不同厂家马来酸罗格列酮片的溶出度考察

不同厂家马来酸罗格列酮片的溶出度考察曾援，杨后贵（南雄市人民医院广东南雄512400）摘要：目的比较3个厂家罗格列酮片的溶出度，为临床用药提供参考。方法采用紫外分光光度法，在234nm的波长处，以0.01mol／L盐酸为溶出介质，测定罗格列酮片的含量。溶出度采用转篮法，转速为50r／min，并以威布尔分布模型拟合溶出参数，再对T50、Td、T70M进行统计分析。结果与结论3个厂家罗格列酮片溶出度均符合2005年版<中国药典)规定，其T50、Td、M值间无显著性差异(P>0．关键词：罗格列酮片；紫外分光光度法；溶出度；比较马来酸罗格列酮（Roiglitazonemaleate）属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖体激活受体7(PPAR7)的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平，降低肝中葡萄糖的输出，减少肝糖原异生，增加胰岛素受体的敏感性，且与给药剂量相关，具有每日一次给药的特点，临床适用于Ⅱ型糖尿病患者。本实验采用紫外分光光度法测定了3个厂家马来酸罗格列酮的体外溶出度，旨在为临床选药提供合理试验数据，以便更安全、合理地用药。1仪器与试药1．1仪器UV-250型紫外分光光度计（日本岛津公司）；RCZ-8B型溶出试验仪（天津市天大天发科技有限公司）；TG328型电光分析天平(上海天平仪器厂);PHS-25型精密酸度计(上海雷磁仪器厂)。1．2试药马来酸罗格列酮对照品(中国药品生生物制品检定所)，马来酸罗格列酮素片，规格：4mg／片(A厂，批号070803；B厂，批号060801)；马来酸罗格列酮薄膜片，规格：4mg／片(C厂，批号06102051)，盐酸(36.5％，国药集团化学试剂有限公司，批号050630，分析纯)，实验用水为重蒸馏水。2方法与结果2．1测定方法由于马来酸罗格列酮在水、磷酸盐缓冲液(pH6.8)中均不溶，在0.01mol／L盐酸溶液中溶解，故选择用0.01mol／L盐酸为溶出介质。在200～400nm波长下扫描。结果发现，本品在234nm波长处有最大吸收，故选定234nm为测定波长。2．2标准曲线的绘制精密称取马来酸罗格列酮对照品10mg，用0.01mol／L的盐酸溶解，稀释成浓度为200µg/ml的贮备液。分别精密吸取贮备液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0ml于50ml的量瓶中，用0.01mol／L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，按紫外分光光度法在234nm的波长处测定吸收度，其回归方程A=4.514C+0.423，相关系数r=0．9998(n=5)。结果发现，马来酸罗格列酮在4～20µg/ml浓度范围内，吸收度与浓度有很好的线性关系。2．3精密度试验取马来酸罗格列酮对照品适量，用0.01mol／L的盐酸溶液稀释成浓度为12µg/ml的盐酸罗格列酮溶液，于当日配制后0、1、2、4h在234nm波长处测得吸收度，其结果分别为0.4654，0.4647、0.4663、0.4652，日内相对标准差为0.067％。2．4加样回收率试验取马来酸罗格列酮对照品20．6mg置于100ml的容量瓶中，用0.01mol/L的盐酸溶解，稀释成浓度为206µg/ml的对照品溶液。另取已知含量的马来酸罗格列酮片10片(4mg／片)，精密称定，研细，精密称取适量，用0.01mol/L的盐酸溶解定容成79.84µg/ml的样品溶液。分别取对照品0.5ml、2.25ml、4.00ml至50ml的量瓶中，各加入样品溶液2ml，用0.01mol／L的盐酸定容，按“2．2”项下方法测定其吸收度，计算加样回收率，结果详见表1表1加样回收率试验(n=5)样品加入量对照品加入量测得量回收率平均回收率RSDµgµgµg％％％159.68103.00131.8898.61.29159.68456.23148.5698.298.630.27159.68824.00166.799.10.192．5溶出度的测定按照中国药典[2]，采用转篮法，取3个厂家生产的马来酸罗格列酮片各6片，以0.01mol／L的盐酸溶液900ml为溶剂，转速为50r／min，温度为37±0．5℃，分别于3、5、7、10、15、20、30、45min定点取出介质10ml，经0．8µm的微孔滤膜取续滤液，用紫外分光光度法子234nm波长处测吸收度。同时补充等量新鲜介质。在不同时间测得3个厂家马来酸罗格列酮片的吸收度，根据标准曲线计算出平均累积百分率，结果见表2。并按Weibul1分布模型处理[3,4]，分别计算溶出参数中的M、T5o，Td，T7o，结果详见表3表23个厂家马来酸罗格列酮片的累积释放百分率结果（n=6，±s）厂家3min5min7min10min15min20min30min45minA48.9±2.065.5±2.080.0±2.293.8±1.697.52±0.793.03±0.598.36±0.498.97±0.3B48.8±2.368.9±2.489.3±1.691.4±1.096.77±0.598.21±0.299.08±0.299.03±0.3C36.0±1.964.66±2.074.7±2.389.1±1.598.03±0.599.18±0.399.30±0.299.37±0.4表33个厂家马来酸罗格列酮片的溶出度的参数比较（n=6，±s）厂家ＭＴ５０／minＴＤ／minＴ７０／minＡ0.77±0.132.38±0.553.85±0.664.92±0.73Ｂ0.77±0.122.36±0.743.77±0.944.79±1.04Ｃ0.91±0.083.27±0.494.89±0.595.99±0.64Ｐ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.053讨论在本实验条件下，3个厂家生产的马来酸罗格列酮片45min内累积释放百分率均超过标示量的70％，符合2005年版<中华人民共和国药典>的规定，达到片剂的质量要求。从表2可知，A、B两厂的素片产品溶出速度较快，在3min时已释放约50％。薄膜片C与素片A、B的溶出有些差异，实验结果表明来自3个不同厂家罗格列酮片，虽然可能存在薄膜片的溶出较慢些，但在45min内的释药量基本相同，从不同厂家释放参数的方差分析结果可知，释放参数M、T50、Td值比较无显著性差异(P>0．05)。3种片剂虽然药物原料来源不同，生产过程中使用的辅料、配方、生产工艺及剂型等因素有差异，但体外报告形容相似，且均符合片剂质量要求，可为临床合理用药提供依据。参考文献[1]高立军，王维贤．马来酸罗格列酮片的溶出度测定方法[J].科学技术与工程。2006，6(1)：58—59．[2]国家药