细胞生物学2010课件

chapterbyprofessorli基本知癌细胞的基本特 血管生肿瘤生长需要营养和氧，血管生成是肿瘤生长必须的步骤肿瘤转通过淋巴系统转增生（Hyperplasia）异常（Dysplasia）举例示物：肿 ，包括 和 慢性炎氧自由基：反应性氧中间物（ROI）或反应性氧离子举例示意：化物与物物 有关的三大原 癌肿瘤抑 有关的三大主要的原TheextracellularsignalingThemembranereceptorsforthesignalmolecules(e.g.HER-2/neuThegrowthfactorThesignal-transductionproteins(e.g.RasandSrc)Thetranscriptionfactorsinthenucleus(e.g.Myc)TheenzymesthatfunctioninDNAreplication(e.g. esthatresistapoptosisandpromotesurvival(e.g.Bcl-2,amembraneassociatedproteinthatfunctionstopreventapoptosis) 有关的三大ofgrowth-factorreceptors

GrowthfactorGrowthfactorreceptor原与癌发

(oftena

Transcriptionfactors

proteins(Ⅶ)Cell-cyclecontrolproteins(Ⅵ)

proteins(Ⅴ) 有关的三大原主要的

Gainoffunction突 GrowthGrowthfactorreceptorsSignaltransducersNucleartranscriptionfactorsCellcycleregulatorsApoptoticresistantfactors 转 有关的三大主要的抑Intracellularproteinsthatregulateorrestraincellcycle（e.g.P16andRb）Receptorsorsignaltransducersforsecretedhormonesdevelopmentalsignalsthatinhibitcellproliferation（e.g.Checkpoint-controlproteinsthatarrestthecellcycleifDNAisdamagedorchromosomesareabnormal（e.g.p53）ProteinsthatpromoteEnzymesthatparticipateinDNArepair（e.g. 有关的三大肿瘤抑制与 是成视网膜细胞瘤易感，rb转录产物约4.7kb，一般认为RB蛋白在控制细胞周期的信息系统中起关键作用，脱与MutantsuppressedgeneCopiesofsuppressedgeneonbothhomologuesMutatedoncogenehaseLossLoss小结：遗传改变的方DNA点突变（DNApointDNA大片段改变（Alterationsoflargeramountsof重复/缺失（Duplications/Deletions）小结：遗传改变的方肿 的其它改变方扩抑 的杂合性丢失小结中的举例：遗传改变的方DNA点突变（DNApointMutationorEncodedproteinalteredstructureorMutationorProteinencodedIncreasedofencodedAprotein-codingtranslocatedfromdistantsitefuseswithportionofgenecausingformationofafusiongeneADNAsequencetranslocatedfromdistantsiteafterexpressionofdownstreamgeneIncreasedofencodedSynthesisofacontainingportionsencodedbydifferentTheproteinisnolongerundernormalcontrol9bcr-BCR-ABLfusion举例 突变，也可能 举例 1979 1988把野生类型定义为抑 1999文献描述了100002001描述了大于16000举例的功1.DNA损伤时在MS2.举例Genotoxicstress(UV,Xrays,λNon-genotoxicstresstemperaturechanges,depletion,growthfactorsdepletion,microtubuledepletion,redoxchanges,ModulationP53BindingIndcution举例 突p53突变也可以通过遗传传递给下一代，表现出易患多种，如Li-Fraumeni综合症（LFS）1700多种不同的突举例 突p53在肿瘤中有很高的突变FREQUENCYOFp530举例 突CpG区域经常发生突变，以GC-TA最举例 突存在发生频率很高的突变，称为热点突Thefollowingmutationsrepresentabout20%ofallEffectsonproteinbreakscrucialH-bandbridgingloopsL2andbreaksmaincontactwithDNAinminorbreaksmaincontactwithDNAinminorbreaksmaincontactwithDNAinminorbreaksmaincontactwithDNAinminor destabilizesH2helixandDNAbindinginthemajorgroovebreakscontactsonthe举例 突存在发生频率很高的突变，称为热点突SmallMultipleLargetumor(oxygendeficitinresultsingrowtharrestandMutationinMutantp53cellresistarrestMutantp53dominateinthe 和癌的诱细胞 （Cellularoncogene,c- （Viraloncogene,v-大约已经鉴定了100多种不同的 ，它们中的大多数属于RNA 组中 和癌的诱RNA肿 的假说模

ViralviralDNA

RNAcopiedbyreverseViralDNAintegratedintohostnuclearDNAViralViral

Proto-Mutationofproto-oncogeneduringviralreplication肿瘤DNA甲基DNADNA的某些碱基加上额外的甲基（-CH3），通常在CpG岛的C大约一半 DNA组蛋白乙酰作用松弛，从而 表达增加癌细胞 表达谱的异常改癌细胞甚至同一类型不同的癌中，表达谱不同；而表达谱与特定的肿瘤发生相关，这些差异表达的可以作为潜在的靶或药靶。肿瘤与检影像技靶癌的早蛋白靶标检肿瘤的治传疗免疫治疗（Passiveimmunotherapy&Activeimmunotherapy） 活性的抑肿瘤的治等靶向药物疗效的靶标分和 法是特异性的表皮生长因子受体（R）酪氨酸激酶抑制剂，因而这类物的靶标为R。在中，R主要表达在鳞癌（阳性率8％）和一部分（阳性率30％-50％），其中鳞癌多见 和吸烟者；但临床研究显示 法的受益人群主要是女 癌患者和非吸烟者。因此