生理-benke第二节下丘脑与垂体内分泌

第十一 内分丘脑与丘脑与垂体的内分状腺的内分第四节甲状旁腺与调节钙磷的上腺的内分岛的内分第一 概内分泌系统与神经系统在功实现对机体各的调节，维持肾上腺和等。现在认为，机体许多、肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内内分泌腺和外分泌腺内分泌：由无导管腺体产生的一种或几种化学物质，通过血 激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质， 液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。根据激素作用距离的远近，分为远距分泌、旁分泌和自远距分泌：液至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不液，仅由组织液扩散而作用于细胞的 激素的来源、种类繁多，按其化学结构分两11-1)(一)含氮激

(二)类固醇(甾体)激由肾上腺皮质和分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生二、激素作用的一般特㈠激素的信息传递作㈡激素作用的相对特异㈢激素的高效能生物放大作激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1μgCRH→腺垂体释放1μgACTH→肾上腺皮质分泌40μg糖皮㈣激素间的相互作挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，NE如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体→减弱㈤激素分泌的节律 ACTHACTH分泌的日三、激素分泌的调下丘脑－腺垂体－轴23下丘脑-腺垂体-靶腺23

进TSH(一)激素的受受体的分 体 体受体的调

PG蛋白偶联受体介导-IP3/DG第二信使模式

激活G蛋白(与β、γ2

IP3

激活C酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路此外,类固醇类激素作用原理还存在快速此外,类固醇类激素作用原理还存在快速用的调节机制,其具体过程尚不清复习思考简述含氮激素与类固醇激素的作用机制简述激素的作用特征第二 下丘脑与垂体的内分脉门体垂脉门体垂NN由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。前7种分别 英文缩写化学性 主要作 十肽 生长素释放激 四十四 促肾上腺皮质激素释放激素CRH 促黑(素细胞)激素释放因子MRF 肽促进PRL抑制PRLCRHGHRHGHRIH－cAMP，IP3/DG，TRHGnRH－IP3/DG，TRH、GnRH、CRH为脉冲式肽类递质：脑啡肽、β-内啡肽、PVIP、CCK、神5-

（-特点激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促激素(刺激素和生成素)。生长素（growthhormone生长素有较强的种属差异，不同动物的生长素的化学结构、免疫性质等有较大差别。除猴生长素外，静息状态下 中成 GH浓度为1 发 发促进蛋白质合成、促进生长发育(对脑的生长发育无影响幼年↓→侏儒症成年↑→肢端肥大合促进氨基酸进入细胞，并加速DNARNA的合成，促进蛋白质的合分GH↑→促利GH生理量可刺激胰岛素分泌→加糖利用抑利GH过量则抑制糖的利用→血GH过量因脂肪酸氧化↑→抑GH生长素的作用

促进生长发育：主要促进骨骼和肌肉的生长发育(通过促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞)，但对脑的生长发育无影响。分泌异常所致疾病： 缺乏→侏儒症； 过多→巨促进物质代谢③糖：GH生理量可刺激胰岛素分泌→加强糖利用； 生长素的作用机制注注影响GH受体数量因素P3、T3→数量↑。诱导产下丘生长素下丘⑵GH、IGF⑸运动、应激 →

cAcAP/Ca2（第二信使GH(二)催乳素(prolactionPRL的作用：催乳素的主要作用是促进乳腺生发育，引起和维持成 乳腺乳；调节 周期。⑴对乳腺的作用 乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的 ②妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同用，但此时雌激素却拮抗催乳素的生乳作用。因此，⑵ 的作用①女性：在PRL与LH配合，促进 形成并 ∵哺乳可促进PRL的分泌，∴延长哺乳期可

溢乳综合征是因PRL和雌激素分泌减 ：PRL能促进 参⑶其他 力②情感：情 对孩子的情感大 妈的 力↓，更利于对下丘下丘(三)促黑激素(melanophore-stimulatinghormoneMSH能促使黑色素细胞合成黑色素(四)促甲状腺素(thyroidstimulating(五)促肾上腺皮质激素ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素(六) 激素(FSH) 生成素 分泌雌激素和孕激素。 促进雄激素分泌视上核、室旁神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是和释放激素的(antidiuretichormone,ADH)；室旁

白束束体垂脑丘下上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到上核、室旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋释(一)催产素OXT的作用：OXT具有刺激乳腺和 的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。OXT是通过排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。 的作用：对妊娠 有强烈收缩作用; 吸 N

(二)抗利尿激素(antidiuretichormone抗利尿作用：ADH与远曲小管和集合管的V2受缩血管作用：ADH大剂量时，与血管平滑肌的Va受体结合，通过P3/G第二信使模式收缩血管，升高血压(∴又称为血管升压素）。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致AH水平急剧升高的情D释放H作用：下丘脑室旁核还有一些神经内分泌小细胞，其合成DH的经垂体门脉到达腺垂体，与Vb受体结合，通过P3/G第二信使模式促进C复习思考腺垂体分泌哪些激素？各有何作用哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放神经垂体分泌哪些激素？各有何作第三节甲状腺的内分 一、甲状腺激素的合成与代在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放 腺泡上皮细

释 T4T4T3(IT3T 脱碘TPO

+

腺TT+

(T(T

GTGT(一)甲状腺激素的合甲状腺甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺①腺泡聚碘②I--活化③酪氨酸碘化参考使用[I-∧[I-[I-∧[I--泵由肠道吸收的碘，以I形式存CIO4-甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电如用哇巴因可抑制“碘泵”的参考使用2.I-的活 I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺

酶如果 缺乏过氧化酶，I-不能活化→甲状腺激素合成 →甲状腺肿。

+氧酪氨酸碘腺泡腔 着由腺泡上皮细胞核

碘化酶酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞 参考使用

过MI过MI(TTDIIGDIITTTG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4∶T320∶1，这上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)→阻断T4和T3+参考使用(二)甲状腺激素 、释放 和代合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4＞T3），可供机体利用2～3月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，参考使用T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式。T4主只有游离型才有生物活性，T3的生物活性结合型与游离型可以互相转换，使游离型正常成 中T4浓度为T3浓度为1.2～3.4nmol/L参考使用T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20％在肝脏、80％在靶组织中被脱妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使4脱碘→r3↑(r3生物活性低，其产热效能仅占4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。参考使用甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。T3与T4量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性↑有关；其甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘脂肪代T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过糖代T3与T4生理剂量有降低血糖的作用能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成糖的摄取和利用。T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用∵能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖GH的生糖作用。T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进甲亢：血糖升高，有T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进(二)对生长发育的作用（促进生长发育☆作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成☆机制性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生3个月前 粘液性水

呆小 甲(三)对 系统的作神经系统（促进神经系统的兴奋性作用

☆临床

心血管系统（促进心血管的活动☆作用T4、T3能使心率↑，心缩力↑，心输出☆临床 其甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用持正常的及泌乳寒冷三、甲状腺功能寒冷激应㈠激应下丘下丘生长抑雌激生生长抑雌激生长皮质回路的调㈢其他寒冷(一)下丘寒冷1.TRH的作下丘脑分泌的TRH经垂 门 ，作用于腺垂体 TR细胞膜上的特异受体，促TR。TSH的合成与。体分泌TSH的 TS素还有 TS生长抑素、糖皮质激素 甲状生长素抑制腺垂体分泌TSH；雌激素增强腺垂体对TRH的甲状TRTR寒冷—？—TSH的作用是促进甲状腺—？—当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH长cAMP和IP3/Ca2第二信使模长 TS交感神经兴奋可引起甲状TS激素的合成与释放 有些甲亢患者，血中出现化甲状学结构与TSH相似的免疫球蛋白—人类刺激甲状腺免疫球蛋甲状寒冷T3、T4的寒冷—？—甲状TSTR—？—甲状TSTR度升高时，与腺垂体的TSH细某种抑制性蛋白质的合成→TSH的合成与释放↓；②制TRH受体的合成→TRH受体 量↓→TRH作用↓。从而保 T3、T4浓度相对恒定 长期长期T3、T4的合成和释放T3T4的负反馈作腺代偿性增生、肿大=地方性甲(二)甲状腺的自身调☆概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能☆机制：自身调节的机制尚不很清楚效应当血碘浓度＞1mmol/L甲状腺激 合 释放降甲状腺激 合 释放降注注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称Wolff-Chaikoff效应应，甲状腺激素的合成再次增加。☆入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的复习思考 调节甲状腺机能的机制是什腺垂体切除后，甲状腺的结构及功能有何改第四节甲状旁腺与调节甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素CT)，以及1,25-二羟维生素共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。PTHPTH具有升高血钙、降低血CT具有降低血钙、血的作1,25-(OH)2-D3具有升高血钙和血磷一、影响钙、磷激素的作

PT 成骨细胞的活动→成骨作用 肾近曲小管重吸收 1,25-(OH)2-D3的生成→肠粘膜吸收 PTH→升PTH→升高血钙、降低血磷CT降低血钙、降1,25-(OH)2-D3→升高血钙、升高血磷二、影响钙、磷的激素的调

PT C 血磷[P2- 血磷[P2- 生长素、催乳 糖皮质激 儿茶酚胺、C 生长抑素、血 进食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素 一、甲状旁腺激素的作进骨钙入血，升高快速效应骨液中Ca2+的泵入血。延缓效应破骨细胞溶骨作用参考使用PTH促进远曲小管重吸125-(OH)2-生成，升高血钙PTH激活肾1α-羟化酶，①促进肠粘膜重吸收钙磷②调节骨钙的沉积和释放，参考使用PTH激活肾1α-羟化酶，促进25-OH-D3转变①促进肠粘膜重吸收钙和磷②调节骨钙的沉积和释放Ⅱ.当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动骨的溶解，释放骨钙入血，使Ⅲ.增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时PTH的作用明显减弱能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作参考使用二、降钙素的作(一)抑制骨钙入血，降低血钙和抑制破骨细胞的数量和溶骨增进成骨细胞的成骨作(二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。(三)抑制1，25-(OH)2-D3生成，降低血钙参考使用PTH,CT和VD3对钙、磷的调参考使用复习思考试述甲状旁腺素的作用及其分泌调试述降钙素的作用及其分泌调节试述降钙素的作用及其分泌调节第五节肾上腺的内分一、肾上腺皮质的内分(一)皮质激素的种类 和灭种 这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体皮质醇：与血中皮质类固醇结合球蛋(CB)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。当血中皮质醇大量增加时，可出现少量游离型皮质目前认为CBG对皮质醇的转运起“储备”的作用，而游离的激素对细胞、组织发挥激素的立即生物效应。醛固酮：与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和。：与其专一的结合蛋 灭灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结(二)糖皮质激素的生理作对物质代谢的作促进肝糖原异抑制胰岛素与受体结

分泌蛋

-质脂

血AA

肪水盐抑制ADH的分泌

糖皮质激素分泌过多：

糖皮质激素分泌过少—阿森氏综合征：向心性肥对其他组 的作促附着血管壁的中性粒入血循胃屏障循环神经

RBC↑血小板 中性粒细胞 病 病小剂量→欣，冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时→垂体-应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时→交感-冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时→垂体-应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时→交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。糖皮质激素作用小结总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主5增：增血糖、增蛋白分解、增胃酸、RBC、增小板4抗：抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗3减：减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱1怪：向心性肥胖（满月脸、水牛肩）用(二)糖皮质激素的生用对物质代谢的作糖促进肝糖原异抑制胰岛素与受体结

→血糖浓度（外周组织对糖的摄取和利用糖皮质激素具有抗胰岛素的作糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能 用-促进肝外组织(特别肌肉)蛋白质分解，抑制停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。脂肪促进脂肪的分解，增强脂肪酸在→“满月脸”“向心性肥供用-对其他组 的作血细胞能增强骨髓造血功能→红细胞↑、血小板↑。当糖皮质激素增多时，红细胞↑，加上皮肤菲薄，能抑制淋巴细胞的有丝和促进淋巴细胞的通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留→嗜酸还能使嗜碱性粒细胞↓ 用-胃粘膜屏障糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃病患者慎用糖皮质激素，以防诱发或加剧胃糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用肾上腺皮质机能低下,小剂量可引起 ，大剂量则引起思维不能集中、 用-对水盐代谢的作糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分水。抗炎症和抗过敏作用糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生→抗糖皮质激素 用-应激反应中的作机体 有害刺激(如 、失导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress髓质轴活动增强，称为应急反应(emergencyreaction)。在有害刺激时，二种反应是相辅相成，共应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非 用-糖皮质激素在应激反应中的主要作用心脏重 总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；1 用-(三)糖皮质激素的分泌CRH当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH、细胞分泌)经垂体门脉 胞膜上CRH-R1受体、ADH-V1b受体，促进CRH对CRH本身也有

CRCR 寒寒冷有害、缺糖皮下丘脑-腺垂体-肾上腺皮糖皮寒冷寒冷有害、缺腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和ACTH也具有促进黑素细ACTH对CRH的分泌有负

CRCR 糖糖皮下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质ACTH作用机糖皮质激素的作用ACTH分泌减少，

CRCR 寒寒冷有害、缺糖皮下丘脑-腺垂体-肾上腺皮糖皮这也许是16时后易发生工(四)糖皮质激素的分泌这也许是16时后易发生工受下丘脑视交叉上核生物钟控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈注：盐皮质激素的生理（详见第八章性皮质激素的生理作（详见第十二章二、肾上腺髓质的内分代谢 去甲肾上腺素心↑心输出↑冠脉血流↑↑肌肉小动总外周阻↓↑支气管平滑消化道平滑妊中枢神经系(三)肾上腺髓质激素的诱诱E髓质细髓质细胞髓质细胞多巴胺和注注：→为促进；→为抑复习思考调节糖皮质激素分