed-Sternberg）细胞的出现和适当数量的背景细胞。本病在欧美各国发病率高，在我国发病率较低。第2页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六病因病毒感染：约50%患者的RS细胞中可检出EB病毒基因组片段。免疫异常：免疫缺陷和自家免疫性疾病的患者霍奇金淋巴瘤的发病危险增加。遗传因素：单合子孪生子霍奇金淋巴瘤患者其同胞的发病危险高99倍，可能是由于对病因存在相同的遗传易感性和(或)相同的免疫异常。第3页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六临床表现淋巴结肿大：90%患者以无痛性、进行性淋巴结肿大就诊，约70%表现颈部淋巴结肿大，50%具有纵隔淋巴结肿大。淋巴结外器官受累的表现：霍奇金淋巴瘤原发淋巴结外器官或组织少见(＜10%)，原发结外或病变晚期累及淋巴结外器官可造成相应器官的解剖和功能障碍，引起多种多样的临床表现。全身症状：20%～30%患者表现发热、盗汗、消瘦，此外可有瘙痒、乏力等。第4页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六病理组织学表现(1)淋巴结构破坏：病变部位淋巴结等正常淋巴组织结构全部或部分破坏。

(2)多种非肿瘤性反应性细胞成分：多为淋巴细胞，并可见浆细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞、组织细胞、成纤维细胞及纤维组织。（3）RS细胞：在多种反应性细胞成分背景中散在数量不等的典型RS细胞及其变异型。典型RS细胞为双核或多核巨细胞，核仁嗜酸性，大而明显，胞质丰富，也称“镜影细胞”，主要来源于B淋巴细胞。第5页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六免疫组化经典型HL：CD30+、CD15+/-、LMP1+/-、CD45（LCA）-、CD20（L26）-/+、CD79a-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+结节性淋巴细胞为主型HL：CD45（LCA）+、CD20（L26）+、CD79a+、EMA+/-、CD15-、CD30-/+、CD3-、CD45RO（UCHL1）-、CD68（KP1）-、Ki-67+，背景细胞多为CD20+的小B细胞和散在分布的CD57+的T细胞第6页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六诊断临床表现：原因不明的进行性淋巴结肿大、纵隔肿块、腹部肿块及原因不明的长期发热或间歇热等实验室检查：血象异常，表现贫血、淋巴细胞减少，偶见溶血性贫血，ESR，LDH。病理及免疫组化：经典型霍奇金淋巴瘤的RS细胞，CD15和CD30抗原表达阳性，是识别RS细胞的重要免疫标志。其他辅助检查：当疑有纵隔、肺门淋巴结及肺部淋巴瘤时，可作胸后前位及侧位X线摄片。骨X线检查核素扫描等。第7页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六病理分型经典型霍奇金淋巴瘤结节硬化性（60%-80%）混合细胞性（25%-30%）淋巴细胞为主性（5%）淋巴细胞消减性（1%）结节性淋巴细胞为主性霍奇金淋巴瘤（5%）第8页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六分期（1）I期：病变累及单个淋巴结区IE期：病变局限侵犯单个淋巴结或节外外器官II期：病变累及横膈同侧2个或以上的淋巴结区IIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和它的区域淋巴结，伴或不伴横膈同侧的其它淋巴结区受累第9页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六分期（2）III期：病变累及横膈两侧淋巴结区IIIE期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位，加横膈两侧淋巴结区受累IIIS期：病变累及脾脏，加以横膈两侧淋巴结区受累IIIE+S期：病变局限侵犯单个淋巴结外器官或部位和脾脏，加横膈两侧淋巴结区受累IV期：弥漫性（多灶性）侵犯1个或以上淋巴结外器官，伴或不伴相关淋巴结受累；或侵犯单个结外器官伴远处（非区域）淋巴结受累

另外根据有无全身症状分为A、B。A无全身症状B有以下一个以上症状：不能解释的发热＞38℃；盗汗；体重减轻＞10%第10页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六早期HL的不良预后因素血沉和“B”症状纵膈肿块（>10cm)淋巴结受侵区域年龄组织学节外病变大肿块第11页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六早期无不良预后HL的治疗第12页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六早期有不良预后HL的治疗第13页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六老年HL的治疗年HL患者占所有HL患者的20%分析GHSGHD10研究和HD11研究老年（60-75岁）早期HL患者接受ABVD方案化疗的可行性和有效性HD10和HD11研究共1,299例HL早期患者接受了4程ABVD方案化疗，其中117例为60岁以上的老年患者第14页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六14%老年患者因毒性不能按原方案执行化疗，平均治疗延迟时间接近非老年患者的2倍(2.2v1.2周)老年患者CR89%，PD3%，复发11%，68%老年患者化疗后出现3-4度毒性，治疗相关死亡5%中位随访92个月，28%老年患者死亡，5年估计PFS75%结论：因可行性不佳且有一定的治疗相关死亡，ABVD方案在老年早期HL的地位正在受到挑战老年HL的治疗第15页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六儿童和青少年HL的治疗第16页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六儿童和青少年HL的治疗第17页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六GPOH-HD95研究结论对于早期儿童及青少年HL化疗后CR患者，可不放疗而减毒不减效对于化疗后未达到CR患者，序贯放疗（20-35Gy）是有益的第18页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六晚期HL的不良预后因素第19页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六BEACOPPvsABVD初治具有不良预后因素的晚期HL患者（IIB,III,IV期或IPS≥3），N=331随机一线治疗BEACOPP或ABVD，化疗后可加放疗SD或PD者需行自体造血干细胞支持下的大剂量化疗NEnglJMed011;365:203-12第20页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六BEACOPPvsABVD第21页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六第22页，共26页，2022年，5月20日，13点4分，星期六ABVDvsBEACOPP如果挽救治疗时有条件接受大剂量化疗，初始一线治疗采用BEACOPP方案对HL的肿瘤控制率优于ABVD方案，但长期生存无明显差别，且毒性较